專利名稱：可分割片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在帶有逆轉(zhuǎn)壓模輥的壓延機上通過壓模含活性成分的熔化物制備可分割片劑的方法，壓模輥上帶有凹陷用以壓模片劑組合物(熔化壓延)。
通過壓延含活性成分的熔化物的制備片劑方法公開于DE-A-1766546和US-A-4880585。該方法的基礎(chǔ)是將活性成分包埋在熔化的載體中，如脂肪物質(zhì)或水溶的熱塑性聚合物。熔化物是在擠壓機中熔化活性成分、聚合物，如果需要，還有其它輔助物質(zhì)，的混合物生產(chǎn)的，在流出壓模壓延機中壓模熔化物制備片劑，然后使片劑冷卻硬化。壓模壓延機包括一對逆轉(zhuǎn)壓模輥，該輥的表面有相應(yīng)的刻線(凹陷)，這些刻線對應(yīng)于所需的對分片形狀。片劑的壓模發(fā)生于兩個輥的接觸區(qū)，經(jīng)一根輥凹陷處的片劑組合物與另一根輥相對的凹陷處的片劑組合物相組合進(jìn)行。在US-A-4880585公開的含活性成分的片劑壓延采用一對帶有相同凹陷的壓模輥進(jìn)行。以此方法每根壓模輥提供相同形狀的對分片劑，這樣制得的片劑是對稱的。
為改變劑量但不需生產(chǎn)各種特定劑量的片劑，常需將片劑作出可分的。然而，采用壓延生產(chǎn)可分割片劑遇到了相當(dāng)?shù)睦щy。曾試圖提供帶有凹陷的壓模輥，采用它們以常規(guī)制片技術(shù)生產(chǎn)看起來與可分割片劑完全相同的片劑。由此分割片劑，當(dāng)切割凹陷時，在每根凹陷的底部的中央常有微米范圍寬的邊緣，該邊導(dǎo)致了所謂刻痕(在片劑兩面的一半處)的形成。但是，制造這類壓模輥使成本明顯增加。這是因為切割出凹陷后，需將表面磨光。在這種情況下可僅采用手工方法，但由于凹陷邊緣的存在使得這一操作遇到了困難。
本發(fā)明的目的是提供一種通過熔化壓延實現(xiàn)的以簡便和降低成本的方式生產(chǎn)可分割片劑的方法。
我們發(fā)現(xiàn)通過將兩種壓模輥組合可達(dá)到本發(fā)明的目的，其中帶有凹陷的至少一根壓模輥與另一根壓模輥被至少一條基本上延伸至表面線以遠(yuǎn)的條帶彼此分離。
因此，本發(fā)明涉及一種制備可分割片劑的方法，該方法在帶有兩根逆轉(zhuǎn)壓模輥的壓延機上，壓模含活性成分的熔化物，所述壓模輥上帶有接受和壓模熔化物成片劑的凹陷，其中使用至少一根其凹陷被至少一條基本上延伸至壓模輥表面線以遠(yuǎn)的條帶分割的壓模輥，形成刻痕。
通過將第一根壓模輥上的凹陷與對應(yīng)的第二根壓模輥上的凹陷組合形成片劑。凹陷上存在的條帶是相對窄的，以形成片劑的壓模刻痕。
在優(yōu)選的實施方案中，使用其中凹陷被n條條帶分割的第一根壓模輥和具有被n′條條帶分割的相應(yīng)凹陷的第二根壓模輥。在此，n′在0-n-1的范圍。
