具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的水溶性組合物及其方法【專利摘要】本發(fā)明涉及可用于治療抑郁的具有增強(qiáng)的生物利用度的水溶性組合物，其包含姜黃素、至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪的協(xié)同組合。本發(fā)明還公開了制備所述姜黃素組合物的方法，其包括以下步驟：將姜黃素、至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪在溶劑中溶解以形成均質(zhì)團(tuán)塊；將得到的團(tuán)塊在25°C至60°C的溫度范圍加熱4至8小時(shí)以得到干燥的濕團(tuán)塊；通過蒸發(fā)除去溶劑以形成干團(tuán)塊和將該干團(tuán)塊粉碎以形成細(xì)粉?！緦＠f明】具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的水溶性組合物及其方法發(fā)明領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及具有增強(qiáng)的生物利用度的水溶性組合物及其方法。更具體地，本發(fā)明涉及含姜黃素以及至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪的新的水溶性組合物，其具有增強(qiáng)的生物利用度。[0002]本發(fā)明的組合物通過緩解人的抑郁的癥狀可用于治療抑郁。本發(fā)明的具有增強(qiáng)的生物利用度的姜黃素的新的水溶性組合物特別可用于配制為口服遞藥形式例如干混合物(drymixes)、片劑、膠囊等。[0003]發(fā)明背景[0004]姜黃素[1，7-二(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯_3，5_二酮]是疏水的多酚衍生物，為源自香料姜黃的強(qiáng)效的抗氧化劑。市售的姜黃素包含約77%的雙阿魏酰甲烷、17%的去甲氧基姜黃素和6%的二去甲氧基姜黃素。姜黃素是姜黃的主要的活性成分，姜黃從遠(yuǎn)古時(shí)代開始已經(jīng)被使用。姜黃(Curcumalonga)(turmeric)是眾所周知的天然草藥。它以其多種多種生物作用和藥理活性為人所知，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗微生物、抗癌和抗血管生成性質(zhì)。[0005]當(dāng)前，重性抑郁癥，令人衰弱的精神障礙，被認(rèn)為是最普遍的人類疾病之一。其可由很多原因引起，所述原因包括社會(huì)、職業(yè)的、經(jīng)濟(jì)和人際交往困難的持續(xù)?；加幸钟舻娜送ǔ３尸F(xiàn)悲傷情緒的狀態(tài)和對日?；顒?dòng)的厭惡，這通常影響人的想法、行為、感覺和身體健康。[0006]已經(jīng)處方開出了多種抗抑郁藥用于緩解抑郁的癥狀。目前使用的藥物主要包括單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、三環(huán)抗抑郁藥(TCAs)、四環(huán)抗抑郁藥(TeCAs)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和去甲腎上腺素多巴胺再攝取抑制劑(NDRIs)。市場上可獲得的指定用于治療抑郁癥的一些重磅藥物的商品名為Prozac、Norpramin、Effexor>Serzone、Remeron>Desyrel、Zolsoft、paxil、Pamelor、Aventyl>Surmontil等。功能性食品產(chǎn)品例如StJohnsWort也已經(jīng)廣泛用于抑郁癥。[0007]然而，上述藥物的治療益處經(jīng)常伴有不想要的副作用，且沒有很好的明白確切的作用機(jī)制。過多的伴隨的副作用包括惡心、失眠、焦慮、多動(dòng)、減少的性沖動(dòng)、頭暈、體重增長或減少、震顫、出汗、嗜睡、疲勞、口干、腹瀉、便秘、頭痛等。由于這些副作用和一些患者對現(xiàn)有藥物沒有響應(yīng)，所以著重需要更安全和更有效的治療重性抑郁癥的藥物。[0008]因此，鑒定特別致力于安全和有效性問題的來自傳統(tǒng)草藥的或草本來源的組合物藉此以緩解抑郁癥狀將是有用的。姜黃素是一種已經(jīng)在多種重性抑郁癥的動(dòng)物模型中顯示出有希望的功效的此類分子。盡管尚未完全明白姜黃素的抗抑郁作用的機(jī)制，假定其通過抑制單胺氧化酶和調(diào)節(jié)5-羥色胺和多巴胺的釋放而起作用。而且，已有證據(jù)顯示姜黃素增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生，這一現(xiàn)象在腦額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)中顯著。