專利名稱：含二甲基聚硅氧烷共聚多元醇的口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔用組合物，如牙膏、牙粉、潔牙液、漱口液、假牙清潔劑、口香糖、糖果等。具體地說，本發(fā)明涉及具有增強(qiáng)的抗牙斑活性和優(yōu)異的潔齒性、物理特性和通用性的口腔用組合物。
背景技術(shù)：
當(dāng)粘附在表膜上的細(xì)菌在牙齒表面形成蛋白質(zhì)膜時，會引起牙斑。粘附的細(xì)菌使食物成分新陳代謝并繁殖和聚集，形成稱為牙斑的韌性沉積物。牙斑一般由細(xì)菌、細(xì)菌最終產(chǎn)物如多糖、無機(jī)鹽和唾液蛋白質(zhì)等組成。斑菌將食物中的碳水化合物發(fā)酵成有機(jī)酸，有機(jī)酸使釉質(zhì)脫礦質(zhì)化，導(dǎo)致牙齒退化。
結(jié)石實際上是被磷酸鈣鹽礦化了的牙斑。隨著結(jié)石的陳化和硬化，由于食物色素(chromagens)的吸附，它趨于顯著著色。除它們的討厭的外觀外，在牙床線上的結(jié)石沉積物是齦炎和牙周疾病的散布源。除由牙斑引起的衛(wèi)生和健康問題外，研究結(jié)果已顯示，口臭的主要來源是死細(xì)胞物質(zhì)的存留和隨后的降解再由正常健康的嘴連續(xù)排出所致。
現(xiàn)代的牙科及假牙制品中通常含有抗牙斑和/或抗牙石試劑，以及抗菌試劑和食用香精。抗菌作用可以通過減少口腔/假牙中的細(xì)菌數(shù)量或?qū)⒈凰幬锬げ东@的細(xì)菌殺死而阻止其繼續(xù)生長和代謝來影響牙斑的形成。食用香精可以通過除臭作用來改善口臭的問題。有些抗菌劑，例如 醇還能夠起除口臭劑的作用。但是，抗菌劑的作用很大程度上取決于其在口腔/假牙中的留存，尤其是它們在有牙斑形成的牙齒/假牙表面的留存。
已知牙科制劑中的一個典型的缺點是只有相當(dāng)短的時間，即刷牙和漱口的時間，可供抗菌劑起作用。由于潔齒制劑是非經(jīng)常使用的，大多數(shù)一天使用一到兩次，使得這一問題更難解決。結(jié)果，大多數(shù)人較長的刷牙間隔提供了最佳的牙斑形成條件。
因此，需要開發(fā)一種具有延長的、殘留的抗菌和/或香味作用效果的口腔用組合物。
將聚硅氧烷包含在潔齒組合物中是已知的，據(jù)說能夠覆蓋牙齒表面而防止齲齒和牙斑。例如，GB-A-689,679揭示了一種漱口劑，其中含有用于防止牙垢、牙斑、牙石和食物碎屑在牙齒表面粘附或?qū)⑺鼈內(nèi)コ挠袡C(jī)聚硅氧烷。漱口劑中可含有消毒化合物，例如百里酚，和食用香精和日化香精。
US-A-2,806,814揭示了一種牙科制劑，其中包含作為有效成份的氨基羧酸的高級脂肪族酰胺和聚硅氧烷化合物的混合物。該專利指出，聚硅氧烷化合物可用于防止牙垢、牙斑、牙石等在牙齒上的粘附或有助于將它們清除。聚硅氧烷化合物被認(rèn)為在加強(qiáng)有效成份的抗菌和防酸作用方面起著增效劑的作用。二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)被認(rèn)為尤其有效。其中可以包含調(diào)味油和/或醇。
US-A-3624120揭示了一種環(huán)硅氧烷季銨鹽聚合物，它被用作陽離子表面活性劑、殺菌劑和防齲齒劑。
因此，本發(fā)明提供對牙斑、粘液和細(xì)菌沉積物具有改善的效能并同時具有優(yōu)異的潔齒性、物理特性和通用性的口腔用組合物。
本發(fā)明還提供含親脂性化合物如調(diào)味劑、清涼劑或抗菌劑并對牙齒和假牙具有改善的直接性、作用和/或效能的口腔用組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明的第一目的在于，提供一種牙膏、牙粉、潔牙液、漱口液、假牙清潔劑、口香糖或糖果形式的口腔用組合物，它包含一種或多種選自研磨劑、粘合劑、保濕劑、表面活性劑、氟離子源、抗結(jié)石劑和甜味劑的口腔用組合物成分，另外還包含二甲基硅氧烷共聚多元醇，所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自具有結(jié)構(gòu)式(I)的烷基-或烷氧基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇

式中，X選自氫原子、具有約1-16個碳原子的烷基、烷氧基和?；?，Y選自具有約8-22個碳原子的烷基和烷氧基，n是約0-200，m是約1-40，q是約1-100，殘基(C2H4O-)x(C3H6O-)yX的分子量約為50-2000，較好的約為250-1000，x和y之值能使氧乙烯基∶氧丙烯基的重量比約為100∶0至0∶100，較好的約為100∶0至20∶80。
