本發(fā)明涉及獸用化學(xué)藥物制劑應(yīng)用，更具體地說涉及一種用于治療動物支原體感染的藥物制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、支原體(mycoplasma)亦被稱作霉形體，其大小介于細(xì)菌與病毒之間，是一類直徑為0.11μm左右，只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁的原核生物。目前在禽類養(yǎng)殖中產(chǎn)生較大影響的支原體主要有雞毒支原體(mycoplasma?gallisepticum，mg)、滑液支原體(mycoplasmasynoviae，ms)和火雞支原體(mycoplasmameleagridis，mm)三種。mg是引起家禽呼吸道疾病的主要病因，ms可引起家禽亞臨床呼吸道癥狀、關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、氣囊炎、生殖道炎和雞蛋尖端綜合征，火雞支原體引起火雞胚胎死亡，導(dǎo)致火雞的輕度呼吸道感染、骨骼異常和生長速度下降。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雞群中支原體的陽性感染率平均為70％～80％，各種年齡的雞均可被感染，不同品種的雞抵抗力相似。除了某些spf雞場外，可以說任何雞場都在支原體感染的困擾中。

2、支原體的傳播方式主要通過空氣傳播，另外一種重要的傳播方式是通過種雞垂直傳播，造成雛雞體內(nèi)帶有支原體，或出殼后即成為弱雛；第三種傳播方式通過某些雞胚活疫苗或卵黃抗體滅活疫苗傳播，用于制作疫苗的雞胚或卵黃中攜帶支原體病毒，在接種時造成支原體傳播。該病發(fā)病率高，病程長，康復(fù)慢，一旦此病在雞場出現(xiàn)，除了它本身造成的危害外，還可誘發(fā)多種病毒和細(xì)菌性呼吸道疾病，使得疾病的預(yù)防控制變得更加復(fù)雜。支原體無細(xì)胞壁，很容易產(chǎn)生耐藥性，一般藥物治療無效，即使是用有效的藥物治療，也只是短期內(nèi)有一定的效果，不能徹底根治，停藥后又可復(fù)發(fā)。此病在我國的廣泛流行給養(yǎng)雞業(yè)造成了難以估量的經(jīng)濟(jì)損失，是雞健康的潛在殺手。據(jù)資料統(tǒng)計，雞群感染雞毒支原體后，蛋雞產(chǎn)蛋率會下降20％-40％，飼料轉(zhuǎn)化率降低約21％，肉雞體重減少38％左右，胴體質(zhì)量也會因此下降，藥物使用成本增加，帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重影響?zhàn)B雞業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

3、氨基糖胺類抗生素(aminoglycosides)是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素。臨床上常用的包括鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、小諾霉素、大觀霉素等?？敲顾?kanamycin)是一種由卡那鏈霉菌(streptomycekanamyceticus)產(chǎn)生的氨基糖胺類抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)，對革蘭式陽性和陰性菌均有抑制作用，對許多致病菌有抗生素后效應(yīng)(pae)等特點(diǎn)。卡那霉素一種蛋白合成的抑制劑，其主要作用機(jī)理是在蛋白質(zhì)合成初始階段，阻礙合成蛋白質(zhì)所需復(fù)合物的形成；在蛋白質(zhì)形成階段，與rna?30s亞基相互作用，使基因在編碼時發(fā)生錯誤；在蛋白質(zhì)合成終止階段，抑制終止因子作用，使合成的蛋白質(zhì)不能正常脫離rna。卡那霉素是禽畜養(yǎng)殖業(yè)中常用的藥物，被廣泛應(yīng)用于治療各種細(xì)菌引起的感染，如：大腸桿菌、耐藥性金黃色葡萄、球菌、肺炎桿菌和痢疾桿菌等。但在養(yǎng)殖過程中，抗生素的不規(guī)范使用導(dǎo)致耐藥性增加，用藥量增加，這不僅大大提高了養(yǎng)殖成本，同時對食品安全帶來隱患。新的低成本的解決方案的研發(fā)，是解決禽養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的關(guān)鍵。

4、轉(zhuǎn)移因子(transfe?factor，tf)是白細(xì)胞中有免疫活性的t淋巴細(xì)胞所釋放的一類小分子可透析物質(zhì)。tf帶有致敏淋巴細(xì)胞的特異性免疫信息，在受者體內(nèi)能夠誘導(dǎo)t細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋灾旅袅馨图?xì)胞，因此它能夠特異地將供者的細(xì)胞免疫力被動的轉(zhuǎn)移到受者體內(nèi)，使受者獲得特異性細(xì)胞免疫功能，即轉(zhuǎn)移和擴(kuò)大細(xì)胞免疫力。tf屬多肽類物質(zhì)，含多種氨基酸，分子量小，無熱原，無抗原性，無毒副作用和無種屬差異，是一種新型而又安全的免疫制劑。tf可非特異性增強(qiáng)受體的細(xì)胞免疫功能；可以特異性將供體的某一種細(xì)胞免疫功能轉(zhuǎn)移至受體使其具有這一細(xì)胞免疫功能；而且具有促進(jìn)單核細(xì)胞與含有ig復(fù)合體的結(jié)合能力；以及具有誘導(dǎo)干擾素釋放的機(jī)能。