(SKKulkarni等PotentialsofCurcuminasanAntidepressant;ScientificWorldJournal2009Novl;9:1233-41)。[0009]另一項(xiàng)研究證實(shí)姜黃素在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的抗抑郁作用，這表明其抗抑郁作用可能通過在中樞單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中作用而介導(dǎo)。在大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中使用口服1.25、2.5、5和10mg/kg的姜黃素劑量，并使用姜黃素長期治療14天顯示減少了強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間(YingXu等Antidepressanteffectsofcurcuminintheforcedswimtestandolfactorybulbectomymodelsofdepressioninrats.PharmacologyBiochemistryandbehaviour.82(I)2005.第200-206頁)。[0010]在懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中口服施用姜黃水提物(140至560mg/kg口服)14天顯示了不動(dòng)的減少。結(jié)果表明姜黃提取物在體內(nèi)具有特定抗抑郁作用(ZFYu,LDKong和YChen.AntidepressantactivityofaqueousextractsofCurcumalongainmice.Journalofethnopharmacology.83(1-2)2002.第161-165頁)。[0011]研究顯示誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元的損傷的應(yīng)激可能造成抑郁的病理生理學(xué)。在慢性應(yīng)激大鼠中施用姜黃素(10和20mg/kg，口服)增加海馬神經(jīng)發(fā)生，其與經(jīng)典的抗抑郁丙咪嗪治療顯示相似的活性(YingXu等CurcuminreversesimpairedhippocampalneurogenesisandincreasesserotoninreceptorIAmRNAandbrain-derivedneurotrophicfactorexpressioninchronicallystressedrats.Brainsearch.1162(2007)9-18)。[0012]另一項(xiàng)研究調(diào)查姜黃素的抗抑郁活性與單胺能系統(tǒng)的牽涉，以及胡椒堿(生物利用度增強(qiáng)劑)對姜黃素的生物利用度和生物效應(yīng)的作用。該研究表明施用姜黃素抑制不動(dòng)時(shí)期，增加5-羥色胺(5-HT)以及多巴胺水平，并在小鼠中抑制單胺氧化酶。胡椒堿與姜黃素的共施用使得藥理學(xué)、生物化學(xué)和神經(jīng)化學(xué)活性增強(qiáng)(SKKulkarni等Antidepressantactivityofcurcumin:1nvolvementofserotoninanddopaminesystem.Psychopharmacology(2008)201:435-442)。[0013]近來已經(jīng)表明AC-cAMP第二信使通路在抑郁中起重要作用。因此，調(diào)節(jié)信號(hào)通路的化合物可能具有作為抗抑郁藥的潛力。已經(jīng)在大鼠中研究慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)和姜黃素對行為/偶聯(lián)5-羥色胺能受體AC-cAMP信號(hào)通路的作用。姜黃素增強(qiáng)了血小板和多個(gè)腦區(qū)域中的AC活性和c-AMP水平，并在CUMS大鼠的海馬、皮層和下丘腦中正調(diào)節(jié)AC亞型AC2、AC8的mRNA表達(dá)和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)。在CUMS大鼠中姜黃素的強(qiáng)效的抗抑郁特性可能是由于其經(jīng)由抑制中樞5-ΗΤ(1Α/1Β/7)受體改善AC-cAMP通路以及CREB(YCLi等Antidepressant-likeeffectsofcurcuminonserotonergicreceptor-coupledAC-cAMPpathwayinchronicunpredictablemildstressofrats.