本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180049685.3，申請(qǐng)日為2011年9月7日，發(fā)明名稱為“包含乳香的酸性提取物的組合物”的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及來(lái)自乳香的分離的酸性級(jí)分的組合物，及其應(yīng)用。發(fā)明背景對(duì)來(lái)自植物和植物產(chǎn)物、用于多種治療應(yīng)用的新型藥物實(shí)體的追尋源于古代并持續(xù)至今。一種這樣的來(lái)源是乳香(mastic)，也被稱為乳香(gummastic)或乳香(masticgum)，其是作為漆樹科(anacardiaceae)的成員乳香黃連木(pistacialentiscusl.)的滲出物獲得的樹脂。乳香在古地中海世界用于胃腸功能疾患，比如胃痛、消化不良和消化性潰瘍。已公開向患有十二指腸潰瘍的人類患者和患有誘發(fā)性胃潰瘍和十二指腸潰瘍的實(shí)驗(yàn)大鼠口服施用乳香具有治療作用(al-habbal等人(1984)clinexppharmacopphysio11(5):541-4；said等人(1986)jethnopharmacol15(3):271-8)。雖然已公開乳香對(duì)引起消化性潰瘍病的病原體幽門螺桿菌(helicobacterpylori)具有體外殺菌作用(marone等(2001)jchemother13:611-614)，但其他報(bào)道公開了在將乳香施用于幽門螺桿菌陽(yáng)性的人類患者(bebb等(2003)jantimicrobchemother52:522-23)或施用于實(shí)驗(yàn)感染的小鼠(loughlin等(2003)jantimicrobchemother51:367-371)時(shí)未發(fā)揮抗細(xì)菌活性。希臘專利第gr1,003,541號(hào)公開了提取自乳香黃連木chia品種(pistacialentiscusvarchia)的葉、枝和果實(shí)的希俄斯乳香油的抗微生物和抗真菌作用。希臘專利第gr1,003,868號(hào)公開了來(lái)自乳香黃連木chia品種的產(chǎn)物作為抗氧化劑、作為傷口(wound)愈合誘導(dǎo)劑和作為細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑的應(yīng)用。美國(guó)專利申請(qǐng)公布第2005/0238740涉及乳香和其組分用于控制微生物感染的應(yīng)用。paraschos等人(2007)，由上述專利申請(qǐng)的發(fā)明人中的一些所著，公開了不含聚合物的總?cè)橄闾崛∥?tmewp)的制備，其通過(guò)對(duì)粗乳香進(jìn)行極性溶劑萃取并從其中去除不溶性的聚合物聚-β-月桂烯以及從tmewp中分離酸性級(jí)分和中性級(jí)分而制備(paraschos等(2007)antimicrobagentschemother51(2):551-559)。根據(jù)該公開，向幽門螺桿菌感染的小鼠施用tmewp3個(gè)月時(shí)間導(dǎo)致細(xì)菌定殖的30倍減少，很大程度上歸因于從酸性級(jí)分純化的特定化合物。作者指出，由于推測(cè)在先前研究中所用的粗乳香制品中高百分比的聚-β-月桂烯阻礙在口服施用過(guò)程中潛在的體內(nèi)活性，因此制備了tmewp。作者還公開了去除聚-β-月桂烯可產(chǎn)生具有抗幽門螺桿菌活性的增強(qiáng)的治療部分。ep專利申請(qǐng)第1520585號(hào)涉及利用來(lái)自某些黃連木屬物種的天然植物產(chǎn)物或精油或組分的癌癥治療。國(guó)際專利申請(qǐng)公布第wo2005/112967號(hào)涉及希俄斯乳香的抗癌活性。vanderberg等人(1998)公開了利用萃取和尺寸排阻色譜對(duì)乳香的聚合物級(jí)分的分離和純化(vanderberg等人(1998)tetrahedronlett3:2645-2648)。barra等人(2007)公開了對(duì)來(lái)自乳香黃連木的精油的萃取和氣相色譜分析(barra等人(2007)jagricfoodchem55(17):7093-7098)。根據(jù)該公開內(nèi)容，鑒定了總45個(gè)化合物，包括作為主要化合物之一的β-月桂烯。本發(fā)明的發(fā)明人中的某些的國(guó)際專利申請(qǐng)公布第wo2010/100650號(hào)涉及乳香級(jí)分的治療應(yīng)用。本發(fā)明的發(fā)明人中的某些的國(guó)際專利申請(qǐng)公布第wo2010/100651號(hào)涉及聚月桂烯的組合物。國(guó)際專利申請(qǐng)公布第wo2005/094837號(hào)涉及乳香二烯酸作為dna聚合酶-β的抑制劑、用于治療癌癥、腫瘤和神經(jīng)變性疾病的應(yīng)用。marner等人(1991)公開了來(lái)自乳香黃連木(p.lentiscus)的乳香的多種類三萜(triterpenoid)的鑒定(marner等人(1991)phytochemistry,30,3709-3712)。giner-larza等人(2002)公開了來(lái)自黑黃連木(pistaciaterebinthus)樹瘤的抗炎三萜(triterpene)(plantamed(2002),68,311-315)。然而，對(duì)于用來(lái)治療多種病癥的安全、通用和有效的劑仍存在未滿足的需求，所述多種病癥比如與神經(jīng)功能缺損相關(guān)的那些病癥和相關(guān)的神經(jīng)變性病癥，包括，例如，阿爾茨海默病、中風(fēng)和類似病癥，以及其他病癥諸如組織再生、傷口和組織修復(fù)。發(fā)明概述本發(fā)明提供了包括乳香的分離的酸性級(jí)分的藥物組合物，其包含在極性和非極性有機(jī)溶劑中均可溶的酸性化合物。本發(fā)明的級(jí)分表現(xiàn)出可被開發(fā)用于多種治療應(yīng)用的多種有益的生物活性。更具體地，現(xiàn)在公開了乳香的分離的酸性級(jí)分具有活性且可用于治療神經(jīng)功能缺損和相關(guān)的神經(jīng)變性病癥(例如，通過(guò)對(duì)神經(jīng)變性病癥進(jìn)行逆轉(zhuǎn))、中風(fēng)、組織再生、傷口和組織修復(fù)，和類似的病癥。根據(jù)一些實(shí)施方案，本發(fā)明還提供了包括來(lái)自乳香的分離的酸性級(jí)分的分離的化合物的組合物，所述分離的化合物具有治療活性。在一些實(shí)施方案中，組合物可包括多種分離的化合物，所述分離的化合物選自在根據(jù)本發(fā)明的乳香的酸性級(jí)分中發(fā)現(xiàn)的單獨(dú)的酸性化合物。根據(jù)一些實(shí)施方案，組合物包括選自乳香二烯酸(masticadienoicacid)、異乳香二烯酸(isomasticadienoicacid)、乳香二烯醇酸(masticadienolicacid)、異乳香二烯醇酸(isomasticadienolicacid)、3-o-乙酰基乳香二烯醇酸(3-o-acetylmasticadienolicacid)、3-o-乙?；砣橄愣┐妓?3-o-acetylepimasticadienolicacid)、3-o-乙?；惾橄愣┐妓?3-o-acetylisomasticadienolicacid)、3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸(3-o-acetylepi-isomasticadienolicacid)、齊墩果酮酸(oleanonicacid)、模繞酮酸(moronicacid)和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸(3-oxo-lup-20(29)-en-28-oicacid)的至少3種分離的化合物。在一些示例性的實(shí)施方案中，組合物包括至少乳香二烯酸、異乳香二烯酸和齊墩果酮酸。這樣的組合物意外地表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，從而在神經(jīng)功能缺損和神經(jīng)變性疾患/病癥的治療中，與僅單獨(dú)的化合物比較，化合物的組合表現(xiàn)出顯著增高的療效。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的乳香酸性級(jí)分可與現(xiàn)有技術(shù)中所公開的乳香級(jí)分區(qū)別，因?yàn)槠渲苽浒ㄊ褂脴O性溶劑和非極性溶劑，而現(xiàn)有技術(shù)僅教導(dǎo)使用極性溶劑。通過(guò)僅使用極性溶劑制備的酸性級(jí)分包含不溶于非極性溶劑諸如己烷的化合物，而這些化合物在本發(fā)明的酸性級(jí)分中是不存在的。因此，本發(fā)明的級(jí)分包括與現(xiàn)有技術(shù)中所公開的不同的化合物的組合。并且，本發(fā)明的發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的酸性級(jí)分意外地具有現(xiàn)有技術(shù)未提到的一系列非常意外的治療活性。本發(fā)明的教導(dǎo)由以下來(lái)示例：通過(guò)三步提取程序制備乳香提取物，從而獲得在極性溶劑和非極性溶劑中均可溶的酸性級(jí)分，且其中去除了在極性溶劑中可溶但在非極性溶劑中保持不可溶的來(lái)自乳香的物質(zhì)。在另外的實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分的主要化合物已被分離和鑒定。這些化合物中的一些的多種組合在多種神經(jīng)功能缺損(比如，例如，中風(fēng))的治療中和在相關(guān)神經(jīng)變性疾患諸如阿爾茨海默病的治療中表現(xiàn)出意外的協(xié)同效應(yīng)。不希望被任何特定的理論或作用機(jī)制所束縛地，本文所公開的乳香的分離的酸性級(jí)分的活性使本發(fā)明對(duì)于與受損的神經(jīng)元病癥相關(guān)的多種疾病或病癥是有用的，比如，例如，受與突觸形成不足相關(guān)聯(lián)的病理影響的腦和神經(jīng)組織中神經(jīng)元間連接點(diǎn)的再形成和克服有缺陷的神經(jīng)元間通訊。該病理是許多神經(jīng)系統(tǒng)病狀的基礎(chǔ)，包括例如阿爾茨海默病。顯示乳香的分離的酸性級(jí)分的活性可用于中風(fēng)的治療。本發(fā)明還可用于促進(jìn)傷口愈合和大量細(xì)胞和組織的復(fù)壯。本發(fā)明還可用于延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。還需理解的是，本文所公開的級(jí)分和組合物的生物活性受存在于在不應(yīng)用本文所公開的前兩個(gè)提取步驟的情況下制備的酸性級(jí)分中的某些化合物的存在所抑制。根據(jù)一些實(shí)施方案，本發(fā)明提供了包括有效量的乳香的分離的酸性級(jí)分，和藥學(xué)上可接受的載體的組合物；其中所述級(jí)分的特征在于其在至少一種極性有機(jī)溶劑中是可溶的且在至少一種非極性有機(jī)溶劑中是可溶的，且其中所述級(jí)分基本上不含在所述極性有機(jī)溶劑中可溶但在所述非極性有機(jī)溶劑中不可溶的化合物。在一些實(shí)施方案中，組合物由包括以下步驟的方法所獲得：(a)用極性有機(jī)溶劑處理乳香；(b)分離在所述極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(c)任選地去除所述極性有機(jī)溶劑；(d)用非極性有機(jī)溶劑處理步驟(b)或(c)中獲得的可溶級(jí)分，(e)分離在所述非極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(f)任選地去除所述非極性有機(jī)溶劑；(g)將步驟(f)中獲得的級(jí)分溶解于有機(jī)溶劑中；(h)用堿性溶液處理步驟(g)中獲得的溶液從而獲得堿性級(jí)分；和(i)用酸溶液使步驟(h)中獲得的所述堿性級(jí)分酸化；在一些實(shí)施方案中，步驟(d)至(f)可位于步驟(a)至(c)之前。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)中用堿性溶液進(jìn)行的處理(堿化)包括用一種或多種適宜的堿性水溶液萃取步驟(g)中獲得的溶液；或?qū)⒉襟E(g)中獲得的溶液與堿性離子交換樹脂接觸。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)包括將步驟(g)中獲得的溶液與堿性離子交換樹脂接觸，且之后通過(guò)過(guò)濾去除堿性離子交換樹脂。在這些實(shí)施方案中，步驟(i)包括用酸性溶液處理堿性離子交換樹脂。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括以下步驟：(j)用有機(jī)溶劑萃取步驟(i)中獲得的酸化的級(jí)分；k)任選地，用干燥劑與步驟(j)中獲得的有機(jī)級(jí)分接觸從而去除剩余的水；(l)從步驟(i)、(j)或(k)中的任一步驟中獲得的級(jí)分中去除有機(jī)溶劑和/或多余的酸；和(m)將步驟(l)中獲得的分離的級(jí)分溶于載體中。在一些實(shí)施方案中，在步驟(d)至(f)之前進(jìn)行步驟(a)至(c)；或在步驟(a)至(c)之前進(jìn)行步驟(d)至(f)。在一些實(shí)施方案中，(a)至(c)和/或步驟(d)至(f)重復(fù)多個(gè)循環(huán)。在一些實(shí)施方案中，步驟(c)、(f)和(l)包括通過(guò)選自由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、施加高真空和其組合組成的組的手段去除溶劑。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)包括用堿性水溶液萃取步驟(g)中獲得的溶液，并收集從而獲得的有機(jī)級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括合并從步驟(h)獲得的有機(jī)級(jí)分與步驟(i)、(j)或(k)的任一步驟中獲得的級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，將步驟(h)中獲得的有機(jī)級(jí)分與以從步驟(h)中獲得的有機(jī)級(jí)分的從約0.1％至約50％的范圍的量的在步驟(i)、(j)或(k)的任一步驟中獲得的級(jí)分合并。在一些實(shí)施方案中，該量在從0.5至50％的范圍中；或2至25％的范圍中；或0.1至10％的范圍中。適用于本發(fā)明的極性有機(jī)溶劑可選自醇、醚、酯、酰胺、醛、酮、腈、和其組合。適宜的極性有機(jī)溶劑的具體的實(shí)例包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲-丁醇、叔-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二氫呋喃、呋喃、吡喃、二氫吡喃、四氫吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基甲酮、二乙基甲酮、乙腈、丙腈、和其組合。在一些實(shí)施方案中，極性有機(jī)溶劑選自甲醇和乙醇、或其組合。在一些實(shí)施方案中，極性溶劑是乙醇。適用于本發(fā)明的非極性有機(jī)溶劑可選自無(wú)環(huán)的或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的脂族烴和芳族烴、和其組合，其中每一個(gè)任選地由一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。在一些實(shí)施方案中，非極性有機(jī)溶劑選自c5-c10烷烴，c5-c10環(huán)烷烴，c6-c14芳族烴和c7-c14全氟烷烴、和其組合。在一些實(shí)施方案中，非極性有機(jī)溶劑選自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、苯、甲苯、二甲苯和其異構(gòu)體和混合物。在一些實(shí)施方案中，c5-c10烷烴選自由戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、環(huán)己烷，和其異構(gòu)體和混合物組成的組。在一些實(shí)施方案中，非極性有機(jī)溶劑是己烷。在一些實(shí)施方案中，步驟(g)和步驟(j)中的有機(jī)溶劑獨(dú)立地選自由二烷基醚(dialkylether)、烷基芳基醚、二芳基醚、酯、酮、鹵化烴、c5-c14芳族烴、c5-c14全氟烷烴組成的組。在一些實(shí)施方案中，步驟(g)和步驟(j)中適宜的有機(jī)溶劑是相同的或不同的。在一些實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑包括二烷基醚。在一些實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑是乙醚。在一些實(shí)施方案中，極性有機(jī)溶劑包括乙醇，非極性有機(jī)溶劑包括己烷且有機(jī)溶劑包括乙醚。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)包括用堿性水溶液進(jìn)行堿化。在一些實(shí)施方案中，堿性水溶液通過(guò)將無(wú)機(jī)堿溶于水中而制備。