5、目前tf已成功用作佐劑或應(yīng)用于病毒、寄生蟲、真菌及細(xì)菌感染疾病的早期治療，以及用于免疫缺陷、腫瘤、過敏及自身免疫疾病的治療。采用某種抗原高度免疫動物，制備大量供防治傳染病，尤其是病毒性傳染病的特異性tf。其作用迅速，效果顯著，無藥物殘留，無毒副作用。特異性tf分為抗腫瘤類特異性tf、抗微生物類(包括病毒、細(xì)菌、真菌等)tf和其它特異性tf。日本生物保健公司采用引起雞主要傳染病的細(xì)菌、病毒抗原免疫奶牛，由初乳制備特異性tf，用于防治雞葡萄球菌、鏈球菌、魏氏梭菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、副嗜血桿菌、支原體、新城疫、傳染性支氣管炎病病毒(ibv)、禽傳染性法氏囊病病毒(ibdv)等病原體感染引起的疾病，效果良好，產(chǎn)品早已投放市場應(yīng)用。

6、養(yǎng)殖領(lǐng)域亟需一種既能降低抗生素的用量，又能提高家禽支原體疾病治療效果的藥物制劑。本發(fā)明將氨基糖胺類化合物與轉(zhuǎn)移因子組合使用治療支原體感染引起的動物疾病，旨在可有效解決養(yǎng)殖戶長期面臨的支原體感染的困擾。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種用于治療動物支原體感染的藥物制劑及其應(yīng)用。

2、本發(fā)明第一方面，提供了一種用于治療動物支原體感染的藥物制劑，所述藥物制劑為使用活性成分氨基糖胺類化合物和轉(zhuǎn)移因子與一種或一種以上的藥用輔料的組合物制備而成。

3、優(yōu)選地，所述氨基糖胺類化合物與轉(zhuǎn)移因子的用量比為0.5-5:1。

4、更優(yōu)選地，所述氨基糖胺類化合物與轉(zhuǎn)移因子的用量比為0.5-2:1。

5、所述氨基糖胺類化合物選自卡那霉素或其鹽、大觀霉素或其鹽、新霉素或其鹽、慶大霉素或其鹽、鏈霉素或其鹽、阿米卡星或其鹽、小諾霉素或其鹽。

6、優(yōu)選地，所述氨基糖胺類化合物選自卡那霉素或其鹽、大觀霉素或其鹽、慶大霉素或其鹽。

7、所述轉(zhuǎn)移因子選自豬脾臟轉(zhuǎn)移因子、雞脾臟轉(zhuǎn)移因子、羊胎盤轉(zhuǎn)移因子、牛乳轉(zhuǎn)移因子。

8、所述藥用輔料包括抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬離子螯合劑、穩(wěn)定劑。

9、所述藥物制劑中各組分重量占比為：活性成分2.0～60.0份、抗氧化劑0.01～3.0份、金屬離子絡(luò)合劑0.01～4.0份、ph調(diào)節(jié)劑0.01～5.0份、穩(wěn)定劑0.1～30.0份，余量為注射用水。

10、優(yōu)選地，所述藥物制劑中各組分重量占比為：活性成分5.0～50.0份、抗氧化劑0.05～2.0份、金屬離子絡(luò)合劑0.05～3.0份、ph調(diào)節(jié)劑0.02～4.0份、穩(wěn)定劑1.0～20.0份，余量為注射用水。

11、更優(yōu)選地，所述藥物制劑中各組分重量占比為：活性成分15.0～45.0份、抗氧化劑0.1～1.0份、金屬離子絡(luò)合劑0.1～1.2份、ph調(diào)節(jié)劑0.04～2.0份、穩(wěn)定劑2.0～10.0份，余量為注射用水。

12、所述抗氧化劑為硫代甘油、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鹽、偏亞硫酸鹽、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、甘氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、谷胱甘肽、硫脲、依地酸、維生素c、維他命e、維生素b2、l-半光氨酸鹽酸鹽、l-蛋氨酸、l-賴氨酸中的一種或幾種。

13、優(yōu)選地，所述抗氧化劑為硫代甘油、焦亞硫酸鈉、l-半光氨酸鹽酸鹽、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素c所述中的一種或幾種。

14、更優(yōu)選地，所述抗氧化劑選自硫代甘油、硫代硫酸鈉、l-半光氨酸鹽酸鹽、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉。