本發(fā)明的目的還在于，提供一種牙膏、牙粉、潔牙液、漱口液、假牙清潔劑、口香糖或糖果形式的口腔用組合物，它包含選自調(diào)味劑、清涼劑、清涼劑、抗菌劑的親脂性化合物和二甲基聚硅氧烷共聚多元醇，所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自具有結(jié)構(gòu)式(I)的烷基-或烷氧基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇。
本文中的百分?jǐn)?shù)和比率都是按組合物的總重計算的，除非另作說明。
因此，本發(fā)明的口腔用組合物包含二甲基聚硅氧烷共聚多元醇類抗牙斑劑，優(yōu)選的組合物還包含親脂性化合物和/或一種或多種選自研磨劑、粘合劑、保濕劑、表面活性劑、氟離子源、抗結(jié)石劑和甜味劑的組合物成分。下面對各成分進(jìn)行說明。
一般而言，二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自具有結(jié)構(gòu)式(I)的烷基-和烷氧基-二甲基聚硅氧烷共聚多元醇

式中，X選自氫原子、具有約1-16個碳原子的烷基、烷氧基和?；?，Y選自具有約8-22個碳原子的烷基和烷氧基，n是約0-200，m是約1-40，q是約1-100，殘基(C2H4O-)x(C3H6O-)yX的分子量約為50-2000，較好的約為250-1000，x和y之值能使氧乙烯基∶氧丙烯基的重量比約為100∶0至0∶100，較好的約為100∶0至20∶80。
在優(yōu)選的實施方式中，二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自C12至C20烷基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇以及它們的混合物。最好是商品名為Abil EM90的十六烷基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇。二甲基聚硅氧烷共聚多元醇的含量通常約為0.01-25重量％，較好的約為0.1-5重量％，更好的約為0.5-1.5重量％。
本發(fā)明的口腔用組合物還宜包含一種親脂性化合物。通常，在此適用的親脂性化合物是可在二甲基聚硅氧烷共聚多元醇中溶解或增溶的油狀物質(zhì)，其在25℃時的重量溶解度至少約為1％，最好至少約5％。較好的親脂性化合物選自食用香精、生理清涼劑和抗菌化合物。二甲基聚硅氧烷共聚多元醇起著加強(qiáng)親脂性化合物對牙齒和/或假牙的直接性的作用，由此加強(qiáng)和/或延長食用香精的作用和抗菌效能。
在此適用的親脂性食用香精包含一種或多種選自冬青油、牛至油、桂葉油、薄荷油、留蘭香油、丁子香油、鼠尾草油、黃樟油、檸檬油、橙油、茴香油、苯甲醛、苦杏仁油、樟腦、雪松葉油、甘牛至油、香茅油、熏衣草油、芥末油、松油、松針油、迷迭香油、百里香油、肉桂油以及它們的混合物的調(diào)味組份。
在此適用的親脂性抗菌劑包括百里酚、醇、三氯生、4-己基間苯二酚、苯酚、桉葉油素、苯甲酸、過氧化苯甲酰、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、水楊酰胺以及它們的混合物。
在此適用的生理清涼劑包括羧酰胺、烷酯和烷醚以及它們的混合物。
在此適用的烷醚具有以下結(jié)構(gòu)式

式中，R5是任選的含有多至25個碳原子的羥基取代的脂肪族基團(tuán)，以多至5個碳原子為佳，其中的X是氫原子或羥基，例如Takasago InternationalCorporation生產(chǎn)的商品名為Takasago的產(chǎn)品。
用于本發(fā)明組合物的一種特別好的清涼劑是Takasago 10(3-1-氧基丙-1，2-二醇(MPD))。MPD是1-醇的單甘油衍生物，具有優(yōu)良的清涼作用。
最有用的羧酰胺是Wason等在1979年1月23日申請的US-A-4,136,163中和Rawsell等在1980年10月28日申請的US-A-4,230,688中揭示的那些。
親脂性化合物在本發(fā)明組合物中重量含量通常約為0.01-10％，較好的約為0.05-5％，最好約為0.1-3％。