在一些實(shí)施方案中，無(wú)機(jī)堿選自由碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鋰、碳酸鋰和磷酸鉀組成的組。在一些實(shí)施方案中，無(wú)機(jī)堿是碳酸鈉。在一些實(shí)施方案中，水中的碳酸鈉的濃度在2至20％w/w的范圍。在一些實(shí)施方案中，碳酸鈉的濃度在3至15％w/w的范圍。在一些實(shí)施方案中，碳酸鈉的濃度為約5％w/w。在一些實(shí)施方案中，無(wú)機(jī)堿是氫氧化鈉。在一些實(shí)施方案中，堿性水溶液通過(guò)將水溶性的有機(jī)堿溶于水中而制備。在一些實(shí)施方案中，第一無(wú)機(jī)堿為約5％w/w碳酸鈉水溶液，然后為約4％w/w氫氧化鈉水溶液。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)中的堿化包括將步驟(g)中獲得的溶液與堿性離子交換樹脂接觸。在一些實(shí)施方案中，堿性離子交換樹脂包括苯乙烯二乙烯苯、聚丙烯共聚物或酚醛共聚物(formophenoliccopolymer)。在一些實(shí)施方案中，使溶液堿化至高于約7的ph。在一些實(shí)施方案中，使溶液堿化至8-10的ph范圍。在一些實(shí)施方案中，使溶液堿化10-13的ph范圍。在一些實(shí)施方案中，使溶液堿化至>13的ph。在一些實(shí)施方案中，步驟(i)中的酸性溶液包括酸性水溶液或酸性非水溶液。在一些實(shí)施方案中，步驟(i)中的酸性水溶液通過(guò)將無(wú)機(jī)酸溶于水中而制備或通過(guò)稀釋濃縮的礦物酸溶液而制備。在一些實(shí)施方案中，酸性水溶液是鹽酸或磷酸的溶液。在一些實(shí)施方案中，酸性水溶液是鹽酸的溶液。在一些實(shí)施方案中，步驟(i)中的酸性水溶液通過(guò)將有機(jī)酸溶于水中或通過(guò)稀釋濃縮的礦物酸溶液來(lái)制備。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至低于約7的ph。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至低于約6的ph。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至低于約5的ph。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至低于約4的ph。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至低于約3的ph。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)行酸化至范圍在1-3的ph。在一些實(shí)施方案中，步驟(i)中的酸性非水溶液通過(guò)將有機(jī)酸溶于選自醇、酯、醚、酰胺或其混合物的非水有機(jī)溶劑而制備。在一些實(shí)施方案中，非水溶劑是甲醇或乙醇或其混合物。在一些實(shí)施方案中，有機(jī)酸選自由甲酸、乙酸、丙酸、檸檬酸、酒石酸、甲磺酸和對(duì)甲苯磺酸組成的組。在一些實(shí)施方案中，步驟(k)中所用的干燥劑選自由硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸鈣、氯化鈣、氯化鎂、硫酸鉀組成的組。在一些實(shí)施方案中，組合物基本上不含在所述極性有機(jī)溶劑中可溶和在所述非極性有機(jī)溶劑中不可溶的萜烯化合物。在一些實(shí)施方案中，組合物包括基于組合物的總重量從約0.01至約25％(w/w)的乳香的分離的酸性級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，組合物包括基于組合物的總重量從約0.01至約12％(w/w)的乳香的分離的酸性級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分包括以下中的至少一種：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓幔?-o-乙?；砣橄愣┐妓?；3-o-乙酰基異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分還包括以下中的至少一種：齊墩果醇酸(oleanolicacid)；烏宋酸(ursonicacid)；和熊果酸(ursolicacid)。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分基本上不含乳香二烯酸。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可以基本上不含精油。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分包括至少一種萜酸(terpenoicacid)。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分包括至少一種三萜酸(triterpenoicacid)。在一些實(shí)施方案中，至少一種萜酸包括至少一種三萜酸。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸選自由以下組成的組：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙?；砣橄愣┐妓幔?-o-乙?；惾橄愣┐妓?；3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸、和其組合。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，至少一種萜酸是單體形式。在一些實(shí)施方案中，至少一種萜酸是寡聚形式。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式選自由二聚體、三聚體、和其組合組成的組。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式是二聚體。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式是三聚體。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸是單體形式。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸是寡聚形式。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式選自由二聚體、三聚體、和其組合組成的組。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式是二聚體。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式是三聚體。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分包括單體三萜酸和二聚三萜酸的組合。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分包括單體三萜酸、二聚三萜酸和三聚三萜酸的組合。在一些實(shí)施方案中，組合物包括以下中的至少一種：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓幔?-o-乙?；砣橄愣┐妓?；3-o-乙酰基異乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基表-異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。每種可能性代表本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，組合物還包括以下中的至少一種：齊墩果醇酸；烏宋酸；和熊果酸。每種可能性代表本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，組合物包括至少一種萜酸。萜酸的實(shí)施方案如上所述。在一些實(shí)施方案中，組合物包括至少一種三萜酸。三萜酸的實(shí)施方案如上所述。在一些實(shí)施方案中，組合物基本上不含乳香二烯酸。在一些實(shí)施方案中，乳香來(lái)自分類為漆樹科的植物。適宜的植物包括分類為選自由以下組成的組的屬的那些：黃連木屬(pistacia)、松屬(pinus)、云杉屬(picea)、刺柏屬(juniperus)、alsies、落葉松屬(larix)、金魚草屬(antirrhinum)、乳香屬(boswellia)、柑橘屬(citrus)和三七草屬(gynura)。在一些實(shí)施方案中，適宜的植物選自黃連木屬。在一些實(shí)施方案中，黃連木屬的物種選自由以下組成的組：乳香黃連木(p.lentiscus)、大西洋黃連木(p.atlantica)、p.palestina、p.saportae、黑黃連木(p.terebinthus)、阿月渾子(p.vera)和全緣葉黃連木(p.integerrima)。在一些實(shí)施方案中，黃連木屬的物種是乳香黃連木。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分來(lái)自選自由樹脂、葉、枝、根、花、種子、芽、樹皮、果實(shí)和根組成的組的植物物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，乳香的分離的酸性級(jí)分通過(guò)包括以下步驟的方法來(lái)獲得：(a)用極性有機(jī)溶劑處理乳香；(b)分離在所述極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(c)任選地去除所述極性有機(jī)溶劑；(d)用非極性有機(jī)溶劑處理步驟(b)或(c)中獲得的可溶的級(jí)分，(e)分離在所述非極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(f)任選地去除所述非極性有機(jī)溶劑；(g)將在步驟(f)中獲得的級(jí)分溶于有機(jī)溶劑中；(h)用堿性溶液處理步驟(g)中獲得的溶液以獲得堿性級(jí)分；(i)用酸溶液使步驟(i)中獲得的堿性級(jí)分酸化；(j)用有機(jī)溶劑萃取步驟(i)中獲得的酸化的級(jí)分；(k)任選地將步驟(k)中獲得的有機(jī)級(jí)分與干燥劑接觸以去除剩余的水；(l)從步驟(i)、(j)或(k)中的任一步驟中獲得的級(jí)分中去除有機(jī)溶劑和/或多余的酸；和(m)將步驟(l)中獲得的分離的級(jí)分溶于載體中。在另外的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包括至少一種三萜酸；和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸選自由以下組成的組：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙?；砣橄愣┐妓?；3-o-乙?；惾橄愣┐妓?；3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；乳香二烯酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸、和其組合。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。根據(jù)一些實(shí)施方案，本發(fā)明提供了基本上由作為藥物活性成分的異乳香二烯酸和乳香二烯酸；和藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物組合物。關(guān)于組合物治療神經(jīng)功能缺損(并進(jìn)而治療神經(jīng)變性疾患/病癥)的效力，當(dāng)與單獨(dú)的化合物的效力相比較時(shí)，兩種化合物的組合存在導(dǎo)致了增強(qiáng)/協(xié)同效應(yīng)。異乳香二烯酸和乳香二烯酸中的任一種可分離自諸如乳香的天然來(lái)源，或可以是化學(xué)合成的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，異乳香二烯酸和乳香二烯酸之間的比率為約1:1w/w。根據(jù)一些實(shí)施方案，本發(fā)明提供了基本上由作為僅有的藥物活性成分的齊墩果酮酸、異乳香二烯酸和乳香二烯酸；和藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物組合物。關(guān)于組合物治療神經(jīng)功能缺損和治療神經(jīng)變性疾患的效力，當(dāng)與單獨(dú)的化合物的效力或該三種化合物中的僅兩種的混合物的效力相比較時(shí)，全部三種化合物的組合存在導(dǎo)致了顯著的協(xié)同效應(yīng)。齊墩果酮酸、異乳香二烯酸和乳香二烯酸中的任一種可分離自天然來(lái)源，諸如乳香，或可以是化學(xué)合成的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，異乳香二烯酸和乳香二烯酸和齊墩果酮酸之間的比率為約1:1:1w/w/w。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸是單體。在一些實(shí)施方案中，組合物包括齊墩果酮酸和模繞酮酸的單體。在一些實(shí)施方案中，齊墩果酮酸和模繞酮酸的單體是化學(xué)合成反應(yīng)的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸包括寡聚形式。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式選自由二聚體、三聚體、和其組合組成的組。每種可能性是本發(fā)明的獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，寡聚形式是二聚體。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸是化學(xué)合成的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，包括寡聚形式的至少一種三萜酸是化學(xué)合成的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸是二聚形式且是化學(xué)合成的產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，至少一種三萜酸來(lái)自天然來(lái)源，尤其是植物來(lái)源。在一些實(shí)施方案中，組合物包括不同的三萜酸的組合，其中至少一種三萜酸是化學(xué)合成的產(chǎn)物且至少一種另外的三萜酸來(lái)自植物來(lái)源。天然來(lái)源包括分類為漆樹科的植物。適宜的植物包括分類為選自由以下組成的組的屬的那些：黃連木屬、松屬、云杉屬、刺柏屬、alsies、落葉松屬、金魚草屬、乳香屬、柑橘屬和三七草屬。在一些實(shí)施方案中，適宜的植物選自黃連木屬。在一些實(shí)施方案中，黃連木屬的物種選自由乳香黃連木、大西洋黃連木、p.palestina、p.saportae、黑黃連木、阿月渾子和全緣葉黃連木組成的組。在一些實(shí)施方案中，黃連木屬的物種是乳香黃連木。在一些實(shí)施方案中，天然來(lái)源是選自由以下組成的組的植物物質(zhì)：樹脂、葉、枝、根、花、種子、芽、樹皮、果實(shí)和根。在一些實(shí)施方案中，天然來(lái)源是分類為選自由羅勒屬(ocimum)、月桂屬(laurus)和薰衣草屬(lavendula)組成的組的屬的植物。在一些實(shí)施方案中，藥學(xué)上可接受的載體包括疏水載體。在一些實(shí)施方案中，疏水載體包括至少一種油。在一些實(shí)施方案中，油選自由礦物油、植物油和其組合組成的組。在一些實(shí)施方案中，植物油選自由棉籽油、橄欖油、杏仁油、油菜籽油(canolaoil)、椰子油、玉米油、葡萄籽油、花生油、藏紅花油(saffronoil)、芝麻油、大豆油、和其組合組成的組。在一些實(shí)施方案中，礦物油是輕質(zhì)礦物油。在一些實(shí)施方案中，疏水載體包括至少一種蠟。在一些實(shí)施方案中，疏水載體包括至少一種油和至少一種蠟的組合。在不同的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物為適宜于通過(guò)選自由胃腸外、透皮、口服和局部(topical)組成的組的途徑施用的形式。在不同的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物為適宜于局部施用的形式。在不同的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物為適宜于口服施用的形式。在不同的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物為適宜于胃腸外施用的形式。在一些實(shí)施方案中，組合物為適宜于通過(guò)注射施用的形式。在不同的實(shí)施方案中，組合物是用于通過(guò)選自由以下組成的組的途徑施用的胃腸外制劑：皮下的、靜脈內(nèi)的、肌內(nèi)的、皮內(nèi)的、腹膜內(nèi)的、動(dòng)脈內(nèi)的、大腦內(nèi)的、腦室內(nèi)的、骨內(nèi)的和鞘內(nèi)的。在一些實(shí)施方案中，組合物是用于通過(guò)皮下途徑施用的胃腸外制劑。