高生物利用度的右蘭索拉唑藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及右蘭索拉唑藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃酸可以幫助消化，但是如果胃酸過多反而會傷及胃、十二指腸。當(dāng)胃酸分泌過 多，會出現(xiàn)吞酸、吐酸、反酸的癥狀，除了會導(dǎo)致胃、十二指腸潰瘍外，還會造成反流性食管 炎。胃、十二指腸潰瘍是非常常見的疾病，如不及時(shí)治療，還可引起許多嚴(yán)重的并發(fā)癥，如出 血、幽門梗阻、穿孔，甚至癌變，危及生命。而反流性食管炎在我國發(fā)病率也逐年增加。所以， 抑制胃酸的過多分泌顯得尤為重要。臨床上，常用的抑酸劑有三種：抗酸劑、質(zhì)子泵抑制劑 (PPIs)和H 2受體拮抗劑。
[0003] 質(zhì)子泵抑制劑的問世促進(jìn)了胃腸病學(xué)的發(fā)展，一系列的綜合分析顯示，無論是在 抑酸的起效速度還是抑酸的效果上，質(zhì)子泵抑制劑都強(qiáng)于的抗酸劑和H 2受體拮抗劑，尤其 是對消化性潰瘍、反流性食管炎和特發(fā)性胃酸分泌增高癥的療效更為明顯。所以，質(zhì)子泵抑 制劑是臨床上抑制胃酸分泌的首選藥物。
[0004] 右蘭索拉唑是蘭索拉唑的S-異構(gòu)體，是目前最新的PPI。它能通過在胃壁細(xì)胞泌 酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+，K + - ATP酶(質(zhì)子泵)， 對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。由于右蘭索拉唑是蘭索拉唑單一的S-異 構(gòu)體，其生物利用度比蘭索拉唑和R型異構(gòu)體高，且肝臟首過清除效應(yīng)低、內(nèi)在清除率慢、 AUC值高、血漿中活性藥物濃度高且持久。
[0005] 研究表明，右蘭索拉唑的抑酸作用強(qiáng)于蘭索拉唑、奧美拉唑和雷貝拉唑，能快速有 效的抑制胃酸分泌，緩解癥狀。而且，右蘭索拉唑不良反應(yīng)低，具有良好的耐受性。老年患 者及輕中度肝功能不全患者、腎功能不全患者均無需調(diào)整劑量。一項(xiàng)綜述31個(gè)臨床試驗(yàn)的 研究表明，16583名服用右蘭索拉唑的患者與12044名服用右蘭索拉唑和其他抑酸藥對比， 結(jié)果表明，右蘭索拉唑組與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，安全有效。
[0006] 眾所周知，由于胃酸分泌過多導(dǎo)致的疾病臨床發(fā)病率非常高，胃、十二指腸潰瘍?nèi)?群中發(fā)病率就超過10%以上，在美國44%以上的人有燒心癥狀(為反流性食管炎主要癥狀)， 而且反流性食管炎在我國發(fā)病率也逐年遞增，所以對于抑酸劑的需求量非常大。
[0007] 面對我國上億的胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食道炎的患者而言，現(xiàn)市場上銷 售的右蘭索拉唑藥品并不能滿足日益擴(kuò)大的市場需求。我公司研究人員經(jīng)過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)， 篩選出最優(yōu)的制劑輔料，在成本降低的基礎(chǔ)上還保證了品質(zhì)，不僅具有與進(jìn)口藥品相當(dāng)?shù)?療效，同時(shí)價(jià)格合理，尤其適合需長期用藥的患者，在滿足市場需求的同時(shí)也造福了廣大患 者。
[0008] 右蘭索拉唑在有效性和安全性上具有極大的優(yōu)勢，但是在實(shí)際生產(chǎn)過程中，申請 人發(fā)現(xiàn)，右蘭索拉唑制備工藝中存在提純困難、雜質(zhì)含量較高、晶型受專利保護(hù)和有一定的 吸濕增重等問題。本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊的輔料，特定工藝制備的右 蘭索拉唑藥物組合物，質(zhì)量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了右蘭索拉唑不易于產(chǎn)業(yè)化問 題，而且降低生產(chǎn)成本，易于實(shí)施，經(jīng)濟(jì)效益顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種右蘭索拉唑藥物組合物，該右蘭索拉唑藥物組合 物對穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床。
[0010] 本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的右蘭索拉唑藥物組合物的制備方法，該 方法簡單易行，所制備的右蘭索拉唑藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
[0011] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種右蘭索拉唑藥物組合物,每1000片所述的右蘭索拉唑藥物組合物,其配方組成 為： 右蘭索拉唑30g 倍他環(huán)糊精60g 乳糖1200g 微晶纖維素12 250 g 硬脂酸鎂2. 5g 本發(fā)明所述的右蘭索拉唑藥物組合物是采用如下方法制備的： 1) 準(zhǔn)備：將微晶纖維素12、乳糖、硬脂酸鎂在80°C條件下干燥4小時(shí)，備用； 2) 將處方量的倍他環(huán)糊精和右蘭索拉唑，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在 80±10um，備用； 3) 將2)項(xiàng)與處方量的微晶纖維素12、硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片； 5) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝； 6) 入庫。
[0012] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 本發(fā)明所述的右蘭索拉唑藥物組合物的制備方法，其中，該方法包括如下步驟： 1) 準(zhǔn)備：將微晶纖維素12、乳糖、硬脂酸鎂在80°C條件下干燥4小時(shí)，備用； 2) 將處方量的倍他環(huán)糊精和右蘭索拉唑，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在 80±10um，備用； 3) 將2)項(xiàng)與處方量的微晶纖維素12、硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片； 5) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝； 6) 入庫。
