一種抗柯薩奇病毒的藥物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別涉及一種抗柯薩奇病毒的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 柯薩奇病毒（Coxsachievirus)是一種小RNA病毒科的腸病毒（Enteroviruses)， 可分為A和B兩類?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)柯薩奇病毒與多種疾病有著密切關(guān)系，如胰腺炎、心肌 炎、心肌衰竭和擴(kuò)張性心肌病等。其中，柯薩奇CVB3病毒，即柯薩奇B組病毒感染中以3型 (CVB3)，是一種常見的典型的溶細(xì)胞病毒，也是病毒性心肌炎的主要致病因素。雖然，今年 來新的抗病毒藥不斷出現(xiàn)，但對(duì)于CVB3尚無理想的化學(xué)藥物，病毒唑雖然可以在一定程度 上抑制CVB3病毒，但由于毒副作用大而難以實(shí)施。
[0003] 裸花紫珠（CallicarpaNudiflora)是馬鞭草科紫珠屬植物。其中的有效成分有 黃酮類、縮合鞣酸、酚類、多糖、二萜和三萜類化合物、羥基化合物以及鎂、鈣、鐵鹽等，其中， 黃酮類包括木犀草素、芹菜素、槲皮素等；酚類化合物主要有酚苷類如毛蕊花糖苷、連翹酯 苷等，酚酸類如香草酸、阿魏酸、原兒茶酸等；萜類成分包括齊墩果酸和熊果酸，在裸花紫珠 中的含量很高。枝葉入藥有抗菌止血、消炎解毒、驅(qū)風(fēng)祛濕、增強(qiáng)免疫的功效。
[0004] 木麻黃系木麻黃科木麻黃屬喬木，另Ij名為骨松（CasuarinaequisetifoliaLinn)。 原產(chǎn)澳大利亞、太平洋諸島，中國引種約有80多年歷史。廣東、廣西、福建、臺(tái)灣及南海諸島 均有栽培。性味苦溫，有祛風(fēng)通絡(luò)益胃安神的功效，常用木麻黃的枝葉來治療腹瀉、痢疾，療 效顯著。木麻黃的主要成分有三萜成分、留醇、黃酮類、多種氨基酸、鞣質(zhì)、多糖等。
[0005] 在現(xiàn)有技術(shù)中，裸花紫珠和木麻黃常用于細(xì)菌性感染引起的炎癥，但是對(duì)病毒的 抑制研宄還有很大空間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種抗柯薩奇病毒的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
[0007] 第一方面，本發(fā)明提供了一種抗柯薩奇病毒的藥物，包括裸花紫珠和木麻黃中的 至少一種。
[0008] 優(yōu)選地，所述的木麻黃包括但不限于木麻黃的原粉、或者木麻黃的水和/或醇的 提取物中的至少一種。
[0009] 優(yōu)選地，所述的裸花紫珠包括但不限于裸花紫珠的原粉、或者裸花紫珠水和/或 醇的提取物的至少一種。
[0010] 優(yōu)選地，所述的抗柯薩奇病毒的藥物組合物由裸花紫珠提取物和木麻黃提取物組 成。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的抗柯薩奇病毒的藥物組合物由裸花紫珠提取物和木麻黃提 取物按照質(zhì)量比為1:3~3:1組成。
[0012] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的抗柯薩奇病毒的藥物組合物由裸花紫珠提取物和木麻黃 提取物按照質(zhì)量比為1:1組成。更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述裸花紫珠提取物和木麻黃提取物的 濃度均優(yōu)選為不低于200ug/ml(進(jìn)一步優(yōu)選為200-300ug/ml)。
[0013] 如本發(fā)明所述的，所述"裸花紫珠提取物"和"木麻黃提取物"為采用行業(yè)內(nèi)常規(guī) 提取方法（包括但不限于中藥干浸膏成分提取方法）所制備的提取物。
[0014] 如本發(fā)明所述的，所述的木麻黃提取物優(yōu)選通過以下方法制備：取木麻黃枝梢，加 6~10倍量的水，煎煮1-5次，每次煎煮1~2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度 為1. 19~1. 21(50~60°C)的清膏，噴霧干燥，粉碎后備用。
[0015] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的木麻黃提取物優(yōu)選通過以下方法制備：取木麻黃枝梢，切成 3~5cm的段，分別加10、8、6倍量的水，煎煮三次，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)， 濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 19~1. 21 (50~60°C)的清膏，噴霧干燥，粉碎 后過80目篩備用。