在不同的實(shí)施方案中，組合物被配制為用于通過(guò)選自由以下組成的組的途徑施用：表皮的、陰道的、直腸的、吸入的、鼻內(nèi)的、眼睛的、耳的和口腔的。在一些實(shí)施方案中，組合物為適宜于化妝施用或皮膚病學(xué)施用的形式。在一些實(shí)施方案中，藥物組合物為選自由膠囊、片劑、脂質(zhì)體、栓劑、懸浮劑、軟膏、乳霜、洗劑(lotion)、溶液、乳液、薄膜、粘固劑(cement)、粉末、膠、氣溶膠和噴霧劑組成的組的形式。在一些實(shí)施方案中，膠囊選自由硬明膠膠囊和軟明膠膠囊組成的組。在一些實(shí)施方案中，乳液是納米乳液或微乳液。在一些實(shí)施方案中，制劑包括以下中的至少一種：包合復(fù)合物、納米乳液、微乳液、粉末、脂筏、脂質(zhì)微粒、樹狀聚物(dendrimer)和脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中，包合復(fù)合物包括至少一種環(huán)糊精。在一些實(shí)施方案中，至少一種環(huán)糊精包括羥丙基-β-環(huán)糊精。在一些實(shí)施方案中，納米乳液包括具有小于800nm的平均粒徑的液滴。在一些實(shí)施方案中，液滴具有小于500nm的平均粒徑。在一些實(shí)施方案中，液滴具有小于200nm的平均粒徑。在一些實(shí)施方案中，粉末是噴霧干燥的粉末。在一些實(shí)施方案中，脂質(zhì)體包括多層囊泡。在一些實(shí)施方案中，微乳液包括非離子型表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，非離子型表面活性劑選自由以下組成的組：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(聚山梨醇酯)、泊洛沙姆、維生素e衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯或飽和的多糖酵解的甘油酯、或其組合。在一些實(shí)施方案中，組合物以涂層(coating)的形式被置于制品上。在一些實(shí)施方案中，制品包括容器，其中所述組合物被置于容器中。在一些實(shí)施方案中，制品選自由以下組成的組：織物制品、尿布、傷口敷料、醫(yī)療裝置、針或多個(gè)針、顯微針或多個(gè)顯微針、注射裝置和噴霧分配器。在一些實(shí)施方案中，制品包括多個(gè)顯微針。在一些實(shí)施方案中，醫(yī)療裝置選自由以下組成的組：假體、人工器官或其組件、閥門、導(dǎo)管、試管、支架、人工膜、起搏器、傳感器、內(nèi)窺鏡、顯像裝置、泵、金屬絲(wire)和植入物。在一些實(shí)施方案中，植入物選自由以下組成的組：心臟植入物、耳蝸植入物、角膜植入物、顱骨植入物、牙科植入物、頜面植入物、器官植入物、整形外科植入物、血管植入物、關(guān)節(jié)內(nèi)植入物和乳房植入物(breastimplant)。在一些實(shí)施方案中，組合物適宜于通過(guò)選自由電穿孔、聲裂法、射頻、加壓噴霧和其組合組成的組的方式的施用。在一些實(shí)施方案中，組合物用于治療神經(jīng)功能缺損。在一些實(shí)施方案中，神經(jīng)功能缺損包括選自由認(rèn)知功能、感覺(jué)功能、運(yùn)動(dòng)功能和其組合組成的組的功能的降低。在一些實(shí)施方案中，神經(jīng)功能缺損與病癥或疾病相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所述病癥或疾病選自由以下組成的組：阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病、血管性癡呆和老年性癡呆。在一些實(shí)施方案中，病癥是創(chuàng)傷(trauma)或中風(fēng)。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病是精神病疾患，比如精神分裂癥、雙相性精神障礙或抑郁。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病選自肥胖癥、厭食癥、惡病質(zhì)、感染和免疫疾患。在一些實(shí)施方案中，神經(jīng)功能缺損由于與藥物接觸而導(dǎo)致，比如麻醉劑。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病選自由以下組成的組：血管性癡呆、老年性癡呆、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病和中風(fēng)。在一些實(shí)施方案中，病癥是中風(fēng)。在一些實(shí)施方案中，病癥是創(chuàng)傷。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病選自由血管性癡呆、老年性癡呆、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)和多發(fā)性硬化癥組成的組。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病選自由血管性癡呆、老年性癡呆、阿爾茨海默病和肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)組成的組。在一些實(shí)施方案中，病癥或疾病選自由血管性癡呆、老年性癡呆和阿爾茨海默病組成的組。在一些實(shí)施方案中，疾病是阿爾茨海默病。在一些實(shí)施方案中，疾病是肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)。在一些實(shí)施方案中，組合物是用于治療皮膚傷口的，包括例如，下肢靜脈性潰瘍、壓迫性潰瘍、糖尿病足潰瘍、燒傷、截肢傷口、褥瘡潰瘍(褥瘡)、分層皮膚供體移植物(split-skindonorgraft)、皮膚移植的供區(qū)、醫(yī)療裝置植入位點(diǎn)、咬傷、凍傷、刺傷、彈片傷、皮膚磨削術(shù)(dermabrasion)、挫傷、感染、傷口和外科傷口。在一些實(shí)施方案中，組合物用于誘導(dǎo)或促進(jìn)組織修復(fù)。如本文所用的，組織修復(fù)包含誘導(dǎo)和促進(jìn)組織再生，包括神經(jīng)組織。在一些實(shí)施方案中，組合物用于誘導(dǎo)或促進(jìn)損傷或傷害后的組織修復(fù)。在一些實(shí)施方案中，損傷或傷害選自由以下組成的組：心肌梗塞、肺栓塞、腦梗塞、外周動(dòng)脈閉塞性疾病、疝、脾梗塞、靜脈潰瘍、軸索顯微外科術(shù)(axotomy)、視網(wǎng)膜剝離、感染和手術(shù)操作。在一些實(shí)施方案中，組合物用于在動(dòng)物中誘導(dǎo)或促進(jìn)壽命延長(zhǎng)。在一些實(shí)施方案中，動(dòng)物選自由人類、非人類哺乳動(dòng)物、鳥類和魚組成的組。本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘韵马?xiàng)目：項(xiàng)目1.一種組合物，包括有效量的乳香的分離的酸性級(jí)分，和藥學(xué)上可接受的載體；其中所述級(jí)分的特征在于其在至少一種極性有機(jī)溶劑中和在至少一種非極性有機(jī)溶劑中是可溶的，且其中所述級(jí)分基本上不含在所述極性有機(jī)溶劑中可溶但在所述非極性有機(jī)溶劑中不可溶的化合物。項(xiàng)目2.如項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述酸性級(jí)分通過(guò)酸堿萃取獲自在至少一種極性有機(jī)溶劑中和至少一種非極性有機(jī)溶劑中可溶的乳香的分離的級(jí)分，從而將乳香的分離的酸性級(jí)分與在至少一種極性有機(jī)溶劑中和至少一種非極性有機(jī)溶劑中可溶的乳香的非酸性級(jí)分分離而獲得。項(xiàng)目3.如項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述分離的酸性級(jí)分包括以下中的至少三種：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙?；砣橄愣┐妓?；3-o-乙?；惾橄愣┐妓?；3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。項(xiàng)目4.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述極性有機(jī)溶劑選自由醇、醚、酯、酰胺、醛、酮、腈、和其組合組成的組。項(xiàng)目5.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述極性有機(jī)溶劑選自由以下組成的組：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲-丁醇、叔-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二氫呋喃、呋喃、吡喃、二氫吡喃、四氫吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基甲酮、二乙基甲酮、乙腈、丙腈、和其組合。項(xiàng)目6.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述非極性有機(jī)溶劑選自由以下組成的組：無(wú)環(huán)的或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的脂族烴和芳族烴、和其組合，其每一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。項(xiàng)目7.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述非極性有機(jī)溶劑選自由c5-c10烷烴、c5-c10環(huán)烷烴、c6-c14芳族烴和c7-c14全氟烷烴、和其組合組成的組。項(xiàng)目8.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述非極性有機(jī)溶劑選自由戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、苯、甲苯、二甲苯、和其異構(gòu)體和混合物組成的組。項(xiàng)目9.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物包括基于所述組合物的總重量從約0.01至約50％(w/w)、或約0.01至約12％(w/w)的所述乳香的分離的酸性級(jí)分。項(xiàng)目10.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物通過(guò)包括以下的步驟的方法獲得：(a)用極性有機(jī)溶劑處理所述乳香；(b)分離在所述極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(c)任選地去除所述極性有機(jī)溶劑；(d)用非極性有機(jī)溶劑處理步驟(b)或(c)中獲得的可溶性級(jí)分；(e)分離在所述非極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(f)任選地去除所述非極性有機(jī)溶劑；(g)將步驟(f)獲得的級(jí)分溶于有機(jī)溶劑中；(h)用堿性水溶液處理步驟(g)中獲得的溶液以獲得堿性水性級(jí)分；和(i)用酸溶液對(duì)步驟(h)中獲得的所述堿性水性級(jí)分進(jìn)行酸化以獲得酸化的水溶液。項(xiàng)目11.根據(jù)項(xiàng)目10所述的組合物，其中所述方法還包括以下步驟：(j)用有機(jī)溶劑萃取步驟(i)中獲得的酸化的水性級(jí)分；(k)任選地將干燥劑與步驟(j)中獲得的有機(jī)級(jí)分接觸以去除殘余的水；(l)從步驟(i)、(j)或(k)中的任一步驟中獲得的級(jí)分中去除有機(jī)溶劑和/或多余的酸；和(m)將步驟(l)中獲得的分離的級(jí)分溶于藥學(xué)上可接受的載體中。項(xiàng)目12.根據(jù)項(xiàng)目10所述的組合物，其中步驟(a)至(c)在步驟(d)至(f)之前進(jìn)行；或其中步驟(d)至(f)在步驟(a)至(c)之前進(jìn)行。項(xiàng)目13.根據(jù)項(xiàng)目10所述的組合物，其中重復(fù)(a)至(c)和/或步驟(d)至(f)多個(gè)循環(huán)。項(xiàng)目14.根據(jù)項(xiàng)目10或11所述的組合物，其中步驟(g)和步驟(j)中所述的有機(jī)溶劑獨(dú)立地選自由二烷基醚、烷基芳基醚、二芳基醚、酮、鹵化烴、c5-c14芳族烴、c5-c14全氟烷烴、和其組合組成的組。項(xiàng)目15.根據(jù)項(xiàng)目10或項(xiàng)目11所述的組合物，其中所述極性有機(jī)溶劑包括乙醇，所述非極性有機(jī)溶劑包括己烷且用于所述酸堿萃取的所述有機(jī)溶劑包括乙醚。項(xiàng)目16.根據(jù)項(xiàng)目10或項(xiàng)目11所述的組合物，其中所述極性有機(jī)溶劑是乙醇，所述非極性有機(jī)溶劑是正己烷且用于所述酸堿萃取的所述有機(jī)溶劑是乙醚。項(xiàng)目17.根據(jù)項(xiàng)目10所述的組合物，其中步驟(h)中的所述堿性水溶液從選自由以下組成的組的無(wú)機(jī)堿制備：碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鋰、碳酸鋰和磷酸鉀。項(xiàng)目18.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述乳香獲自選自由乳香黃連木(p.lentiscus)、大西洋黃連木(p.atlantica)、p.palestina、p.saportae、黑黃連木(p.terebinthus)、阿月渾子(p.vera)和全緣葉黃連木(p.integerrima)組成的組的黃連木屬(pistacia)的物種。項(xiàng)目19.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，其中所述載體是選自由至少一種油、至少一種蠟、和其組合組成的組的疏水載體。項(xiàng)目20.根據(jù)項(xiàng)目19所述的組合物，其中所述至少一種油選自由棉籽油、杏仁油、油菜籽油、椰子油、玉米油、葡萄籽油、橄欖油、花生油、藏紅花油、芝麻油、大豆油、和其組合組成的組。項(xiàng)目21.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物為適宜于通過(guò)選自由以下組成的組的途徑施用的形式：口服的、局部的、胃腸外的、肌內(nèi)的、皮下的、皮內(nèi)的、陰道的、直腸的、顱內(nèi)的、鼻內(nèi)的、眼內(nèi)的、耳的、肺病灶內(nèi)的、腹膜內(nèi)的、動(dòng)脈內(nèi)的、大腦內(nèi)的、腦室內(nèi)的、骨內(nèi)的和鞘內(nèi)的。項(xiàng)目22.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物為適宜于局部施用的形式。項(xiàng)目23.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物為適宜于胃腸外施用的形式。項(xiàng)目24.根據(jù)項(xiàng)目1所述的組合物，所述組合物用于治療神經(jīng)功能缺損。項(xiàng)目25.根據(jù)項(xiàng)目24所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與選自由以下組成的組的病癥或疾病相關(guān)：阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病、血管性癡呆和老年性癡呆。項(xiàng)目26.根據(jù)項(xiàng)目24所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與阿爾茨海默病相關(guān)。項(xiàng)目27.根據(jù)項(xiàng)目24所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與創(chuàng)傷或中風(fēng)相關(guān)。項(xiàng)目28.一種用于治療神經(jīng)功能缺損的組合物，所述組合物基本上由包括至少三種三萜酸的類三萜的混合物和藥學(xué)上可接受的載體組成，所述至少三種三萜酸選自由以下組成的組：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓幔?-o-乙?；砣橄愣┐妓幔?-o-乙?；惾橄愣┐妓幔?-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；模繞酮酸；3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸、和其組合。項(xiàng)目29.如項(xiàng)目28所述的組合物，所述組合物基本上由乳香二烯酸；異乳香二烯酸和齊墩果酮酸組成。項(xiàng)目30.如項(xiàng)目28所述的組合物，其中所述三萜酸中的至少一種是化學(xué)合成反應(yīng)的產(chǎn)物。項(xiàng)目31.如項(xiàng)目28所述的組合物，其中所述三萜酸中的至少一種來(lái)自植物來(lái)源。項(xiàng)目32.