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2009Apr30;33(3):435-49)0[0014]除了上述研究之外，還有多項(xiàng)涉及姜黃素在人中的功效的臨床研究。雖然顯示強(qiáng)的內(nèi)在活性的臨床數(shù)據(jù)顯示了姜黃素用作治療劑的潛力，但姜黃素在治療包括重性抑郁癥的多種精神失調(diào)中的臨床應(yīng)用受限于其弱的胃腸道吸收。[0015]任何活性劑在體內(nèi)的降低的生物利用度的原因可歸因于內(nèi)在活性低、吸收弱、代謝速度快、代謝產(chǎn)物無活性和/或從身體迅速消除和清除。涉及姜黃素的吸收、分布、代謝和排泄的對姜黃素的研究已經(jīng)揭示姜黃素的弱的吸收和迅速的代謝嚴(yán)重地降低其生物利用度。[0016]W02007/103435公開了具有增強(qiáng)的生物利用度的姜黃色素(curcuminoid)制劑，其包含姜黃色素、抗氧化劑、葡萄糖醛酸化抑制劑和水溶性的可藥用抑制劑，可用于治療阿爾茨海默病和其它與年齡有關(guān)的疾病。[0017]W02008/113177公開了多個(gè)化合物和含多不飽和脂肪酸單酸甘油酯和及其衍生物的組合物。這些化合物已經(jīng)表明可用于增強(qiáng)多種活性劑的溶解度并增強(qiáng)它們的生物利用度。[0018]印度專利申請1776/DEL/2008公開了具有較高載藥能力、改善的生物利用度的藥物組合物，其具有作為自納米乳組合物的足夠的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。[0019]再一個(gè)印度專利申請1827/DEL/2008提供了姜黃素納米粒和與脫乙酰殼多糖納米粒結(jié)合的姜黃素及其制備方法。姜黃素在這些制劑中的生物利用度顯示改善了超過10倍。[0020]這些組合物有一些缺陷，例如姜黃素在腸內(nèi)由于細(xì)胞色素的過度損害，血清中的姜黃素水平的降低(由于肝中連續(xù)代謝)導(dǎo)致形成功效較低的姜黃素葡糖苷酸和硫酸酯及穿過血腦屏障的困難。對于這些原因，目前的技術(shù)均未能作為精神抑郁的治療法或作為情緒改善劑(moodelevator)在商業(yè)上獲得成功。[0021]當(dāng)前使用的抗抑郁藥物有許多限制。除在治療期間需要持續(xù)的醫(yī)學(xué)監(jiān)督的處方藥之外，它們具有嚴(yán)重的副作用。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑具有副作用，例如惡心、腹瀉、激動(dòng)、性沖動(dòng)喪失等。三環(huán)抑制劑具有副作用，例如口干、視力模糊、頭暈、震顫等。單胺氧化酶抑制劑具有副作用，例如肝炎、心臟病發(fā)作、卒中、癲癇發(fā)作(seizures)等。來自膳食來源的姜黃素沒有此類嚴(yán)重的副作用。[0022]發(fā)明目的[0023]因此，本發(fā)明主要目的是提供用作人抗抑郁劑的具有增強(qiáng)的生物利用度的新的水溶性組合物。[0024]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的新的水溶性組合物，其可采用口服施用形式。[0025]本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供用作人抗抑郁劑的具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的新的水溶性組合物，其對于人消耗而言更安全，沒有任何副作用。[0026]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用作人抗抑郁劑的具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的新的水溶性組合物，其相比于常規(guī)的抗抑郁藥具有更好的功效。[0027]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于制備用作人抗抑郁劑的具有增強(qiáng)的生物利用度的含姜黃素的新的水溶性組合物的方法。[0028]本發(fā)明基于我們的發(fā)現(xiàn)而開發(fā)，其歸功于我們進(jìn)行的持久的研發(fā)，歸因于這一事實(shí):當(dāng)姜黃素與抗氧化劑、親水性載體和脂肪與組合時(shí)，令人驚訝地增強(qiáng)姜黃素的生物利用度。導(dǎo)致增強(qiáng)的生物利用度的可用于緩解抑郁的癥狀的該組合迄今不為人所知。[0029]發(fā)明概述[0030]因此，本發(fā)明提供了可用于治療抑郁的具有增強(qiáng)的生物利用度的新的水溶性組合物，其包含姜黃素、至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪的協(xié)同組合。