牙膏、假牙清潔液和糊劑等形式的組合物通常包含粘合劑或增稠劑。適合此處使用的粘合劑包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉等。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠等?？墒褂媚z體硅酸鋁鎂或細(xì)碎的二氧化硅作為增稠劑的一部分來進(jìn)一步改善組合物特性。粘合劑/增稠劑的使用量約占組合物總量的0.1-5.0％，最好約占0.1-1％。
此外，宜在牙膏中加入若干保濕物質(zhì)以避免組合物在暴露于空氣中后出現(xiàn)硬化。某些保濕劑還可賦予牙膏組合物以所需的甜味。潔牙液和漱口液也可含一定量的保濕劑。合適的保濕劑包括丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、聚乙二醇、丙二醇、其他可食用的多元醇以及它們的混合物。保濕劑的量通常占本發(fā)明組合物重量的約10-70％。
牙膏、潔牙液和液體或糊劑形式的假牙清潔劑通常包含拋磨物質(zhì)?？捎糜诖颂幍膾伳ノ镔|(zhì)可以是任何不會過度磨損牙質(zhì)或丙烯酸類材料的假牙的物質(zhì)。它們包括例如二氧化硅如干凝膠、水凝膠、氣凝膠等、以及沉淀物、碳酸鈣和碳酸鎂、正磷酸鈣、焦磷酸鈣、偏磷酸鈣和多磷酸鈣如正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、和多偏磷酸鈣、不溶的多偏磷酸鈉、氧化鋁以及它們的水合物如α-三水合氧化鋁、硅鋁酸鹽如煅燒硅酸鋁和硅酸鋁、硅酸鎂和硅酸鋯如三硅酸鎂和熱固性聚合樹脂如尿素和甲醛的顆粒狀縮合物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯粉末和其他物質(zhì)如1962年12月25日申請的美國專利US-A-3,070,510中所公開的。也可使用研磨劑混合物。拋磨物質(zhì)的平均粒徑通常約為0.1-30微米，最好約為5-15微米。
各種二氧化硅類牙科用研磨劑提供異常的潔齒和拋磨效果而不會過度地磨損牙釉質(zhì)或牙質(zhì)。二氧化硅類研磨劑可以是沉淀二氧化硅或1970年3月2日公布的Pader等的US-A-3,862.307中所述的二氧化硅干凝膠等硅膠，例如，W.R.Grace & Company，Davison Chemical Division生產(chǎn)的“Syloid”商標(biāo)的二氧化硅干凝膠。合適的沉淀二氧化硅物質(zhì)包括J.M.Huber Corporation生產(chǎn)的“Zeodent”商標(biāo)的產(chǎn)品，尤其是編號為“Zeodent 119”的二氧化硅。1982年7月29日申請的US-A-4,340,583對這些二氧化硅研磨劑進(jìn)行了描述。
從提供良好的潔齒效果以及優(yōu)異的與抗牙斑劑的相容性的角度考慮，此處尤其優(yōu)選的是碳酸鈣類研磨劑。
研磨劑在本發(fā)明的潔牙組合物中的量一般在約10-70重量％的水平，最好約為15-25重量％。
本發(fā)明的組合物還可包含表面活性劑。合適的表面活性劑是那些相當(dāng)穩(wěn)定并在整個寬的pH區(qū)域起泡的表面活性劑，包括非皂陰離子，非離子，陽離子，兩性離子和兩性有機(jī)合成洗滌劑。在Gieske等在1977年9月27日申請的US-A-4,051,234中描述了許多合適的這類試劑。
合適的表面活性劑例子包括烷基硫酸鹽；環(huán)氧乙烷與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇(例如，脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山梨醇油酸酯)、烷基苯酚(例如Tergitol)和聚環(huán)氧丙烷和聚氧丁烯(例如Pluronics)的縮合產(chǎn)物；氧化胺，例如氧化二甲基椰子胺(dimethyl cocamine oxide)、氧化二甲基月桂基胺和氧化椰子烷基二甲基胺(cocoalkyldimethyl amine oxide)(Aromox)；多乙氧基醚，例如吐溫40和吐溫80(Hercules)；肌氨酸鹽，例如椰子酰肌氨酸鈉、月桂基肌氨酸鈉(Hamposyl-95 ex W.R.Grace)；陽離子表面活性劑，例如氯化十六烷基吡啶鎓、溴化十六烷基三甲基銨、氯化二異丁基苯氧基乙氧基乙基-二甲基芐基銨和硝酸椰子烷基三甲基銨。