[0013] 以下對本發(fā)明更加詳細(xì)的闡述： 本發(fā)明一方面提供一種右蘭索拉唑藥物組合物，每1000片所述的右蘭索拉唑藥物組 合物，其配方組成為： 右蘭索拉唑30g 倍他環(huán)糊精60g 乳糖1200g 微晶纖維素12 250g 硬脂酸鎂2. 5g 本發(fā)明所述的右蘭索拉唑藥物組合物的制備方法，其中，該方法包括如下步驟： 1) 準(zhǔn)備：將微晶纖維素12、乳糖、硬脂酸鎂在80°C條件下干燥4小時(shí)，備用； 2) 將處方量的倍他環(huán)糊精和右蘭索拉唑，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在 80±10um，備用； 3) 將2)項(xiàng)與處方量的微晶纖維素12、硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片； 5) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝； 6) 入庫。
[0014] 傳統(tǒng)的右蘭索拉唑藥物組合物，對生產(chǎn)設(shè)備要求高，含量均勻度差異性大，質(zhì)量無 法保證。
[0015] 環(huán)糊精為淀粉衍生物，主要用作口服和注射用藥物制劑，最常用的為α-，β-，Y-環(huán)糊精，分別具有6、7、8個(gè)葡萄糖單元。環(huán)糊精是由剛性結(jié)構(gòu)及其中心的空腔構(gòu)成的"桶 狀"或"圓錐狀"的環(huán)形分子，其大小根據(jù)環(huán)糊精的類型的不同而不同，空腔內(nèi)表面為疏水 性，而環(huán)的外部為親水性，這是由羥基分子中的排列所致，這種排列使環(huán)糊精可以再空腔內(nèi) 容納客分子，形成包合物。環(huán)糊精可用來制備多種藥物分子的包合物，主要起到提高改善釋 放和生物利用度的作用，這可歸因于溶解度的增加，以及化學(xué)和物理穩(wěn)定性的提高。環(huán)糊精 的包合物也用來掩蓋活性物質(zhì)的不良味道和將液體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為固體材料。
[0016] β-環(huán)糊精被認(rèn)為口服無毒，所以在固體制劑中使用時(shí)安全的。
[0017] 以下處方設(shè)計(jì)及優(yōu)化試驗(yàn)用于說明本發(fā)明： 遵循片劑的一般制備原則，我們設(shè)計(jì)了預(yù)處方： (1) 處方
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種右蘭索拉唑藥物組合物，由右蘭索拉唑、倍他環(huán)糊精、乳糖、微晶纖維素12、硬 脂酸鎂組成，其特征在于，其中右蘭索拉唑：倍他環(huán)糊精：乳糖的重量比為1:2:20。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的右蘭索拉唑的重量范圍選 自每片含右蘭索拉唑15mg，30mg，60mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，其所述的右蘭索拉唑藥 物組合物，每1000支其配方組成為： 右蘭索拉唑 15-60g 倍他環(huán)糊精 30-120g 乳糖 600-2400g 微晶纖維素12 300-500g 硬脂酸鎂 3g。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，其所述的右蘭索拉唑藥物組合物， 每1000支其配方組成為： 右蘭索拉唑 30g 倍他環(huán)糊精 60g 乳糖 1200g 微晶纖維素12 400 g 硬脂酸鎂 2. 5g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，其所述的右蘭索拉唑藥物組合物， 每1000支其配方組成為： 右蘭索拉唑 15g 倍他環(huán)糊精 30g 乳糖 600g 微晶纖維素12 300 g 硬脂酸鎂 2g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，其所述的右蘭索拉唑藥物組合 物，每1000支其配方組成為： 右蘭索拉唑 60g 倍他環(huán)糊精 120g 乳糖 2400g 微晶纖維素12 500 g 硬脂酸鎂 3g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包 括如下步驟： 1) 準(zhǔn)備：將微晶纖維素12、乳糖、硬脂酸鎂在80°C條件下干燥4小時(shí)，備用； 2) 將處方量的倍他環(huán)糊精和右蘭索拉唑，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在 80±10um，備用； 3) 將2)項(xiàng)與處方量的微晶纖維素12、硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片； 5) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝； 6) 入庫。
【專利摘要】本發(fā)明公開了高生物利用度的右蘭索拉唑藥物組合物，由右蘭索拉唑、倍他環(huán)糊精、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂組成，其特征在于，其中右蘭索拉唑：倍他環(huán)糊精：乳糖的重量比為1:4:20；該右蘭索拉唑藥物組合物穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢，可有效提高其溶出度，生物利用度明顯提高，本發(fā)明的藥物組合物可用于治療消化系統(tǒng)疾病。
【IPC分類】A61P1-04, A61K31-4439, A61K47-48
【公開號】CN104645346
【申請?zhí)枴緾N201310595458
【發(fā)明人】嚴(yán)潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月25日