15、所述金屬離子絡(luò)合物為乙二胺四乙酸或其鈉鹽、三磷酸鈉、次氨基三乙酸二鈉、葡萄糖酸、三聚磷酸鈉中的一種或幾種。

16、優(yōu)選地，所述金屬離子絡(luò)合物為edta、edta-2na、三磷酸鈉、三聚磷酸鈉中的一種或幾種。

17、更優(yōu)選地，所述述金屬離子絡(luò)合物選自edta-2na、三磷酸鈉。

18、所述ph調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸、磷酸、乳酸、琥珀酸、乙二酸、辛酸、甲磺酸、碳酸氫鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、堿性氨基酸中的一種或幾種。

19、優(yōu)選地，所述ph調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、蘋果酸、鹽酸、碳酸氫鈉、酒石酸、氫氧化鈉、乳酸、琥珀酸中的一種或幾種。

20、更優(yōu)選地，所述ph調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、蘋果酸、碳酸氫鈉、酒石酸、琥珀酸中的一種或幾種。

21、所述穩(wěn)定劑為甘油、丙二醇、乙酰胺、多庫酯鈉、聚山梨醇、pvp-k30、peg400、甘露醇中的一種或幾種。

22、優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為甘油、多庫酯鈉、丙二醇、乙酰胺、甘露醇、peg400的一種或幾種。

23、更優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑選自甘油、丙二醇、乙酰胺、多庫酯鈉、甘露醇、peg400。

24、所述穩(wěn)定劑用于確保轉(zhuǎn)移因子在制備成復(fù)方制劑后，生物活性維持不變，質(zhì)量穩(wěn)定。

25、一種優(yōu)選的用于治療動物支原體感染的藥物制劑的組方為：卡那霉素硫酸鹽10-20份、轉(zhuǎn)移因子10-20份、抗氧化劑0.2-0.6份、金屬離子絡(luò)合物0.1-0.2份、ph調(diào)節(jié)劑0.1-0.4份、穩(wěn)定劑2-10份，余量為注射用水。

26、一種更為優(yōu)選的用于治療動物支原體感染的藥物制劑的組方為：硫酸卡那霉素10-20份、轉(zhuǎn)移因子10-20份、硫代甘油0.2-0.6份、金屬離子絡(luò)合物0.1-0.2份、ph調(diào)節(jié)劑0.1-0.4份、丙二醇1-5份、乙酰胺1-5份，余量為注射用水。

27、本發(fā)明第二方面，提供了一種用于治療動物支原體感染的藥物制劑，所述藥物制劑為氨基糖胺類化合物注射液與轉(zhuǎn)移因子注射液的混合制劑。

28、優(yōu)選地，所述氨基糖胺類化合物注射液為氨基糖胺類化合物與一種或一種以上的藥用輔料經(jīng)藥劑學(xué)方法制備而成。

29、優(yōu)選地，所述轉(zhuǎn)移因子注射液為轉(zhuǎn)移因子提取物經(jīng)藥劑學(xué)方法制備而成。

30、優(yōu)選地，所述氨基糖胺類化合物注射液與轉(zhuǎn)移因子注射液的混合制劑的使用方法為混合后立即注射使用。

31、本發(fā)明第三方面，提供了一種用于治療動物支原體感染的藥物制劑在制備用于治療家禽滑液囊支原體感染性疾病或雞毒支原體感染性疾病的藥物中的應(yīng)用，優(yōu)選用于治療家禽滑液囊支原體感染性疾病。

32、優(yōu)選地，本發(fā)明所述用于治療動物支原體感染的藥物制劑為注射液。

33、優(yōu)選地，本發(fā)明所述動物為家禽，優(yōu)選為雞。

34、本發(fā)明的有益效果為：

35、1.本發(fā)明藥物制劑將氨基糖胺類化合物和轉(zhuǎn)移因子組合注射使用，既能降低抗生素的用量，又能提高家禽支原體疾病治療效果，維持動物生產(chǎn)能力，減少經(jīng)濟(jì)損失。

36、2.本發(fā)明藥物制劑以組合物的形式注射使用，一次性注射，很大程度上減少了動物應(yīng)激，降低經(jīng)濟(jì)損失的同時，操作便利，降低人工成本。

37、3.本發(fā)明藥物制劑中采用優(yōu)選的抗氧化劑、穩(wěn)定劑、ph調(diào)節(jié)劑，三者協(xié)同作用，不但確保氨基糖苷類化合物穩(wěn)定，同時確保轉(zhuǎn)移因子不失活，確保藥物療效的同時，質(zhì)量穩(wěn)定。

38、4.本發(fā)明藥物制劑的制備方法簡單，具有較大的臨床使用推廣價值。