在第一根壓模輥的凹陷上的條帶數(shù)n取決于要被分割的片劑部分?jǐn)?shù)。在最簡單和再常見的情況下，該數(shù)是1(n＝1)。如果由此得到的對分片劑與由第二根輥的具有n′＝n-1＝0，即沒有條帶的凹陷得到的對分片劑組合，則得到可分割成兩部分的片劑。通常，條帶將第一根輥的凹陷分割成兩等份(鏡像基本上相同)，這樣得到的片劑可分割成兩等份。然而，第一根輥的凹陷的兩部分也可以不同，即如此所得到的片劑可分割成兩個不同的部分，例如第一部分可包含1/3，另一部分可包含2/3片，這樣可方便地服用片中含有的活性成分量的1/3或2/3。n＝1和n′＝0的實施方案尤其有益于分割橢圓形和小扁豆?fàn)畹钠瑒?br> 第二根壓模輥凹陷上的條帶數(shù)n′不大于n-1。但該數(shù)可以是較小的，可在0-n-1的范圍?？蓪⒌谝桓鶋耗］伒膸в袃蓷l條帶的凹陷(n＝2)與第二根壓模輥上不帶有或帶有一條條帶的凹陷(n′＝0或1)組合。如此得到可分割成三部分的片劑，或者可分割成三部分(n＝2；n′＝0)和對半分割(n＝2；n′＝1)的片劑。
根據(jù)壓模輥的接觸壓可生產(chǎn)一條“鏈”的兩個、三個或更多的片，因此為改變劑量或(采用更高的接觸壓)生產(chǎn)各種可分割片劑可取下任何所需的數(shù)量。
在特別優(yōu)選的實施方案中，第二根壓模輥是平滑輥，即不帶有凹陷。這樣可通過改變第一根壓模輥凹陷上的條帶數(shù)來主要改變?nèi)刍镏薪o定了濃度的活性成分劑量。為獲得可分割片劑，條帶應(yīng)截止于壓模輥表面下的短距離處，兩根壓模輥間的接觸壓相對地或者當(dāng)條帶超出該表面時，兩根壓模輥堿的實際距離較小(如0.1-1mm)。
與所有其它基于帶有凹陷的兩根壓模輥的組合相比，后一種實施方案是更為有益的。在采用帶凹陷的兩根壓模輥生產(chǎn)片劑中，在各種情況下凹陷須彼此準(zhǔn)確相對，如此形成的片劑的對半線才不會彼此錯位，這對壓模輥凹陷的生產(chǎn)和旋轉(zhuǎn)精度就提出了很高的要求。相反，使用與一個平滑壓模輥的組合就不會產(chǎn)生錯位問題，因為這樣不存在兩條可彼此錯位的片劑對半線。因此該實施方案特別適于較小的片劑的形成，在較小片劑的形成的壓延模輥的操作中甚至很小的不準(zhǔn)確性都會對片劑的外觀產(chǎn)生極大影響。
片劑由含有一種或多種藥物活性成分及一種或多種常規(guī)輔助物質(zhì)的混合物生產(chǎn)，通過熔化或軟化其中至少一種成分使混合物成糊或粘液狀，可擠壓。
具體地說，混合物含有的可藥用聚合物(混合物的玻璃化溫度應(yīng)低于混合物中各成分的分解溫度)是例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，N-乙烯吡咯烷酮(NVP)和乙烯乙酸酯的共聚物，乙烯乙酸酯和巴豆酸的共聚物，部分水解的據(jù)乙烯乙酸酯，聚(羥乙基甲基丙烯酸酯)，甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的共聚物，纖維素酯，纖維素醚，聚乙二醇或聚乙烯，優(yōu)選NVP與乙烯乙酸酯的共聚物，羥丙基纖維素和聚乙二醇/聚氧化乙烯。聚合物的k值(H.Fikentscher，纖維素化學(xué)13(1932)58-64和71-74)在10-100，優(yōu)選在12-70，尤其是12-35范圍內(nèi)，對于PVP而言，k值優(yōu)選12-35，尤其是12-17。
