本發(fā)明專利申請是申請?zhí)枮?01280020408.4(國際申請?zhí)枮閜ct/jp2012/061191)、申請日為2012年4月26日、發(fā)明名稱為“美肌促進(jìn)劑及其利用”的發(fā)明專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及一種美肌促進(jìn)劑、配合該美肌促進(jìn)劑而形成的口服用組合物及其利用方法。其中，美肌促進(jìn)劑的特征在于含有膠原蛋白肽和血流改善劑作為有效成分而形成，用于對皮膚的皺紋、濕潤、緊致、松弛等的皮膚問題進(jìn)行改善和/或用于形成更加美麗的肌膚。
背景技術(shù)：
：皮膚由表皮、真皮、皮下組織構(gòu)成。表皮由角質(zhì)層、顆粒層、棘層及基底層構(gòu)成，大量含有角化細(xì)胞、黑色素細(xì)胞等的細(xì)胞，起到防止來自外界的有害物質(zhì)或病原體入侵或抑制水分蒸發(fā)的作用。在真皮中與表皮不同，細(xì)胞少，被通過纖維芽細(xì)胞產(chǎn)生的膠原蛋白或彈性蛋白等的蛋白質(zhì)、透明質(zhì)酸或硫酸軟骨素等的粘多糖類等細(xì)胞外成分所占據(jù)，形成基質(zhì)結(jié)構(gòu)而實(shí)現(xiàn)以下作用：支撐細(xì)胞及皮膚組織、保持細(xì)胞間隙中的水分、保持皮膚的潤滑性及柔軟性、從來自紫外線、干燥環(huán)境、機(jī)械性刺激或損傷、微生物感染等的外在因素保護(hù)皮膚組織(非專利文獻(xiàn)1)。但是，上述細(xì)胞外基質(zhì)成分受到年齡的增加或日常紫外線的影響而變性、分解，并且根據(jù)纖維芽細(xì)胞的衰敗，其合成量也降低。眾所周知，上述細(xì)胞外基質(zhì)的分解及合成量降低，會(huì)引起皮膚干燥、皮膚粗糙、彈性或柔軟性降低、緊致感或光澤減少、增加皺紋、松弛、暗淡等的各種皮膚問題。因此，為了改善肌膚狀態(tài)及/或維持增進(jìn)美化肌膚，希望使肌膚細(xì)胞活性化、補(bǔ)充因年齡增加或紫外線減少的成分，并使其進(jìn)一步增強(qiáng)。特別是，膠原蛋白占皮膚組織的干燥重量的約70％，與皮膚的粘彈性密切相關(guān)。并且，透明質(zhì)酸是對皮膚組織的保濕有重大影響的物質(zhì)，因此維持、增強(qiáng)皮膚組織中的膠原蛋白及透明質(zhì)酸是至關(guān)重要的。為了增強(qiáng)以膠原蛋白或透明質(zhì)酸為代表的皮膚組織中的成分，或者抑制皮膚老化，至今研究了各種成分，目前提出了明膠及/或膠原蛋白的分解物(專利文獻(xiàn)1)、n-乙酰葡糖胺(專利文獻(xiàn)2)、神經(jīng)鞘磷脂(專利文獻(xiàn)3)、芫花素(專利文獻(xiàn)4)、覆盆子(專利文獻(xiàn)5)等。但是，要在生物體內(nèi)呈現(xiàn)以上材料所具有的生理作用，需要大量地?cái)z取，并且即使經(jīng)過長期攝取，根據(jù)個(gè)人效果也并不明確，且還有無法得到預(yù)定效果的情況，從實(shí)用性上能夠呈現(xiàn)有效性的情況較少。因此，需要開發(fā)一種能夠有效促進(jìn)上述美肌的材料或組合物。這里，血流改善劑是指對將血液搬運(yùn)到生物體的各組織中的機(jī)能進(jìn)行改善的改善劑。血液進(jìn)行向末梢組織供給氧、營養(yǎng)成分、水分、荷爾蒙等，搬運(yùn)免疫細(xì)胞、排出代謝物、調(diào)節(jié)體溫等，在生物體組織的機(jī)能維持中承擔(dān)了非常重要的角色。眾所周知，通過改善血流，可以緩和動(dòng)脈硬化癥狀、高血壓癥狀、免疫力下降、脫發(fā)癥狀、疲勞、浮腫、肩酸、畏寒、手腳麻木、黑眼圈或肌膚黯淡等的癥狀。作為改善血流的物質(zhì)，提出有例如銀杏葉提取物、紅花提取物、胎盤提取物、辣椒提取物、辣椒素、人參精、日本獐牙菜提取物、褐藻素、維他命e及其衍生物(乙酸維生素e等)、泛酸及其鹽(鈣鹽、鈉鹽等)、甘草酸或甘草次酸及它們的鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、斑葉鐘花樹提取物、精氨酸及其衍生物(精氨酸谷氨酸等)、煙酸及其衍生物(甲酯等)、迷迭香提取物、生姜提取物、姜烯酚、姜辣素、姜油酮、異黃酮、維他命b3、姜黃提取物、葡萄的籽、葉、莖等的提取物、蘆丁提取物、發(fā)酵大米胚芽提取物、當(dāng)歸提取物、大蒜萃取物、山椒提取物等。但是，并沒有發(fā)現(xiàn)研究關(guān)于這些血流改善物質(zhì)和上述肌膚老化抑制成分的組合對皮膚組織或肌膚狀態(tài)引起的影響的報(bào)告?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：日本特開2004-123637號公報(bào)專利文獻(xiàn)2：日本特開2001-48789號公報(bào)專利文獻(xiàn)3：日本特開2005-281257號公報(bào)專利文獻(xiàn)4：日本特開2004-137217號公報(bào)專利文獻(xiàn)5：日本特開2003-137801號公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1：服部道廣，《皮膚護(hù)理的科學(xué)》，第6頁～第14頁，(株)裳華房，1997年2月25日發(fā)行技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：技術(shù)問題鑒于相關(guān)現(xiàn)狀，本發(fā)明者們以下述內(nèi)容為課題，即，開發(fā)美肌促進(jìn)劑對肌膚干燥、彈性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態(tài)進(jìn)行改善及/或促進(jìn)美肌，提供配合該美肌促進(jìn)劑而形成的用于促進(jìn)美肌的口服用組合物以及用于改善肌膚狀態(tài)及/或促進(jìn)美肌的方法。技術(shù)方案為了解決上述課題，本發(fā)明者們對各種多樣的材料和美肌的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行反復(fù)銳意討論的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膠原蛋白肽和具有血流改善作用的物質(zhì)的組合意外地產(chǎn)生顯著效果，尤其在具有血流改善作用的物質(zhì)中，從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇的至少一種與膠原蛋白肽一起使用特別有效。并且，還發(fā)現(xiàn)能夠?qū)⑵溆行Ю糜陲嬍称?、飼料、醫(yī)藥品、非藥用品等的口服組合物中，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明的特征在于作為有效成分而含有血流改善劑和膠原蛋白肽而形成美肌促進(jìn)劑。在該美肌促進(jìn)劑中，膠原蛋白肽優(yōu)選為由膠原蛋白、明膠及膠原蛋白和明膠的加水分解物組成的組群中選出的一種或兩種以上，上述加水分解物優(yōu)選為其分子量(平均分子量，以下相同)為約200～約10000。并且，血流改善劑特別優(yōu)選為從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物組成的族群中選擇的至少一種或兩種以上。上述山茶籽提取物是含有通過水和/或低級醇對山茶籽的脫脂粕進(jìn)行提取處理所得到的水性成分的提取物，優(yōu)選為含有皂苷類的提取物，該皂苷類尤其優(yōu)選為從山茶皂苷(camelliasaponin)a1、山茶皂苷a2、山茶皂苷b1、山茶皂苷b2、山茶皂苷c1、以及山茶皂苷c2中選擇的一種或兩種以上。并且，硫辛酸類優(yōu)選為由硫辛酸(包含外消旋體)、其還原型、它們的鹽、它們的酯化物、它們的酰胺、以及它們的環(huán)糊精包合物或脂質(zhì)包覆物組成的組群中選擇的一種或兩種以上的化合物。進(jìn)一步地，白藜蘆醇類優(yōu)選為從由白藜蘆醇的單體、或ε-葡萄素等的聚合物及它們的異構(gòu)體及/或配糖物組成的組群中選出的一種或兩種以上，更加優(yōu)選其形態(tài)為葡萄科植物、蓼科植物或豆科植物的提取物。