硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液； 優(yōu)選的，所述二甲基亞諷與氨化鋼的摩爾比為5:1~3:1。
[0028] 優(yōu)選的，將乙二胺羅丹明B加到溶有甲硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液中，加熱 到40~80°C反應(yīng)2~lOh，然后加入十二烷基漠繼續(xù)反應(yīng)2~lOh，最后經(jīng)透析、真空干燥即得到 甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B。
[0029] 優(yōu)選的，所述乙二胺羅丹明B與甲硫酷碳負離子的摩爾比為1:1。
[0030] 優(yōu)選的，所述十二烷基漠與乙二胺羅丹明B的摩爾比為0.01:1~0. 1:1。
[0031] 優(yōu)選的，所述橫胺喀晚鋼與甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B的摩爾比為 (4~7) :1~1:(4~7)。
[0032] 優(yōu)選的，所述橫胺喀晚鋼與甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B的摩爾比為 5:1~1:5。
[0033] 優(yōu)選的，所述接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖的制備方法如下：將漠乙酷漠葡聚 糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :(〇. 1~0. 7)溶于二甲基亞諷溶液 中，在室溫下反應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥，即得到 接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖。
[0034] 優(yōu)選的，所述漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. mol/L。
[0035] 優(yōu)選的，將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹 明B按照摩爾比為1 : (0. 1~0. 7)混合后溶于二甲基亞諷溶液中，在室溫下反應(yīng)1~5山然后 將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥，即得到W漠乙酷漠葡聚糖 為載體、橫胺喀晚為祀向基團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[0036] 優(yōu)選的，所述接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為 0.Imol/L~1mol/L。
[0037] 0 -葡聚糖是一類生物相容性良好的細菌性多糖，具有抗病毒、抗衰老、降血糖、刺 激造血W及免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤的生物學(xué)功效。0-葡聚糖的耐酸性使之通過胃時并不能被 水解利用。在腸道表面有一種粘性物質(zhì)一一"絨毛"，絨毛上有與長鏈多糖結(jié)合的受體。其 中一種特異性受體可與P-葡聚糖運類具特殊結(jié)構(gòu)的多糖特異性結(jié)合。當(dāng)P-葡聚糖結(jié)合 到特異性受體后，通過胞飲作用最終穿過腸上皮進入淋己系統(tǒng)，并從淋己系統(tǒng)進入血液系 統(tǒng)。
[003引從藥效學(xué)角度看，腫瘤細胞具有比正常細胞表面更多的負電荷，0 -葡聚糖在酸性 環(huán)境中對腫瘤細胞表面具有選擇性吸附和電中和作用，P-葡聚糖還具有直接抑制腫瘤細 胞的作用，通過活化免疫系統(tǒng)顯示抗癌活性，與抗癌藥物結(jié)合可增強抗癌效果。另外， 0 -葡聚糖側(cè)鏈含有豐富的徑基，較易進行化學(xué)修飾。在體內(nèi)可降解，且降解產(chǎn)物對人體無 害，非常適合用作抗腫瘤藥物的載體。
[0039] 橫胺喀晚是一種具有生物活性的物質(zhì)，能在生物體內(nèi)的腫瘤區(qū)域選擇性富集，具 有明確的親瘤特性、明顯的抗病毒和抑制癌細胞的生理活性。運種智能納米抗癌藥物具有 良好的腫瘤祀向性與控制釋放性能，對正常人體腎胚肥K293細胞具有較低的細胞毒性，能 有效地殺死人宮頸癌化La細胞，并能誘導(dǎo)腫瘤細胞調(diào)亡。因此橫胺喀晚可被用作藥物的腫 瘤祀向基團。
[0040] 羅丹明B巧h-B)及其衍生物是一類重要的巧光探針材料，在激發(fā)光的作用下能產(chǎn) 生強烈的巧光。羅丹明B類化合物經(jīng)過一定的修飾改性后，其巧光發(fā)射波長、巧光波長范 圍、對抑的敏感性等均能得到有效的調(diào)控，從而能滿足不同的應(yīng)用需求。在生物醫(yī)學(xué)研究 領(lǐng)域，羅丹明B因具有較好的光穩(wěn)定性和較高的巧光量子產(chǎn)率而適合用作巧光示蹤劑和巧 光探針。但是小分子的羅丹明本身往往不具備一些重要的生物功能性如腫瘤祀向性，羅丹 明B化合物往往需要與其他生物材料結(jié)合使用。
[0041] 祀向性巧光探針是巧光染料與特異性配體、蛋白、小分子膚等物質(zhì)通過化學(xué)方法 結(jié)合而成，它能夠與細胞表面特異的祀點（如受體）特異性結(jié)合，因此具有方向性。而祀向 腫瘤按機理又可W分為兩種：即主動祀向和被動祀向。主動祀向是指利用生物特異性相互 作用如抗原-抗體結(jié)合或配體-受體結(jié)合等來實現(xiàn)的祀向傳遞。其中一種常用的方法是利 用癌細胞過量表達的受體，將與該受體相對應(yīng)的配體與功能性分子片段結(jié)合，通過主動祀 向被癌細胞內(nèi)化。運種可W利用的癌細胞過量表達的受體有酪氨酸激酶受體、葉酸受體、激 素受體、多糖受體、脂蛋白受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體等。
