愈創(chuàng)醇的一種藥物用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，具體說，是涉及愈創(chuàng)醇在制備抗腫瘤藥物制 劑中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著人類基因組和癌癥解剖基因組計劃的順利實施，人們對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā) 展和轉(zhuǎn)歸等分子機制有了更深入的了解和認(rèn)識，惡性腫瘤的診斷與治療水平有了明顯提 高，但是惡性腫瘤患者的發(fā)病率和死亡率仍然居高不下?！?012中國腫瘤登記年報》：中國 每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬例，平均每天8550人，全國每分鐘有6人被診斷為癌癥。惡 性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲年齡段為87. 07/10萬，40歲至44歲年齡段幾乎翻番，達 到154. 53/10萬；50歲以上人群發(fā)病占全部發(fā)病的80%以上。死亡率前三位分別是肺癌、 肝癌、胃癌。
[0003] 手術(shù)、放療和化療是惡性腫瘤三大常規(guī)治療手段，對延長癌癥患者生存期和提高 生活質(zhì)量起了重要作用。但是作為三大常規(guī)手段之一的化療，雖然作用明顯，但毒副作用較 大，因此，積極發(fā)展新型惡性腫瘤治療方法已成為必然趨勢。
[0004] 愈創(chuàng)醇是從愈創(chuàng)木、麥冬、肉桂、厚樸、蒼術(shù)、羌活、石菖蒲、金鐘茵陳、砂仁、藍桉果 實、一枝蒿、艾納香、杜鵑花、阿魏、蜂膠等植物中提取的一種脂溶性天然化合物，是一種倍 半萜醇，其分子式為C15H26O,分子量為222. 37,目前主要用于香料工業(yè)。近來有研究發(fā)現(xiàn)，愈 創(chuàng)醇具有抗菌和殺蟲功效，可能是一種新型殺蟲藥物。至今尚未有愈創(chuàng)醇在惡性腫瘤治療 中的應(yīng)用研究報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，尤其是，提供一種愈創(chuàng)醇在制備抗 腫瘤藥物制劑中的用途，為惡性腫瘤的治療增添低毒高效的藥物選擇。
[0006] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007] 本發(fā)明所述的愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，是指以愈創(chuàng)醇作為活性成分之一或唯一活 性成分用于制備治療抗腫瘤的藥物制劑。
[0008] 作為優(yōu)選方案，所述的腫瘤為肺癌或/和腸癌。
[0009] 作為進一步優(yōu)選方案，所述的肺癌為非小細(xì)胞肺癌或/和肺腺癌。
[0010] 作為進一步優(yōu)選方案，所述的腸癌為大腸癌。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物制劑可以各種給藥途徑給予患者，包括但不限于口服、透皮、肌 肉、皮下和靜脈注射。
[0012]上述的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸 溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹 齊IJ、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑等；優(yōu)選 口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述的口服劑型可 含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑 和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適宜的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類 似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉 鈉；適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂；適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
[0013] 本發(fā)明的研究結(jié)果表明：愈創(chuàng)醇在體外能顯著抑制腫瘤細(xì)胞活性與增殖，但不抑 制正常免疫細(xì)胞的生存；愈創(chuàng)醇在體內(nèi)能明顯抑制腫瘤生長；因此，愈創(chuàng)醇是一種可望開 發(fā)為低毒高效的抗腫瘤藥物制劑的活性物質(zhì)，具有藥用前景。
【附圖說明】
[0014] 圖1體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在共培育24小時下對肺腺癌細(xì)胞A549的抑制率影 響；
[0015] 圖2體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在不同共培育時間下對A549細(xì)胞生長的抑制率影 響，圖中的A曲線表示共培育24小時、B曲線表示共培育48小時、C曲線表示共培育72小 時。
[0016]圖3體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在共培育24小時下對大腸癌細(xì)胞HCT-8的抑制率 影響；
[0017] 圖4體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在不同共培育時間下對大腸癌細(xì)胞HCT-8生長的抑 制率影響，圖中的A曲線表示共培育24小時、B曲線表示共培育48小時。
[0018] 圖5體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在共培育24小時下對非小細(xì)胞肺癌H1975的抑制 率影響；
[0019]圖6體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在共培育24小時下對肺腺癌細(xì)胞A549的存活影 響，圖中的八、8、(：、0、￡、？依次表示愈創(chuàng)醇的濃度為0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.011]\1。
[0020] 圖7體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在共培育24小時下對NK細(xì)胞的抑制率影響，圖 中的A、B、C、D、E、F、G、H依次表示愈創(chuàng)醇的濃度為 0、0? 625、1. 25、2. 5、5. 0、10. 0、20. 0、 40. 0uM0
[0021] 圖8體現(xiàn)了不同濃度的愈創(chuàng)醇在不同共培育時間下對NK細(xì)胞生長的抑制率影響， 圖中的A曲線表示共培育24小時、B曲線表示共培育48小時、C曲線表示共培育72小時。
[0022] 圖9體現(xiàn)了用藥組與對照組在不同時間點對A549細(xì)胞腫瘤大小的影響；
[0023] 圖10體現(xiàn)了用藥組與對照組在相同時間點對A549細(xì)胞腫瘤重量的影響。
[0024] 圖11為用藥組與對照組在處理第33天時的腫瘤圖片。
【具體實施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實施例和附圖，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明 本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護范圍。
[0026] 本發(fā)明中所述的愈創(chuàng)醇可從〃發(fā)育與生殖研究〃國家重大科學(xué)研究計劃一小分 子化合物資源中心獲得或從Sigma公司購得，用DMSO溶解，在-20°C下存放備用。
[0027] 實施例1 :考察愈創(chuàng)醇對肺腺癌細(xì)胞A549生長的影響
[0028] 用不同濃度愈創(chuàng)醇與肺腺癌細(xì)胞A549共培育24、48和72小時，用噻唑藍（MTT)實 驗檢測活細(xì)胞數(shù)目。
[0029] 表1，愈創(chuàng)醇對A549細(xì)胞生長的抑制率（％)
[0030]
【主權(quán)項】
1. 愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，其特征在于：以愈創(chuàng)醇作為活性成分之一或唯一活性成分 用于制備治療抗腫瘤的藥物制劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，其特征在于：所述的腫瘤為肺癌或/ 和腸癌。
3. 如權(quán)利要求2所述的愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，其特征在于：所述的肺癌為非小細(xì)胞 肺癌或/和肺腺癌。
4. 如權(quán)利要求2所述的愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，其特征在于：所述的腸癌為大腸癌。
【專利摘要】本發(fā)明公開了愈創(chuàng)醇的一種藥物用途，所述用途是指以愈創(chuàng)醇作為活性成分之一或唯一活性成分用于制備治療抗腫瘤的藥物制劑。本發(fā)明的研究結(jié)果表明：愈創(chuàng)醇在體外能顯著抑制腫瘤細(xì)胞活性與增殖，但不抑制正常免疫細(xì)胞的生存；愈創(chuàng)醇在體內(nèi)能明顯抑制腫瘤生長；因此，愈創(chuàng)醇是一種可望開發(fā)為低毒高效的抗腫瘤藥物制劑的活性物質(zhì)，具有藥用前景。
【IPC分類】A61K31-045, A61P35-00
【公開號】CN104800193
【申請?zhí)枴緾N201410032832
【發(fā)明人】朱詩國, 龔陳媛, 祝曉雯, 駱瑩濱
【申請人】上海中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月23日