本發(fā)明的其他特征在于，優(yōu)選作為口服攝取或投與上述美肌促進(jìn)劑的物質(zhì)是口服用組合物，且該口服用組合物是飲食品。其他特征還在于，口服攝取膠原蛋白肽和血流改善劑、且用于對肌膚的干燥、彈性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態(tài)進(jìn)行改善及/或促進(jìn)美肌的方法、尤其是美容方法。有益效果本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑含有膠原蛋白肽和血流改善劑而形成，品質(zhì)等的穩(wěn)定性優(yōu)異，作用于皮膚細(xì)胞從而顯著提高其增殖，促進(jìn)膠原蛋白透明質(zhì)酸等的皮膚成分的產(chǎn)生，恢復(fù)、維持、增強(qiáng)皮膚組織中的成分。通過將血流改善劑尤其從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類中選擇至少一種與膠原蛋白肽一起使用，使其作用增強(qiáng)。由此，產(chǎn)生以下效果，即，對肌膚的干燥、粗糙、彈性或柔軟性的降低、光澤的降低、皺紋的增加、松弛的增加、暗淡的增加等的皮膚問題進(jìn)行預(yù)防及/或改善，并進(jìn)一步促進(jìn)美肌。通過口服攝取或投與上述美肌促進(jìn)劑而明顯地發(fā)現(xiàn)相關(guān)的效果。因此，上述美肌促進(jìn)劑特別是在飲食品、飼料、醫(yī)藥品、非藥用品等的領(lǐng)域中，能夠直接以上述制劑的形態(tài)或配合為以往的各種產(chǎn)品的形態(tài)而進(jìn)行有效利用。并且，本發(fā)明提供一種口服攝取膠原蛋白肽和血流改善劑、且用于對肌膚的干燥、彈性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態(tài)進(jìn)行改善及/或促進(jìn)美肌的美容方法。具體實(shí)施方式以下對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。首先，本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑其特征在于含有膠原蛋白肽和血流改善劑作為有效成分而形成。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑中使用的膠原蛋白肽是，將牛、豬、雞、火雞、鴕鳥等的畜類的皮、骨、軟骨或腱等和金線魚、鮭魚、鯊魚、鱈魚、羅非魚、尼羅河鱸魚、鯉魚、平鲉魚、金槍魚、鯰魚、鰻魚等的魚類的皮、骨、軟骨或鱗等作為原料，對通過常用方法進(jìn)行處理而得到的膠原蛋白或使該膠原蛋白熱變性后得到的明膠，通過酸、堿或酶進(jìn)行加水分解而所得的肽。在此，本發(fā)明中所說的膠原蛋白肽包含膠原蛋白肽以及含膠原蛋白肽的提取物，并能夠任意使用上述物質(zhì)。對膠原蛋白肽利用市售品較為簡便。在本發(fā)明中，優(yōu)選使用對膠原蛋白或明膠進(jìn)行加水分解后的膠原蛋白肽，其分子量是約200～約10000，更加優(yōu)選為約200～約5000，進(jìn)一步優(yōu)選為約200～約1000。并且，根據(jù)本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑的血流改善劑，能夠使用山茶籽的提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類、含有白藜蘆醇類的植物提取物、銀杏葉提取物、紅花提取物、胎盤提取物、辣椒提取物、辣椒素、人參精、日本獐牙菜提取物、褐藻素、維他命e及其衍生物(乙酸維生素e等)、泛酸及其鹽(鈣鹽、鈉鹽等)、甘草酸或甘草次酸及它們的鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、斑葉鐘花樹提取物、精氨酸及其衍生物(精氨酸谷氨酸等)、煙酸及其衍生物(甲酯等)、迷迭香提取物、生姜提取物、姜烯酚、姜辣素、姜油酮、異黃酮、維他命b3、姜黃提取物、葡萄的籽、葉、莖等的提取物、蘆丁提取物、發(fā)酵大米胚芽提取物、當(dāng)歸提取物、大蒜萃取物、山椒提取物等，且并不限定于上述示例，能夠使用一種或兩種以上具有血流改善作用的物質(zhì)。與此相關(guān)地，本發(fā)明的發(fā)明者們對通過與膠原蛋白肽并用而能夠發(fā)揮更加強(qiáng)效的美肌促進(jìn)效果的血流改善劑進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，山茶籽的提取物、硫辛酸類、以及白藜蘆醇類或含有白藜蘆醇類的植物提取物極為有效。即，本發(fā)明優(yōu)選的美肌促進(jìn)劑的特點(diǎn)在于，作為有效成分而含有膠原蛋白肽和從由山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物組成的組群中選擇的一種或兩種以上而形成。對涉及本發(fā)明的山茶籽提取物進(jìn)行以下詳細(xì)描述。山茶指屬于山茶科(theaceae)山茶屬(camellia)的山茶系的山茶(camelliajaponica)，作為示例可列舉：藪椿(c.japonicavar.japonica)、雪山茶(c.japonicasubsp.rusticana)、林檎椿(c.japonicavar.macrocarpa)、鳳凰山茶(c.japonicasubsp.hozanensis)、香港山茶(c.hongkongenesis)、云南山茶(c.reticulata)、怒江山茶(c.saluenensis)、西南山茶類(c.pitardiivar.pitardii)以及云南山茶類(c.pitardiivar.yunnanica)、金花茶(c.nitidissima)、野生山茶(與藪椿同種)、山茶花(與藪椿同種)、屋久島山茶(與林檎椿同種)等。這些山茶適宜利用在日本列島、朝鮮半島、中國山東半島等地方自然生長或栽培而成的山茶。為了制造根據(jù)本發(fā)明的山茶籽提取物，優(yōu)選地，將上述山茶的果實(shí)和/或種子供應(yīng)到壓榨處理和使用了己烷或庚烷等的疏水性有機(jī)溶劑或液化二氧化碳、液化丙烷等的液化氣體的超臨界萃取處理等中，然后將通過常用方法提取油份進(jìn)行分離的作為殘?jiān)拿撝?以下稱為脫脂粕)作為原料。在此，山茶的果實(shí)和/或種子可以是早熟果實(shí)及成熟果實(shí)中的任意一種，也可以使用它們的種子，但是如果使用成熟果實(shí)或其種子，則脫脂物或/和有效成分的獲取量會(huì)變多，因此優(yōu)選這種方案。更優(yōu)選為使用種子。作為優(yōu)選方式，使用對從成熟果實(shí)中得到的種子在1～2周左右、通過日照等進(jìn)行干燥而成的物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的山茶籽提取物的活性成分優(yōu)選為水性成分。該水性成分可以以上述脫脂粕作為原料而通過任意方法制造，但是優(yōu)選為使用水和/或低級醇而進(jìn)行提取處理。如果低級醇的碳原子數(shù)變大，則導(dǎo)致脫脂粕中的油性物質(zhì)被提取的傾向會(huì)增大，因此低級醇優(yōu)選為碳原子數(shù)最多5左右，能夠列舉甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等。在使用碳原子數(shù)大的低級醇的情況下，為了抑制提取脫脂粕中的油性成分，可以提高含水率。例如，針對丙醇使含水率為約20～約50質(zhì)量％，針對丁醇使含水率為約40～約70質(zhì)量％。優(yōu)選的提取溶劑為水、甲醇及乙醇、以及其含水醇，更加優(yōu)選為水或含水率為50質(zhì)量％以上的含水甲醇或含水乙醇，進(jìn)一步優(yōu)選為水。