本發(fā)明涉及一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法。

背景技術(shù)：

羅替戈汀屬于非麥角類選擇性多巴胺受體激動(dòng)藥，用于早期及晚期帕金森病(PD)的輔助治療，通過刺激體內(nèi)的多巴胺受體并模擬神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺而起作用。羅替戈汀具有明顯的肝首過效應(yīng)，口服生物利用度低。德國施瓦茨制藥公司開發(fā)的貼劑可克服上述缺陷，2006年首先在英國上市，隨后在美國、德國、意大利、西班牙等多個(gè)國家上市，但尚未在中國上市。Neupro貼劑1日1貼，起始劑量為2mg／貼，最大劑量為8mg／貼，用于早期單獨(dú)使用治療PD，晚期可與左旋多巴合用治療PD。

目前國內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道了其體外透過能力，但主要集中于自制貼劑與市售貼劑透過能力的比較及離子導(dǎo)入對(duì)體外滲透速率的影響，尚未見壓敏膠及促透劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)1經(jīng)皮透過影響的研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法。

一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）用鹽酸鹽溶液以0．1mol／L氫氧化鈉溶液滴定至pH5-8，其pKa值為8．83，而后以乙酸乙酯萃取，分離有機(jī)相后加入無水硫酸鈉放置12h；

（2）過濾后旋轉(zhuǎn)蒸除乙酸乙酯，將得到的白色固體移至棕色玻璃瓶中，置真空干燥箱，所述干燥溫度為10-50℃、壓力為100Pa中干燥至恒重，即得羅替戈汀原藥；

（3）將3％壓敏膠重量的1約50mg與不同型號(hào)的壓敏膠乙酸乙酯溶液置燒杯中，加入乙酸乙酯10ml，攪拌2h使藥物全溶，靜置脫泡；

（4）在防黏層上鋪展，室溫放置20min，再于80℃干燥10min，揮去溶媒后取出，表面覆蓋上背襯層，制得厚度為0．15：k0．03mm的羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑。

優(yōu)選地，所述壓敏膠為87—4098壓敏膠或87—2852壓敏膠或87—2677壓敏膠或7．430壓敏膠。

優(yōu)選地，所述pH值為8。

優(yōu)選地，所述干燥溫度為30℃。

本發(fā)明所述方法制備的羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑，吸附能力強(qiáng)，可提升載藥量，藥物的透過量會(huì)大于以硅酮壓敏膠為基質(zhì)的貼劑，本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，易于操作，經(jīng)濟(jì)效益好。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1。

一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）用鹽酸鹽溶液以0．1mol／L氫氧化鈉溶液滴定至pH5-8，其pKa值為8．83，而后以乙酸乙酯萃取，分離有機(jī)相后加入無水硫酸鈉放置12h；

（2）過濾后旋轉(zhuǎn)蒸除乙酸乙酯，將得到的白色固體移至棕色玻璃瓶中，置真空干燥箱，所述干燥溫度為10-50℃、壓力為100Pa中干燥至恒重，即得羅替戈汀原藥；

（3）將3％壓敏膠重量的1約50mg與不同型號(hào)的壓敏膠乙酸乙酯溶液置燒杯中，加入乙酸乙酯10ml，攪拌2h使藥物全溶，靜置脫泡；

（4）在防黏層上鋪展，室溫放置20min，再于80℃干燥10min，揮去溶媒后取出，表面覆蓋上背襯層，制得厚度為0．15：k0．03mm的羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑。

實(shí)施例2。

一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）用鹽酸鹽溶液以0．1mol／L氫氧化鈉溶液滴定至pH5-8，其pKa值為8．83，而后以乙酸乙酯萃取，分離有機(jī)相后加入無水硫酸鈉放置12h；

（2）過濾后旋轉(zhuǎn)蒸除乙酸乙酯，將得到的白色固體移至棕色玻璃瓶中，置真空干燥箱，所述干燥溫度為10-50℃、壓力為100Pa中干燥至恒重，即得羅替戈汀原藥；

（3）將3％壓敏膠重量的1約50mg與不同型號(hào)的壓敏膠乙酸乙酯溶液置燒杯中，加入乙酸乙酯10ml，攪拌2h使藥物全溶，靜置脫泡；

（4）在防黏層上鋪展，室溫放置20min，再于80℃干燥10min，揮去溶媒后取出，表面覆蓋上背襯層，制得厚度為0．15：k0．03mm的羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑；

（5）所述壓敏膠為87—4098壓敏膠或87—2852壓敏膠或87—2677壓敏膠或7．430壓敏膠。

實(shí)施例3。

一種羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）用鹽酸鹽溶液以0．1mol／L氫氧化鈉溶液滴定至pH5-8，其pKa值為8．83，而后以乙酸乙酯萃取，分離有機(jī)相后加入無水硫酸鈉放置12h；

（2）過濾后旋轉(zhuǎn)蒸除乙酸乙酯，將得到的白色固體移至棕色玻璃瓶中，置真空干燥箱，所述干燥溫度為10-50℃、壓力為100Pa中干燥至恒重，即得羅替戈汀原藥；

（3）將3％壓敏膠重量的1約50mg與不同型號(hào)的壓敏膠乙酸乙酯溶液置燒杯中，加入乙酸乙酯10ml，攪拌2h使藥物全溶，靜置脫泡；

（4）在防黏層上鋪展，室溫放置20min，再于80℃干燥10min，揮去溶媒后取出，表面覆蓋上背襯層，制得厚度為0．15：k0．03mm的羅替戈汀壓敏膠分散型貼劑；

（5）所述壓敏膠為87—4098壓敏膠或87—2852壓敏膠或87—2677壓敏膠或7．430壓敏膠；

（6）所述pH值為8；

（7）所述干燥溫度為30℃。