在本發(fā)明的組合物中，還可摻入可溶性氟離子源。使用足夠量的可溶性氟離子源以提供約50-3500ppm的氟離子。優(yōu)選的氟化物是氟化鈉、氟化錫、氟化銦、氟化鋅胺、氟化錫胺、氟化鈣和單氟磷酸鈉。1960年7月26日公布的Norris等的US-A-2,946,735和1972年7月18日公布的US-A-3,678,154公開了這些鹽以及其他化合物。
本發(fā)明的組合物還可包括抗結(jié)石劑。合適的抗結(jié)石劑包括歐洲專利EP-A-097476中所述的焦磷酸二堿金屬鹽和四堿金屬鹽。具體的鹽包括焦磷酸四堿金屬鹽、二酸式焦磷酸二堿金屬鹽、一酸式焦磷酸三堿金屬鹽以及它們的混合物，其中堿金屬是鈉或鉀。這些鹽可以是水合物或非水合物形式。焦磷酸鹽在這些組合物中的量可以是任何有效量，通常足以提供占組合物重量的至少1.0％，較好的約為1.5-10％，更好的約為3-6％的P2O7-4。Kirk & Othmer在由Interscience Publishers出版的Encydlopedia of Chemical Technology第2版第15卷(1968年)中對焦磷酸鹽進(jìn)行了更詳細(xì)的描述。
在此適用的其他抗結(jié)石劑是鋅鹽。鋅鹽公開在US-A-4,100,269、US-A-4,416,867、US-A-4,425,325和US-A-4,339,432中。優(yōu)選的鋅鹽是枸櫞酸鋅。鋅化合物的使用量應(yīng)足以提供約0.01-4重量％、最好約為0.05-1重量％的鋅離子。
其他合適的抗結(jié)石劑包括合成的陰離子型聚合物(包括聚丙烯酸酯和US-A-4,627,977中所述的馬來酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)、聚氨基丙烷磺酸、多磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽、六偏磷酸鹽)、二膦酸鹽(例如EHDP、AHP)、多肽(例如，聚天冬氨酸和聚谷氨酸)以及它們的混合物。
可使用的甜味劑包括天冬甜二肽、乙酰舒泛、糖精、葡萄糖、果糖和環(huán)氨酸鈉。甜味劑的使用量通常占組合物重量的約0.005-2％左右。
此處使用的其他任意成分包括水溶性抗菌劑，如二葡糖酸洗必泰、季銨類抗菌化合物、以及某些金屬離子如鋅、銅、銀和錫的水溶性源(例如，氯化鋅、氯化銅、氯化錫和硝酸銀)；色素，如二氧化鈦；口腔學(xué)上可接受的染料/著色劑，如FD&C Blue#1、FD&C Yellow#10、FD&C Red#40；抗氧化劑、維生素如維生素C和E、其他抗牙斑劑如錫鹽、銅鹽、鍶鹽和鎂鹽；pH調(diào)節(jié)劑、防齲劑如尿素、甘油磷酸鈣、三偏磷酸鈉、植物提取物、和用于敏感牙齒的脫敏劑如硝酸鉀和枸櫞酸鉀、以及它們的混合物。
漱口液通常包含水/醇溶液、香料、保濕劑、甜味劑、發(fā)泡劑和上述著色劑。漱口液可含0-60重量％，最好為5-30重量％左右的乙醇。
本發(fā)明的假牙清洗劑組合物還可包含一種或多種漂白劑、有機(jī)過氧酸前體、泡騰劑和螯合劑等。
漂白劑是無機(jī)過酸鹽形式的，而且可以選自任意已知用在假牙清潔劑中的熟知的漂白劑，例如過硫酸堿金屬和銨鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽和過磷酸鹽以及堿金屬和堿土金屬的過氧化物。合適的漂白劑例子包括過硫酸的鉀、銨、鈉和鋰鹽和一水合及四水合過硼酸鹽、焦磷酸鈉過氧水合物以及鎂、鈣、鍶、鋅的過氧化物。但是，在此優(yōu)選的是其中的過硫酸、過硼酸堿金屬鹽以及它們的混合物，尤其優(yōu)選過硼酸堿金屬鹽。的確，此處的片劑組合物即使在無堿金屬的過硫酸鹽的情況下，仍將提供優(yōu)異的抗菌活性是本發(fā)明的一個特征。
漂白劑在總組合物中的量一般約為5-70％，更好的約為10-50％。在包含堿金屬的過硫酸鹽和過硼酸鹽的組合物中，過硫酸鹽與過硼酸鹽的總量之比宜約為5∶1-1∶5，最好約為2∶1-1∶2。
假牙清潔組合物中還可以包含泡騰劑，即，一種可在水中伴以泡騰而放出二氧化碳或氧氣的物質(zhì)。泡騰劑可以選自在酸性、中性或堿性pH條件下可起作用的起泡劑，但較好的是由在酸性或中性pH下有效或最有效的起泡劑與在堿性pH下有效或最有效的起泡劑混合而成。在酸性或中性pH下有效的泡騰劑包含至少一種堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽(例如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫三鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或它們的混合物)與至少一種無毒、生理上合適的有機(jī)酸(例如酒石酸、富馬酸、檸檬酸、蘋果酸、馬來酸、葡糖酸、琥珀酸、水楊酸、己二酸或氨基磺酸、富馬酸鈉、酸式磷酸鈉或鉀、鹽酸甜菜堿或它們的混合物)組成的混合物。