在提取脫脂粕時(shí)，對于1質(zhì)量份的脫脂粕加入約1～約30倍質(zhì)量的上述提取溶劑，在常壓下或約1～約5個(gè)大氣壓的加壓下、常溫～約120℃的溫度下、約10分鐘～約3個(gè)小時(shí)、根據(jù)需要攪拌而進(jìn)行混合后，常溫下冷卻后過濾，通過減壓干燥、噴霧干燥、凍結(jié)干燥等的適當(dāng)?shù)姆椒▽V液進(jìn)行濃縮干燥。也可以對該干燥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆鬯樘幚?。這樣能夠得到作為本發(fā)明的山茶種子中含有的水溶性成分的淡黃色至橘黃色的固體。上述提取方法通過對一次提取處理后的提取殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行相同的提取處理，或在約1～約3個(gè)大氣壓的加壓下，且在約100～約130℃下進(jìn)行提取處理，可以增加本發(fā)明的水溶性成分的獲取量，并且，對上述提取物進(jìn)一步進(jìn)行溶劑分提、通過填充了離子交換樹脂、硅膠、活性氧化鋁等的吸附劑的管柱的分級、通過液相色譜法分離等的眾所周知的手段而能夠?qū)钚猿煞诌M(jìn)行濃縮精制。該水溶性成分含有皂苷、單寧酸等。作為上述水溶性成分中含有的皂苷，可列舉如：作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16α,22α,28-三醇22-[(z)-2-甲基-2-丁烯酸酯](3β－[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシルオキシ]オレアナ－12－エン－16α，22α，28－トリオール22－[(z)－2－メチル－2－ブテノアート])的山茶皂苷(camelliasaponin)a1、作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16α,22α,28-三醇22-[(e)-2-甲基-2-丁烯酸酯](3β－[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシルオキシ)オレアナ－12－エン－16α，22α，28－トリオール22－[(e)－2－メチル－2－ブテノアート])的山茶皂苷(camelliasaponin)a2、作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]-16α,28-二羥-22α-[[(z)-2-甲基-2-丁烯酰基]氧基]齊墩果-12-烯-23-醛(3β－[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシルオキシ)－16α，28－ジヒドロキシ－22α－[[(z)－2－メチル－2－ブテノイル]オキシ]オレアナ－12－エン－23－アール)的山茶皂苷(camelliasaponin)b1、作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]-16α,28-二羥-22α-[[(e)-2-甲基-2-丁烯?；鵠氧基]齊墩果-12-烯-23-醛(3β－[[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシル)オキシ]－16α,28－ジヒドロキシ－22α－[[(e)－2－メチル－2－ブテノイル]オキシ]オレアナ－12－エン－23－アール)的山茶皂苷(camelliasaponin)b2、作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16α,22α,23,28-四醇22-[(z)-2-甲基-2-丁烯酸酯](3β－[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシルオキシ]オレアナ－12－エン－16α，22α，23，28－テトラオール22－[(z)－2－メチル－2－ブテノアート])的山茶皂苷(camelliasaponin)c1、以及作為3β-[2-o-β-d-吡喃半乳糖基-3-o-(2-o-β-d-吡喃葡萄糖基-α-l-吡喃阿拉伯糖基)-β-d-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16α,22α,23,28-四醇22-[(e)-2-甲基-2-丁烯酸酯](3β－[2－o－β－d－ガラクトピラノシル－3－o－(2－o－β－d－グルコピラノシル－α－l－アラビノピラノシル)－β－d－グルコピラヌロノシルオキシ]オレアナ－12－エン－16α，22α，23，28－テトラオール22－[(e)－2－メチル－2－ブテノアート])的山茶皂苷(camelliasaponin)c2等。在山茶中特殊地含有這些皂苷類。并且，根據(jù)本發(fā)明的硫辛酸類對其來源和種類并無特別限定，可以是對牛或豬的肝臟等臟器的天然提取物，或是對例如乙烯及己二酸酯為起始原料的化學(xué)合成品等，以公知的方法進(jìn)行采取、制造的物質(zhì)。在此，硫辛酸由于具有不對稱碳原子，因此存在光學(xué)性質(zhì)不同的鏡像異構(gòu)體(r-對映體及s-對映體)，但是根據(jù)本發(fā)明的硫辛酸可以是以上任意一種單獨(dú)的對映體或上述對映體以任意比例的混合物，并且，還可以是外消旋體(外消旋混合物或外消旋化合物)(rs-硫辛酸)。在工業(yè)生產(chǎn)中實(shí)施時(shí)，利用價(jià)格低廉且容易得到的市售的外消旋體較為簡便。由于當(dāng)使用外消旋體時(shí)，使本發(fā)明所希望的效果更好地體現(xiàn)的傾向較大，因此優(yōu)選使用外消旋體。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑中使用的硫辛酸類可以適宜地利用除上述硫辛酸以外的各種衍生物，優(yōu)選為由硫辛酸、其還原型、它們的鹽、它們的酯化物、它們的酰胺、以及它們的環(huán)糊精包合物組成的組群中選擇一種或兩種以上的物質(zhì)。作為硫辛酸的還原型的具體示例，可列舉如：二氫硫辛酸(ジヒドロチオクト酸)、二氫硫辛酸(ジヒドロリポ酸)、6,8-二巰基辛酸、rs-二氫硫辛酸等。作為鹽可列舉如：r-硫辛酸、s-硫辛酸、rs-硫辛酸、r-二氫硫辛酸、s-二氫硫辛酸、rs-二氫硫辛酸等的鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽等。作為酯可列舉如：使r-硫辛酸、s-硫辛酸、rs-硫辛酸、r-二氫硫辛酸、s-二氫硫辛酸、rs-二氫硫辛酸等與多元醇(乙二醇、丙二醇、丁二醇、新戊二醇、丙三醇、丁四醇、聚甘油等的單體或聚合物)形成的部分酯化產(chǎn)品或完全酯化產(chǎn)品、或與甘油酯類(單甘油酯、甘油二酯、甘油三酯)、或與碳原子數(shù)為10～22的高級醇類(正癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、正十八烷醇、異十八烷醇、山萮醇等)形成的單酯等。作為酰胺可列舉如：使r-硫辛酸、s-硫辛酸、rs-硫辛酸、r-二氫硫辛酸、s-二氫硫辛酸、rs-二氫硫辛酸等的酰胺。作為環(huán)糊精包合物可列舉如：α－、β－、γ－、或δ－環(huán)糊精與上述硫辛酸或其衍生物所形成的包合物。需要說明的是，本發(fā)明并不限定于以上示例。在本發(fā)明中，作為硫辛酸類還包含：從由上述硫辛酸、其還原型、它們的鹽、它們的酯化物、它們的酰胺、以及它們的環(huán)糊精包合物組成的組群中選擇一種或兩種以上的結(jié)晶、粉末和/或粒子的外表面被脂質(zhì)類包覆而形成的物質(zhì)，由于該形態(tài)對硫辛酸類的熱變質(zhì)(分解、聚合、變色等)、吸濕或氧化變性進(jìn)行抑制，因此從實(shí)用性上更加優(yōu)選該形態(tài)。包覆上述硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子外表面的脂質(zhì)類，可以是在利用本發(fā)明的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中允許使用的物質(zhì)，還能夠?qū)σ话愕氖秤糜椭惢蚬I(yè)用油脂類、脂肪酸甘油酯類、脂肪酸類、脂肪酸酯類、脂肪酸酰胺類、高級醇類、蠟類、固醇類、糖脂質(zhì)類、磷脂質(zhì)類等進(jìn)行單獨(dú)或組合利用。