物、鹽、溶劑化物或籠合物。
[0037] 在一些實(shí)施方式中，所述方法還包括，在癥狀的發(fā)作以前，通過(guò)給予阿普斯特，或 其可藥用前藥、代謝物、多晶型物、鹽、溶劑化物或籠合物來(lái)抑制或避免銀肩病關(guān)節(jié)炎的癥 狀以及解決疾病本身。具有銀肩病或銀肩病關(guān)節(jié)炎病史的患者是預(yù)防方案的優(yōu)選候選者。
[0038] 在某些實(shí)施方式中，以30mg/天的劑量向患有銀肩病關(guān)節(jié)炎的患者每日兩次口服 給予阿普斯特。
[0039] 在一些實(shí)施方式中，本文提供了用于治療銀肩病關(guān)節(jié)炎的方法，該方法包括向患 有銀肩病關(guān)節(jié)炎的患者口服給予遞增劑量的立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙氧基-4-甲氧 基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1，3-二酮，或其可藥用前藥、多晶 型物、鹽、或溶劑化物，其中起始劑量為約l〇mg/天至約20mg/天，以及最大劑量為約40mg/ 天至約lOOmg/天。
[0040] 在一些實(shí)施方式中，上述方法包括以下初始滴定時(shí)間表：
[0041] (i)在給藥第一天的早上給予10mg ;
[0042] (ii)在給藥第二天的早上給予10mg，并在午后給予10mg ;
[0043] (iii)在給藥第三天的早上給予10mg，并在午后給予20mg ;
[0044] (iv)在給藥第四天的早上給予20mg，并在午后給予20mg ;
[0045] (v)在給藥第五天的早上給予20mg，并在午后給予30mg ;以及
[0046] (vi)在給藥第六天和隨后每一天的早上給予20mg，并在午后給予20mg
[0047] 在一些實(shí)施方式中，劑量方案可以表示如下：
[0048]
[0049] 在一種實(shí)施方式中，按照上述時(shí)間表來(lái)給予立體異構(gòu)體純阿普斯特， (+)-2-[1-(3_乙氧基-4-甲氧基苯基）_2_甲基磺酰基乙基]-4-乙?；被愡胚?啉-1,3-二酮。
[0050] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1，3-二酮包含大于 約90wt%的（+)異構(gòu)體。
[0051] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮包含大于 約95wt%的（+)異構(gòu)體。
[0052] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1，3-二酮包含大于 約96wt%的（+)異構(gòu)體。
[0053] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮包含大于 約97wt%的（+)異構(gòu)體。
[0054] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮包含大于 約98wt%的（+)異構(gòu)體。
[0055] 在一些實(shí)施方式中，基于化合物的總重量百分比，立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙 氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮包含大于 約99wt%的（+)異構(gòu)體。
[0056] 在一些實(shí)施方式中，在初始滴定時(shí)間表以后，以約20mg的量，一天兩次給予立體 異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被?吲哚啉-1,3-二酮。
[0057] 在一些實(shí)施方式中，在初始滴定時(shí)間表以后，以約30mg的量，一天兩次給予立體 異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙酰基氨基異 吲哚啉-1,3-二酮。
[0058] 在一些實(shí)施方式中，每天一次或兩次給予立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙氧 基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮。
[0059] 在一些實(shí)施方式中，以片劑形式給予立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙氧基-4-甲 氧基苯基）-2_甲基磺酰基乙基]-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮。在一些實(shí)施方式 中，片劑包含l〇mg、20mg或30mg劑量的立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙氧基-4-甲氧基苯 基）-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮。
[0060] 在一些實(shí)施方式中，本文提供的方法進(jìn)一步包括向患者給予治療有效量的第二活 性劑。在一些實(shí)施方式中，第二活性劑是抗炎劑、免疫抑制劑、麥考酚酸嗎乙酯、生物學(xué)藥 劑、或Cox-2抑制劑。在一些實(shí)施方式中，第二活性劑是非留體抗炎劑。在一些實(shí)施方式 中，第二活性劑是疾病緩解抗風(fēng)濕劑（disease-modifyinganti-rheumaticagent)。在一 些實(shí)施方式中，第二活性劑是甲氨蝶呤。在一些實(shí)施方式中，第二活性劑是柳氮磺胺吡啶。 在一些實(shí)施方式中，第二活性劑是來(lái)氟米特（lefunomide)。在一些實(shí)施方式中，第二活性劑 是依那西普。在一些實(shí)施方式中，第二活性劑是口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。在一些實(shí)施方式中，第二 活性劑是潑尼松。
[0061] 在一些實(shí)施方式中，患者已接受過(guò)針對(duì)銀肩病關(guān)節(jié)炎的前期治療。在一些實(shí)施方 式中，前期治療是使用緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥物。在一些實(shí)施方式中，銀肩病關(guān)節(jié)炎對(duì)于前 期治療是難治性的。