如項(xiàng)目31所述的組合物，其中所述植物屬選自由黃連木屬(pistacia)、松屬(pinus)、云杉屬(picea)、刺柏屬(juniperus)、alsies、落葉松屬(larix)、金魚草屬(antirrhinum)、乳香屬(boswellia)、柑橘屬(citrus)和三七草屬(gynura)組成的組。項(xiàng)目33.如項(xiàng)目31所述的組合物，其中所述植物來(lái)源來(lái)自黃連木屬。項(xiàng)目34.如項(xiàng)目33所述的組合物，其中所述黃連木屬的物種選自由乳香黃連木、大西洋黃連木、p.palestina、p.saportae、黑黃連木、阿月渾子和全緣葉黃連木組成的組。項(xiàng)目35.如項(xiàng)目28所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與選自由以下組成的組的病癥或疾病相關(guān)：阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏病、血管性癡呆和老年性癡呆。項(xiàng)目36.如項(xiàng)目28所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與阿爾茨海默病相關(guān)。項(xiàng)目37.如項(xiàng)目28所述的組合物，其中所述神經(jīng)功能缺損與創(chuàng)傷或中風(fēng)相關(guān)。項(xiàng)目38.如項(xiàng)目28所述的組合物，所述組合物為適宜于通過(guò)選自由以下組成的組的途徑施用的形式：口服的、局部的、胃腸外的、肌內(nèi)的、皮下的、皮內(nèi)的、陰道的、直腸的、顱內(nèi)的、鼻內(nèi)的、眼內(nèi)的、耳的、肺病灶內(nèi)的、腹膜內(nèi)的、動(dòng)脈內(nèi)的、大腦內(nèi)的、腦室內(nèi)的、骨內(nèi)的和鞘內(nèi)的。項(xiàng)目39.如項(xiàng)目28所述的組合物，所述組合物為適宜于局部施用的形式。項(xiàng)目40.如項(xiàng)目28所述的組合物，所述組合物為適宜于胃腸外施用的形式。本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將從以下的描述和圖中變得清楚。附圖簡(jiǎn)述圖1顯示根據(jù)本發(fā)明的分離的酸性級(jí)分的反相hplc色譜圖。利用uv-vis檢測(cè)器獲得在波長(zhǎng)205nm處檢測(cè)的色譜圖。圖2a顯示根據(jù)本發(fā)明的分離的酸性級(jí)分的lc-ms色譜圖，指示三萜酸二聚體的混合物。圖2b顯示圖2a的色譜圖的主峰的質(zhì)譜。圖2c顯示放大的如圖2a中所示的保留時(shí)間6.09分鐘處的峰的質(zhì)譜。圖2d顯示放大的如圖2a中所示的保留時(shí)間6.17分鐘處的峰的質(zhì)譜。圖3a顯示乳香的分離的酸性級(jí)分的tof質(zhì)譜，指示單體三萜酸和二聚三萜酸的混合物。圖3b是圖3a的峰的列表。圖4顯示根據(jù)實(shí)施例1所制備的分離的酸性級(jí)分的制備型色譜圖。峰編號(hào)與圖1的分析型色譜圖的峰編號(hào)一致。圖5a顯示模繞酮酸的1h-nmr譜，所述模繞酮酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖5b顯示模繞酮酸的13c-nmr譜，所述模繞酮酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖6a顯示齊墩果酮酸的1h-nmr譜，所述齊墩果酮酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖6b顯示齊墩果酮酸的13c-nmr譜，所述齊墩果酮酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖7a顯示乳香二烯酸的1h-nmr譜，所述乳香二烯酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖7b顯示乳香二烯酸的13c-nmr譜，所述乳香二烯酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖8a顯示異乳香二烯酸的1h-nmr譜，所述異乳香二烯酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖8b顯示異乳香二烯酸的13c-nmr譜，所述異乳香二烯酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖9a顯示3-(o-乙?；?-乳香二烯醇酸的1h-nmr譜，所述3-(o-乙?；?-乳香二烯醇酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖9b顯示3-(o-乙?；?-乳香二烯醇酸的13c-nmr譜，所述3-(o-乙?；?-乳香二烯醇酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖10a顯示3-(o-乙?；?-異乳香二烯醇酸的1h-nmr譜，所述3-(o-乙?；?-異乳香二烯醇酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖10b顯示3-(o-乙?；?-異乳香二烯醇酸的13c-nmr譜，所述3-(o-乙?；?-異乳香二烯醇酸通過(guò)制備型hplc從根據(jù)實(shí)施例1制備的酸性級(jí)分分離。圖11a顯示根據(jù)wo2003/097212的教導(dǎo)制備的酸性級(jí)分對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖11b顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例2制備的酸性級(jí)分對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖11c顯示棉籽油運(yùn)載體(vehicle)對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖12a顯示從根據(jù)wo2003/097212的教導(dǎo)制備的酸性級(jí)分分離的己烷不可溶級(jí)分對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖12b顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例1制備的分離的酸性級(jí)分的1％(w/w)乙醇溶液對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖12c顯示乙醇運(yùn)載體對(duì)arpe-19細(xì)胞的作用。圖13a-c顯示用rph-ac處理的細(xì)胞(上圖)或未處理的細(xì)胞(運(yùn)載體，下圖)并用針對(duì)以下的抗體(ab.)進(jìn)行染色的照片：突觸素(圖13a)；磷酸化的akt(pakser473)(圖13b)；磷酸化的gsk3-βser9(圖13c)。圖14a顯示的圖描繪對(duì)于本發(fā)明的不同的組合物，大鼠mcao模型關(guān)于從對(duì)側(cè)爪清除膠帶的時(shí)間的結(jié)果。圖14b顯示描繪以下組合物對(duì)從對(duì)側(cè)爪清除膠帶的基線改變倍數(shù)的圖：異乳香二烯酸(imda)、或異乳香二烯酸和乳香二烯酸的組合(imda+mda)；或齊墩果酮酸、異乳香二烯酸和乳香二烯酸的組合(oa+mda+imda)。圖15顯示大鼠的照片，表明棉籽油運(yùn)載體(左圖)、rph-ac(中圖)和oa+mda+imda的組合(右圖)對(duì)來(lái)自實(shí)施例5的mcao模型的大鼠中的外科傷口的愈合的作用。發(fā)明詳述本發(fā)明的發(fā)明人已驚人地發(fā)現(xiàn)，乳香的分離的酸性級(jí)分在改善或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能缺損、中風(fēng)康復(fù)、皮膚傷口的愈合、促進(jìn)組織修復(fù)和促進(jìn)動(dòng)物壽命延長(zhǎng)當(dāng)中表現(xiàn)了高度活性。本文首次公開了，由于其刺激和誘導(dǎo)細(xì)胞再生的多種活性，如本文所描述的乳香的分離的酸性級(jí)分以及從中分離的化合物的組合，可用作用于大量治療適應(yīng)癥的藥物組合物中的活性成分。有利地，本發(fā)明的組合物可用于治療神經(jīng)功能缺損和皮膚病癥的方法中。在與人類和非人類受治療者的細(xì)胞接觸后，組合物在包括皮膚、內(nèi)皮、粘膜、骨、腱和軟骨的一系列廣泛的組織、細(xì)胞區(qū)室(cellcompartment)和細(xì)胞譜系中誘導(dǎo)細(xì)胞分化。此外，可開發(fā)藥物組合物的細(xì)胞分化活性以用于促進(jìn)醫(yī)療裝置、植入物和器官移植物的體內(nèi)并入。并且，藥物組合物可用于在動(dòng)物中促進(jìn)壽命延長(zhǎng)。定義如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“乳香(mastic)”、“乳香樹脂(masticresin)”、“乳香(gummastic)”和“乳香(masticgum)”互換地使用，指作為來(lái)自分類為漆樹科的任何樹的滲出物獲得的樹脂(也稱作油樹脂)。黃連木屬的樹，最著名的是乳香黃連木，且尤其是栽培品種乳香黃連木chia品種(p.lentiscusl.cv.chia)(在希臘的chios島上栽培)以其乳香高產(chǎn)量而聞名。其他品種包括p.lentiscusl.var.emarginataengl.和p.lentiscusl.var.latifoliacoss。更多黃連木屬物種包括：例如，大西洋黃連木、p.palestina、p.saportae、黑黃連木、阿月渾子和全緣葉黃連木。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“乳香的分離的酸性級(jí)分”指在利用至少一種極性和至少一種非極性有機(jī)溶劑萃取乳香之后，通過(guò)對(duì)從而獲得物質(zhì)的溶液進(jìn)行酸堿萃取和分離所得的酸性級(jí)分而獲得的級(jí)分。本發(fā)明的分離的酸性級(jí)分在極性有機(jī)溶劑和非極性有機(jī)溶劑中均是可溶的。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“多個(gè)”指多于一個(gè)，優(yōu)選地多于兩個(gè)。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“協(xié)同的”意為多于加和的。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“酸堿萃取”指其中用一種或多種堿性水溶液處理/萃取含有機(jī)酸性組分和有機(jī)非酸性組分的有機(jī)溶劑溶液的方案。其結(jié)果是，有機(jī)酸性組分被去質(zhì)子化并從而轉(zhuǎn)化為其對(duì)應(yīng)的離子鹽形式，并且從而將溶于所述堿性水溶液中。非酸性有機(jī)組分將留在原始的有機(jī)溶液中。隨后，對(duì)含酸性組分的鹽形式的堿性水溶液進(jìn)行酸化，導(dǎo)致了有機(jī)酸性組分的質(zhì)子化酸性形式的再形成。根據(jù)酸性化合物的性質(zhì)，可用多種方式將這些質(zhì)子化酸形式(酸性級(jí)分)從酸化的水溶液中移去。用于將酸性級(jí)分從酸化的溶液中移去的一個(gè)選擇是通過(guò)萃取到適宜的有機(jī)溶劑中。實(shí)施例1是如上所述的酸堿萃取的非限制性例子。根據(jù)酸性化合物在酸化的水溶液中的溶解度，酸性級(jí)分可經(jīng)由酸化的水溶液的過(guò)濾來(lái)分離。代替將堿性水溶液用于酸堿萃取，還可使用離子交換樹脂的堿性形式。在這些情況下，酸性有機(jī)組分(酸性級(jí)分)以其去質(zhì)子化的陰離子形式被樹脂所捕捉。隨后從初始溶液中移出樹脂，留下非酸性的組分。隨后通過(guò)用適宜的酸性溶液處理樹脂將酸性組分(酸性級(jí)分)從樹脂中釋放。離子交換樹脂用于酸堿萃取的應(yīng)用尤其適宜于規(guī)模擴(kuò)大的工藝，且可用于(半)連續(xù)萃取工藝的開發(fā)。以上的酸堿萃取和其他變化形式的例子可見于許多教科書和其他出版物中，并認(rèn)為是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。有用的教科書的例子為“vogel’stextbookofpracticalorganicchemistry”，第5版，1989，(第162-163頁(yè))。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“純度”指制備物中特定的化學(xué)化合物的含量，表示為特定的化學(xué)化合物相對(duì)于制備物中的其他化學(xué)化合物的基于重量/重量的百分比。如本文所用的，“萜化合物(terpenecompound)”指含異戊二烯的烴，其具有頭接尾方向的異戊二烯單元(ch2＝c(ch3)-ch＝ch2)。萜烴通常具有分子式(c5h8)n，且包括半萜(c5)、單萜(c10)、倍半萜(c15)、二萜(c20)、三萜(c30)和四萜(c40)，其分別具有1、2、3、4、6和8個(gè)異戊二烯單元。萜可被進(jìn)一步分類為無(wú)環(huán)的或環(huán)狀的。如本文所用的，“類萜(terpenoid)”和“類萜化合物(terpenoidcompound)”互換地指萜相關(guān)的化合物，其除異戊二烯單元之外含有氧原子，且因此包括醇、醛和酮。類萜根據(jù)碳原子的數(shù)目以相似于萜的方式細(xì)分，且因此包括類半萜(hemiterpenoid)(c5)、類單萜(monoterpenoid)(c10)、類倍半萜(sesquiterpenoid)(c15)、類二萜(diterpenoid)(c20)、類三萜(triterpenoid)(c30)和類四萜(tetraterpenoid)(c40)，其分別具有1、2、3、4、6和8個(gè)異戊二烯單元。類萜的骨架可通過(guò)片段的缺失或移動(dòng)而與異戊二烯單元的嚴(yán)格相加性不同，所述片段通常是甲基。類單萜的例子包括樟腦、丁香酚和冰片。類二萜的例子包括植醇和紫杉酚。類三萜的例子包括角鯊烯和羊毛甾醇。如本文所用的，“萜酸”指含至少一個(gè)羧酸基團(tuán)的類萜化合物。萜酸可另外地含有一個(gè)或多個(gè)其他的含氧官能團(tuán)，包括羥基、酮基、醛基、醚基(環(huán)狀的和非環(huán)狀的)和酯基(環(huán)狀的和非環(huán)狀的)。如本文所用的，“三萜酸”指含有至少一個(gè)羧酸基團(tuán)的類三萜化合物。三萜酸可另外地含有一個(gè)或多個(gè)其他含氧官能團(tuán)，包括羥基、酮基、醛基、醚基(環(huán)狀的和非環(huán)狀的)和酯基(環(huán)狀的和非環(huán)狀的)。如本文所用的，“萜酸的寡聚形式”指寡聚萜酸，其中單體單元為相同的萜酸或不同的萜酸，且以任何可能的排列連接，且通過(guò)任何可能的鍵或官能團(tuán)彼此連接，比如c-c鍵、酯基或醚基。如本文所用的，“三萜酸的寡聚形式”指寡聚三萜酸，其中單體單元為相同的三萜酸或不同的三萜酸，且以任何可能的排列連接，且通過(guò)任何可能的鍵或官能團(tuán)彼此連接，比如c-c鍵、酯基或醚基。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“乳香二烯酸(masticadienoicacid)”、“乳香二烯酮酸(masticadienonicacid)”、“乳香二烯酸(masticadienoic)”和“乳香二烯酮酸(masticadienonicacid)”可互換地使用。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“異乳香二烯酸(isomasticadienoicacid)”、“異乳香二烯酮酸(isomasticadienonicacid)”、“異乳香二烯酸(isomasticadienoic)”和“異乳香二烯酮酸(isomasticadienonic)”可互換地使用。如本文所用的，“基本上不含”意為根據(jù)本發(fā)明的制備物或藥物組合物一般含有低于約5％的指定物質(zhì)。例如，低于約3％、低于1％、低于0.5％、低于0.1％。如本文所用的，“治療有效量”指顯著誘導(dǎo)、促進(jìn)或?qū)е缕谕闹委熜Ч乃幬锍煞值牧?。如本文所用的，“藥學(xué)上可接受的載體”指用于增強(qiáng)與其一同配制的藥物成分的遞送性能和/或藥代動(dòng)力學(xué)性能的稀釋劑或運(yùn)載體，但其自身無(wú)治療效果，也不會(huì)在受治療者中誘導(dǎo)或?qū)е氯魏尾幌胍幕虿贿m當(dāng)?shù)男Ч虿涣挤磻?yīng)。如本文所用的，“藥學(xué)上可接受的疏水載體”指在其中溶解或懸浮乳香級(jí)分的疏水的非極性稀釋劑或運(yùn)載體。如本文所用的，“細(xì)胞分化”指其中較不特化的細(xì)胞變?yōu)檩^特化的細(xì)胞的過(guò)程。細(xì)胞分化可基于多種細(xì)胞特性中的任一種的改變而建立，所述特性包括但不限于大小、形狀、細(xì)胞器外觀、膜電位、代謝活性和信號(hào)響應(yīng)性。可對(duì)細(xì)胞類型給出具體“級(jí)”以描述分化程度。如本文所用的，“神經(jīng)功能缺損”指感覺(jué)、認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能中的至少一種與功能或活性的先前的水平相比較和/或與根據(jù)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)匹配的非受損的個(gè)體相比較下降或減少。