以上列舉的物質(zhì)中，如果考慮包覆的操作性及包覆物的物性(穩(wěn)定性、固化性、流動(dòng)性、熔融性、溶解性等)，優(yōu)選熔點(diǎn)為約30℃以上的脂質(zhì)類。更加優(yōu)選的形態(tài)是熔點(diǎn)為約40℃～約70℃的脂質(zhì)類，進(jìn)一步優(yōu)選的形態(tài)是熔點(diǎn)為約40℃～約60℃的脂質(zhì)類。如果低于約30℃，會(huì)有包覆物在其使用時(shí)無法維持固態(tài)的情況、形成塊狀物或有損流動(dòng)性的情況出現(xiàn)。反之，如果高于約70℃，制造根據(jù)本發(fā)明的抑制劑或組合物時(shí)，由于加熱處理或機(jī)械能的影響，會(huì)有硫辛酸類自身變壞的危險(xiǎn)。作為這樣的脂質(zhì)類的具體示例，可列舉如：大豆油、菜籽油、玉米油、瓜子油、棉籽油、小麥胚芽油、米糠油、芝麻油、橄欖油、紅花油、棕櫚油、棕仁油、椰子油、亞麻籽油、花生油等的植物系油脂、牛油、豬油、魚油等的動(dòng)物系油脂、對以上油脂施加了分提、酯交換、脫色、除臭等的處理中的一種以上的加工油脂、對以上油脂進(jìn)行了部分或完全加氫處理的各種硬化油、碳原子數(shù)為2～22的飽和脂肪酸(醋酸、酪酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕櫚酸、硬脂酸、12-羥基硬脂酸、異硬脂酸、花生酸、山崳酸等)或不飽和脂肪酸(棕櫚油酸、油酸、亞油酸、α-亞麻酸γ-亞麻酸、蓖麻油酸、花生油酸、二十碳五烯酸(epa)、芥酸、二十二碳六烯酸(dha)等)、以上任意的脂肪酸的鹽類(鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等)、與一元醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)形成的酯類、與多元醇(乙二醇、丙二醇、丁二醇、新戊二醇、丙三醇、丁四醇、聚甘油等的非單體的聚合物)形成的部分酯化產(chǎn)品或完全酯化產(chǎn)品、或甘油酯類(單甘油酯、甘油二酯、甘油三酯)、或與碳原子數(shù)為10～22的高級醇類(正癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、正十八烷醇、異十八烷醇、山萮醇等)、蠟類(棕梠蠟、米蠟(米糠蠟)、小燭樹蠟等的來源于植物的蠟，蜂蠟、鯨蠟、紫膠蠟等來源于動(dòng)物的蠟，石蠟、微晶蠟等來源于石油的蠟，褐煤蠟、地蠟等的來源于礦物的蠟，聚乙烯蠟、上述脂肪酸類和上述高級醇類形成的酯等的合成蠟)、固醇類(動(dòng)物性的膽固醇，植物性的菜油甾醇、豆甾醇、谷甾醇等，來源于菌類的麥角甾醇、它們的衍生物)、糖脂質(zhì)類(單糖基甘油二酯(モノグルコシルジグリセリド)、單半乳糖甘油二酯、雙糖基單甘油酯(ジグルコシルモノグリセリド)、雙半乳糖單甘油酯(ジガラクトシルモノグリセリド)、單糖基甘油二酯、雙半乳糖甘油二酯、蔗糖脂肪酸酯等)。需要說明的是，本發(fā)明并非是被上述示例所限定的發(fā)明。在本發(fā)明中可使用上述各種脂質(zhì)類的任意一種或兩種以上的混合物，但是優(yōu)選的脂質(zhì)類的種類是上述的食用油脂類或工業(yè)用油脂類、脂肪酸甘油酯類、脂肪酸酯類以及蠟類，進(jìn)一步優(yōu)選為食用油脂類和脂肪酸甘油脂類，并且，從包覆脂質(zhì)的熔點(diǎn)調(diào)整、包覆膜的強(qiáng)化等的觀點(diǎn)出發(fā)，更加優(yōu)選為它們與從脂肪酸類、高級醇類、固醇類、糖脂質(zhì)類或磷脂質(zhì)類中選出的一種或兩種以上物質(zhì)進(jìn)行組合的形態(tài)?？梢岳霉姆椒ㄊ沽蛐了犷惖慕Y(jié)晶、粉末和/或粒子的外表面被脂質(zhì)類包覆。即，可以是以下方法：使用球磨機(jī)、沖刷式攪拌機(jī)(粉粒體混合機(jī))、v型混合機(jī)、高速混合機(jī)、高速槳式混合機(jī)、加熱熔融混合機(jī)、超聲波過濕加液式混合機(jī)、滾筒式混合機(jī)、加壓壓出機(jī)等，使硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子與加熱熔融的脂質(zhì)類均勻混合、冷卻而使其固化后將其粉碎的方法；將進(jìn)行了適宜加熱后的液態(tài)化脂質(zhì)類噴霧或滴落而對上述形態(tài)的硫辛酸類進(jìn)行包覆的方法；將上述形態(tài)的硫辛酸類與粒子狀的脂質(zhì)類進(jìn)行高速攪拌使其混合，通過使兩者接觸或碰撞以使粒子狀的脂質(zhì)類均勻附著在硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子的整體表面而進(jìn)行包覆的方法。在本發(fā)明中，上述方法中優(yōu)選為，將硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子與上述特定熔點(diǎn)以上的粒子狀脂質(zhì)類進(jìn)行高速攪拌使其混合，通過使兩者接觸或碰撞以使粒子狀的脂質(zhì)類均勻包覆在上述形態(tài)的硫辛酸類的整體表面上的方法。在進(jìn)行上述包覆處理時(shí)，根據(jù)硫辛酸類的結(jié)晶、粉末及粒子的形狀或尺寸、脂質(zhì)類的種類及熔點(diǎn)、包覆膜的厚度和性狀等的因素，難以將硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子與脂質(zhì)類的比例規(guī)定一致，但大致上，對于1質(zhì)量份的硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子，脂質(zhì)類為約0.05質(zhì)量份～約10質(zhì)量份,優(yōu)選為約0.1質(zhì)量份～約5質(zhì)量份。如果脂質(zhì)類小于約0.05質(zhì)量份，包覆狀態(tài)不充分而難以體現(xiàn)所希望的效果；反之，如果超過約10質(zhì)量份，包覆物中的硫辛酸含量少，在利用包覆物的情況下受到配合率等的限制而會(huì)出現(xiàn)有損實(shí)用價(jià)值的情況。在此，通過上述的硫辛酸類的脂質(zhì)類的包覆物，與是否存在將其適用于飲料等的水系組合物中的情況無關(guān)，更進(jìn)一步優(yōu)選為使其外表面被親水系物質(zhì)包覆所形成的形態(tài)的物質(zhì)。在此，所說的親水系物質(zhì)是指，進(jìn)一步包覆來自脂質(zhì)類的包覆物的外表面，能形成與水性物質(zhì)具有親和性的被包覆膜的物質(zhì)，作為具體示例可列舉如：多糖類(黃原膠、瓜爾豆膠、羅望子膠、車前子膠等)、淀粉及化工淀粉、酵母細(xì)胞壁成分、葡萄糖、甘露聚糖、蟲膠、海藻酸鈉、明膠、卡拉膠、支鏈淀粉、羧甲基纖維素、大豆蛋白、乳清蛋白、玉米蛋白等。更加優(yōu)選為從多糖類、淀粉、酵母細(xì)胞壁成分、蟲膠、明膠、大豆蛋白、玉米蛋白以及甘露聚糖組成的組群中選擇一種或兩種以上；進(jìn)一步優(yōu)選為從酵母細(xì)胞壁成分、蟲膠及明膠組成的組群中選擇一種或兩種以上。在通過相關(guān)的親水系物質(zhì)進(jìn)行包覆時(shí)，可以采用按照上述的脂質(zhì)類的包覆方法的方法。即，使上述親水系物質(zhì)適宜地溶解在水、乙醇、其他溶劑中形成液狀物，使其附著在預(yù)先被脂質(zhì)類包覆的硫辛酸類的外表面、干燥后能夠形成親水系物質(zhì)的包覆膜。相關(guān)的包覆物形成以親水系物質(zhì)為最外層的雙重包覆結(jié)構(gòu)體，在將其利用于飲食品、飼料、化妝品、醫(yī)藥品等的情況下，提高與水性的原料或成分的親和性，能夠容易地將它們與水溶解性低的硫辛酸類配制為均質(zhì)組合物。