[0031]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了制備可用于治療抑郁的具有增強(qiáng)的生物利用度的新的水溶性組合物的方法，其包括:[0032](i)將姜黃素、至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪在溶劑中溶解以形成均質(zhì)團(tuán)塊；[0033](ii)將得到的團(tuán)塊在25°C至60°C的溫度范圍加熱4至8小時(shí)以得到干燥的濕團(tuán)塊；[0034](iii)通過蒸發(fā)除去溶劑以形成干團(tuán)塊和[0035](iv)將該干團(tuán)塊粉碎以形成細(xì)粉。[0036]發(fā)明詳述[0037]用于步驟(i)的姜黃素可以是含量范圍為85-96%的商購獲得的姜黃素。還可以是富含姜黃素的姜黃的提取物。所添加的姜黃素的量可足以產(chǎn)生具有1-55%姜黃素的檢測含量的水溶性姜黃素。[0038]步驟(i)中使用的抗氧化劑可選自天然維生素E、棕櫚酸抗壞血酸酯、迷迭香提取物、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素、抗壞血酸及其混合物。使用的抗氧化劑的量的范圍可以為1-10%。[0039]步驟(i)中使用的親水性載體可以選自可溶性淀粉、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇200-20000、甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、糖及其混合物。所添加的親水性載體的量的范圍可以為10-90%。[0040]步驟(i)中使用的脂肪可選自乳脂肪、中鏈甘油三酯、長鏈甘油三酯、氫化植物油及其混合物。使用的脂肪的量的范圍可以為1_25%。[0041]步驟⑴中用于溶解的溶劑可選自異丙醇、丙酮、甲醇、乙醇及其混合物。用于得到均質(zhì)團(tuán)塊所保持的溫度的范圍為環(huán)境溫度至70°C;優(yōu)選為25°C至60°C。[0042]步驟(ii)中的溶劑的除去可以使用真空蒸餾或蒸發(fā)技術(shù)或通過噴霧干燥進(jìn)行。得到的干團(tuán)塊使用研缽和研棒、混合機(jī)-粉碎機(jī)、研磨機(jī)(mult1-mill)、球磨機(jī)、氣流粉碎機(jī)等進(jìn)行粉碎。[0043]姜黃素的有益作用已經(jīng)為人熟知。然而，當(dāng)以口服形式給藥時(shí)有許多與姜黃素的生物利用度有關(guān)的問題。攝入的姜黃素的主要部分通過未代謝的排泄物被排泄，被吸收的少部分轉(zhuǎn)化為其它的代謝產(chǎn)物并被排泄。姜黃素不容易穿過胃腸道，且受肝和其他腸內(nèi)酶影響。由于這些酶，體內(nèi)的姜黃素被迅速代謝，由此降低其在體內(nèi)的生物利用度。進(jìn)入血流的少量的姜黃素被肝和腎迅速代謝。因此，盡管姜黃素高度親脂(且非常容易穿過血腦屏障)，但只有非常少量的口服施用的姜黃素到達(dá)血清和腦組織中。[0044]細(xì)胞色素P450是I期代謝同工酶，代謝毒性化學(xué)物質(zhì)、例如雜環(huán)胺以誘導(dǎo)形成導(dǎo)致癌發(fā)生的DNA加合物需要細(xì)胞色素P450。當(dāng)攝入體內(nèi)時(shí)，姜黃素進(jìn)入胃腸道，且被發(fā)現(xiàn)抑制細(xì)胞色素P450。如上文所提及，已經(jīng)有過當(dāng)與胡椒堿一起使用時(shí)提高姜黃素的生物利用度的研究。胡椒堿是生物利用度增強(qiáng)劑(bioenhancer)，其抑制細(xì)胞色素P450，且由此防止體內(nèi)姜黃素的代謝。本發(fā)明的組合物被認(rèn)為增強(qiáng)生物利用度而不存在任何另外的生物利用度增強(qiáng)劑。[0045]本發(fā)明的姜黃素的水溶性組合物包含抗氧化劑、親水性載體和脂肪。與姜黃素一起的抗氧化劑抑制細(xì)胞色素P450。另一方面，包裹組合物的脂肪的存在防止組合物受到肝微粒體或其他腸內(nèi)酶的攻擊，因?yàn)檫@些酶只攻擊水性化合物。因此抗氧化劑和脂肪在姜黃素生物利用度的增強(qiáng)中起至關(guān)重要的作用。[0046]以下給出的實(shí)施例中描述了本發(fā)明的細(xì)節(jié)，實(shí)施例為闡述本發(fā)明而提供，且因此不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。[0047]實(shí)施例1[0048]將18g姜黃素(95%)、0.75g棕櫚酸抗壞血酸酯、含0.55gEGCG的1.1g綠茶提取物、0.8G天然維生素E、10gHPMC、265g聚乙烯吡咯烷酮(K30)和30g中鏈甘油三酯混懸于600g異丙醇中，得到均質(zhì)團(tuán)塊。