[0042] 設(shè)計一個理想的腫瘤祀向巧光探針，要考慮W下幾個方面：1、與祀向分子具有高 度的特異結(jié)合；2、具有穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利于延長探針在體內(nèi)的半衰期；3、具有良好的 巧光性且對身體無害。
[0043]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種W0-葡聚糖為載體，其上接有腫瘤祀向的 橫胺喀晚和巧光性的羅丹明B大分子抗癌藥物。該藥物具有很強的祀向性和巧光性，通過 0 -葡聚糖支載抗腫瘤藥物橫胺喀晚，能夠減少體內(nèi)酶對抗腫瘤藥物橫胺喀晚的破壞與降 解，從而提高了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性與抗腫瘤藥物的利用率，降低藥物的毒副作用；另外， 在實現(xiàn)橫胺喀晚殺滅癌細胞的同時，可W實時巧光表達癌細胞作用形態(tài)，實現(xiàn)橫胺喀晚與 腫瘤癌細胞作用過程及藥物療效原位影像評價，從而實現(xiàn)早期腫瘤診斷，進而提高腫瘤的 治療效率并減少副作用。
【具體實施方式】
[0044] 本發(fā)明抗癌藥物的合成路線如下： 為了進一步了解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的制備方法進行詳細描述，但 是應(yīng)當(dāng)理解，運些描述只是為了進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不能將它們理解為對 本發(fā)明保護范圍的限定。
[0045] 本發(fā)明W下實施例所用到的原料均為市售商品。
[0046] 實施例1 步驟一、合成漠乙酷漠葡聚糖： 將0 -葡聚糖2萬、化晚和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 6溶于二甲基亞諷中，0 -葡聚 糖2萬在二甲基亞諷中的摩爾濃度為0. 1~lmol/1，室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水 乙醇沉淀，抽濾得到固體，干燥后將產(chǎn)物溶于去離子水中，二次蒸饋透析，真空40~80°C干燥 得到漠乙酷漠葡聚糖。
[0047] 步驟二、制備橫胺喀晚鋼： 將橫胺喀晚與氨氧化鋼按照摩爾比1:1溶于去離子水中，橫胺喀晚、氨氧化鋼在去離 子水中的摩爾濃度為0.lmol/l~lmol/L，室溫反應(yīng)10~4化，然后將反應(yīng)液在攬拌情況下倒 入適量的無水乙醇中，有白色沉淀產(chǎn)生，用無水乙醇反復(fù)洗涂、干燥得到橫胺喀晚鋼。
[0048] 步驟=、合成甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B: 將羅丹明B與乙二胺按照摩爾比1:1溶于無水乙醇中，羅丹明B、乙二胺在無水乙醇中 的摩爾濃度為0.Olmol/L~0. 2mol/L，在惰性氣氛下，室溫回流反應(yīng)15~7化，然后用CH2CI2萃取，最后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥得到乙二胺羅丹明B; 將二甲基亞諷與氨化鋼按照摩爾比10:1混合后，在惰性氣氛下，溫度為40~60°C條件 下反應(yīng)10~2化，得到溶有甲硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液； 將乙二胺羅丹明B加到溶有甲硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液中，乙二胺羅丹明B與 甲硫酷碳負離子的摩爾比為1: 1，加熱到40~80°C反應(yīng)2~lOh，然后加入十二烷基漠繼續(xù)反 應(yīng)2~lOh，十二烷基漠與乙二胺羅丹明B摩爾比為0.Ol: 1~0. 1: 1，然后經(jīng)透析、真空干燥即 得到甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B。
[0049] 步驟四、合成抗癌藥物： 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 3溶于二甲 基亞諷溶液中，漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l，在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥，即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖； 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 3混合后溶于二甲基亞諷溶液中，接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l，在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥，即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[0050] 對實例1所得到的W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基團、羅丹明B為巧 光基團的抗癌藥物進行紅外和核磁表征，并根據(jù)核磁相對應(yīng)的葡聚糖載體，橫胺喀晚祀向 基團，羅丹明B巧光基團特征峰的積分面積得到橫胺喀晚祀向基團和羅丹明B巧光基團在 葡聚糖載體上的接枝率。橫胺喀晚祀向基團在葡聚糖載體的接枝率為8~14%