如本文所用的關(guān)于本文所指定的數(shù)值的術(shù)語(yǔ)“約”應(yīng)被理解為如所指定的值+/-10％。三萜酸和包括萜酸的分離的酸性級(jí)分在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了包括萜酸的特定的組合的組合物，比如見于乳香的分離的酸性級(jí)分中的萜酸的特定的組合的組合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了由特定的三萜酸化合物組成的組合物，這些組合物顯示在神經(jīng)系統(tǒng)疾患的治療中與相同的單獨(dú)的三萜酸化合物相比較具有意外的協(xié)同作用。三萜酸化合物可來(lái)自植物來(lái)源，尤其是乳香，或可以是化學(xué)合成反應(yīng)的產(chǎn)物。在某些情況下，組合物可對(duì)應(yīng)于化合物的組合，其中某些是化學(xué)合成的且某些來(lái)源于植物來(lái)源。可用于獲得本發(fā)明的組合物的植物物種包括但不限于，黃連木屬、松屬、云杉屬、刺柏屬、alsies、落葉松屬、羅勒屬、月桂屬和薰衣草屬的那些。有用的黃連木屬的物種包括但不限于，乳香黃連木、大西洋黃連木、p.palestina、p.saportae、黑黃連木、阿月渾子和全緣葉黃連木。乳香的商業(yè)上的制備物是可獲得的，例如，從chiosgummasticgrowersassociation或g.baldwin&co.,u.k獲得。用于確定所獲得的乳香的分離的酸性級(jí)分的精確化學(xué)組成的分析方法包括核磁共振(例如1hnmr和13cnmr)、粘度測(cè)定法、多種質(zhì)譜測(cè)定方法(例如maldi-tof)、hplc、組合方法諸如液相色譜-質(zhì)譜測(cè)定法(lc-ms)、uv-vis光譜測(cè)定法、ir和ft-ir光譜測(cè)定法和本領(lǐng)域中已知的其他方法。用于獲得乳香的分離的酸性級(jí)分的方法可如以下所描述。通過(guò)概述的方式，將收集的植物物質(zhì)，例如乳香與適宜的溶劑在適宜的器皿中混合，所述溶劑通常是極性溶劑。適宜的極性溶劑包括例如，醇、醚、酯、酰胺、醛、酮、腈、和其組合。極性有機(jī)溶劑的具體的例子是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、1-丁醇、2-丁醇、仲-丁醇、叔-丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙醚、甲基乙醚、乙基丙醚、甲基丙醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二氫呋喃、呋喃、吡喃、二氫吡喃、四氫吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙醛、甲酸甲酯、甲酸乙酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙基甲基甲酮、二乙基甲酮、乙腈、丙腈、和其組合。優(yōu)選地混合乳香和溶劑而使溶劑大量過(guò)量，例如10:1或20:1。在范圍從幾分鐘到幾小時(shí)的時(shí)間段中可周期性地或持續(xù)地?cái)嚢杌旌衔??？刹蛔鋈魏翁幚矶鴥A去溶劑，或可選地使混合物首先經(jīng)歷低速離心，如本領(lǐng)域所知，例如以100至2000rpm離心。從提取物中回收不可溶的物質(zhì)并將新鮮的溶劑等份添加到不可溶的物質(zhì)中，從而重復(fù)提取和溶解過(guò)程若干循環(huán)，以獲得盡可能多的極性溶劑可溶的化合物。在最終的溶解步驟之后，合并含有極性溶劑可溶物質(zhì)的提取物并蒸發(fā)極性溶劑(例如通過(guò)利用如本領(lǐng)域中已知的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))，從而產(chǎn)生極性溶劑可溶的物質(zhì)，可將其稱作粗產(chǎn)物，或“第一步”提取物。將第一步提取物物質(zhì)與非極性有機(jī)溶劑混合，并通過(guò)振蕩1至2小時(shí)的時(shí)間段來(lái)萃取。適宜的非極性溶劑包括無(wú)環(huán)的或環(huán)狀的、飽和的或不飽和的脂族烴和芳族烴，例如，c5-c10烷烴、c5-c10環(huán)烷烴、c6-c14芳族烴、和其組合。前述中的每一種可任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素所取代，例如，c7-c14全氟烷烴。非極性有機(jī)溶劑的具體的例子是戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、苯、甲苯、二甲苯和其異構(gòu)體和混合物。將在非極性溶劑存在下保持不可溶的或沉淀的物質(zhì)去除并棄去。然后通過(guò)蒸發(fā)非極性溶劑(例如通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))獲得非極性溶劑可溶級(jí)分。該級(jí)分可稱為純化的或“二步驟”提取物，對(duì)應(yīng)于乳香的分離的級(jí)分，其特征為在極性溶劑和非極性溶劑中均可溶的事實(shí)，同時(shí)在極性溶劑中可溶但在非極性溶劑中不可溶的物質(zhì)已被去除。隨后將第二步提取物質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中并用堿性水溶液重復(fù)(例如，四次)萃取該溶液?？蛇M(jìn)行用不同的堿性水溶液的第二萃取。用稀酸水溶液對(duì)從而獲得的堿性級(jí)分酸化至酸性ph。用有機(jī)溶劑萃取酸化的水溶液若干次。將從而獲得的合并的有機(jī)溶劑萃取物(也稱作“三步驟提取物”)用干燥劑處理。然后通過(guò)蒸發(fā)有機(jī)溶劑(例如通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā))獲得該乳香的分離的酸性級(jí)分。該級(jí)分被稱作乳香的分離的酸性級(jí)分。如本領(lǐng)域中已知的，在其他步驟之間可進(jìn)行干燥和/或溶劑去除的另外的中間步驟?？蛇x地，第二步提取物質(zhì)可與堿性離子交換樹脂例如a26混合。用非水的酸性溶液處理分離的離子交換樹脂以將酸性級(jí)分從樹脂釋放。然后通過(guò)蒸發(fā)該非水溶劑和任何多余的酸獲得分離的酸性級(jí)分。區(qū)分本發(fā)明的乳香的分離的酸性級(jí)分和現(xiàn)有技術(shù)提取物的特征是：在方案的前兩步中已去除了某些酸性化合物，否則其將留在最終酸性級(jí)分中。根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，在分離工序的前兩步過(guò)程中去除的酸性化合物對(duì)本文所公開的分離的酸性級(jí)分的有利的生物活性具有有害作用。還可將三步提取物進(jìn)一步干燥，例如通過(guò)高真空處理(例如<0.01毫巴持續(xù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)天)以去除殘余溶劑和其他揮發(fā)性物質(zhì)，稱重并與非極性有機(jī)溶劑或其他載體混合以使其溶解。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的分離的級(jí)分可通過(guò)包括以下步驟的方法來(lái)獲得：(a)用極性有機(jī)溶劑處理乳香；(b)分離在所述極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(c)任選地去除所述極性有機(jī)溶劑；(d)用非極性有機(jī)溶劑處理步驟(b)或(c)中獲得的可溶級(jí)分，(e)分離在所述非極性有機(jī)溶劑中可溶的級(jí)分；(f)任選地去除所述非極性有機(jī)溶劑；(g)將步驟(f)中獲得的級(jí)分溶解于有機(jī)溶劑中；(h)用堿性溶液處理步驟(g)中獲得的溶液以獲得堿性級(jí)分；和(i)用酸溶液酸化步驟(h)中獲得的堿性級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)中用堿性溶液進(jìn)行的處理(堿化)包括用一種或多種適宜的堿性水溶液萃取步驟(g)中獲得的溶液；或?qū)⒉襟E(g)中獲得的溶液與堿性離子交換樹脂接觸，可隨后用酸性溶液處理樹脂以釋放所捕捉的酸性級(jí)分。然后通過(guò)利用例如施加真空去除任何揮發(fā)物而獲得分離的酸性級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)包括將步驟(g)中獲得的溶液與堿性離子交換樹脂接觸，并此后通過(guò)過(guò)濾除去堿性離子交換樹脂。隨后可用酸性溶液處理堿性離子交換樹脂以釋放所捕捉的酸性級(jí)分。然后通過(guò)利用例如施加真空去除任何揮發(fā)物而獲得分離的酸性級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括以下的步驟：(j)用有機(jī)溶劑萃取步驟(i)中獲得的酸化的級(jí)分；k)任選地用干燥劑與步驟(j)中獲得的有機(jī)級(jí)分接觸以去除剩余的水；(l)從步驟(i)、(j)或(k)中的任一步驟中獲得的級(jí)分中去除有機(jī)溶劑和/或多余的酸；和(m)將步驟(l)中獲得的分離的級(jí)分溶于載體中。該方法還可包括在步驟(c)、(f)或(l)中的任何步驟之后去除溶劑。溶劑去除可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的任何方式來(lái)進(jìn)行，例如旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、施加高真空和其組合。在一些實(shí)施方案中，步驟(a)至(c)在步驟(d)至(f)之前進(jìn)行或反之。在一些實(shí)施方案中，極性有機(jī)溶劑包括乙醇，非極性有機(jī)溶劑包括己烷，且用于酸堿萃取的有機(jī)溶劑包括乙醚。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所易于理解地，步驟(a)至(c)和步驟(d)至(f)可各自獨(dú)立地進(jìn)行多個(gè)循環(huán)以優(yōu)化提取過(guò)程和產(chǎn)物的純度。在一些實(shí)施方案中，步驟(h)包括用堿性水溶液萃取步驟(g)中獲得的溶液，并收集從中獲得的有機(jī)級(jí)分。在一些實(shí)施方案中，該方法還可包括將從步驟(h)中獲得的有機(jī)級(jí)分與在步驟(i)、(j)或(k)的任一步驟中獲得的級(jí)分合并。在一些實(shí)施方案中，將步驟(h)中獲得的有機(jī)級(jí)分與以從步驟(h)中獲得的有機(jī)級(jí)分的0.1至50％的范圍中的量的步驟(i)、(j)或(k)中的任一步驟中獲得的級(jí)分合并。在一些實(shí)施方案中，該量在從約0.5-50％；或2至25％；或0.1至10％的范圍中。分離的酸性級(jí)分可包括至少一種萜酸，比如多種三萜酸組合的組合。三萜酸包括，例如，乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙酰基表-乳香二烯醇酸；3-o-乙?；惾橄愣┐妓?；3-o-乙酰基表-異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；齊墩果醇酸；烏宋酸；熊果酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可包括至少兩種萜酸化合物，選自，例如，乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙?；砣橄愣┐妓?；3-o-乙酰基異乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基表-異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；齊墩果醇酸；烏宋酸；熊果酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可包括至少三種萜酸化合物，選自，乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙?；橄愣┐妓?；3-o-乙酰基表乳香二烯醇酸；3-o-乙?；惾橄愣┐妓?；3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸；齊墩果酮酸；齊墩果醇酸；烏宋酸；熊果酸；模繞酮酸；和3-氧代-羽扇-20(29)-烯-28-酸。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可包括至少兩種萜酸化合物，選自，乳香二烯醇酸，異乳香二烯酸和齊墩果酮酸。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可基本上不含特定的三萜酸，諸如，例如，乳香二烯酸，或模繞酮酸。每種可能性是獨(dú)立的實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，分離的酸性級(jí)分可基本上不含精油。并且，分離的酸性級(jí)分中的萜酸和或三萜酸可以是單體形式、或寡聚形式，比如二聚體、三聚體、或其組合。藥物組合物用于本發(fā)明的組合物包括治療有效量的本文描述的乳香的分離的酸性級(jí)分，和藥學(xué)上可接受的疏水載體。本發(fā)明還提供了包括至少一種三萜酸；和藥學(xué)上可接受的載體的組合物。如前所述，三萜酸可分離自植物產(chǎn)物，比如乳香，或其可以是化學(xué)合成的產(chǎn)物。并且，組合物可包括三萜酸的組合，其中的一些是化學(xué)合成的，且其中的一些分離自一種或多種植物產(chǎn)物。在某些實(shí)施方案中，組合物可由作為藥物活性成分的至少兩種三萜酸化合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。此外，組合物可包括三萜酸的二聚形式、三聚形式和更高的寡聚形式；寡聚體可從相同的和不同的單體三萜酸形成。在一些實(shí)施方案中，組合物可由作為藥物活性成分的至少三種三萜酸化合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。為制備用于治療應(yīng)用的組合物，可使用適宜的載體，比如疏水載體，包括藥學(xué)上可接受的油，任選地與蠟組合，如本文所描述。疏水載體包括至少一種油，比如例如，礦物油、植物油、或其組合。術(shù)語(yǔ)“礦物油”指從石油的蒸餾中獲得的澄清無(wú)色幾乎無(wú)臭和無(wú)味的液體。其還可稱為白油、白礦物油、液體凡士林(liquidpetrolatum)、液體石蠟或白石蠟油。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案，礦物油是輕質(zhì)礦物油，其為可作為nf(nationalformulary，國(guó)家處方集)級(jí)產(chǎn)品或作為usp(uspharmacopoeia，美國(guó)藥典)級(jí)產(chǎn)品從商業(yè)上可獲得的產(chǎn)品。對(duì)于本發(fā)明中的應(yīng)用，礦物油優(yōu)選地?zé)o芳香劑或不飽和的化合物。適宜的植物油包括，但不限于，棉籽油、橄欖油、杏仁油、油菜籽油、椰子油、玉米油、葡萄籽油、花生油、藏紅花油、芝麻油、大豆油、或其組合。在一些實(shí)施方案中，礦物油是輕質(zhì)礦物油。藥學(xué)上可接受的載體可可選地或另外地包括油替代物。油替代物包括具有至少10個(gè)碳的烷烴(例如，異十六烷)，苯甲酸酯、脂族酯、無(wú)致粉刺性酯(noncomodogenicester)、揮發(fā)性硅酮化合物(例如，環(huán)甲硅油)，和揮發(fā)性硅酮替代物。苯甲酸酯的例子包括c12c15烷基苯甲酸酯、異硬脂酰苯甲酸酯、2-乙基己基苯甲酸酯、二丙二醇苯甲酸酯、辛基十二烷基苯甲酸酯、硬脂酰苯甲酸酯和山崳醇苯甲酸酯。脂族酯的例子包括c12c15烷基辛酸酯和馬來(lái)酸二辛酯。無(wú)致粉刺性酯的例子包括異壬酸異壬酯、異壬酸異癸酯、二異硬脂酰二聚二亞油酸酯、花生醇丙酸酯和異十三烷基異壬酸酯。揮發(fā)性硅酮替代物的例子包括癸酸異己酯、異壬酸辛酯、辛酸異壬酯和二乙二醇二辛酸酯。環(huán)甲硅油是蒸發(fā)的硅酮，其可被含于載體中以協(xié)助生成適應(yīng)于從噴霧分配器中噴出的組合物。并且，由于其蒸發(fā)性質(zhì)，環(huán)甲硅油可協(xié)助將制劑保留和固定在其所噴霧的表面，例如傷口位置。疏水載體還可包括至少一種蠟。蠟包括例如，蜂蠟；植物蠟，甘蔗蠟、礦物蠟和合成的蠟。植物蠟包括例如，巴西棕櫚蠟，小燭樹蠟，小冠椰子蠟和荷荷巴蠟。礦物蠟包括，例如，石蠟、褐煤蠟、微晶蠟和地蠟。合成的蠟包括例如，聚乙烯蠟。藥物組合物可以多種形式中的任一種來(lái)配制，諸如例如，膠囊(包括軟膠囊)、片劑、凝膠、脂質(zhì)體、栓劑、懸浮劑、軟膏、溶液、乳液或微乳液、薄膜、粘固劑、粉末、膠、氣溶膠、噴霧劑和凝膠。為制備藥物組合物，可適宜地將乳香的分離的酸性級(jí)分配制為包合復(fù)合物、納米乳液、微乳液、粉末和脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中，包合復(fù)合物包括至少一種環(huán)糊精。在一些實(shí)施方案中，環(huán)糊精包括羥丙基-β-環(huán)糊精。