然后將得到的均質(zhì)團(tuán)塊加熱至70°C，得到干燥的濕團(tuán)塊，然后將其減壓蒸餾出00_Hg)以除去異丙醇，得到干團(tuán)塊。然后將干團(tuán)塊在混合機(jī)-粉碎機(jī)中粉碎，形成含5.8%的姜黃素的黃色的水溶性細(xì)粉。[0049]實(shí)施例2[0050]將72g姜黃素(95%)、8g天然維生素E、6g棕櫚酸抗壞血酸酯、18g羥丙基甲基纖維素、15g氫化豆油和200g甘露醇混懸于500g乙醇中，得到混合物。然后將該混合物勻化，并在60°C加熱，得到均質(zhì)團(tuán)塊。將該均質(zhì)團(tuán)塊在真空下蒸發(fā)以除去乙醇，得到317g干團(tuán)塊。然后將得到的干團(tuán)塊在研缽中用研棒粉碎，得到具有20.1%的姜黃素的黃色粉末。[0051]實(shí)施例3[0052]將275g姜黃素(95%)、5g含5096EGCG的綠茶提取物、IOg棕櫚酸抗壞血酸酯、30g中鏈甘油三酯、20g氫化豆油和175g聚乙烯吡咯烷酮混懸于500g乙醇中。將該混合物勻化，并在60°C加熱。然后將得到的混合物在真空下蒸發(fā)以除去乙醇，得到520g干團(tuán)塊。然后將得到的干團(tuán)塊在研缽中用研棒粉碎，得到具有51.3%的姜黃素的黃色粉末。[0053]實(shí)施例4[0054]將274g姜黃素(95%)、5.Ig含5096EGCG的綠茶提取物、10.6g棕櫚酸抗壞血酸酯、31g中鏈甘油三酯、20g氫化豆油和175g聚乙二醇6000混懸于500g丙酮中。將該混合物勻化，并在55°C加熱，得到均質(zhì)團(tuán)塊。將得到的混合物在真空下蒸發(fā)除去丙酮，得到523g干團(tuán)塊。然后將該團(tuán)塊在研缽中用研棒粉碎，得到具有50.6%的姜黃素的黃色粉末。[0055]實(shí)施例5[0056]姜黃素的抗抑郁活性[0057]測試操作[0058]動(dòng)物:雄性Laca小鼠[0059]方法:Porsolt強(qiáng)迫游泳測試(也稱為行為絕望測試)[0060]這是用于測試抗抑郁藥物對實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物、特別是大鼠或小鼠的行為的作用的測試。使動(dòng)物進(jìn)行兩次試驗(yàn)，期間強(qiáng)迫它們在裝有水的丙烯酸玻璃圓筒中游泳，且動(dòng)物不能從該圓筒中逃脫。第一次試驗(yàn)持續(xù)15分鐘。然后在24小時(shí)后，進(jìn)行第二次試驗(yàn)，持續(xù)5分鐘。測定動(dòng)物在第二次試驗(yàn)中不動(dòng)所持續(xù)的時(shí)間?？挂钟羲帨p少該不動(dòng)時(shí)間。[0061]在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室條件下飼養(yǎng)雄性Iaca小鼠，自由獲取食物和水，將其置于含有15cm保持在24±1°C的水的矩形玻璃缸(25x12x25cm3)中。一段時(shí)間后，小鼠放棄從水中逃脫的嘗試，并平靜下來進(jìn)入不動(dòng)狀態(tài)。測定不動(dòng)的持續(xù)時(shí)間。當(dāng)動(dòng)物在水中以略微拱起的但直立的姿態(tài)保持消極的漂浮(鼻子在水面上)時(shí)認(rèn)為其處于不動(dòng)狀態(tài)。已經(jīng)顯示當(dāng)許多抗抑郁藥施用于小鼠時(shí)，縮短了不動(dòng)的持續(xù)時(shí)間。借助秒表記錄6-分鐘測試期間的總的不動(dòng)時(shí)間。[0062]測試物質(zhì):使用以下藥物:[0063]1.常規(guī)姜黃素粉末(C-C)，[0064]2.通過實(shí)施例1至5中闡述的方法制備本發(fā)明的組合物。給出的實(shí)施例中使用的干燥營養(yǎng)系統(tǒng)(下文稱為DNS)組合物中姜黃素的百分比為5%、20%和50%，且在實(shí)施例5至6中表示如下-DNS5%表示為2502-DNS-5B(C_5)；DNS20%表示為2502-DNS-20B(C-20)且DNS50%表示為2502-DNS-50B(C-50)，由申請人:提供；[0065]3.其它商購可得的抗抑郁測試藥物，例如氟西??；文拉法辛、地昔帕明和反苯環(huán)丙胺。[0066]A.姜黃素的抗抑郁活性的測試[0067]使用常規(guī)的姜黃素(C-C)和本發(fā)明的更新的組合物(即2502-DNS-5B(C-5)；2502-DNS-20B(C-20)和2502-DNS-50B(C-50))(三種劑量_50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg)以及10mg/kg氟西汀(Fix)進(jìn)行了姜黃素抗抑郁活性的測試。