在來自如上所述的硫辛酸類的脂質(zhì)類的包覆物以及使該包覆物進(jìn)一步被親水系物質(zhì)包覆的雙重包覆物中，通過在它們中并用下述物質(zhì)而使其共存，能夠更進(jìn)一步抑制硫辛酸類的熱和/或氧化的變性或變差，得到穩(wěn)定性優(yōu)異的含硫辛酸類的包覆物，因此在本發(fā)明中更加優(yōu)選相關(guān)形態(tài)的硫辛酸類，上述物質(zhì)為：從藤黃果果皮、赤升麻根莖、番石榴葉及它們的提取物(通過水和/或親水性有機(jī)溶劑(乙醇等低級一元醇、丙酮等)的抽提物、其分級物或溶劑分提物或精制物等)、肉毒堿組成的組群中選擇一種或兩種以上，更加優(yōu)選為赤升麻根莖的提取物及肉毒堿，最優(yōu)選為肉毒堿。使前述的含硫辛酸類的包覆物含有上述的并用原料的形態(tài)可以是以下形態(tài)中的任意一種，也可以是這些形態(tài)的組合，即：(i)在使脂質(zhì)類包覆在硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子上的包覆物中混合上述并用原料、(ii)在將硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子與上述并用原料進(jìn)行混合后的物質(zhì)上包覆脂質(zhì)類、(iii)在硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子上包覆上述并用原料的一部分未被分散并使其溶解的脂質(zhì)類、(iv)在硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子上包覆脂質(zhì)類的包覆物上附著并用原料及上述親水系物質(zhì)的溶解液、分散液或乳化液并干燥而進(jìn)行包覆。在本發(fā)明中，(i)及(iv)的形態(tài)達(dá)到本發(fā)明的效果、制造簡便、包覆物的使用操作性好，但是(i)及(iii)的形態(tài)易于體現(xiàn)更強(qiáng)效的所希望的效果。在相關(guān)的形態(tài)中，在硫辛酸類的結(jié)晶、粉末和/或粒子上包覆了脂質(zhì)類或脂質(zhì)類及親水系物質(zhì)的包覆物與上述并用原料的混合比例為：相對于該包覆物1質(zhì)量份，上述并用的原料為約0.01～約10質(zhì)量份，更優(yōu)選為約0.1～約1質(zhì)量份。在小于約0.01質(zhì)量份的情況下，無法認(rèn)可通過混合并用原料能夠得到所希望的效果的提高；在超過約10質(zhì)量份的情況下，上述包覆物中，尤其是使用其的組合物中的硫辛酸含量降低，進(jìn)而會(huì)限制配合含有硫辛酸類組合物的各種產(chǎn)品中的硫辛酸含量，在該產(chǎn)品階段中會(huì)無法期待硫辛酸自身所期望的效果。根據(jù)本發(fā)明的白藜蘆醇類的來源或種類并非特定的物質(zhì)，可以是公知的有機(jī)化學(xué)的方法、或者是使用微生物或酵母等而采取、制造的物質(zhì)，但是優(yōu)選為從葡萄科、蓼科或豆科等的植物的果皮、莖、葉、蔓、新芽、種子、花、果實(shí)等的部位提取而獲得的物質(zhì)。作為根據(jù)本發(fā)明的白藜蘆醇類的來源，更加優(yōu)選的植物為葡萄科葡萄屬的植物，其品種并非特別限定的品種，但例如可列舉如：阿依侖、阿里高特、瓦得奇、維歐尼、威爾殊雷司令、奧特加、赤霞珠、品麗珠、佳美、佳麗釀、卡爾卡耐卡、佳美娜、西諾瑪羅、綠維特利納、瓊瑤漿、珍拿、甲州、歌倫巴、神索、圣格蘭蒂諾、桑嬌維塞、圣羅蘭、莎斯拉、霞多麗、白詩南、施埃博、賽美蓉、長相思、丹拿、茨威格、丹魄、塔明娜、多切朵、丹菲紅、莫尼耶皮諾、普薩、富爾民特、藍(lán)葡萄牙人、麝香、馬爾維薩、馬爾白克、慕斯卡德、米勒-圖爾高、幕維得爾、美隴、馬里奧慕斯卡特、馬斯卡丁、愛慕葡萄、安蕓王后、威代爾、巨峰、桃太郎葡萄、蘇維翁白(セイヴァル·ブラン)、底拉洼、尼亞加拉、新麝香、黑巴科、白巴科、皮奧奈、蓓蕾玫瑰、藤稔、羅馬紅寶石、甲斐路、甲州三尺等。它們可以適宜地利用在智利、日本、意大利、法國等地自然生長或栽培的葡萄，可以從上述示例的品種的各部位提取，更加優(yōu)選從莖、蔓、新芽或花中提取。根據(jù)本發(fā)明的白藜蘆醇類可以通過任意方法制造，但可以是下述物質(zhì)中的任意一種：即，使用上述示例的葡萄的莖、蔓、新芽或花自身、或?qū)⑺鼈冞M(jìn)行干燥、切細(xì)、粉碎處理了的物質(zhì)，并將其在溶劑中浸漬預(yù)定時(shí)間或使其與加熱回流中的提取溶劑接觸而得到提取液，將從該提取液中除去溶劑的提取物、對該提取物進(jìn)行使用硅膠、硅酸鎂、離子交換樹脂、活性氧化鋁、纖維素、活性炭等的吸附劑的柱層析或溶劑分提等的精制處理的精制物、以及將這些通過凍結(jié)干燥、噴霧干燥等方法粉末化的物質(zhì)。使用于食品用途的情況下，從便利性和制造成本的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為，對上述植物的部位進(jìn)行干燥并適當(dāng)粉碎后的粉末、通過水或親水性有機(jī)溶劑對該干燥物的細(xì)碎片或粉末進(jìn)行提取后的提取物。并且，在被利用于醫(yī)藥品用途的情況下，優(yōu)選為上述提取液、提取物或高純度的精制物。作為親水性有機(jī)溶劑可列舉如：甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇等的低級一元醇類，丙二醇、1,3-丁二醇、丙三醇等的多元醇類，丙酮、甲基乙基酮、乙醚、石油醚、乙酸乙酯以及它們的含水物或混合物。在高效地得到用于產(chǎn)生本發(fā)明所希望的效果的提取物，優(yōu)選為將乙醇、丙酮、乙酸乙酯以及它們的含水物作為提取用溶劑。對含水物的水分含量，例如，在乙醇的情況下，為約1～約99質(zhì)量％，更優(yōu)選為約50質(zhì)量％以下；在丙酮的情況下，為約1～約50質(zhì)量％，更優(yōu)選為約10～約30質(zhì)量％；在乙酸乙酯的情況下，為約80～約99質(zhì)量％，更優(yōu)選為約85～約95質(zhì)量％。如果脫離上述范圍，會(huì)降低本發(fā)明所希望的效果或降低提取物的產(chǎn)量。根據(jù)本發(fā)明的白藜蘆醇類以以下化合物為對象，即，反式白藜蘆醇(白藜蘆醇的單體)、或ε-葡萄素(二聚體)、還齡多酚(三聚體)等的聚合物、以及它們的異構(gòu)體和/或配糖物等的芪類化合物。在此，從由上述植物得到的提取物的情況是以上述芪類化合物作為主要活性成分，有包含槲皮素、鞣花單寧、鞣花酸、礦物類(例如鉀、鈣、磷、鎂)、維他命類的情況。在本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑中，與膠原蛋白肽并用的血流改善劑的含量為該美肌促進(jìn)劑全體的約0.01～約50質(zhì)量％，優(yōu)選為約0.1～約20質(zhì)量％，更加優(yōu)選為約0.5～約10質(zhì)量％。如果低于約0.01質(zhì)量％，則并用引起的效果小，反之，超過約50質(zhì)量％的使用也無法期待更好的所希望的效果。需要說明的是，血流改善劑可以單獨(dú)或組合而任意使用上述公知的物質(zhì)或提取物，但是優(yōu)選為從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇出的一種或兩種以上，進(jìn)一步優(yōu)選為包含所有上述物質(zhì)。在將山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物之中的兩種以上一起使用的情況下的比例(質(zhì)量基準(zhǔn))大致為：山茶籽提取物/硫辛酸類為20/80～30/70，更加優(yōu)選為60/40～40/60；山茶籽提取物/白藜蘆醇類為99/1～30/70，更加優(yōu)選為80/20～50/50；硫辛酸類/白藜蘆醇類為99/1～30/70，更加優(yōu)選為80/20～50/50；并且，對山茶籽提取物/硫辛酸類/白藜蘆醇類，各自血流改善劑的比例為美肌促進(jìn)劑的總量的約1質(zhì)量％以上，更加優(yōu)選為含有約10質(zhì)量％以上。需要說明的是，在含有白藜蘆醇類的植物提取物的情況下，可以考慮該提取物中的白藜蘆醇類的含量而進(jìn)行設(shè)定。