在50-180，優(yōu)選在60-130℃的范圍內(nèi)，所有成分的全混合物中的聚合物粘合劑須軟化或熔化，這樣組合物可被擠壓，因此該混合物的玻璃化溫度應(yīng)低于180℃，優(yōu)選低于130℃。如果需要，可使用常規(guī)可藥用增塑輔助物質(zhì)來降低該溫度，這些物質(zhì)是例如長鏈醇、乙二醇、丙二醇、trimethyloprane、三乙二醇、丁烷二醇、戊醇、己醇、聚乙二醇、聚硅氧烷、芳香羧酸酯(如鄰苯二甲酸二烷基酯、偏苯三酸酯、苯甲酸酯、對苯二酸酯)或脂族二羧酸酯(如己二酸二烷基酯、癸二酸酯、壬二酸酯、檸檬酸和酒石酸酯)或者脂肪酸酯。
總量可高達(dá)聚合物重量100％的常規(guī)可藥用輔助物質(zhì)是填充劑，如硅酸鹽或硅藻土，硬脂酸或其鹽，如鎂或鈣鹽，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，滑石，蔗糖，乳糖，谷類或玉米淀粉，土豆粉，聚乙烯醇，以及潤濕劑，防腐劑，崩解劑，吸收劑，著色劑，芳香劑(參見，如H.Sucker等，Pharmazeutische Technologie，Thieme-Verlag，Stuttgart1978)。
藥物活性成分是指符合本發(fā)明目的所有具有藥效和低副作用的物質(zhì)，只要它們在操作條件下不會分解。每劑量單位的活性成分量和濃度依據(jù)其活性和釋放速率可在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。唯一的條件下是它們應(yīng)足以獲得所需的療效。因此，活性成分的濃度可在0.1-95，優(yōu)選20-80，尤其是30-70％(重量)范圍內(nèi)。也可聯(lián)合使用活性成分。適于本發(fā)明目的的活性成分還有維生素和礦物質(zhì)，以及處理劑和殺蟲劑。
本發(fā)明的方法適于加工下列活性成分，例如醋丁酰心安，乙酰半胱氨酸，乙酰水楊酸，阿昔洛韋，阿普唑侖，阿法骨化醇，尿囊素，別嘌醇，氨溴索，阿米卡星，阿米洛利，甘氨酸，胺碘酮，阿米替林，氨氯地平，阿莫西林，氨芐西林，抗壞血酸，阿司帕坦，阿司咪唑，阿替洛爾，倍氯米松，芐絲肼，苯扎氫氧銨，苯佐卡因，苯甲酸，倍他米松，苯扎貝特，生物素，吡哌立登，比索洛爾，哌唑嗪，洗溴西泮，溴己新，溴隱停，布地奈德，丁苯羥酸，丁洛地爾，丁螺環(huán)酮，咖啡因，樟腦，卡托普利，卡馬西平，卡比多巴，卡鉑，類胡蘿卜素，如β-胡蘿卜素或canthacanthin，頭孢克洛，頭孢氨芐，cefatroxil，頭孢唑林，頭孢克肟，頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢呋辛，celedilin，氯霉素，洗必泰，撲爾敏，氯噻酮，膽堿，環(huán)孢素，西司他丁，甲氰米胍，環(huán)丙沙星，西沙必利，順鉑，clarithromycin，克拉維酸，氯米帕明，氯硝西泮，可樂定，克霉唑，可待因，考來烯胺，色甘酸，維生素B12，環(huán)丙孕酮，去氧孕烯，地塞米松，左浮醇，右美沙芬，右旋丙氧吩，安定，雙氯芬酸，地高辛，雙氫可待因，雙氫麥角胺，地爾硫卓，苯海拉明，雙嘧達(dá)莫，安乃近，丙吡胺，多潘立酮，多巴胺，依那普利，麻黃堿，腎上腺素，維生素D2，麥角胺，紅霉素，雌二醇，炔雌醇，鬼臼乙叉甙，Eucalyptus