其中，優(yōu)選的是蘋果酸。在堿性pH下有效的泡騰劑包括過酸鹽，例如前述過氧化硼酸、過硼酸的堿金屬和堿土金屬鹽、過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽以及它們的混合物，例如某種堿金屬的過硼酸鹽(無水、一水合或四水合)與單過硫酸鹽的混合物，例如EI du Pont de Nemours Co.出售的Caroat，這是一種2∶1∶1的單過硫酸鹽、硫酸鉀和硫酸氫鉀的混合物，其活潑氧含量約為4.5％。
在優(yōu)選的片劑形式的假牙清潔組合物中，泡騰劑是固體物質(zhì)形式的，可在水中伴以泡騰而放出二氧化碳或氧氣。固體物質(zhì)宜包含一種碳酸(氫)鹽/酸類泡騰劑對，任選地與過硼酸鹽/過硫酸鹽氧泡騰劑聯(lián)用。兩種泡騰劑的聯(lián)用利于為達(dá)到最佳的潔齒和抗菌活性所需的最佳的溶解性和pH條件。碳酸(氫)鹽組份在組合物總量中通常約占5％至65％，較好的占25-55％；酸組份在組合物總量中通常約占5-50％，更好的約占10-30％。
本發(fā)明的假牙清潔組合物還可以用這類制劑中的其它已知組份來補(bǔ)充。一種特別好的另外的組份是有機(jī)過氧酸前體，可籠統(tǒng)地將其定義為在后文過酸形成試驗中滴定度至少為1.5ml 0.1N硫代硫酸鈉的化合物。
將下列物質(zhì)溶解在1000ml蒸餾水中，制備試驗溶液焦磷酸鈉(Na4PO2O7·10H2O) 2.5g過硼酸鈉(NaBO2·H2O2·3H2O)，具有10.4％的有效氧 0.615g十二烷基苯磺酸鈉0.5g
在60℃時，向此溶液中加入一定量的活化劑，加量為對于每一個可獲得的氧原子加入一分子當(dāng)量的活化劑。
劇烈攪拌加入活化劑后的混合物，并將其維持在60℃。加入后5分鐘，取100ml溶液，立即移液到250g碎冰和15ml冰醋酸的混合物上。然后加入碘化鉀(0.4g)，立即以淀粉為指示劑，用0.1N硫代硫酸鈉滴定釋放出的碘，直到藍(lán)色第一次褪去。所用的硫代硫酸鈉的毫升數(shù)就是漂白活化劑的滴定度。
有機(jī)過酸前體通常是具有一個或一個以上易于水解的?；鶊F(tuán)的化合物。較好的活化劑是N-?；騉-?；惖幕衔?，其中包含一個R-CO基團(tuán)，其中的R是具有1至20個碳原子的烴或取代烴基團(tuán)。合適的過酸前體例子包括1)結(jié)構(gòu)式為RCONR1R2的酰基有機(jī)胺，其中的RCO是羧?；?，R1是?；?，R2是一個有機(jī)基團(tuán)，正如US-A-3,117,148中所述。此類化合物的例子包括a)N，N-二乙酰苯胺和N-乙酰苯鄰二甲酰亞胺；b)N-?；覂?nèi)酰脲，例如N，N-二乙?；?5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲；c)多?；膩喭榛?，例如N，N，N’，N’-四乙?；叶?TAED)和其相應(yīng)的亞己基二胺(TAHD)衍生物，正如GB-A-907,356、GB-A-907,357和GB-A-907,358中所揭示的；d)?；母孰?，例如四乙?；孰?，正如GB-A-1,246,338、GB-A-1,246,339和GB-A-1,247,429中所揭示的。
2)酰基化的磺酰胺，例如N-甲基-N-苯甲?；?甲磺酰胺和N-苯基-N-乙?；?甲磺酰胺，正如GB-A-3,183,266中所揭示的。
3)GB-A-836,988、GB-A-963,135和GB-A-1,147,871中所揭示的羧酸酯。此類化合物的例子包括乙酸苯酯、乙酰氧基苯磺酸鈉、乙酸三氯乙酯、山梨醇六乙酸酯、果糖五乙酸酯、對硝基苯甲醛二乙酸酯、乙酸異丙烯酯、乙?；阴Ｑ蹼克岷鸵阴；畻钏?。其它例子是苯酚或取代苯酚與α氯代低級脂肪族羧酸形成的酯，例如氯乙?；椒雍吐纫阴；畻钏岬孽?，正如US-A-3,130,165所述。