上述美肌促進(jìn)劑以膠原蛋白肽和血流改善劑(特別是從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇出的一種或兩種以上)的并用物作為有效成分，可以直接使用，即，形成僅由上述有效成分組成的粉末狀、固體狀、糊狀或液體狀的形態(tài)，將其利用于飲食品、醫(yī)藥品、非藥用品、飼料等的用途中。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑，還可以適當(dāng)?shù)夭⒂媚軌蚶闷涞纳鲜鲇猛局泄奶砑游铮ㄟ^一般方法使其含有而作為口服用組合物進(jìn)行利用。在此，公知的添加物可以是為了口服攝取而通常使用的物質(zhì)，例如，能夠使用賦形劑、結(jié)合劑、崩解劑、混滑劑、濕潤劑、流化劑、保存劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、溶解劑、張度劑、殺菌劑、防腐劑、矯味劑、矯臭劑、著色劑、香料等的添加物質(zhì)。進(jìn)一步地，并不限定于上述現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中記載的物質(zhì)，也可以與具有美肌作用和/或血流改善作用的已知成分或含該成分的原材料并用。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑還可以作為飲食品、醫(yī)藥品、非藥用品、飼料、其他產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的各種產(chǎn)品的配合原料的一部分而進(jìn)行使用。特別優(yōu)選地，作為用于美容等的產(chǎn)品。在將本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑與公知的添加物并用而作為口服用組合物的情況下的形態(tài)，可以是為粉末劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、液劑等的類型的口服用制劑。根據(jù)并用原料的種類或含量等的因素，難以對相關(guān)的口服用組合物中的上述有效成分的含量規(guī)定一致，但大致為0.1～100質(zhì)量％左右，更加優(yōu)選為約10～約100質(zhì)量％左右。如果上述含量低于約0.1質(zhì)量％，將無法認(rèn)可本發(fā)明所期望的效果。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑通過口服攝取或投與的方法進(jìn)行利用。在該情況下的本發(fā)明的口服用組合物適宜的攝取量或投與量的基準(zhǔn)為：以該劑中含有的上述有效成分為基礎(chǔ)，成年人(體重50kg)每日約100mg～約100000mg，優(yōu)選為約500mg～約10000mg，更加優(yōu)選為約1000mg～約5000mg。本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑能夠?qū)⑵渥鳛轱嬍称?、醫(yī)藥品、非藥用品、飼料等的公知的產(chǎn)品的配合原料的一部分而進(jìn)行利用。以下對實(shí)用的產(chǎn)品進(jìn)行描述，但是本發(fā)明并非受到該示例的任何限制。作為飲食品的具體示例，可列舉如：蔬菜汁、果汁飲料、清涼飲料、茶等的飲料類；蛋糕預(yù)混產(chǎn)品、面包、蛋糕、巧克力、糖果、橡皮糖、口香糖等的點(diǎn)心類；味噌、醬油、沙司、蛋黃醬、烤肉醬或面汁等的調(diào)味料；方便面、烏冬面、蕎麥、意大利面等的面類；火腿或香腸等的畜肉魚肉加工食品；牛奶、酸奶、奶油、黃油、涂味品或乳酪等的粉末狀、固體狀或液狀的乳制品；撒在米飯上的調(diào)味食品、漢堡包、炸丸子、海味烹、果醬、果凍、布丁、色拉調(diào)料、植物性奶油、麥琪淋等的各種一般加工食品，除此之外還有粉末狀、顆粒狀、丸劑狀、片劑狀、軟膠囊狀、硬膠囊狀、糊狀或液體狀的營養(yǎng)輔助食品、特定保健用品、功能性食品、健康食品、高密度流食或吞咽障礙用食品的治療食物等。在制造這些飲食品時(shí)，可以使用本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑和公知的原材料，或通過本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑置換公知的原材料的一部分，按照一般方法而制造即可。例如，根據(jù)需要將本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑與血糖、葡萄糖、糊精、乳糖、淀粉或其加工物、纖維素粉末等的賦形劑、維他命類、礦物類、動(dòng)植物或魚貝類的油脂、蛋白(包括來源于動(dòng)植物或酵母的蛋白質(zhì)、其加水分解物等)、糖質(zhì)、色素、香料、抗氧化劑、表面活性劑、其他食品添加物、含有各種營養(yǎng)功能成分的粉末或抽提物類等的食用素材一起混合而加工為粉末、顆粒、糊狀、片劑等的形狀，或通過一般方法加工為上述示例的一般加工食品的形態(tài)，或通過明膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉等的包覆劑對混合的粉末或液狀物進(jìn)行包覆而形成膠囊、或加工為飲料(飲品類)的形態(tài)，優(yōu)選作為營養(yǎng)輔助食品或健康食品而進(jìn)行利用。特別是優(yōu)選為片劑、膠囊劑、飲劑的形態(tài)。需要說明的是，這些飲食品中含有的本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑的含量或攝取量與上述口服用組合物的情況大致相同。對使用本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑的醫(yī)藥品及非藥用品，可以在不違反本發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)將藥學(xué)上允許的公知賦形劑或添加物加入到上述口服美肌促進(jìn)劑中，通過一般方法進(jìn)行加工而成片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、液劑等的制劑。通過口服而適用于預(yù)防或治療干燥、彈性降低、皮膚粗糙等。需要說明的是，這些醫(yī)藥品及非藥用品中含有的本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑的含量或攝取量依照上述口服用組合物的情況。并且，在使本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑適用于寵物食品或家畜用飼料中時(shí)，與上述飲食品的情況相同，可以配合到公知的各種飼料或飲用水中，或與公知的原材料、添加物一起加工為片劑狀、顆粒狀、膠囊狀等的制劑形態(tài)。這些飼料中含有的本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑的含量或攝取量與上述口服用組合物的情況大致相同。實(shí)施例接著，列舉實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但是本發(fā)明并非受到這些實(shí)施例的任何限制。在各示例中，％、份及比例除非特別標(biāo)注，均為質(zhì)量基準(zhǔn)。制造例1(膠原蛋白肽(1))在除去了鯰魚的肉身及骨的皮1kg中加入5l水，常壓下、加熱到85℃后適當(dāng)攪拌1個(gè)小時(shí)而提取明膠。將明膠溶液冷卻至50℃，添加蛋白質(zhì)分解酶，進(jìn)行2個(gè)小時(shí)酶反應(yīng)。然后，使酶失活，過濾后分離濾液。減壓下濃縮濾液，進(jìn)行凍結(jié)干燥及粉碎，得到192g膠原蛋白肽(試料1)。通過一般方法對該膠原蛋白肽進(jìn)行hplc分析，平均分子量為約1000。制造例2(膠原蛋白肽(2))通過0.1n的鹽酸對羅非魚的鱗進(jìn)行處理后，以大量水洗凈，使其日照干燥。在干燥的鱗1kg中加入8l水，常壓下、加熱到85℃后適當(dāng)攪拌1個(gè)小時(shí)而提取明膠。