[0062] 在一些實(shí)施方式中，銀肩病關(guān)節(jié)炎是對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎、非對(duì)稱(chēng)性少關(guān)節(jié)炎、遠(yuǎn) 端指間關(guān)節(jié)炎、破壞性關(guān)節(jié)炎（arthritismutilans)、或主要脊柱炎（predominant spondylitis)〇
[0063] 在一些實(shí)施方式中，所述方法包括給予立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3_乙氧 基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮，基本上不 含（+)-2-[1-(3_乙氧基-4-甲氧基苯基）-2_甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚?啉-1，3-二酮的任何鹽、溶劑化物、或前藥形式。
[0064] 在一些實(shí)施方式中，所述方法包括給予立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲 氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙?；被愡胚徇?1，3-二酮的可藥用鹽。
[0065] 在一些實(shí)施方式中，所述方法包括給予立體異構(gòu)體純（+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲 氧基苯基）-2-甲基磺?；一鵠-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1，3-二酮的可藥用溶劑化物。
[0066] 4. 2. 1組合療法
[0067] 在此實(shí)施方式包括的特定方法中，連同另一種藥物（"第二活性劑"）一起給予阿 普斯特，用于治療、控制和/或預(yù)防銀肩病關(guān)節(jié)炎或銀肩病。
[0068] 在某些實(shí)施方式中，所述方法包括用于治療、預(yù)防和/或控制銀肩病或銀肩病關(guān) 節(jié)炎的協(xié)同組合。阿普斯特還可以用來(lái)緩解與一些第二活性劑相伴隨的不利影響。
[0069] 在上述方法中，可以連同阿普斯特一起使用一種或多種第二活性劑。可以在阿普 斯特之前、在阿普斯特之后、或與阿普斯特同時(shí)，給予第二活性劑。在一些實(shí)施方式中，一種 或多種第二活性劑選自由抗炎劑如非留體抗炎藥（NSAID)、免疫抑制劑、局部用類(lèi)固醇、糖 皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、Cox-2抑制劑、TNF-a抑制劑、抗風(fēng)濕藥、抗銀肩病藥、白細(xì) 胞介素抑制劑、麻醉性鎮(zhèn)痛藥組合、水楊酸鹽/酯、糖皮質(zhì)激素和局部用發(fā)赤藥組成的組。
[0070] 在一種實(shí)施方式中，第二活性劑選自由抗炎劑、免疫抑制劑、麥考酚酸嗎乙酯、生 物學(xué)藥劑、或Cox-2抑制劑組成的組。
[0071] 在一種實(shí)施方式中，第二活性劑是柳氮磺胺吡啶。
[0072] 在一種實(shí)施方式中，第二活性劑是來(lái)氟米特。
[0073] 在一種實(shí)施方式中，第二活性劑是口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。
[0074] 在一種實(shí)施方式中，第二活性劑是依那西普。
[0075]在一些實(shí)施方式中，第二活性劑可以包括但不限于抗炎劑如NSAID，包括但不限 于雙氯芬酸（例如，ARTHROTEC? )、二氟尼柳（例如，DOLOBID? )、依托度酸（例 如，LO0IME?:)、非諾洛芬（例如，NALF0N?:)、布洛芬（例如，ADVIL、CHILDREN'S ADVIL/MOTRIN、MEDIPREN、MOTRIN、NUPRIN或PEDIACAREFEVERK )、吲哚美辛（例 如，ARTHREXIN? )、酮洛芬（例如，ORUVAIL?:)、酮咯酸（例如，TORADOL? )、磷霉素氨丁三醇（例如，M0NURAL? )、甲氯芬那酸（例如，Meclomen?.)、萘 丁美酮（例如，RELAFEN? )、萘普生（例如，ANAPROX'ANAPROX?DS、 EC-NAPRQSYH?、NAPRELAM? 或NAPROS??:)、噁丙嗪（例如，DAYPROK):: )、吡羅昔康（例如，:FELDBNE?:)、舒林酸（例如，CLTNOR丨LM、和托美丁（例如， 丁OLECTIN'DS或TOLECTRsT1:)。
[0076] 在其他實(shí)施方式中，第二活性劑可以包括但不限于緩和疾病的抗風(fēng)濕藥（DMARD) 或免疫抑制劑如但不限于甲氨蝶呤(Rheumatrex?)、.柳氮磺胺吡啶（AzulfidineK)、來(lái) 氟米特（Arava?)、和環(huán)孢菌素（Sandimmune? 或Neroal? )。
[0077] 在其他實(shí)施方式中，第二活性劑是口服皮質(zhì)類(lèi)固醇，如但不限于布地奈德 (Entocort?)、地塞米松、氟氫可的松（Florinef?、Florinef?乙酸鹽）、氫化可的松、甲 基強(qiáng)的松、潑尼松龍、和潑尼松。
[0078] 在其他實(shí)施方式中，第二活性劑可以包括但不限于麥考酚酸嗎乙酯 (Ce丨丨CeptK )、免疫抑制劑，其廣泛應(yīng)用于器官移植并有利于治療自身免疫和炎性皮膚 疾病。
[0079] 在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，第二活性劑可以包括但不限于生物劑如依那西普 (Enbrel?)、英夫利昔單抗（Remicade?)和阿達(dá)木單抗（HumW?)。
[0080] 在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，第二活性劑可以包括但不限于c〇x-2抑制劑如塞來(lái)考昔 (Celebrex?1)、伐地考昔（Bextra?)和美洛昔康（Mobic#)
[0081] 在一些實(shí)施方式中，一種或多種選擇性活性劑選自由阿維A、阿達(dá)木單抗、阿氯米 松、阿來(lái)法塞、蘆薈、安西奈德、乳酸銨/尿素、乳酸銨/鹵倍他索、地蒽酚、苯佐卡因/吡拉 明/氧化鋅、倍他米松、倍他米松/卡泊三烯、卡泊三烯、氯倍他索、氯可托龍、煤焦油、煤焦 油/水楊酸、促皮質(zhì)素、環(huán)孢菌素、地奈德、去羥米松、二氟拉松、醋酸氟輕松、氟氫縮松、哈 西奈德、鹵倍他索、氫化可的松、氫化可的松/普莫卡因、羥基脲、英