一種人參皂苷Rg3在制備潰瘍性結(jié)腸炎的藥物應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種人參皂苷Rg3在制備潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，屬于藥物領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC)，又稱(chēng)非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種原 因未明的直腸和結(jié)腸慢性炎性疾病。病變主要位于結(jié)腸的粘膜層，且以潰瘍?yōu)橹?，多累及?腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可遍及整個(gè)結(jié)腸。主要以腹痛、腹瀉、便血以及腸道彌漫性、透壁性的炎癥 和潰瘍?yōu)榕R床癥狀，臨床診斷以臨床指征輔以結(jié)腸內(nèi)窺鏡檢查和組織病理切片觀察確診。 炎癥性腸病患者常表現(xiàn)出免疫異常，如腸粘膜免疫細(xì)胞數(shù)量增多，腸局部體液或細(xì)胞免疫 活性增強(qiáng)；可并發(fā)或伴發(fā)其他與免疫有關(guān)的病變與疾病，糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療 有效。用TNBS和一定濃度的乙醇溶液誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型，就是利用乙醇破壞腸粘膜，TNBS 作為半抗原與結(jié)腸內(nèi)的自身蛋白結(jié)合形成完全抗原，激活粘膜免疫系統(tǒng)，引起一系列免疫 應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，形成與人類(lèi)潰瘍性結(jié)腸炎有一定相似之處的動(dòng)物模型，是目前篩選治療 潰瘍性結(jié)腸炎藥物常用的模型。
[0003] 近年來(lái)，隨著人民生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化、工作壓力增大、生活節(jié) 奏加快，UC的發(fā)病率逐年提高。該病與結(jié)腸癌的發(fā)病有關(guān)，且病程長(zhǎng)、病變程度輕重各異， 由于病因不明，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作而治愈難度大，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病 之一?，F(xiàn)有治療UC的藥物5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素類(lèi)和免疫抑制劑副作用大，而正在研 宄中的生物治療藥物，如抗腫瘤壞死因子抗體、干擾素等在治療過(guò)程中常產(chǎn)生抗藥體，難以 長(zhǎng)期應(yīng)用，還有部分病人對(duì)現(xiàn)有藥物不產(chǎn)生應(yīng)答，因而迫切需要研宄新作用機(jī)制的藥物， 開(kāi)辟藥物治療UC的新途徑。
[0004] 人參為五加科植物人參（Panaxginseng C.A. Mey.)的干燥根。現(xiàn)代研宄表明，人 參中含有人參皂苷、人參多糖、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等多種化學(xué)成分，其中人參皂苷為主要 藥效成分。目前，已從人參中分離得到了 80多種人參皂苷，并根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4型即原 人參二醇型、原人參三醇型、奧克梯隆醇型和齊墩果酸型。
[0005] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN101791316A公開(kāi)了一種人參皂苷Rd在制備治療結(jié)腸炎藥物的新 用途，該專(zhuān)利申請(qǐng)針對(duì)人參皂苷Rd研宄所采用的是TNBS -次致炎大鼠結(jié)腸炎模型，并不能 很好地代表UC的臨床表現(xiàn)，且是否適合研宄UC的免疫學(xué)病因也是不確定的?？紤]到UC的 發(fā)病機(jī)制主要與與腸粘膜局部免疫異常關(guān)系密切，其抗癌活性可能是通過(guò)提高機(jī)體的非特 異及特異免疫功能發(fā)揮作用，所以本發(fā)明人研宄了人參皂苷Rg3對(duì)UC的治療作用。
[0006] 人參皂苷Rg3是存在于天然藥物人參中的一種四環(huán)三萜皂苷，屬于原人參二醇 型，其結(jié)構(gòu)已由日本著名天然藥物化學(xué)家北川勵(lì)（1980年）鑒定，分子式為C 42H72O13，相對(duì)分 子量為784,其結(jié)構(gòu)式如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種人參皂苷Rg3在制備治療結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述結(jié)腸炎為潰瘍性結(jié)腸炎。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中所述藥物為口服制劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，所述口服制劑為于片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或口服液。
5. -種用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，所述藥物組合物包括人參皂苷Rg3和藥 學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，所述藥物組合物為口服劑，更優(yōu)選為片劑、膠囊 劑、散劑、顆粒劑或口服液。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種人參皂苷Rg3在制備治療結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，尤其是一種在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述人參皂苷Rg3對(duì)大鼠復(fù)發(fā)性結(jié)腸炎能減輕結(jié)腸濕重指數(shù)，減少結(jié)腸大體損傷評(píng)分和病理組織學(xué)損傷評(píng)分，減輕結(jié)腸組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)潰瘍修復(fù)，改善UC大鼠全身狀態(tài)，表明其對(duì)UC有良好的治療效果，與目前治療結(jié)腸炎的主要藥物柳氮磺吡啶對(duì)比提示，治療UC的作用優(yōu)于柳氮磺吡啶。
【IPC分類(lèi)】A61P29-00, A61K31-704, A61P37-02, A61P1-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104706646
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510069208
【發(fā)明人】楊孝來(lái), 楊熊飛
【申請(qǐng)人】甘肅省人民醫(yī)院
【公開(kāi)日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2015年2月10日