本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含亞砜亞胺結(jié)構(gòu)的三氮唑的合成方法。

背景技術(shù)：

炔烴與疊氮生成三氮唑的反應(yīng)稱為click反應(yīng)。目前已成為生物，醫(yī)藥，材料等研究領(lǐng)域的重要橋梁。通過(guò)click反應(yīng)可以快速，專一的將兩個(gè)不同性質(zhì)的片段鏈接一起，進(jìn)而研究。目前click反應(yīng)已成為生物，醫(yī)藥，材料等研究領(lǐng)域的重要橋梁。

文獻(xiàn)報(bào)道的click反應(yīng)大多數(shù)是基于炔與疊氮的兩組分反應(yīng)。可以設(shè)想如果可以實(shí)現(xiàn)三組分的click反應(yīng)，將獲得更多性質(zhì)多異的化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種含亞砜亞胺結(jié)構(gòu)的三氮唑的合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種含亞砜亞胺結(jié)構(gòu)的三氮唑的合成方法，包括如下步驟：

(1)將銅鹽、堿、炔類化合物、亞砜亞胺類化合物、疊氮化合物和乙腈注入反應(yīng)裝置中，在25～50℃空氣氣氛下攪拌反應(yīng)5～10h，反應(yīng)過(guò)程中用TLC和GC進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間，乙腈的用量為2～4ml，銅鹽為0.04～0.08mmol，堿為0.2～0.4mmol，銅鹽為碘化亞銅、硫氰亞銅或氯化亞銅，所述堿為甲醇鋰、氫氧化鋰或叔丁醇鋰；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，將步驟(1)的反應(yīng)產(chǎn)物從上述耐壓密封反應(yīng)容器取出，冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯充分混合、洗滌，濃縮后合并得到有機(jī)相；

(3)旋干步驟(2)所得有機(jī)相用硅膠柱進(jìn)行純化，接著用洗脫劑淋洗得到所述含亞砜亞胺結(jié)構(gòu)的三氮唑，該洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述炔類化合物為苯乙炔、4-甲基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、2-甲基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-硝基苯乙炔。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述亞砜亞胺類化合物為苯亞砜亞胺、4-氯苯亞砜亞胺環(huán)丁基亞砜亞胺、4-氟苯亞砜亞胺、4-氯苯亞砜亞胺、4-氰基苯亞砜亞胺或乙基-苯亞砜亞胺。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述疊氮化合物為4-氯芐基疊氮、4-三氟甲氧基芐基疊氮、環(huán)己基疊氮、十二烷基疊氮、N-(4-疊氮基)酞酰亞胺或4-甲基苯基疊氮。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(2)的洗脫劑中石油醚和乙酸乙酯的體積比為4～3∶1。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明的合方法在特定銅鹽催化下，炔烴、疊氮和亞砜亞胺三組分反應(yīng)合成亞砜亞胺結(jié)構(gòu)的三氮唑，該反應(yīng)具有良好的官能團(tuán)兼容性，利用空氣中的氧氣作為氧化劑使得該反應(yīng)更符合綠色合成的理念；

2、本發(fā)明的合成方法所使用的藥品均可直接購(gòu)得，操作簡(jiǎn)單，具有高效率和安全性，無(wú)需額外添加有機(jī)氧化劑，大大提高了該反應(yīng)在工業(yè)上的應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明和描述。

實(shí)施例1：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亞砜亞胺、0.3mmol4-溴芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應(yīng)管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應(yīng)過(guò)程中用TLC和GC進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機(jī)相，過(guò)柱后用石油醚：乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為81％。

在本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)條件下研究底物的普適性，以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案具有良好的官能團(tuán)兼容性，根據(jù)不同的反應(yīng)底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

實(shí)施例2：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol 4-氯苯亞砜亞胺、0.3mmol 4-溴芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應(yīng)管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應(yīng)過(guò)程中用TLC和GC進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機(jī)相，過(guò)柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為69％。

在本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)條件下研究底物的普適性，以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案具有良好的官能團(tuán)兼容性，根據(jù)不同的反應(yīng)底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

實(shí)施例3：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亞砜亞胺、0.3mmol4-氯芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應(yīng)管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應(yīng)過(guò)程中用TLC和GC進(jìn)行跟蹤以決定具體的反應(yīng)時(shí)間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機(jī)相，過(guò)柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為72％。

在本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)條件下研究底物的普適性，以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案具有良好的官能團(tuán)兼容性，根據(jù)不同的反應(yīng)底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即依本發(fā)明專利范圍及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。