在一些實(shí)施方案中，納米乳液包括具有小于800nm的平均粒徑的液滴。在一些實(shí)施方案中，液滴具有小于500nm的平均粒徑。在一些實(shí)施方案中，液滴具有小于200nm的平均粒徑。在一些實(shí)施方案中，粉末是噴霧干燥的粉末。在一些實(shí)施方案中，脂質(zhì)體包括多層囊泡。在一些實(shí)施方案中，微乳液包括非離子表面活性劑。非離子表面活性劑包括，但不限于，聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(聚山梨醇酯)、泊洛沙姆、維生素e衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、飽和的多糖酵解的甘油酯、或其組合。本文在實(shí)施例7-11中公開了乳香的分離的酸性級(jí)分的不同的制劑和其制備。本發(fā)明的藥物組合物可通過(guò)實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目的的任何方式來(lái)施用。例如，施用可通過(guò)，例如，口服施用途徑、胃腸外施用途徑、局部施用途徑、透皮施用途徑比如例如皮下施用途徑、靜脈內(nèi)施用途徑、肌內(nèi)施用途徑、皮內(nèi)施用途徑、腹膜內(nèi)施用途徑、動(dòng)脈內(nèi)施用途徑、子宮內(nèi)施用途徑、尿道內(nèi)施用途徑、心臟內(nèi)施用途徑、大腦內(nèi)施用途徑、腦室內(nèi)施用途徑、腎內(nèi)施用途徑、肝內(nèi)施用途徑、腱內(nèi)施用途徑、骨內(nèi)施用途徑、鞘內(nèi)施用途徑、皮膚施用途徑、陰道施用途徑、直腸施用途徑、吸入施用途徑、鼻內(nèi)施用途徑、眼施用途徑、耳施用途徑和口腔施用途徑。施用可另外包括諸如電穿孔或聲裂法的技術(shù)或方法以協(xié)助其遞送，例如，透皮遞送?？墒褂玫钠渌夹g(shù)包括例如，射頻或加壓噴霧應(yīng)用。施用的劑量將取決于受治療者的年齡、健康和體重、并行治療的應(yīng)用(若有的話)、治療的頻率和期望的效果的性質(zhì)。任何單位劑型中本發(fā)明的乳香的分離的酸性級(jí)分的量包括治療有效量，其可根據(jù)接受者受治療者、施用途徑和頻率而不同。通常，藥物組合物中存在的乳香的分離的酸性級(jí)分的量基于組合物的總重量可適宜地在重量/重量基礎(chǔ)上從約0.01％至約50％的范圍中，比如，0.01％至約25％，比如0.01％至約12％的范圍中。對(duì)于局部應(yīng)用，組合物中乳香的分離的酸性級(jí)分的百分比可在從約0.05％至約2.5％的范圍中。對(duì)于通過(guò)注射施用，組合物中的乳香的分離的酸性級(jí)分可適宜地在從約0.1％至約7％的范圍中。對(duì)于口服施用，組合物中的乳香的分離的酸性級(jí)分的百分比可在從約0.005％至約7％的范圍中。在示例性的實(shí)施方案中，乳香二烯酸和異乳香二烯酸在由作為活性成分的該兩種化合物組成的組合物中的量可為每種化合物在約0.05％至約20％的范圍中。對(duì)于通過(guò)注射施用，每種化合物的量可在從約0.1％至約10％的范圍中。對(duì)于局部施用，每種化合物的量可在從約0.5％至約12％的范圍中。對(duì)于口服施用，每種化合物的量可在從約0.5％至約15％的范圍中。在示例性的實(shí)施方案中，齊墩果酮酸、乳香二烯酸和異乳香二烯酸在由作為活性成分的該三種化合物組成的組合物中的量可為每種化合物在約0.05％至約15％的范圍中。對(duì)于通過(guò)注射施用，每種化合物的量可在從約0.1％至約10％的范圍中。對(duì)于局部施用，每種化合物的量可在從約0.5％至約12％的范圍中。對(duì)于口服施用，每種化合物的量可在從約0.5％至約15％的范圍中。本發(fā)明的藥物組合物可以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式來(lái)制造，例如，通過(guò)常規(guī)的混合、粒化、制造糖衣藥丸、軟膠封裝、溶解、萃取或凍干方案。用于口服施用的藥物組合物可通過(guò)將活性化合物與固體和半固體賦形劑和適宜的防腐劑、和/或抗氧化劑混合來(lái)獲得。任選地，可磨碎和處理所得的混合物。若必要，在添加適宜的輔助劑后，所得的顆粒混合物可用于獲得片劑、軟膠、膠囊或糖衣藥丸核心。適宜的賦形劑具體為填充劑，諸如糖類，例如，乳糖或蔗糖，甘露醇或山梨醇；纖維素制備物和/或磷酸鈣，例如，磷酸三鈣或磷酸氫鈣；和粘合劑，例如淀粉糊，其利用例如，玉米淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、馬鈴薯淀粉，明膠，黃蓍膠，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，和/或聚乙烯吡咯烷酮。若需要，可添加崩解劑，如上述淀粉以及羧甲基淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂或海藻酸或其鹽，比如海藻酸鈉。輔助劑為流動(dòng)調(diào)節(jié)劑和潤(rùn)滑劑，例如，二氧化硅、滑石、硬脂酸或其鹽，比如硬脂酸鈉或硬脂酸鈣，和/或聚乙二醇。糖衣藥丸核心設(shè)有適宜的包衣，若需要，該包衣對(duì)胃液具有耐受性。為此目的，可使用濃縮的糖溶液，其可任選地包含阿拉伯膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液和適宜的有機(jī)溶劑或溶劑混合物。為生成對(duì)胃液具有耐受性的包衣，使用適宜的纖維素制備物比如醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯的溶液。可向片劑或糖衣藥丸包衣添加染料或顏料，例如以用于識(shí)別或便于表征活性化合物劑量的組合。用于口服施用的其他藥物組合物包括由明膠制成的壓接膠囊(push-fitcapsules)和由明膠和增塑劑諸如甘油或山梨醇制成的密封軟膠囊。壓接膠囊可包含顆粒形式的活性化合物，該活性化合物可與如下混合：填充劑，諸如乳糖；粘合劑，諸如淀粉；和/或潤(rùn)滑劑，諸如滑石或硬脂酸鎂；以及任選地，穩(wěn)定劑。在軟膠囊中，活性化合物優(yōu)選地溶于或懸浮于適宜的液體中，諸如脂肪油或液體石蠟。此外，可添加穩(wěn)定劑。用于口服施用的其他藥物組合物包括薄膜，該薄膜被設(shè)計(jì)為粘附于口腔粘膜，如例如以下中所公開的：美國(guó)專利第4,713,243號(hào)；第5,948,430號(hào)；第6,177,096號(hào)；第6,284,264號(hào)；第6,592,887號(hào)和第6,709,671號(hào)。栓劑形式的藥物組合物由活性化合物與栓劑基料的組合組成。適宜的栓劑基料包括例如，天然或合成的甘油三酯、聚乙二醇或石蠟烴。用于胃腸外施用的制劑視情況包括活性化合物的懸浮液和微粒分散體。在一些實(shí)施方案中，可施用油性注射懸浮液。適宜的親脂性溶劑或載體包括脂肪油，例如，芝麻油或合成的脂肪酸酯，例如，油酸乙酯、甘油三酯、聚乙二醇-400、克列莫佛或環(huán)糊精。注射懸浮液可包含使懸浮液粘度增大的物質(zhì)，包括，例如，羧甲基纖維素鈉、山梨醇和/或葡聚糖。任選地，懸浮液還可包含穩(wěn)定劑。還可利用包含活性成分的脂質(zhì)體制備藥物組合物。如本領(lǐng)域中已知的，脂質(zhì)體一般來(lái)自磷脂或其他脂類物質(zhì)。脂質(zhì)體由分散在水介質(zhì)中的單層或多層水合液態(tài)晶體形成。任何能形成脂質(zhì)體的無(wú)毒的、生理上可接受的和可代謝的脂質(zhì)均可使用。一般，優(yōu)選的脂質(zhì)為磷脂和磷脂酰膽堿(卵磷脂)，天然的和合成的均可。形成脂質(zhì)體的方法是本領(lǐng)域中已知的，如以下中所公開的，例如，prescott,編,methodsincellbiology,xiv卷,academicpress,newyork,n.y.(1976)和美國(guó)專利第7,048,943號(hào)。用于局部施用的制劑包括軟膏。適宜的載體包括植物油或礦物油、白凡士林、支鏈脂肪或油、動(dòng)物脂肪和蠟。優(yōu)選的載體是活性成分可溶于其中的載體。還可包含穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑和抗氧化劑以及，若需要的話，包含賦予顏色或香味的劑。通過(guò)如下可制成軟膏：例如，將含活性成分的植物油諸如杏仁油的溶液與溫軟的石蠟混合，并使混合物冷卻。藥物組合物可包括水包油乳液或微乳液，以有助于其用于口服施用、胃腸外施用或局部施用的制劑。這樣的乳液/微乳液一般包含脂質(zhì)、表面活性劑、任選地濕潤(rùn)劑以及水。適宜的脂質(zhì)包括通常已知可用于生成水包油乳液/微乳液的脂質(zhì)，例如脂肪酸甘油酯。適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┌ㄍǔＲ阎捎糜谏伤腿橐?微乳液的表面活性劑，其中脂質(zhì)被用作乳液中的油成分。非離子型表面活性劑可以是優(yōu)選的，比如例如，乙氧基化蓖麻油、磷脂和環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物。適宜的濕潤(rùn)劑(若使用)，包括例如丙二醇或聚乙二醇。藥物組合物可被配制成凝膠的形式，比如由凝膠形成聚合物諸如卡拉膠、黃原膠、梧桐膠、阿拉伯膠、刺槐豆膠、瓜爾豆膠形成的水凝膠。水凝膠可與含活性成分的水包油乳液混合。藥物組合物可被配制為粘固劑的形式，諸如矯形手術(shù)中所用的含聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)或磷酸鈣的那些粘固劑。藥物組合物可被配制為粉末形式，尤其是諸如利用射頻用于經(jīng)皮應(yīng)用的粉末，如例如美國(guó)專利第6,074,688號(hào)和第6,319,541號(hào)和wo2006/003659中所描述的。藥物組合物可以膠的形式來(lái)配制，比如用于傷口閉合應(yīng)用的包括氰基丙烯酸辛酯的那些膠。治療應(yīng)用本發(fā)明提供了在需要治療的受治療者中治療神經(jīng)功能缺損、治療皮膚和頭皮疾患、誘導(dǎo)組織修復(fù)和傷口的治療應(yīng)用和方法。該方法包括向受治療者施用治療有效量的包括如本文所描述的乳香的分離的酸性級(jí)分的組合物。在一些實(shí)施方案中，該方法包括向受治療者施用治療有效量的包括選自以下的至少兩種三萜酸的組合的組合物：乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸；異乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基表乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基異乳香二烯醇酸；3-o-乙酰基表-異乳香二烯醇酸；和齊墩果酮酸。在另外的實(shí)施方案中，該方法包括向受治療者施用治療有效量的包括選自乳香二烯醇酸；異乳香二烯酸和齊墩果酮酸的至少兩種三萜酸的組合的組合物。在一些實(shí)施方案中，該方法包括向受治療者施用治療有效量的包括由乳香二烯酸和異乳香二烯酸組成的三萜酸的組合物。在另外的示例性的實(shí)施方案中，該方法包括向受治療者施用治療有效量的包括由齊墩果酮酸、乳香二烯酸和異乳香二烯酸組成的三萜酸的組合物。施用組合物的步驟可包括任何可接受的途徑，包括，口服施用途徑、局部施用途徑、胃腸外施用途徑和透皮施用途徑，比如，例如，胃腸外施用包括靜脈內(nèi)施用途徑、肌內(nèi)施用途徑、皮下施用途徑、皮內(nèi)施用途徑、腹膜內(nèi)施用途徑、動(dòng)脈內(nèi)施用途徑、子宮內(nèi)施用途徑、尿道內(nèi)施用途徑、心臟內(nèi)施用途徑、大腦內(nèi)施用途徑、腦室內(nèi)施用途徑、腎內(nèi)施用途徑、肝內(nèi)施用途徑、腱內(nèi)施用途徑、骨內(nèi)施用途徑、鞘內(nèi)施用途徑、皮膚施用途徑、陰道施用途徑、直腸施用途徑、吸入施用途徑、鼻內(nèi)施用途徑、眼施用途徑、耳施用途徑和口腔施用途徑。在一些實(shí)施方案中，施用的步驟包括將特定類型、特定譜系或處于分化的特定階段的細(xì)胞與組合物接觸。細(xì)胞可以是多種細(xì)胞類型的任一種，包括，尤其是，神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和所述譜系的干細(xì)胞。并且，細(xì)胞可以是任何譜系的，例如，外胚層譜系、中胚層譜系、內(nèi)胚層譜系和所述譜系的干細(xì)胞。在不同的實(shí)施方案中，在體內(nèi)、離體(exvivo)或體外進(jìn)行接觸細(xì)胞的步驟。在一些實(shí)施方案中，待接觸的細(xì)胞是干細(xì)胞且細(xì)胞的接觸在體內(nèi)、離體和體外進(jìn)行。在一些實(shí)施方案中，在體內(nèi)接觸干細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，離體接觸干細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，在體外接觸干細(xì)胞。本文所公開的用于治療神經(jīng)功能缺損的方法對(duì)于罹患神經(jīng)變性病癥和疾病的受治療者是尤其有利的，所述神經(jīng)變性病癥和疾病包括，尤其是，創(chuàng)傷、中風(fēng)、血管性癡呆、老年性癡呆、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)、多發(fā)性硬化癥(ms)和帕金森氏病。在另外的情況下，該方法可應(yīng)用于患有由于感染(例如，病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲)導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損的受治療者。在一些實(shí)施方案中，該方法可應(yīng)用于患有由于免疫性疾患導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損的受治療者。在一些實(shí)施方案中，神經(jīng)功能缺損由于暴露于藥物諸如麻醉劑而導(dǎo)致。在一些實(shí)施方案中，神經(jīng)功能缺損還可與選自由精神分裂癥、雙相性精神障礙、抑郁、肥胖癥、厭食癥和惡病質(zhì)組成的組的病癥相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，皮膚和頭皮疾患包括皮膚、頭皮和毛發(fā)附屬物，包括，例如，指甲和毛囊，的所有疾患?？墒芤嬗诒景l(fā)明的具體的病癥包括脫發(fā)、濕疹、牛皮癬、脂溢性角化病、皮脂溢和皮膚傷口。皮膚傷口包括下肢靜脈性潰瘍、壓迫性潰瘍、糖尿病足潰瘍、燒傷、截肢傷口、褥瘡潰瘍(褥瘡)、分層皮膚供體移植物、皮膚移植的供區(qū)、醫(yī)療裝置植入位點(diǎn)、咬傷、凍傷、刺傷、彈片傷、皮膚磨削術(shù)、挫傷、感染傷口和外科傷口。傷口可以是感染的結(jié)果；暴露于電離輻射的結(jié)果；暴露于激光的結(jié)果，或與化學(xué)劑接觸的結(jié)果。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明對(duì)于治療慢性非愈合傷口可以是有效且經(jīng)濟(jì)的。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所已知的，具體的治療在促進(jìn)傷口愈合中的效力可通過(guò)多種標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估，包括通過(guò)傷口的長(zhǎng)度、寬度和深度隨時(shí)間測(cè)量的閉合的速率、上皮形成速率、肉芽組織的形成和組織伸展強(qiáng)度。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明對(duì)于在人類、非人類哺乳動(dòng)物、鳥類和魚中誘導(dǎo)和促進(jìn)壽命延長(zhǎng)可以是尤其有效的。在一些實(shí)施方案中，本文所公開的用于誘導(dǎo)或促進(jìn)組織再生的方法對(duì)于患有組織損傷的受治療者是尤其有利的，所述組織損傷例如可與損害或傷害相關(guān)或是損害或傷害的結(jié)果。用于誘導(dǎo)或促進(jìn)組織再生的方法可用于患有選自由以下組成的組的損害或傷害的受治療者：心肌梗塞、肺栓塞、腦梗塞、外周動(dòng)脈閉塞性疾病、疝、脾梗塞、靜脈曲張性潰瘍、軸索顯微外科術(shù)、視網(wǎng)膜剝離、傷口(例如，燒傷、咬傷、凍傷、刺傷、彈片傷、挫傷、感染傷口或外科傷口)、感染和手術(shù)操作。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明對(duì)于傷口的無(wú)疤痕修復(fù)術(shù)是有效的。在一些實(shí)施方案中，該方法可在在受治療者中植入醫(yī)療裝置之前或之后進(jìn)行。醫(yī)療裝置包括，但不限于，假體、人造器官或其組件、閥門、導(dǎo)管、試管、支架、人工膜、起搏器、傳感器、內(nèi)窺鏡、顯像裝置、泵、金屬絲和植入物。植入物包括，但不限于心臟植入物、耳蝸植入物、角膜植入物、顱骨植入物、牙齒植入物、頜面植入物、器官植入物、整形外科植入物、血管植入物、關(guān)節(jié)內(nèi)植入物和乳房植入物。在一些實(shí)施方案中，醫(yī)療裝置是器官植入物，其在某些情況下可包括受治療者的自體細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，接觸的步驟包括選自由電穿孔、聲裂法、射頻、加壓噴霧和其組合組成的組的方式。