4)通式為AcL的羧酸酯，其中的Ac是有機(jī)羧酸的酰基部分，該有機(jī)羧酸任意地具有一個C6-C20取代的、直鏈或支鏈的烷基或烯基部分或一個C6-C20取代的芳基，L是離去基團(tuán)，其共軛酸的pKa在4至13之間，例如羥苯磺酸酯或羥苯甲酸酯。此類化合物中之較好者a)Ac是R3-CO，R3是直鏈或支鏈烷基，具有6至20個，較好的為6至12個，更好的為7至9個碳原子，其中從羰基碳開始并將其包括在內(nèi)的最長的直鏈烷基包含5至18個，最好為5至10個碳原子，R3可以任選地被Cl、Br、OCH3或OC2H5取代(最好在羰基碳的α位)。此類物質(zhì)的例子包括3，5，5-三甲基己酰氧基苯磺酸鈉、3，5，5-三甲基己酰氧基苯甲酸鈉、2-乙基己酰氧基苯磺酸鈉、壬酰氧基苯磺酸鈉和辛酰氧基苯磺酸鈉，其中的酰氧基最好是對位取代的；b)Ac的通式為R3(AO)mXA，其中R3是一個直鏈或支鏈烷基或烷基芳基，在其烷基部分具有6至20個，最好為6至15個碳原子，R5可任意地被Cl、Br、OCH3或OC2H5取代，AO是氧乙烯基或氧丙烯基，m是0至100，X是O、NR4或CO-NR4，而A為CO、CO-CO、R6-CO、CO-R6-CO或CO-NR4-R6-CO，其中的R4是C1-C4烷基，R6是亞烷基、亞烯基、亞芳基或亞烷基芳基，其亞烷基或亞烯基部分具有1至8個碳原子。此類漂白活化劑包括結(jié)構(gòu)式為R3(AO)mOCOL的碳酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3OCO(CH2)2COL的琥珀酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3OCH2COL的乙醇酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3OCH2CH2COL的羥基丙酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3OCOCOL的草酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3OCOCH＝CHCOL的馬來酸和富馬酸衍生物、結(jié)構(gòu)式為R3CONR1(CH2)6COL的?；被核嵫苌铩⒔Y(jié)構(gòu)式為R3CONR1CH2COL的?；拾彼嵫苌锖徒Y(jié)構(gòu)式為R3CONR1(CH2)4COL的氨基-6-羰基己酸衍生物。其中，m以0至10為佳，m是0時，R3最好是C6-C12烷基，C6-C10更好，m不是0時，R3最好是C9-C15烷基。離去基L的定義如上。
5)?；桦逅猁}，例如三乙?；蛉郊柞；桦逅猁}，例如美國專利3,332,882中所述。
6)任意取代的苯甲酸酐或鄰苯二甲酸酐，例如苯甲酸酐、間氯苯甲酸酐和鄰苯二甲酸酐。
所有上述化合物中，優(yōu)選的是有機(jī)過酸前體1(c)和4(a)。
如果存在，過氧酸漂白劑前體占組合物總重的約0.1-10％，更好的約占0.5-5％，而且通常以漂白劑前體凝聚物的形式加入。
在此優(yōu)選的漂白劑凝聚物通常含有約5-40重量％，最好約10-30重量％的粘合劑或凝聚劑。合適的凝聚劑包括聚乙?；量┩橥?，分子量為20,000-500,000的聚氧乙烯、分子量1000-50,000的聚乙二醇、分子量4000-20,000的Carbowax、非離子表面活性劑、脂肪酸、羧甲基纖維素鈉、明膠、脂肪醇、磷酸鹽、多磷酸鹽、粘土、硅鋁酸鹽和聚多羧酸鹽。其中，特別優(yōu)選聚乙二醇，尤其是分子量約1,000-30,000的，分子量約2000-10,000的更好。
從溶解性和pH特性考慮，優(yōu)選的漂白劑前體凝聚物具有按重量計約為10-75％，較好的約為20-60％的過氧酸漂白劑前體、約5-60％，較好的約為5-50％，更好的約為10-40％的碳酸(氫)鹽/酸類泡騰劑、約0-20％的過氧硼酸鹽，和5-40％，較好的約為10-30％的凝聚劑。最終的漂白劑前體粒宜具有約500-1500微米，最好約為500-1,000微米的平均顆粒，這對最佳的溶解性和產(chǎn)品外觀十分重要。而且，漂白劑前體凝聚物含量約為組合物總重的1-20％，最好約為5-15％。
本發(fā)明的假牙清潔組合物其形式可以是膏體、片劑、粒狀或粉末狀的，其中尤其優(yōu)選片劑形式的組合物。片劑形式的組合物可以是單層或多層片劑。
本發(fā)明的假牙清潔組合物中還可以補(bǔ)充以這類制劑中的其它常用組份，尤其是表面活性劑、螯合劑、酶、食用香精、清涼劑、抗菌劑、染料、甜味劑、片劑粘合劑和填料、泡沫抑制劑(例如二甲基聚硅氧烷)、以及脂肪酸糖酯之類的泡沫穩(wěn)定劑、防腐劑、和例如滑石粉、硬脂酸鎂、無定形煅制二氧化硅的精細(xì)粉末之類的潤滑劑。最終組合物中的游離水分量宜在約1％以下，最好在約0.5％以下。