將明膠溶液冷卻至50℃，添加蛋白質(zhì)分解酶，進(jìn)行1個(gè)小時(shí)酶反應(yīng)。然后，使酶失活，過濾后分離濾液。減壓下濃縮濾液、進(jìn)行凍結(jié)干燥及粉碎，得到711g膠原蛋白肽(試料2)。通過一般方法對該膠原蛋白肽進(jìn)行hplc分析，平均分子量為約5000。制造例3(山茶籽提取物(1))將產(chǎn)于伊豆大島的藪椿的干燥種子進(jìn)行粗粉碎蒸煮后，進(jìn)行壓榨得到分離了壓榨油的壓榨粕。在該脫脂物1kg中加入3l水，常壓下、加熱到85℃后適當(dāng)攪拌1個(gè)小時(shí)后，冷卻至室溫，過濾后分離濾液。在該過濾殘?jiān)性俅渭尤?l水后進(jìn)行相同的加熱、攪拌、冷卻后，進(jìn)行過濾而采取濾液。將兩種濾液合并后進(jìn)行減壓濃縮、凍結(jié)干燥及粉碎，得到由水溶性成分組成的粉末狀的山茶籽提取物(試料3)170g。通過一般方法對該提取物進(jìn)行hplc分析，該提取物含有7.5％山茶皂苷b2、5.8％山茶皂苷c2、2.4％的作為黃酮類的一種的山奈酚。制造例4(山茶籽提取物(2))在進(jìn)行與制造例3相同處理而得到的脫脂物1kg中加入2l含水乙醇(含水率35％)，在80℃下加熱回流1個(gè)小時(shí)后，冷卻至室溫，過濾后分離濾液。在該過濾殘?jiān)性俅渭尤?l含水乙醇(含水率35％)后進(jìn)行相同的加熱、冷卻后，進(jìn)行過濾而采取濾液。將兩種濾液合并后在減壓下進(jìn)行濃縮，凍結(jié)干燥及粉碎后，得到含水溶性成分的粉末(試料4)12.1g。對該粉末進(jìn)行與制造例3相同的hplc分析后的結(jié)果為：含有8.3％山茶皂苷b2、5.9％山茶皂苷c2、2.6％的作為黃酮類的一種的山奈酚。制造例5(硫辛酸的脂質(zhì)包覆物)在330g的結(jié)晶粉末的硫辛酸(德國來裕公司(ドイツ·アルツケム社)生產(chǎn)，商品名：alipure(注冊商標(biāo))，外消旋體)中加入加熱熔融的200g氫化油菜籽油(川研精細(xì)化學(xué)株式會(huì)社(川研ファインケミカル(株))生產(chǎn)，熔點(diǎn)：67℃，片狀)，充分混合而使其分散均勻后，室溫下使其冷卻固化。接著，通過高速攪拌機(jī)對該固化物進(jìn)行粉碎，通過100目(泰勒標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)眼，以下相同)進(jìn)行過篩后得到粒子直徑為150μm以下的硫辛酸脂質(zhì)包覆物(試料5)。制造例6(硫辛酸的環(huán)糊精包合物)使100g的結(jié)晶粉末的硫辛酸(德國來裕公司(ドイツ·アルツケム社)生產(chǎn)，商品名：alipure(注冊商標(biāo))，外消旋體)在50％的乙醇500ml中溶解，加入800g的α-環(huán)糊精(德國瓦克化學(xué)公司(ドイツ·ワッカーヘミー社)生產(chǎn)，商品名：cavamax(注冊商標(biāo))，(r)w6)，適當(dāng)攪拌后，使其濃縮、噴霧干燥，得到硫辛酸環(huán)糊精包合物(試料6)。制造例7(白藜蘆醇提取物)將葡萄(赤霞珠)的莖的日照干燥物500g通過2l的70％乙醇溶液進(jìn)行回流提取后，進(jìn)行過濾而分離濾液。在該過濾殘?jiān)性俅渭尤?l的70％的乙醇進(jìn)行回流提取，進(jìn)行過濾而分離濾液。將兩種濾液合并后在減壓下進(jìn)行濃縮，在其中加入糊精后進(jìn)行噴霧干燥，得到24g白藜蘆醇提取物(試料7)。通過一般方法將該粉末進(jìn)行hplc分析后的結(jié)果為：含有6.2％的反式白藜蘆醇、6.0％的ε-葡萄素。實(shí)驗(yàn)例1(血流改善作用)將得到同意參加以下所述實(shí)驗(yàn)的被實(shí)驗(yàn)者40位(24～65歲，男性20位、女性20位)按照5位一組進(jìn)行分組，按照二重盲檢法進(jìn)行血流測定實(shí)驗(yàn)。首先，使被實(shí)驗(yàn)者進(jìn)入控制溫度為24±2℃、濕度為50±10％的恒溫恒濕房間，安靜等待10分鐘。之后，使用激光多普勒儀(百靈威公司(perimed社)生產(chǎn)，periscanpimii)測定攝取實(shí)驗(yàn)試料之前的手背的血流量。接著，在對照組(安慰劑組)中讓被試驗(yàn)者同100ml水一起攝取在被著色為被實(shí)驗(yàn)者無法根據(jù)顏色進(jìn)行判別的硬膠囊(明膠制，以下相同)中填充了糊精的硬膠囊、在其他組中讓被實(shí)驗(yàn)者同100ml水一起攝取在上述相同著色的硬膠囊中填充了各試驗(yàn)試料的硬膠囊，在30分鐘后、60分鐘后再次對手背的血流量進(jìn)行與上述相同的測定。需要說明的是，將上述山茶籽提取物(試料3、試料4)、市售的硫辛酸、硫辛酸脂質(zhì)包覆物(試料5)、白藜蘆醇提取物(試料7)、市售的銀杏葉提取物(優(yōu)馬生物技術(shù)公司(ビーエイチエヌ(株))生產(chǎn))及人參精(丸善制藥株式會(huì)社(丸善製薬(株))生產(chǎn))作為了試驗(yàn)試料。該結(jié)果如表1所示。在該表中，數(shù)值是以攝取安慰劑及被實(shí)驗(yàn)物質(zhì)之前的值作為100時(shí)的相對值，通過平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行表示(n＝5，anova分析)。從表1的數(shù)據(jù)，無法認(rèn)為攝取了安慰劑的被實(shí)驗(yàn)者的手背及頭皮的血流量顯著變化，但是在攝取了試料3或試料4(山茶籽提取物)、硫辛酸或試料5(硫辛酸脂質(zhì)包覆物)及試料7(白藜蘆醇提取物)的情況下，血流促進(jìn)作用與攝取了銀杏葉提取物或人參精的情況達(dá)到相同程度，在攝取30分鐘后及60分鐘后的兩個(gè)時(shí)間，均確認(rèn)手背的血流量的值顯著地提高?！颈?】表1對手背的血流促進(jìn)(血流量)的影響實(shí)驗(yàn)例2(皮膚纖維芽細(xì)胞增殖促進(jìn)作用)通過以下方法考察對皮膚纖維芽細(xì)胞的增殖的影響。即，使用有蓋培養(yǎng)皿在添加d-mem培養(yǎng)基(希格瑪公司(シグマ社)生產(chǎn)，低血糖)的10％牛胎兒血清(第一化學(xué)藥品株式會(huì)社(第一化學(xué)薬品(株))生產(chǎn))中播種正常人的成人皮膚纖維芽細(xì)胞(倉敷紡織株式會(huì)社(クラボウ(株))生產(chǎn)，nhdf(nb)。以下僅稱為細(xì)胞。)2×105個(gè)，培養(yǎng)4天至變成近匯合(約80％密度)。接著，除去培養(yǎng)基，通過5ml的pbs清洗細(xì)胞兩次，再通過0.02％的edta溶液5ml清洗細(xì)胞后，用0.25％的胰蛋白酶溶液(nacalaitesque株式會(huì)社(ナカライテスク(株))生產(chǎn))5ml回收細(xì)胞，離心分離(4℃，1000rpm，5分鐘)后除去上清，通過pbs清洗2次后得到細(xì)胞。在上述條件下反復(fù)培養(yǎng)該細(xì)胞而進(jìn)行繼代培養(yǎng)。使用96孔細(xì)胞培養(yǎng)板(0.32cm2，旭硝子株式會(huì)社(旭テクノグラス(株))生產(chǎn))，在人皮膚纖維芽細(xì)胞增殖用低血清培養(yǎng)基(倉敷紡織株式會(huì)社(クラボウ(株))生產(chǎn)，在500ml的皮膚纖維芽細(xì)胞基礎(chǔ)培養(yǎng)基(106s)中添加了10ml的低血清增殖添加劑(lsgs)的培養(yǎng)基)中播種1×104個(gè)/孔的上述繼代培養(yǎng)細(xì)胞，培養(yǎng)24個(gè)小時(shí)。接著，除去培養(yǎng)基，在添加了使最終濃度為5、10或20μg/ml的各試料的上述人皮膚纖維芽細(xì)胞增殖用低血清培養(yǎng)基再繼續(xù)培養(yǎng)48個(gè)小時(shí)，之后，加入mtt溶液(使噻唑蘭(希格瑪公司(シグマ社)生產(chǎn)，試劑)溶解于pbs至濃度為5mg/ml)25μl培養(yǎng)1個(gè)小時(shí)。