globulus，法莫替丁，非洛地平，非諾貝特，非諾特羅，芬太尼，黃素單核苷酸，氟康唑，氟桂利嗪，氟尿嘧啶，氟西汀，氟比洛芬，速尿，吉非貝齊，慶大霉素，Ginkgo biloba，格列苯脲，格列吡嗪，氯氮平，Glycyrrhizaglabra，愈創(chuàng)甘油醚，氟哌啶酸，肝素，透明質(zhì)酸，氫氯噻嗪，氫可酮，氫化可的松，氫嗎啡酮，異丙托氫氧銨，布洛芬，亞胺培南，吲哚美辛，碘海醇，碘帕醇，二硝酸異山梨醇酯，單硝酸異山梨醇酯，異維A酸，酮替芬，酮康唑，酮洛芬，酮洛酸，拉貝洛爾，乳果糖，卵磷脂，左卡尼汀，左旋多巴，左谷酰胺，左炔諾酮，左甲狀腺素，力多卡因，酯酶，硫辛酸，賴諾普利，洛哌丁胺，勞拉西泮，洛伐他汀，甲羥孕酮，薄荷腦，甲胺蝶呤，甲基多巴，甲潑尼龍，甲氧氯普胺，美托洛爾，咪康唑，咪達(dá)唑它，米諾環(huán)素，米諾地爾，米索前列醇，嗎啡，多種維生素混合物或者它們與礦物質(zhì)的結(jié)合，N-甲基麻黃堿，萘氟胺，萘普生，新霉素，尼卡地平，尼麥角林，煙酰胺，煙堿，煙酸，硝苯地平，尼莫地平，尼群地平，尼扎替丁，炔諾酮，諾氟沙星，炔諾孕酮，去甲替林，制霉菌素，氧氟沙星，奧美拉唑，昂丹司瓊，胰酶，泛醇，pantothenic acid，對乙酰氨基酚，青霉素G，青霉素V，苯巴比妥，己酮可可堿，苯福林，苯丙醇胺，苯妥英，炎痛喜康，多粘菌素B，聚維酮碘，普伐它汀，潑尼松龍，溴隱亭，普羅帕酮，普洛奈爾，偽麻黃堿，維生素B6，奎尼丁，雷尼普利，雷尼替丁，利血平，維生素A，維生素B2，利福平，蘆丁，糖精，沙丁胺醇，salcatonin，水楊酸，辛伐他汀，生長激素，索他洛爾，螺內(nèi)酯，硫糖鋁，舒巴坦，磺胺甲惡唑，舒必利，他莫昔芬，替加氟，替普瑞酮，特拉唑嗪，特布他林，特非那定，茶堿，維生素B，噻氯吡啶，噻嗎洛爾，氨甲環(huán)酸，維A酸，曲安奈得，氨苯蝶啶，甲氧芐氨嘧啶，曲安蘆丁，烏拉莫司汀，丙戊酸，萬古霉素，戊脈安，維生素B1，B2，B4，B6，B12，D3，E，K，葉酸，齊多夫定。
在少數(shù)情況下，可形成固態(tài)溶液。術(shù)語“固態(tài)溶液”是專業(yè)人員所熟悉的，如了從上面引述的文獻(xiàn)獲知。聚合物的藥物活性成分的固體溶液中，活性成分是以分子分散于聚合物的形式存在的。
然后，將藥物混合物以常規(guī)方式熔化，如美國專利4880585中描述的那樣，優(yōu)選在填充劑中，填入所述的壓模壓延機中。如果需要，將片劑在壓延后如在空氣或冷卻浴中冷卻。
在粘稠或較高粘度的材料情況下，將它們從模具上除去有困難或根本無法除去，在此可簡便地使用一種脫模劑，例如硅氧烷油，硅氧烷涂料，甘油三酯或卵磷脂。
如果需要，具體地說為掩蔽味道或者以顏色或包裝區(qū)分片劑，可對片劑提供覆蓋物。為此，將兩層覆蓋材料中間的含活性成分的熔化物填入壓模輥中。
可選擇的覆蓋材料范圍很寬。唯一的要求是該材料應(yīng)是可藥用的。
適于生產(chǎn)包衣片劑的并且可快速溶于酸性胃液的覆蓋材料是例如明膠，聚乙烯醇，烷基纖維素如甲基纖維素、羥烷基纖維素如羥乙基、羥丙基或羥丙甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，某些丙烯酸樹脂如基于二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的共聚物(Eudragit E)等。