在此適用的片劑粘合劑和填料包括聚乙烯吡咯烷酮、分子量20,000-500,000的聚氧乙烯、分子量約1000-約50,000的聚乙二醇、分子量約4000-20,000的Carbowax、非離子表面活性劑、脂肪酸、羧甲基纖維素鈉、明膠、脂肪醇、粘土、多羧酸酯聚合物、碳酸鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、氧化鎂、堿式碳酸鎂、硫酸鈉、蛋白質(zhì)、纖維素醚、纖維素酯、聚乙烯醇、藻酸酯、具有假膠體特性的植物脂肪。其中，特別好的是聚乙二醇，尤其是分子量約1,000-約30,000的，分子量約12,000-30,000的更好。
本發(fā)明的假牙清潔組合物中所用的表面活性劑可選自許多可與假牙清潔劑的其他成分在干的狀態(tài)或在溶液中均相容的產(chǎn)品。據(jù)認(rèn)為，此類物質(zhì)可通過幫助組合物的其他成分滲入牙間表面而改善它們的有效性。此外，這些物質(zhì)有助于除去粘附在牙齒上的食物碎屑。組合物可包含例如占干組合物的0.1-5重量％，最好為0.5-4重量％的干粉狀或顆粒狀陰離子型表面活性劑。所述陰離子型表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、N-月桂酰肌氨酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉或磺基琥珀酸二辛酯鈉和磺基琥珀酸蓖麻醇酯鈉等。
合適的陽離子型、非離子型和兩性表面活性劑包括例如季銨類化合物如十六烷基三甲基溴化銨、烯化氧如環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷與脂肪醇、酚、脂肪胺或脂肪酸鏈烷醇酰胺的縮合物、脂肪酸鏈烷醇酰胺自身、長鏈(C8-C22)脂肪酸與多醇或糖的酯如甘油單硬脂酸酯或蔗糖單月桂酸酯、山梨糖醇聚氧乙烯單或二硬脂酸酯、三甲銨乙內(nèi)酯、磺基三甲銨乙內(nèi)酯、長鏈烷基氨基羧酸等。
螯合劑通過將鈣、鎂及重金屬陽離子等金屬離子保留在溶液中來幫助潔齒和加強(qiáng)漂白劑的穩(wěn)定性。合適的螯合劑的例子包括三聚磷酸鈉、酸式磷酸鈉和焦磷酸四鈉，例如次氮基三乙酸和乙二胺四乙酸以及它們的鹽之類的氨基多羧酸，例如羥基乙烷二膦酸、乙二胺四亞甲基膦酸、二亞乙基三胺五亞甲基膦酸以及它們的鹽之類的多膦酸鹽和氨基多膦酸鹽。螯合劑的選擇并不十分重要，但必須在干燥以及水溶液狀態(tài)下可與假牙清潔劑中的其它成分相配伍。螯合劑最好占組合物總重的0.1-60％，占0.5-30％更好。但是，膦酸螯合劑宜占組合物總重的約0.1-1％，最好占0.1-0.5％。
在此適用的酶的例子包括蛋白酶、堿性酶(alkalase)、淀粉酶、右旋糖酐酶、歧化酶(mutanase)、葡聚糖酶等。
以下實施例進(jìn)一步描述和說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實施方式。
實施例I至V以下是本發(fā)明的代表性的假牙清潔片劑。其中的百分?jǐn)?shù)以片劑總重為基礎(chǔ)。片劑通過將顆?；慕M份混合物在沖頭和沖模壓片機(jī)中，在約105kPa壓力下壓制而成。
I II III IV V蘋果酸 1210 15 - 14檸檬酸 - 10 - 15 -碳酸鈉 108 10 6 10氨基磺酸 5 - - 3 3PEG 20,000 - 3 7 8 5PVP 40,000 6 3 - - -碳酸氫鈉 22 25.2 25 13.9 23一水合過硼酸鈉15 12 16 30 15單過硫酸鉀15 18 13 - 14煅制二氧化硅 - 0.30.1 0.1-滑石粉2 - - - -EDTA - - 1 - 3EDTMP11 - - 1 -食用香精52 1 2 1 2Abil EM9041 1.55 10 1漂白劑前體凝聚物 9 8 10 12 10
漂白劑前體凝聚物IIIIIIIVVTAED22- 4 5 2.5TMHOS323 - - -氨基磺酸22 2 2 3.5碳酸氫鈉0.5 0.2 0.20.5 2PEG 60002.5 2 2.42.5 1.5染料-0.8 1.42 0.51.乙二胺四亞甲基膦酸2.四乙?；叶?.3，5，5-三甲基己酰氧基苯磺酸鈉4.十六烷基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇5.以薄荷為基質(zhì)的食用香精在以上實施例I至V中，片劑總重為3g；直徑為25mm。
實施例I至V的片劑表現(xiàn)出改善的抗牙斑、潔齒及抗菌活性，具有優(yōu)良的粘結(jié)力和其它物理特性和通用特性。
實施例VI至VIII下面是本發(fā)明的代表性的牙膏/假牙清潔膏。其百分比以總組合物的重量計。