在一些實(shí)施方案中，接觸的步驟包括在間質(zhì)液和組合物之間建立接觸。這對(duì)于為間質(zhì)液所包圍的傷口是尤其有利的。間質(zhì)液和組合物之間的接觸可通過(guò)用針、顯微針、或包括多個(gè)針或顯微針的器械刺和/或挑真皮來(lái)實(shí)現(xiàn)。這樣的針或顯微針優(yōu)選地是非中空的，且可以多個(gè)的方式在諸如梳子或刷樣設(shè)備上成型。本發(fā)明的方法適宜于在人類、非人哺乳動(dòng)物、魚和鳥類中應(yīng)用。制品本發(fā)明的方法可包括并入了含本文所描述的乳香的分離的酸性級(jí)分的組合物的制品的應(yīng)用。藥物組合物可以是制品上的涂層的形式，或可被包含在與該制品構(gòu)成一體的容器中。藥物組合物有利地作為裝置上的涂層存在，該裝置被嵌入機(jī)體并為了在其中整合，例如植入物。因此藥物組合物可由于乳香的分離的酸性級(jí)分在誘導(dǎo)細(xì)胞分化方面的活性而促進(jìn)組織在植入物上閉合。藥物組合物可有利地被并入到用于傷口愈合或組織修復(fù)的制品上或制品中，例如，敷料或繃帶。因此藥物組合物可由于乳香的分離的酸性級(jí)分在誘導(dǎo)細(xì)胞分化方面的活性促進(jìn)傷口愈合。在其他情況下，藥物組合物可被并入遞送裝置，比如針、注射裝置或噴霧分配器，組合物從所述裝置被遞送到需要治療的機(jī)體部位，例如傷口部位。制品包括但不限于織物制品、尿布、傷口敷料、醫(yī)療裝置、針、顯微針、注射裝置和噴霧分配器。在一些實(shí)施方案中，制品包括多個(gè)顯微針。醫(yī)療裝置和植入物如上文所述。給出以下實(shí)施例以更充分地說(shuō)明本發(fā)明的某些實(shí)施方案。但其無(wú)論如何都不應(yīng)被解釋為限制本發(fā)明的寬泛范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地對(duì)本文所公開的原理作出多種改變和修正，而不脫離本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1.乳香的分離的酸性級(jí)分的制備將乳香樹脂(10g)與無(wú)水乙醇(200ml)混合，并允許混合物放置過(guò)夜。在150rpm下振蕩混合物約15分鐘，使任何較大的不可溶的顆粒沉降20分鐘，并將乙醇轉(zhuǎn)移至新燒瓶。用一份新鮮的無(wú)水乙醇部分(150ml)在200rpm下振蕩殘余物10分鐘。將該乙醇級(jí)分與第一級(jí)分混合。用另一份150ml的無(wú)水乙醇部分重復(fù)該過(guò)程，將該級(jí)分與前兩個(gè)乙醇級(jí)分混合。隨后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(水浴溫度30℃)在真空中去除乙醇。向殘余物添加己烷(300ml)，并在150rpm下振蕩混合物兩小時(shí)。在封閉的燒瓶中放置過(guò)夜以完成可溶的物質(zhì)的完全溶解和任何不可溶物質(zhì)的沉淀，然后將澄清的己烷溶液轉(zhuǎn)移至干凈的、預(yù)稱重的燒瓶中，并利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器去除己烷，得到約6克萃取的物質(zhì)。隨后將所獲得的萃取的物質(zhì)溶于乙醚(300ml)中并用5％碳酸鈉水溶液(4×100ml)萃取，然后利用0.1n氫氧化鈉水溶液(3×100ml)萃取。通過(guò)緩慢添加10％的鹽酸水溶液將該兩種堿性水性萃取物分別酸化至ph1-2，且隨后用新鮮的乙醚(3×100ml)萃取。合并由此獲得的醚級(jí)分并在無(wú)水硫酸鈉中干燥。在過(guò)濾掉硫酸鈉之后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器去除乙醚。得到白色固體的約3克乳香的分離的酸性級(jí)分。為進(jìn)行比較，將己烷添加到根據(jù)wo2003/092712或parachos等人,(2007),antimacrobialagentsandchemotherapy,51(2),551的教導(dǎo)所制備的酸性級(jí)分，顯示大量的該酸性級(jí)分在己烷中是不可溶的。當(dāng)在如實(shí)施例4中所描述的體外測(cè)定中試驗(yàn)作為1％乙醇溶液的該己烷-不可溶物質(zhì)時(shí)(據(jù)發(fā)現(xiàn)其在棉籽油中基本上不可溶)，發(fā)現(xiàn)其可對(duì)細(xì)胞導(dǎo)致嚴(yán)重的脅迫。無(wú)水乙醇(planeethanol)用作陰性對(duì)照且以所用的體積對(duì)細(xì)胞不導(dǎo)致任何脅迫或害處。此外，根據(jù)本發(fā)明制備的酸性級(jí)分的1％乙醇溶液誘導(dǎo)細(xì)胞有效分化成神經(jīng)元細(xì)胞。該結(jié)果清楚地表明，本發(fā)明的酸性級(jí)分不含存在于現(xiàn)有技術(shù)所公開的酸性級(jí)分中的有害物質(zhì)。實(shí)施例2.乳香的分離的酸性級(jí)分(rph-ac)在usp/nf級(jí)棉籽油中的5％(w/w)組合物的制備向1克的來(lái)自實(shí)施例1的獲得的分離的酸性級(jí)分中添加19克棉籽油(usp/nf)并以150rpm搖動(dòng)混合物直至獲得澄清和均一的組合物(約2小時(shí))。實(shí)施例3.乳香的分離的酸性級(jí)分的分離和化學(xué)表征根據(jù)實(shí)施例1萃取來(lái)自乳香黃連木的乳香以獲得級(jí)分，通過(guò)反相hplc(圖1)對(duì)其進(jìn)行分析以鑒定主要成分。在與分析型標(biāo)準(zhǔn)相比較的基礎(chǔ)上，hplc分析與分離的級(jí)分中的模繞酮酸和齊墩果酮酸的分離的級(jí)分的存在一致。分離的酸性級(jí)分的反相hplc方法所用的條件為：流速：1ml/分鐘；檢測(cè)uv波長(zhǎng)220nm；樣品濃度1mg/ml；注入體積20μl；用20％的乙腈水溶液回洗針頭和泵；elsd-氮流速1ml/分鐘；蒸發(fā)溫度-80℃；霧化溫度60℃；0.8％乙酸-acn梯度。酸性物質(zhì)和制劑樣品的梯度比顯示于表1中：表1時(shí)間a-0.8％乙酸b-acn0208052080257.792.345892480100550100572080672080分離的酸性級(jí)分的質(zhì)譜數(shù)據(jù)(圖2a-d和圖3a)顯示的峰表明了單體三萜酸諸如模繞酮酸、齊墩果酮酸和其他三萜酸的存在(455da處的mh+；477da處的m++na)。還存在于質(zhì)譜數(shù)據(jù)中的是對(duì)應(yīng)于二聚三萜酸的峰(910da處的mh+；932da處的m++na)，以及指示三萜酸的三聚形式的峰(1364da處的mh+；1387處的m++na)。為分離和確定分離的酸性級(jí)分的進(jìn)一步的主要成分的結(jié)構(gòu)，進(jìn)行了制備型hplc方法。利用該方法，通過(guò)制備型hplc隨后分離了分離的酸性級(jí)分的6種主要成分。在30x250mm制備型柱(ace-121-2530)上進(jìn)行制備型hplc方法。利用5ml環(huán)注射分離的級(jí)分的樣品(每次運(yùn)行約75mg)。方法詳細(xì)信息：檢測(cè)波長(zhǎng)：205nm；流速：15ml/分鐘洗脫劑：1.0.8％乙酸:乙腈:thf＝25:72:32.0.8％乙酸:乙腈:thf＝15:82:33.0.8％乙酸:乙腈:thf＝10:87:34.0.8％乙酸:乙腈:thf＝5:92:3進(jìn)程：在調(diào)節(jié)柱之前，在至少40分鐘的時(shí)間內(nèi)需用乙腈hplc級(jí)進(jìn)行洗滌?？傔\(yùn)行時(shí)間為約155分鐘。調(diào)節(jié)：運(yùn)行洗脫劑1持續(xù)30分鐘。加載：注射在meoh中的75mg樣品的5ml溶液洗脫：洗脫劑1：0-10分鐘洗脫劑2：直至達(dá)到峰2的洗脫洗脫劑3：直到峰4洗脫后10分鐘洗脫劑4：直到峰6洗脫后10分鐘制備型hplc方法的色譜圖顯示于圖4中。分離和通過(guò)1h-nmr和13c-nmr表征了對(duì)應(yīng)于圖4中6個(gè)所示的峰的化合物。在與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的nmr譜比較后，峰1和峰2確實(shí)顯示分別為模繞酮酸和齊墩果酮酸。該兩種酸的1h-nmr和13c-nmr譜分別顯示于圖5a-b中(峰1，模繞酮酸)和6a-b(峰2，齊墩果酮酸)。通過(guò)與商業(yè)樣品相比較也對(duì)模繞酮酸進(jìn)行了陽(yáng)性的鑒定。進(jìn)一步比較齊墩果酮酸，發(fā)現(xiàn)其與根據(jù)文獻(xiàn)方法(helv.chim.acta卷83,第1766頁(yè)(2000))對(duì)齊墩果醇酸進(jìn)行氧化而制備的樣品相同。峰3-6顯示分別為乳香二烯酸(峰3)、異乳香二烯酸(峰4)、3-o乙酰基-乳香二烯醇酸(峰5)和3-o-乙?；?異乳香二烯醇酸(峰6)。這些的1h-nmr和13c-nmr譜分別顯示于圖7a-b、圖8a-b、圖9a-b和圖10a-b中。(參考-parachos等人,(2007),antimacrobialagentsandchemotherapy,51(2),551和其中的參考文獻(xiàn))。實(shí)施例4.rph-ac在視網(wǎng)膜色素上皮(rpe)細(xì)胞中的生物學(xué)研究目的為評(píng)估rph-ac對(duì)人源的多種細(xì)胞系的作用的研究使用了arpe-19細(xì)胞，其為非惡性的人類視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞系。視網(wǎng)膜色素上皮(rpe)是神經(jīng)元來(lái)源的單層的六邊形色素上皮細(xì)胞，其形成眼睛視網(wǎng)膜的最外細(xì)胞層，并附著于下方的脈絡(luò)膜。rpe功能包括對(duì)下方的神經(jīng)-視網(wǎng)膜的光感受器的支持、給養(yǎng)和保護(hù)。arpe-19細(xì)胞參與光感受器細(xì)胞的外節(jié)的吞噬作用，參與維生素a循環(huán)，其中其使全反式視黃醇異構(gòu)化為11-順式視黃醛，還參與向光感受器提供d-葡萄糖、氨基酸和抗壞血酸。雖然在體內(nèi)rpe是著色的，arpe-19細(xì)胞不會(huì)形成黑色素且不會(huì)著色。在培養(yǎng)中細(xì)胞呈紡錘狀和作為多角形細(xì)胞生長(zhǎng)。方法將arpe-19細(xì)胞(獲自美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(atcc))以濃度為2-5x103細(xì)胞每孔(1-2.5x104細(xì)胞/ml)鋪板到平底96孔組織培養(yǎng)微量培養(yǎng)板(costar)中的由補(bǔ)充10％胎牛血清、200mm谷氨酰胺、100單位/ml青霉素和100g/ml鏈霉素的dmem:hamf-12，1:1組成的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。在用rph-ac處理之前，使細(xì)胞附著在平板表面過(guò)夜。rph-ac大體上如實(shí)施例2中所描述的制備，以提供由棉籽油組成的載體中的2.5％的溶液。將制備物以0.5μl、1μl、1.5μl、2μl的體積添加到孔中。被導(dǎo)入到200μl的總樣品培養(yǎng)基體積的這些體積分別對(duì)應(yīng)的最終rph-ac濃度為0.0125％、0.025％、0.0375％和0.05％。油載體作為運(yùn)載體對(duì)照，并以相同的體積應(yīng)用于對(duì)照培養(yǎng)。將培養(yǎng)物在37℃，5％co2孵箱中孵育48小時(shí)。去除培養(yǎng)基，用磷酸緩沖鹽溶液(pbs)洗滌培養(yǎng)物兩次，用無(wú)水甲醇固定10分鐘，并用試劑(boehringermannheim)染色，其以與giemsa相似的方式染色細(xì)胞，且可用于定量細(xì)胞存活率測(cè)定(keisari,y.acolorimetricmicrotiterassayforthequantitationofcytokineactivityonadherentcellsintissueculture.j.immunol.methods146,155-161,1992)。為確定對(duì)用rph-ac處理細(xì)胞的響應(yīng)的標(biāo)志物蛋白突觸素、磷酸化的akt(pakser473)和磷酸化的gsk3-βser9的表達(dá)，將細(xì)胞以5·104細(xì)胞/孔鋪板于浸入到24孔微量培養(yǎng)板中的無(wú)菌玻璃蓋玻片上的由補(bǔ)充有10％胎牛血清和青霉素(100單位/ml)、鏈霉素(100μg/ml)和谷氨酰胺(2mm)的dulbecco最低限度必需培養(yǎng)基和hamf12培養(yǎng)基的1:1混合物組成的培養(yǎng)基中。允許細(xì)胞粘附過(guò)夜以覆蓋蓋玻片，將含2.5％rph-ac的棉籽油以20μl/ml培養(yǎng)基的體積添加到培養(yǎng)物中并在37℃，5％co2中孵育48小時(shí)。將油載體用作運(yùn)載體對(duì)照并以相同體積施加于對(duì)照培養(yǎng)物。然后用pbs洗細(xì)胞兩次并用4％多聚甲醛固定。為確定突觸素、paktser473和磷酸化-gsk3-βser9在細(xì)胞中的蛋白表達(dá)，用抗人類突觸素、paktser473和磷酸化-gsk3-βser9的小鼠/兔單克隆抗體(ab.)對(duì)玻璃蓋玻片染色，然后用第二fitc標(biāo)記的抗小鼠/兔igg染色。用dapi復(fù)染細(xì)胞核。然后在熒光顯微鏡中評(píng)價(jià)試驗(yàn)制備物和對(duì)照制備物。結(jié)果呈現(xiàn)在圖13a-c中，如下所述。結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，用rph-ac處理arpe-19rpe細(xì)胞誘導(dǎo)顯著的形態(tài)改變，該形態(tài)改變是神經(jīng)分化的明顯特征。該形態(tài)改變?cè)趩为?dú)用油載體處理的對(duì)照培養(yǎng)物中并未發(fā)生，并且在用rph-ac處理的試驗(yàn)培養(yǎng)物中觀察到相似的結(jié)果，而與油用作活性化合物的載體無(wú)關(guān)。形態(tài)改變還與細(xì)胞增殖的停止相關(guān)，進(jìn)一步支持了rph-ac誘導(dǎo)神經(jīng)分化的結(jié)論。對(duì)照油處理的培養(yǎng)物表現(xiàn)出apre-19rpe細(xì)胞的典型的紡錘形狀和多角形生長(zhǎng)圖案特征(圖11a)。在培養(yǎng)中孵育48小時(shí)后，用rph-ac(0.01％；0.2mg/ml)處理的細(xì)胞形狀改變，并形成稠密的、致密染色的非常長(zhǎng)的單個(gè)突出，表明為神經(jīng)元細(xì)胞軸突。48小時(shí)孵育后，用rph-ac(0.025％；0.25mg/ml)處理的細(xì)胞顯示出大量較細(xì)的長(zhǎng)突出，表明為樹突；并且在用rph-ac孵育48小時(shí)后，該細(xì)長(zhǎng)突出與鄰近細(xì)胞中的相似的突出形成連接點(diǎn)，構(gòu)建了連接的細(xì)胞之間的網(wǎng)絡(luò)，可能能夠在相互之間交流信息(圖11b)。相似的網(wǎng)絡(luò)通常存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元之間并能夠使信息得以傳播和處理。對(duì)照細(xì)胞在48小時(shí)孵育期間增殖(圖11c)，而rph-ac處理的細(xì)胞快速地停止增殖并且細(xì)胞保持較稀的密度，進(jìn)一步支持了細(xì)胞分化的觀點(diǎn)。誘導(dǎo)細(xì)胞分化的能力的評(píng)分系統(tǒng)在以上結(jié)果的基礎(chǔ)上，建立了評(píng)分系統(tǒng)以評(píng)估級(jí)分誘導(dǎo)細(xì)胞培養(yǎng)物的分化的能力，細(xì)胞以2x103每孔鋪板。等級(jí)和其相關(guān)描述列于表2中。表2利用以下處理進(jìn)行了相同的測(cè)定：-棉籽油運(yùn)載體(陰性對(duì)照)(結(jié)果顯示于圖11c)-根據(jù)wo2003/097212的酸性級(jí)分和從根據(jù)wo2003/097212的教導(dǎo)的酸性級(jí)分分離的己烷不可溶物質(zhì)，以1％含于乙醇中(結(jié)果顯示于圖12a)-rph-ac，以1％含于乙醇中(結(jié)果顯示于圖12b中)-乙醇運(yùn)載體(陰性對(duì)照)(結(jié)果顯示于圖12c中)。根據(jù)以上評(píng)分表格的評(píng)估圖11和圖12中觀察到的響應(yīng)于不同的處理的分化的結(jié)果示于以下的表3和表4中。表3*以這些量，細(xì)胞達(dá)到了完全分化并隨后在48小時(shí)孵育結(jié)束之前自然死亡。**細(xì)胞受到明顯脅迫且最多僅顯示了分化的跡象。表4*以這些量，細(xì)胞達(dá)到了完全分化并隨后在48小時(shí)孵育結(jié)束之前自然死亡。**細(xì)胞受到明顯脅迫且最多僅顯示了分化的跡象。然后用pbs洗細(xì)胞兩次并用4％多聚甲醛固定。為確定突觸素、paktser473和磷酸化-gsk3-βser9在細(xì)胞中的蛋白表達(dá)，用抗人類突觸素、paktser473和磷酸化-gsk3-βser9的小鼠/兔單克隆抗體對(duì)玻璃蓋玻片染色，然后用第二fitc標(biāo)記的抗小鼠/兔igg染色。