如果需要，覆蓋材料可含有著色劑或顏料或者其它活性成分。
在另一個實施方案中，膜是那些適于包裝片劑的材料。具體地說是水不溶的熱成形膜，優(yōu)選的材料是聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚對苯二甲酸乙二醇酯，聚苯乙烯，鋁或包衣鋁箔。在此，將片劑立即密封入凸泡包裝中。雖然常規(guī)都有獨立的包裝步驟，但這并非必需，在此，也可將片劑以極簡單的方式進(jìn)行無菌包裝，尤其是應(yīng)小心地將片劑的狹窄外緣進(jìn)行氣密密封。
熱的片劑組合物與水不溶性熱成形膜的極強黏著性阻礙了將片劑從包裝中取出，或者使片劑根本無法取出，這是人們所不希望的。
已證明將接受和壓模片劑組合物的帶凹陷的壓模輥與平滑輥結(jié)合對于包裝片劑是特別有益的。這樣得到的“對分”片劑密封在凸泡包裝中，片劑在一面具有接受片劑的凹陷，另一面緊貼于光滑的膜，易于被推出。在此證明使用鋁膜或包衣鋁膜密封包裝特別方便。
還證明了不使包裝好的片劑在空氣中冷卻，而是像常規(guī)那樣，提供單獨的冷卻步驟也是很方便的。適于此目的的是水浴、冷空氣流等。這防止了片劑冷卻太慢，從而導(dǎo)致片劑隨后變形。
也可同時使用片劑包衣膜和片劑的凸泡包裝膜。在此，壓模輥中的熔化物被包衣薄膜覆蓋并同時封入包裝膜中。
凹陷的形狀及依據(jù)本發(fā)明獲得的片劑形狀可基本上按需選擇。除上述的橢圓形片外，小扁豆?fàn)畹钠瑒?jù)證明也是特別方便的。用于生產(chǎn)這些片劑的壓模輥具有橢園體，尤其是橢球片斷弧線的凹陷。在此，上部邊緣的凹陷切面與壓模輥切面間的角度(凹陷與輥表面之間的交叉)＜90°，優(yōu)選＜45°。小扁豆?fàn)钇瑒┚哂忻撘绯鲨T模(deflashing)尤其容易的優(yōu)點。
本發(fā)明還涉及實施本發(fā)明方法的裝置(壓延機)，所述壓延機有兩根逆轉(zhuǎn)的壓模輥，它們在沿表面線的適宜處接觸并帶有凹陷，用以接受和壓模熔化物成片劑，其中至少一根壓模輥帶有被至少一個基本上延伸至壓模輥表面的條帶分割的凹陷，以形成刻痕。
一般來說，所述的條帶延伸至壓模輥的表面。但在某些情況下，條帶不完全延伸到表面線也較方便，即在表面線下短距離截止。這樣增加了所得片劑的穩(wěn)定性。
在優(yōu)選的實施方案中，第一根壓模輥帶有被n條條帶分割的凹陷，第二根壓模輥的相應(yīng)凹陷被n′條條帶分割，其中n′在0-n-1的范圍。
可方便地使第二根壓模輥上的凹陷比第一根壓模輥的凹陷深。這樣得到的是非對稱的片劑，該片劑不帶刻痕的“對分線”要較帶刻痕的“對分線”大。這種片劑在包裝和不當(dāng)操作期間的破裂危險性明顯減小。
優(yōu)選將帶有條帶的凹陷的第一根壓模輥與具有沒有條帶的相應(yīng)凹陷的第二根壓模輥組合。
在另一個實施方案中，帶有兩條條帶(n＝2)的凹陷的第一根壓模輥與帶沒有條帶(n′＝0)或有一條條帶(n′＝1)的凹陷的第二根壓模輥組合。