VIVIIVIII碳酸鈣 2025 15丙三醇 1012 8羧甲基纖維素鈉 3.5 3 4二氧化鈦 0.7 0.50.6羥苯甲酸甲酯/丙酯 0.1 0.10.1糖精鈉 0.3 0.40.2食用香精51 1 2Abil EM9041 1.50.5三氯生 - 0.5水補(bǔ)足至100％
實施例VI至VIII的牙膏/假牙清潔膏表現(xiàn)出改善的抗牙斑、香味作用和抗菌活性以及優(yōu)異的潔齒特性。
權(quán)利要求
1.口腔用組合物，系牙膏、牙粉、潔牙液、漱口液、假牙清潔劑、口香糖、糖果形式，包含選自食用香精、清涼劑和抗菌劑的親脂性化合物、以及二甲基聚硅氧烷共聚多元醇，所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自具有結(jié)構(gòu)式(I)的烷基-和烷氧基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇
式中，X選自氫原子，具有約1-16個碳原子的烷基、烷氧基和?；?，Y選自具有約8-22個碳原子的烷基和烷氧基，n是約0-200，m是約1-40，q是約1-100，殘基(C2H4O-)x(C3H6O-)yX的分子量約為50-2000，x和y為能使氧乙烯基∶氧丙烯基的重量比約為100∶0至0∶100之值。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自C12至C20烷基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇以及它們的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇是十六烷基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合物，它包含約0.01-25重量％，最好約為0.1-5重量％的二甲基聚硅氧烷共聚多元醇。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的組合物，其特征在于，所述親脂性化合物包含食用香精，所述食用香精包含一種或多種選自冬青油、牛至油、桂葉油、留蘭香油、薄荷油、丁子香油、鼠尾草油、黃樟油、檸檬油、橙油、茴香油、苯甲醛、苦杏仁油、樟腦、雪松葉油、甘牛至油、香茅油、熏衣草油、芥末油、松油、松針油、迷迭香油、百里香油、肉桂油以及它們的混合物的食用香精成分。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的組合物，其特征在于，所述親脂性化合物包含選自百里酚、醇、三氯生、4-己基間苯二酚、苯酚、桉葉油素、苯甲酸、過氧化苯甲酰、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、水楊酰胺以及它們的混合物的抗菌化合物。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合物，包含約10-70重量％的選自二氧化硅、氧化鋁、硅鋁酸鹽、硅酸鎂、硅酸鋯、正磷酸鈣、焦磷酸鈣、偏磷酸鈣和多磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸鎂、不溶的偏磷酸鹽以及熱固性聚合樹脂的牙科用研磨劑。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項所述的組合物，其特征在于，包含足以提供50-3500ppm的氟離子的氟離子源。
9.如權(quán)利要求1-8所述的組合物，包含約0.1-1重量％的粘合劑。
全文摘要
牙膏、牙粉、潔牙液、漱口液、假牙清潔劑、口香糖、糖果形式的口腔用組合物,包含選自食用香精、清涼劑和抗菌劑的親脂性化合物、以及二甲基聚硅氧烷共聚多元醇,所述二甲基聚硅氧烷共聚多元醇選自具有結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的烷基－和烷氧基二甲基聚硅氧烷共聚多元醇,式中,X選自氫原子、具有約1—16個碳原子的烷基、烷氧基和?；?Y選自具有約8—22個碳原子的烷基和烷氧基,n是約0—200,m是約1—40,q是約1—100,殘基(C
文檔編號A61K8/00GK1170351SQ95196927
公開日1998年1月14日 申請日期1995年11月21日 優(yōu)先權(quán)日1994年12月22日
發(fā)明者I·A·休斯 申請人:普羅克特和甘保爾公司