[0016] 如本發(fā)明所述的，所述的裸花紫珠提取物優(yōu)選通過以下方法制備：取裸花紫珠，加 乙醇，回流提取1~3次，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1. 30~1. 33(70~80°C) 的稠膏，減壓干燥后，粉碎成細(xì)粉備用（優(yōu)選地，藥渣加6~10倍量的水，煎煮1-3次，每次 煎煮1~2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 19~1. 21(50~60°C)的清膏，噴 霧干燥，與上述乙醇提取物合并，混勻，粉碎后備用）。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的裸花紫珠提取物優(yōu)選通過以下方法制備：取裸花紫珠，切成 1~2cm片，加10倍量的90%乙醇，回流提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1. 30~1. 33(70~80°C)的稠膏，70~80°C減壓干燥后， 粉碎成細(xì)粉備用；藥渣分別加8倍，6倍水量，煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮 至相對(duì)密度為1. 19~1. 21(50~60°C)的清膏，噴霧干燥，與上述乙醇提取物合并，混勻， 粉碎后過80目篩備用。
[0018] 優(yōu)選地，所述抗柯薩奇病毒的藥物還包含醫(yī)學(xué)上認(rèn)可的任何一種載體或賦形劑。
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述抗柯薩奇病毒的藥物的劑型是粉劑、或者注射液、或者膠囊、 或者片劑、或者口服液。
[0020] 第二方面，本發(fā)明提供了一種制備如第一方面所述的抗柯薩奇病毒的藥物的方 法。
[0021] 第三方面，本發(fā)明提供了一種制備如第一方面所述的抗柯薩奇病毒的藥物在制備 預(yù)防、治療柯薩奇病毒疾病的藥物中的應(yīng)用，或在制備診斷柯薩奇病毒的藥物中的應(yīng)用。
[0022] 優(yōu)選地，所述柯薩奇病毒為柯薩奇CVB3病毒。
[0023] 優(yōu)選地，所述抗柯薩奇病毒的藥物為木麻黃、裸花紫珠、或者木麻黃和裸花紫珠的 組合物。
[0024] 優(yōu)選地，所述的木麻黃包括但不限于木麻黃的原粉、或者木麻黃的水和/或醇的 提取物中的至少一種。
[0025] 優(yōu)選地，所述的裸花紫珠包括但不限于裸花紫珠的原粉、或者裸花紫珠水和/或 醇的提取物，或上述中的一種或多種。
[0026] 本發(fā)明提供的藥物能抑制柯薩奇病毒，且效果顯著，無毒副作用，易于生產(chǎn)，具有 較好的市場(chǎng)開發(fā)前景。特別地，本發(fā)明的提供的抗柯薩奇病毒的藥物組合物，經(jīng)過優(yōu)化組 合，具有協(xié)同增效的作用，抗病毒效果明顯優(yōu)于單一的裸花紫珠或者木麻黃用藥效果。
[0027] 本發(fā)明提供的抗柯薩奇病毒的藥物的制備方法簡單，為行業(yè)內(nèi)常規(guī)手段，且藥材 成本低。
【附圖說明】
[0028] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的MMH、LH以及50 %MMH/50 %LH對(duì)HeIa細(xì)胞存活率-濃 度曲線；
[0029] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的MMH、LH以及25%MMH/75%LH的病毒抑制率-濃度 曲線；
[0030] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的MMH、LH以及50%MMH/50%LH的病毒抑制率-濃度 曲線；
[0031] 圖4為本發(fā)明實(shí)施例提供的MMH、LH以及75%MMH/25%LH的病毒抑制率-濃度 曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 以下實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方 法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0033] 下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0034] 實(shí)施例1
[0035] 裸花紫珠提取物（裸花紫珠干浸膏）的制備：
[0036] 所述的裸花紫珠提取物優(yōu)選通過以下方法制備：取裸花紫珠，切成1~2cm片，加 10倍量的90%乙醇，回流提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃 縮至相對(duì)密度1. 30~1. 33(70~80°C)的稠膏，70~80°C減壓干燥后，粉碎成細(xì)粉備 用；藥渣分別加8倍，6倍水量，煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為 1. 19~1. 21 (50~60°C)的清膏，噴霧干燥，與上述乙醇提取