用dapi復(fù)染細(xì)胞核。然后在熒光顯微鏡中評(píng)價(jià)試驗(yàn)制備物和對(duì)照制備物。結(jié)果呈現(xiàn)在圖13a-c中，如下所述。結(jié)果顯示于圖13a中，表明與其中突觸素完全不表達(dá)的對(duì)照細(xì)胞(下圖)相比較，在用組合物rph-ac處理的細(xì)胞中，高水平的突觸素簇在細(xì)胞突(cellularprocess)中是明顯的(上圖)。突觸素是腦中豐富的突觸囊泡，且調(diào)節(jié)神經(jīng)元中的活性依賴的突觸形成。突觸素已被廣泛用于鑒定分化的神經(jīng)元細(xì)胞中的突觸形成。gsk-3的活性受絲氨酸磷酸化的負(fù)調(diào)控。gsk-3β的失活是磷脂酰基-肌醇3-激酶/akt存活途徑的主要調(diào)控靶標(biāo)，并發(fā)揮一些其神經(jīng)保護(hù)作用。已提出gsk-3失活作為促進(jìn)神經(jīng)元存活功能的機(jī)制，包括調(diào)控軸突形成和調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞。gsk-3β抑制還參與形成中的神經(jīng)元中的軸突形態(tài)和突觸蛋白簇集。gsk-3-介導(dǎo)的底物磷酸化和信號(hào)傳遞途徑的失調(diào)參與多種疾病的病理生理狀況，包括阿爾茨海默病、2型糖尿病和癌癥、精神分裂癥和情感障礙。圖13b中顯示的結(jié)果表明與運(yùn)載體處理的細(xì)胞(下圖)相比較，用組合物rph-ac處理的細(xì)胞表現(xiàn)出高水平的paktser473(上圖)。圖13c中顯示的結(jié)果表明與運(yùn)載體處理的細(xì)胞(下圖)相比較，用組合物rph-ac處理的細(xì)胞表現(xiàn)出高水平的pgsk-βser9以及其定位的改變。這些結(jié)果表明組合物rph-ac通過(guò)經(jīng)由akt的活化(ser473的磷酸化)對(duì)其ser9的磷酸化使gsk3β失活。實(shí)施例5.分離的酸性級(jí)分的特定的類三萜化合物的組合在大鼠mcao模型中的協(xié)同效應(yīng)中風(fēng)是嚴(yán)重的長(zhǎng)期失能(disability)的主要原因，且在美國(guó)是第三位死亡原因。缺血性中風(fēng)占全部中風(fēng)的88％以上，使其成為腦血管損害的最常見類型。腦中的缺血狀況引起神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致永久性的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知缺陷。大腦中動(dòng)脈栓塞(middlecerebralarteryocclusion，mcao)模型是用于大鼠中的中風(fēng)的可信模型并模擬人類病癥。mca的栓塞由于神經(jīng)元丟失導(dǎo)致感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的損害。該損害的水平可通過(guò)對(duì)梗塞面積的組織學(xué)評(píng)估和多種行為試驗(yàn)來(lái)評(píng)估。中風(fēng)誘發(fā)后的行為改良和低梗塞體積表明了較好的病理狀態(tài)并很可能是神經(jīng)保護(hù)或神經(jīng)發(fā)生的結(jié)果。因此，mcao模型可用作可信賴的試驗(yàn)系統(tǒng)以評(píng)價(jià)藥物作為諸如例如中風(fēng)和神經(jīng)變性疾病/病癥的受損的神經(jīng)系統(tǒng)病癥的治療劑的效力。為進(jìn)行本文所描述的實(shí)驗(yàn)，利用氯胺酮/甲苯噻嗪溶液麻醉動(dòng)物。然后將動(dòng)物的頸部剃毛并在頸部皮膚中作出正中切口，鈍性切開下面的組織。通過(guò)鈍性切開暴露右頸總動(dòng)脈(cca)和其與頸外動(dòng)脈(eca)和頸內(nèi)動(dòng)脈(ica)的連接點(diǎn)。通過(guò)在其周圍安置3-0絲縫線材料暫時(shí)封閉cca。用相同類型的縫線材料永久性地封閉eca。也在ica中用3-0絲縫線材料進(jìn)行暫時(shí)的第三閉合。在eca中切割小洞并將尼龍線插入到ica中，同時(shí)避免進(jìn)入翼腭動(dòng)脈。將線插入21-25mm直至感到輕微阻力。然后用3-0絲縫線結(jié)縛牢該線。手術(shù)后，將大鼠放回其籠中并呆在加熱燈下直至其醒來(lái)。在缺血手術(shù)過(guò)程中監(jiān)測(cè)和記錄兩個(gè)參數(shù)：動(dòng)物體中心溫度和血糖水平(bgl)。在整個(gè)手術(shù)時(shí)間中利用與測(cè)量單元(coleparmermodel8402-00)連接的直腸探針(ysiusamodel400)監(jiān)測(cè)體中心溫度。當(dāng)直腸溫度為37-38℃時(shí)開始缺血性損害?？紤]到rph-ac級(jí)分組成對(duì)細(xì)胞的有利作用(如上文所示例的)，對(duì)rph-ac級(jí)分中所包括的多種化合物關(guān)于其體內(nèi)作用進(jìn)行了試驗(yàn)。受試驗(yàn)的化合物和組合所用的縮略語(yǔ)：oa：齊墩果酮酸mda：乳香二烯酸imda：異乳香二烯酸對(duì)不同的組的大鼠用25微升指定的試驗(yàn)品進(jìn)行一周兩次的皮下注射。第一次注射在中風(fēng)誘導(dǎo)后3小時(shí)提供。以下的制劑用作注射的試驗(yàn)品：-運(yùn)載體：棉籽油-imda：0.65％(w/w)含于棉籽油中-mda：0.65％(w/w)含于棉籽油中-imda和mda：各0.65％(w/w)含于棉籽油中-imda、mda和oa：各0.65％(w/w)含于棉籽油中利用大鼠mcao模型試驗(yàn)了以下的治療能力：?jiǎn)为?dú)的mda；單獨(dú)的imda；mda+imda的組合；和oa+mda+imda的組合。用每種試驗(yàn)化合物對(duì)誘導(dǎo)中風(fēng)的大鼠進(jìn)行處理并利用膠帶清除試驗(yàn)檢驗(yàn)其感覺(jué)運(yùn)動(dòng)能力的改善。在該試驗(yàn)中，將小膠帶附著在大鼠的前爪并用作觸覺(jué)刺激。記錄清除膠帶的時(shí)間。在誘導(dǎo)中風(fēng)前進(jìn)行膠帶清除以評(píng)價(jià)每組的基線時(shí)間，并在損害后的第27天，一周兩次注射試驗(yàn)品后進(jìn)行膠帶清除。結(jié)果：如圖14a中的圖所示，其顯示了大鼠從對(duì)側(cè)爪清除膠帶的時(shí)間(以秒計(jì))，在膠帶清除試驗(yàn)中，與運(yùn)載體處理的大鼠相比較，單獨(dú)的imda能夠提高處理的大鼠的得分。單獨(dú)的mda僅比運(yùn)載體對(duì)照略微改善。然而，imda+mda或oa+mda+imda的組合(右粗斜線)顯著提高了治療的效力，且動(dòng)物在第27天(d27)回到其基線(第0天，d0)的表現(xiàn)。因?yàn)閕mda自身幾乎恢復(fù)了大鼠的基線評(píng)分，分析了有利試驗(yàn)品與基線的比率。如圖14b中所示，imda，其顯著地改善了大鼠的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)狀況，仍較基線評(píng)分差10倍。這表明imda自身的作用有限且不能完全地恢復(fù)基線感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能。然而，驚人地是，imda和mda的組合或imda、mda和oa的組合進(jìn)一步提高了效力，使感覺(jué)運(yùn)動(dòng)能力顯著提高至比所記錄的基線甚至更低的水平。這些結(jié)果清楚地表明imda、mda和oa的組合的強(qiáng)協(xié)同作用。本文所呈現(xiàn)的結(jié)果強(qiáng)有力地支持了異乳香二烯酸和乳香二烯酸的組合或異乳香二烯酸、乳香二烯酸和齊墩果酮酸的組合的治療潛力，且表明了這些化合物對(duì)于治療神經(jīng)功能缺損和再生神經(jīng)元組織的相互的強(qiáng)協(xié)同作用。實(shí)施例6.大鼠中的傷口愈合對(duì)實(shí)施例5的mcao模型中所用的大鼠，將外科傷口的愈合用作實(shí)施例5中所用的試驗(yàn)制劑的傷口愈合潛力的指示。圖15中所示的照片拍攝了mcao模型的第7天中的傷口，大鼠用以下進(jìn)行處理：運(yùn)載體(純棉籽油，左圖)、rph-ac(中圖)和齊墩果酮酸、乳香二烯酸和異乳香二烯酸的混合物(右圖)。照片明顯地表明，用rph-ac處理(中圖)或用齊墩果酮酸、乳香二烯酸和異乳香二烯酸的混合物處理(右圖)的動(dòng)物的傷口與運(yùn)載體處理的動(dòng)物的傷口相比較處于愈合的更高階段。實(shí)施例7.環(huán)糊精的復(fù)合物的制備環(huán)糊精由于其與許多藥物形成包合復(fù)合物的能力，可顯著地提高生物藥劑的水溶性，尤其是被定義為水不可溶性的那些諸如特定的類萜化合物。環(huán)糊精是水溶性化合物，其可與水難溶性分子形成可逆復(fù)合物而產(chǎn)生可溶性的分子包合復(fù)合物。當(dāng)藥物-環(huán)糊精組合的包合復(fù)合物稀釋于足夠大量體積的水或血液中時(shí)，其快速地解離，釋放出掩蔽的藥物活性劑。本文所描述的分離的酸性級(jí)分與β-hpcd的復(fù)合將如以下進(jìn)行：a.將預(yù)稱重的乳香級(jí)分溶于最少量的非極性溶劑諸如己烷、庚烷或類似的非極性溶劑中。b.向β-hpcd粉末滴加非極性溶劑。c.在50-80℃下干燥直至非極性溶劑蒸發(fā)。d.用需要的量的水混合。e.用聲裂法和加熱溶解。f.通過(guò)0.2-0.45μm過(guò)濾器過(guò)濾。實(shí)施例8.乳香的分離的酸性級(jí)分的納米乳液的制備通過(guò)高壓乳化技術(shù)來(lái)制備液體水包油納米乳液制劑，即將所有脂質(zhì)成分和活性成分溶于脂質(zhì)油相并用水相乳化以期導(dǎo)致穩(wěn)定的、球狀的和均勻分散的含藥物脂質(zhì)納米液滴的形成。乳液液滴尺寸減縮對(duì)于生成具有高穩(wěn)定性的藥物制劑是必要的。優(yōu)選的納米乳液液滴具有均勻分散在水相中的小于1微米(通常在0.1-0.2μm的范圍中)的平均液滴尺寸。納米乳液液滴的大型內(nèi)部疏水性油核心的獨(dú)特性為水不溶性化合物提供了高增溶能力。1.油相的制備油相由13％類脂e-75、0.026％αtp-琥珀酸酯(αtp-succinate)、作為抗氧化劑的對(duì)羥基苯甲酸丙酯和86.9％810組成。將如實(shí)施例1中所制備的乳香級(jí)分溶于油相。用輕度的加熱混合組分直至獲得均質(zhì)的完全溶解的溶液。2.水相的制備水相由0.1％edta、0.5％tween-80、2.3％甘油、作為防腐劑的對(duì)羥基苯甲酸甲酯和97.1％水組成。由naoh1n調(diào)節(jié)ph至7.4。3.混合油相和水相將油相(3.7g)加熱并添加到70ml的水相(預(yù)加熱的)。在室溫下輕輕攪拌混合物10-15分鐘。4.水包油粗乳液的制備利用中等尺寸的分配器和高剪切均化裝置在20,000rpm下進(jìn)行5分鐘來(lái)制備水包油乳液。5.通過(guò)高壓均質(zhì)器對(duì)乳液進(jìn)行尺寸調(diào)節(jié)至亞微米范圍通過(guò)利用microlab70高壓均質(zhì)器在800巴壓力下使乳液經(jīng)受高剪切均質(zhì)而將步驟4后獲得的乳液的液滴尺寸減縮至亞微米(納米尺寸)范圍。應(yīng)進(jìn)行總共5-6個(gè)循環(huán)以獲得具有小于200nm的平均粒徑的均質(zhì)納米乳液液滴。利用n4md粒徑分析器(electronics,uk)通過(guò)光子相關(guān)光譜法(pcs)來(lái)確定粒徑。當(dāng)大多數(shù)的顆粒(>90％)小于200nm時(shí)，確定尺寸調(diào)節(jié)工序完成。6.無(wú)菌過(guò)濾利用0.2μmpes無(wú)菌過(guò)濾器在無(wú)菌條件下將納米乳液過(guò)濾至無(wú)菌小瓶中，并于40℃貯存。實(shí)施例9.噴霧干燥粉末的制備考慮到成本效益和擴(kuò)大規(guī)模，用于制造乳香級(jí)分-脂質(zhì)混合物產(chǎn)物的適宜方案是通過(guò)對(duì)來(lái)自含全部脂質(zhì)成分的非極性溶劑分散體與含有親水性成分的水的混合物的制劑進(jìn)行直接噴霧干燥。對(duì)所選的噴霧干燥方法進(jìn)行優(yōu)化以獲得精細(xì)的自由流動(dòng)的粉末。將乳香級(jí)分溶于含脂質(zhì)成分卵磷脂、三癸精(癸酸三甘油酯)、生育酚琥珀酸酯的脂質(zhì)相中，并在非極性溶劑中加熱(～40℃)，直至獲得良好的分散體。通過(guò)將粉末在純水中溶脹而制備煅制二氧化硅(cab-o-)在水中的分散體(5％)。然后可將所得的漿料(預(yù)加熱至40℃)緩慢地倒入到非極性溶劑脂質(zhì)分散體中并在40℃下攪拌混合物約1小時(shí)直至獲得均質(zhì)的分散體。然后利用yamatoga32噴霧干燥器對(duì)混合物進(jìn)行噴霧干燥。典型的噴霧干燥條件是：流速7ml/分鐘，入口溫度130℃，出口溫度70℃，和干燥空氣流速0.5m3/分鐘。預(yù)期獲得含有乳香級(jí)分-脂質(zhì)混合物的均質(zhì)干燥粉末。預(yù)期通過(guò)直接噴霧干燥工藝制備的乳香級(jí)分-脂質(zhì)混合物表現(xiàn)出良好的水分散性，從而適宜于用于具有良好的口服生物利用度的增強(qiáng)的口服遞送的固體劑型諸如硬明膠膠囊或片劑的制備。實(shí)施例10.脂質(zhì)體制劑的制備在圓底燒瓶中，將含有溶解的乳香的分離的酸性級(jí)分的脂質(zhì)溶于100ml二氯甲烷中，并在室溫下攪拌30分鐘，直至獲得澄清透明的溶液。利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置在39℃蒸發(fā)溶劑。典型的條件包括在大氣壓下在4.5rpm下旋轉(zhuǎn)燒瓶5分鐘，然后在低真空下進(jìn)行10-30分鐘(直至溶劑完全蒸發(fā))，最后在全真空下進(jìn)行15分鐘。在蒸發(fā)工序結(jié)束后將產(chǎn)生均勻的脂質(zhì)薄膜。將該脂質(zhì)薄膜溶于15ml等滲緩沖液中。通過(guò)利用多腕振蕩器劇烈振蕩10-30分鐘，直至形成多層囊泡(mlv)的均一的乳狀分散體且無(wú)明顯的殘余脂質(zhì)薄膜，制備脂質(zhì)體。為獲得平衡的和均質(zhì)的脂質(zhì)體制劑，可在270rpm下在30℃下再振蕩燒瓶30-90分鐘。實(shí)施例11.含乳香的分離的酸性級(jí)分的微乳液的制備可利用胃腸外用藥中常用的多種表面活性劑來(lái)形成注射施用、口服施用和局部施用可接受的油包水和水包油微乳液。適宜于形成微乳液制劑的藥學(xué)上可接受的表面活性劑包括非離子表面活性劑，包括聚氧乙烯40氫化蓖麻油(以商品名cremophor出售)，聚氧乙烯35蓖麻油(以商品名el出售)，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(聚山梨醇酯)、泊洛沙姆維生素e-tpgs1,000(ve-tpgs1,000)，聚氧乙烯烷基醚，hs-15，to，peglicol6-油酸酯，聚氧乙烯硬脂酸酯或飽和聚氧乙烯甘油酯，其均為商業(yè)上可獲得的。優(yōu)選的表面活性劑包括聚氧乙烯40氫化蓖麻油聚氧乙烯35氫化蓖麻油聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(聚山梨醇酯)、泊洛沙姆和維生素e-tpgs1,000。存在于組合物中的表面活性劑的總量一般從約100至約700mg/g，優(yōu)選地從約300至約500mg/g。含分離的酸性級(jí)分的微乳液的制備可通過(guò)如下進(jìn)行：將分離的酸性級(jí)分在適宜小瓶中溶于適量的油中，如中等鏈甘油三酯(miglyol)。然后將小瓶加蓋。將該小瓶置于約50-60℃的水浴中并輕輕振蕩，直到全部藥物材料徹底溶解。將小瓶冷卻至室溫，然后添加適量的表面活性劑(如el或ve-tpgs)，若有，接著添加脂肪酸甘油單酯和甘油二酯的混合物。然后將小瓶加蓋，并置于約50-60℃的水浴中。輕輕振蕩小瓶，得到澄清均勻的溶液。該溶液可被裝入hpmc膠囊中，并在口服給藥前于室溫下貯存?？蛇x地，可將替代的聚合物粉末(如hpmc)在適當(dāng)?shù)臄噭?dòng)(即，攪拌、振蕩)下添加到溶液中，得到均勻的聚合物懸浮液。然后可將生成的組合物裝入軟明膠膠囊或硬明膠膠囊，并在口服給藥前于室溫下貯存?？蛇x地，可將微乳液制劑用作局部施用或通過(guò)0.2μm膜過(guò)濾，以在胃腸外施用。當(dāng)在水性介質(zhì)中稀釋微乳液時(shí)，其具有良好的水分散性和自乳化性，形成具有增強(qiáng)的生物利用度的微小的納米膠束。以上具體實(shí)施方案的描述將如此完全地揭示本發(fā)明的總體性質(zhì)，即其他人通過(guò)利用現(xiàn)有知識(shí)不需要過(guò)分實(shí)驗(yàn)并可容易地將這些具體實(shí)施方式修改和/或修正以用于多種用途而不脫離總體構(gòu)思，并且，因此，這種修正和修改應(yīng)當(dāng)并且意圖被認(rèn)為在所公開的實(shí)施方案的等同實(shí)施方案的意義和范圍內(nèi)。應(yīng)理解的是，本文所用的用語(yǔ)或術(shù)語(yǔ)的目的是為說(shuō)明，而非限制。用于實(shí)施多種所公開的功能的手段、材料和步驟可采取多種替代形式而不脫離本發(fā)明。當(dāng)前第1頁(yè)12