在特別優(yōu)選的實施方案中，將帶有至少一條條帶的凹陷的第一根壓模輥與一根平滑輥組合。
通過下文的附圖和實施例詳細(xì)闡述本發(fā)明。
附圖的簡要說明附

圖1顯示現(xiàn)有技術(shù)的用于生產(chǎn)可分割片劑的壓模輥的衡截面。
附圖2顯示用圖1所示的壓模輥獲得的橢圓形片劑的截面。
附圖3顯示本發(fā)明的一對壓模輥的衡截面。
附圖4顯示采用本發(fā)明的一對壓模輥獲得的片劑的截面。
附圖5顯示片劑兩面對分線有錯位的片劑的截面。
附圖6顯示依據(jù)本發(fā)明的帶有凹陷的壓模輥與平滑壓模輥的組合。
附圖7顯示以附圖所示的壓模輥組合獲得的片劑截面。
附圖1顯示了現(xiàn)有技術(shù)的壓模輥1。它帶有凹陷2，以接受和壓模熔化的片劑組合物成片劑。這些凹陷的底部邊緣3與壓模輥的縱向軸垂直，中斷凹陷。將兩根這種現(xiàn)有技術(shù)的壓模輥組合在一起，通過熔化壓延生產(chǎn)片劑，得到拉長的片劑4，即所謂附圖2所示的橢圓形片劑。這些片劑帶有刻痕5，使片劑分割成兩等份。
附圖3顯示本發(fā)明的第一根壓模輥6與第二根壓模輥8的組合。壓模輥6帶有三條相同的緊鄰的凹陷2。這些凹陷分別被延伸至壓模輥6的表面的條帶7分割。同樣，第二根壓模輥8帶有相應(yīng)形狀的三條直接相鄰的凹陷2。如圖所示，所有的凹陷2都彼此被所示基本上對應(yīng)于條帶7的一窄的溢出式鑄模13分開。然而，也可將擁有較大空間的，即較寬的溢出式鑄模13放在凹陷2之間，用以形成片劑。
壓模輥6的凹陷2的外周線(在壓模輥的表面)對應(yīng)于壓模輥8凹陷的外周線，即所得片劑的對半的基礎(chǔ)面積彼此相對，這樣的兩個半片連接在一起成一片。
如此獲得附圖所示類型的可分割片劑9。它們帶有刻痕5，可將片劑分割成兩等份。
如上所述，為避免片劑上半和下半間的錯位，對壓模輥的生產(chǎn)和旋轉(zhuǎn)要求精度很高。片劑對半10和11間的這類錯位如附圖5所示。使用附圖6所示的帶有5條條帶7的凹陷的第一根壓模輥與設(shè)計為平滑輥的第二根壓模輥8組合避免了片劑兩半間的錯位。附圖6所示的壓模輥的組合，采用相對較低的接觸壓或者壓模輥間的較小距離可獲得附圖7所示的“鏈”狀“半片”12。這類片劑尤其可以很小的尺寸生產(chǎn)，這樣通過選擇凹陷的尺寸和片劑的“鏈”長可在很寬范圍內(nèi)改變劑量。
實施例1在下述條件下，將60.0％(重量)的Kollidon VA-64(BASF)(聚乙烯吡咯烷酮與乙烯乙酸酯(60∶40)的共聚物)和40.0％(重量)的一水合乳糖在雙螺旋擠壓機(ZSK-40，Werner+Pfleiderer)上擠壓-溫度注180℃注2100℃注3130℃注4130℃壓模135℃-材料輸入量25kg/h-旋轉(zhuǎn)速率160rpm將熔化物送入附圖3所示類型的有兩根壓模輥的壓模壓延機。這樣獲得如附圖4所示的片劑。它們可被簡便而平滑地分割成兩等份。
使用附圖6所示的壓模輥組合以相應(yīng)方法生產(chǎn)片劑。得到附圖7所描述的片劑。
用于本發(fā)明的壓延機和壓模輥可以常規(guī)方式加熱或冷卻，從而以此方式調(diào)節(jié)有關(guān)加工步驟的壓模輥的最佳表面溫度。
權(quán)利要求