下文給出的表1、表2和表3提供了當(dāng)分別以50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg的劑量施用時(shí)動(dòng)物不動(dòng)期的數(shù)據(jù)和動(dòng)物不動(dòng)下降的百分比。將從表1、2和3中得到的不動(dòng)期數(shù)據(jù)分別相對于圖1、圖2和圖3中的施用劑量作圖，如本說明書附圖所示。[0068]測試物質(zhì):50mg/kg姜黃素(常規(guī))和本發(fā)明的組合物2502_DNS_5B(C-5)；2502-DNS-20B(C-20)和2502-DNS-50B(C-50)。[0069]動(dòng)物:雄性Laca小鼠。[0070]測試操作=Porsolt強(qiáng)迫游泳測試。將含有15cm的水的矩形玻璃缸(25x12x25cm3)保持在24±1°C。[0071]表I[0072]【權(quán)利要求】1.可用于治療抑郁的具有增強(qiáng)的生物利用度的新的水溶性組合物，其包含姜黃素以及至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪。2.權(quán)利要求1所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中組合物中所使用的姜黃素的量的范圍為總的組合物的lwt%至約90wt%。3.權(quán)利要求1和2所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的抗氧化劑的濃度范圍為總的組合物重量的0.1%至10%。4.權(quán)利要求1至3所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的抗氧化劑的濃度范圍為總的組合物重量的0.1%至10%。5.權(quán)利要求1至4所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的親水性載體的濃度范圍為總的組合物重量的1%至85%。6.權(quán)利要求1至5所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的脂肪的濃度范圍為總的組合物重量的0.1%至25%。7.權(quán)利要求1至6所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的抗氧化劑選自天然維生素E、棕櫚酸抗壞血酸酯、迷迭香提取物、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素、抗壞血酸和/或其混合物。8.權(quán)利要求1至7所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的親水性載體選自可溶性淀粉、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、糖和/或它們的混合物。9.權(quán)利要求1至8所述的姜黃素的新的水溶性組合物，其中所使用的脂肪選自乳脂肪、中鏈甘油三酯、長鏈甘油三酯、氫化植物油和/或它們的混合物。`10.制備可用于治療抑郁的具有增強(qiáng)的生物利用度的新的水溶性組合物的方法，所述方法包括:(i)將姜黃素、至少一種抗氧化劑、親水性載體和脂肪在溶劑中溶解以形成均質(zhì)團(tuán)塊；(ii)將得到的團(tuán)塊在25°C至60°C的溫度范圍加熱4至8小時(shí)以得到干燥的濕團(tuán)塊；(iii)通過蒸發(fā)除去溶劑以形成干團(tuán)塊；和(iv)將該干團(tuán)塊粉碎以形成細(xì)粉。11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所使用的姜黃素的純度含量范圍為50至99%。12.權(quán)利要求10和11所述的方法，其中所使用的抗氧化劑選自天然維生素E、棕櫚酸抗壞血酸酯、迷迭香提取物、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素、抗壞血酸和/或其混合物。13.權(quán)利要求所述的10至12的方法，其中所使用的親水性載體選自可溶性淀粉、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、糖和/或它們的混合物。14.權(quán)利要求10至13所述的方法，其中所使用的脂肪選自乳脂肪、中鏈甘油三酯、長鏈甘油三酯、氫化植物油和/或它們的混合物。15.權(quán)利要求10至14所述的方法，其中所使用的溶劑選自異丙醇、丙酮、甲醇、乙醇和/或它們的混合物?！疚臋n編號(hào)】A61K47/44GK103442703SQ201180065724【公開日】2013年12月11日申請日期:2011年7月22日優(yōu)先權(quán)日:2011年5月16日【發(fā)明者】D·賈彥特溫卡泰什,K·施里尼瓦斯克里施納勞申請人:歐米尼艾克蒂夫健康技術(shù)有限公司