通過傾析將培養(yǎng)基完全除去后，加入100μl甲臜溶液(包含25％(v/v)0.45m醋酸緩沖溶液、25％(v/v)n,n-二甲基甲酰胺、10％(w/v)十二烷基硫酸鈉。ph值為4.5)進(jìn)行攪拌。室溫下放置1夜后，測定590nm中的吸光度，評價(jià)細(xì)胞的增殖程度。需要說明的是，在上述方法中，d-mem培養(yǎng)基及人皮膚纖維芽細(xì)胞增殖用低血清培養(yǎng)基是作為添加了青霉素(最終濃度100iu/ml)及鏈霉素(最終濃度0.1mg/ml)的培養(yǎng)基，細(xì)胞培養(yǎng)均在二氧化碳培養(yǎng)箱(37℃，5％co2的強(qiáng)化氣相下)中進(jìn)行。在此，將上述膠原蛋白肽(試料1、試料2)、山茶籽提取物(試料3、試料4)、市售的硫辛酸、硫辛酸脂質(zhì)包覆物(試料5)、硫辛酸的環(huán)糊精包合物(試料6)、白藜蘆醇提取物(試料7)、市售的銀杏葉提取物(優(yōu)馬生物技術(shù)公司(ビーエイチエヌ(株))生產(chǎn))、胡蘿卜提取物(丸善制藥株式會(huì)社(丸善製薬(株))生產(chǎn))及試料1或試料2和各試料一起使用作為試驗(yàn)試料。該結(jié)果如表2、表3、表4所示。該表中，數(shù)值通過以同時(shí)實(shí)施的對照試驗(yàn)(在不添加試料的情況下)的值作為100時(shí)的相對值表示。在表2中，試料1和試料2的最終濃度為50及100μg/ml，并且，將其他試料添加在培養(yǎng)基中，使最終濃度為5及10μg/ml。在表3及表4中，以試料1及試料2為50μg/ml，將其他試料在培養(yǎng)基中各添加為5μg/ml。從表2的數(shù)據(jù)同時(shí)也認(rèn)為在各添加濃度中，各試料使皮膚纖維芽細(xì)胞增殖的作用弱。并且，從表3的數(shù)據(jù)，在試料1中一起使用試料3～7及硫辛酸的情況下，協(xié)同地使纖維芽細(xì)胞增殖的作用變得明顯。通過進(jìn)一步一起使用試料1和試料3、試料7及硫辛酸，該增殖效果得到增強(qiáng)。但是，對銀杏葉提取物及胡蘿卜提取物，無法確認(rèn)提高纖維芽細(xì)胞的增殖的作用。從表4的數(shù)據(jù)，也確認(rèn)了提高纖維芽細(xì)胞的增殖的作用，但是認(rèn)為與表3的數(shù)據(jù)的情況相比，該增殖效果有低的傾向。需要說明的是，代替試料1或試料2而使用平均分子量為約300的膠原蛋白肽進(jìn)行同樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是：根據(jù)一起使用物的纖維芽細(xì)胞增殖促進(jìn)效果為與表3的數(shù)據(jù)的傾向等同或更高(省略數(shù)據(jù))?！颈?】表2各試料對皮膚纖維芽細(xì)胞的增殖的影響【表3】表3與試料1的組合對纖維芽細(xì)胞的增殖的影響與試料1并用的試料吸光度(590nm)對照100±3試料3127±8試料4125±9試料5120±3試料6121±4試料7122±7硫辛酸122±2銀杏葉提取物105±1人參精106±3試料3+硫辛酸146±8試料3+試料7143±8硫辛酸+試料7141±8試料3+硫辛酸+試料7161±8【表4】表4與試料2的組合對纖維芽細(xì)胞的增殖的影響與試料2并用的試料吸光度(590nm)對照100±3試料3118±4試料4117±6試料5113±4試料6114±2試料7111±5硫辛酸116±5銀杏葉提取物104±3人參精104±3試料3+硫辛酸136±6試料3+試料7132±9硫辛酸+試料7128±5試料3+硫辛酸+試料7140±9通過以上內(nèi)容，明確了根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白肽和血流改善劑的組合、特別是通過山茶提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇具有顯著的促進(jìn)人皮膚纖維芽細(xì)胞的增殖的作用。在此，雖然省略了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是在本實(shí)驗(yàn)例中，將試料1或試料2與上述三種的血流改善作用成分并用的情況與將其分別單獨(dú)使用的情況相比，確認(rèn)了通過人皮膚纖維芽細(xì)胞的產(chǎn)生膠原蛋白的能力及產(chǎn)生透明質(zhì)酸的能力顯著提高。實(shí)驗(yàn)例3(對人的美肌實(shí)驗(yàn))將得到同意參加以下所述實(shí)驗(yàn)、且皮膚彈性及水分量低下的志愿者成年女性60名(35歲～55歲，平均年齡：48.6歲)，按5位1組分開，使各組分別攝取各試料，將其持續(xù)6周。在攝取試料前后用皮膚粘彈性測定裝置(德國，ck公司(courage+khazaka社)，商品名：cutometermpa580(r))對皮膚彈性進(jìn)行測定，并且，對臉的預(yù)定部位的水分用水分測定裝置(corneometer(r)cm825)測定水分相對值。需要說明的是，本實(shí)驗(yàn)以上述試料1、試料3、試料7、硫辛酸及它們的組合、與上述相同的銀杏葉提取物而進(jìn)行。攝取量為：試料1是5g、除此以外的試料為200mg，在與試料1組合的情況下，試料1是5g、與除此以外的試料200mg一起使用。該結(jié)果如表5所示。試料攝取前后的皮膚彈性及水分量是：在攝取了除銀杏葉提取物以外的各試料的情況下，與攝取前相比較，發(fā)現(xiàn)在攝取后有一些改善作用，但與攝取前相比無大的差別。但是，在與試料1分別組合的情況下，皮膚彈性及水分量明顯得到改善，明確了根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白肽和血流改善劑的組合、特別是通過與山茶提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇一起使用具有顯著的促進(jìn)美肌作用。【表5】表5對人的皮膚的影響(平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差)試作例1(軟膠囊)在上述的試料1及試料3(混合比：10/1)、試料1及試料7(混合比：10/1)、試料1及硫辛酸(混合比：10/1)、試料1及試料3及試料7及硫辛酸(混合比：10/1/1/1)中的任意一種200份中加入蜂蠟40份及月見草油(英國efamol公司(英國エファモール社))50份，加熱混合而均質(zhì)化后，供給到膠囊填充機(jī)中，通過一般方法試作每1粒內(nèi)容量為250mg的明膠包覆軟膠囊制劑。該膠囊制劑能夠作為可口服攝取的營養(yǎng)輔助食品、醫(yī)藥品或動(dòng)物用飼料而被利用。試作例2(硬膠囊)將試料1及試料3(混合比：10/1)、試料1及試料4及試料6(混合比：10/3/1)、試料1及試料4及試料7(混合比：10/1/1)、試料1及試料4及試料5及試料7(混合比：10/2/1/1)中的任意一種供給到膠囊填充機(jī)中，通過一般方法試作每1粒內(nèi)容量為200mg的明膠包覆硬膠囊制劑。該膠囊制劑能夠作為可口服攝取的營養(yǎng)輔助食品、醫(yī)藥品或動(dòng)物用飼料而被利用。試作例3(飲料)在100ml市售的營養(yǎng)飲品中分別加入：試料1及試料3(混合比：10/1)、試料1及試料7(混合比：10/1)、試料1及硫辛酸(混合比：10/1)各1000ml，充分混合并試作飲料。即使將其在冰箱中保存6個(gè)月也不會(huì)發(fā)現(xiàn)外觀及風(fēng)味異常及不自然。本品能夠作為用于改善干燥、彈性降低、皮膚粗糙等的皮膚狀態(tài)及/或促進(jìn)美肌的飲料或飲劑而被利用。產(chǎn)業(yè)上的可利用性含有將膠原蛋白肽與從上述特定的三種血流改善劑中選出的一種或兩種以上組成一起使用物作為有效成分的本發(fā)明的美肌促進(jìn)劑，由于通過將其口服攝取或投與而具有改善皮膚的干燥、彈性降低、皮膚粗糙及/或促進(jìn)美肌的作用，因此能夠在飲食品、醫(yī)藥品、非藥用品、飼料等的領(lǐng)域進(jìn)行有效利用。當(dāng)前第1頁12