1.一種制備可分割片劑的方法，該方法通過在帶有兩根逆轉(zhuǎn)壓模輥的壓延機上，壓模含活性成分的熔化物，所述壓模輥上帶有接受和壓模熔化物成片劑的凹陷，其中使用至少一根其凹陷被至少一條基本上延伸至壓模輥表面線以遠(yuǎn)的條帶分割并形成刻痕的壓模輥。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中使用其中凹陷被n條條帶分割的第一根壓模輥和具有被n′條條帶分割的相應(yīng)凹陷的第二根壓模輥，n′在0-n-1的范圍。
3.如權(quán)利要求2的方法，其中使用有帶一條條帶(n＝1)的凹陷的第一根壓模輥和有不帶條帶(n′＝0)的凹陷的第二根壓模輥。
4.如權(quán)利要求2的方法，其中使用有帶一條條帶(n＝2)的凹陷的第一根壓模輥和有不帶條帶(n′＝1)的凹陷的第二根壓模輥。
5.如權(quán)利要求1的方法，其中使用帶有至少一條條帶(n≥1)的凹陷的第一根壓模輥，和平滑輥作為第二根壓模輥。
6.如前述任一項權(quán)利要求的方法，其中將含活性成分的熔化物從兩層覆蓋膜之間引入壓模輥，以獲得膜包衣片劑或密封在凸泡包裝中的片劑。
7.前述任一項權(quán)利要求的方法，其中使用帶有延長的或橢球片斷形狀的凹陷的壓模輥，以獲得可分割的橢圓形或小扁豆形的片劑。
8.一種實施權(quán)利要求1-7的方法的裝置，所述裝置有兩根逆轉(zhuǎn)的壓模輥(6，8)，它們帶有用以接受和壓模熔化物成片劑的凹陷(2)，其中至少一根壓模輥帶有被至少一條基本上延伸至壓模輥表面的條帶(7)分割并形成刻痕的凹陷(2)。
9.如權(quán)利要求8的裝置，其中第一根壓模輥(6)帶有被n條條帶分割的凹陷(2)，第二根壓模輥(8)的相應(yīng)凹陷(2)被n′條條帶分割，其中n′在0-n-1的范圍。
10.如權(quán)利要求9的裝置，其中第一根壓模輥(6)有帶一條條帶(7)(n＝1)的凹陷(2)，第二根壓模輥(8)有相應(yīng)的無條帶(n′＝0)的凹陷。
11.如權(quán)利要求9的裝置，其中第一根壓模輥(6)有帶有二條條帶(7)(n＝2)的凹陷(2)，第二根壓模輥(8)具有相應(yīng)的有一條條帶(7)的凹陷(2)。
12.如權(quán)利要求8的裝置，其中第一根壓模輥(6)具有帶有至少一條條帶(7)(n≥1)的凹陷(2)，第二根壓模輥是平滑輥(8)。
13.如權(quán)利要求8-12任一項的裝置，其中使用帶有延長的或橢球片斷形狀的凹陷的壓模輥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備可分割片劑的方法,該方法通過在帶有兩根逆轉(zhuǎn)壓模輥的壓延機上,壓模含活性成分的熔化物,所述壓模輥上帶有接受和壓模熔化物成片劑的凹陷,其中使用至少一根其凹陷被至少一條基本上延伸至壓模輥表面線以遠(yuǎn)的條帶分割并形成刻痕的壓模輥。
文檔編號A61J3/10GK1171043SQ95197052
公開日1998年1月21日 申請日期1995年12月22日 優(yōu)先權(quán)日1994年12月23日
發(fā)明者J·羅森伯格, W·梅爾, H·福里克, J·布雷藤巴克 申請人:巴斯福股份公司