本發(fā)明屬于藥品、保健食品、食品領(lǐng)域，涉及一種組合物制劑及其制備方法，特別是涉及一種含維生素C鈉的泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：維生素C是臨床基本常用藥物或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，是抗氧化維生素當(dāng)中的一種，它參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，為形成骨骼、牙齒、結(jié)締組織及非上皮組織細(xì)胞間粘物所必需，可維持牙齒、骨骼、血管的正常功能，增加對(duì)疾病的抵抗能力，為人體必需的營(yíng)養(yǎng)元素之一，廣泛應(yīng)用于多種疾病預(yù)防和治療。泡騰片是近年來國(guó)外開發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑。它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當(dāng)泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡，使片劑迅速崩解和融化，有時(shí)崩解產(chǎn)生的氣泡還會(huì)使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。片劑崩解時(shí)產(chǎn)生的氣體部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時(shí)有汽水般的美感。泡騰片有如下的優(yōu)點(diǎn)：便于保存和攜帶；崩解快速、服用方便、起效迅速；生物利用度高，能提高臨床療效；特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者；經(jīng)過調(diào)味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使消費(fèi)者或病人更樂于接受。維生素C泡騰片收載于2015年版《中國(guó)藥典》第二部，為臨床常用藥物，由于維生素C易氧化失效，泡騰片易吸濕受潮等問題，因此，維生素C泡騰片的使用效果及保質(zhì)期受到很大影響。且維生素C水溶液pH值接近2左右，酸性較大，口服使用對(duì)口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激較大，不宜長(zhǎng)期服用，也不適合與酸性藥物同時(shí)服用，在日常作為營(yíng)養(yǎng)劑的使用或作為臨床疾病的治療或預(yù)防應(yīng)用均受到一定限制。維生素C鈉是維生素C的鈉鹽，水溶液pH值接近中性，它的作用與維生素C相同，但由于是鈉鹽，所以性能更穩(wěn)定，同時(shí)不再有維生素C的強(qiáng)酸性，可以長(zhǎng)期與多種藥物同時(shí)服用，更優(yōu)于維生素C。維生素C鈉屬于國(guó)內(nèi)外廣泛使用的維生素C強(qiáng)化劑，已逐步替代維生素C使用。本發(fā)明直接將維生素C鈉制成泡騰片，經(jīng)臨床試用，制劑安全有效，目前，尚未見有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有維生素C泡騰片溶解后酸性大、對(duì)口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激較大、不宜長(zhǎng)期服用，及存儲(chǔ)過程中維生素C容易氧化失效、泡騰片易吸濕受潮等問題，提供一種含維生素C鈉的泡騰片及其制備方法，解決了臨床上應(yīng)用維生素C存在的質(zhì)量不穩(wěn)定、不易長(zhǎng)期服用的問題。本發(fā)明含維生素C鈉的泡騰片，制劑簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定，可長(zhǎng)期用于治療壞血病、傳染性疾病、紫癜兼有肌肉無力、癱瘓、心律失?；蚰I功能障礙疾病，或用于惡性腫瘤、心腦血管疾病、感染性疾病或自身免疫性疾病等的防治和輔助治療；或作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑長(zhǎng)期服用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種含維生素C鈉的泡騰片，包括以下重量份的組分：維生素C鈉200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氫鈉600-1500份、蔗糖200-600份。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，優(yōu)選還包括以下重量份的組分：甜味劑20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，進(jìn)一步優(yōu)選還包括占以上所述組分總重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述組分總重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，最佳優(yōu)選包括以下重量份的組分：維生素C鈉850份、酒石酸900份、碳酸氫鈉1000份、蔗糖350份、甜味劑35份、色素0.6份、香精5份，還包括占以上所述組分總重量0.8％的海藻糖及占以上所述組分總重量0.3％的聚乙二醇6000。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，所述甜味劑優(yōu)選為阿斯巴甜、紐甜或羅漢果甜苷。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，所述色素優(yōu)選為檸檬黃、莧菜紅、亮藍(lán)。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，所述香精優(yōu)選為甜橙香精、藍(lán)莓香精。以上所述的含維生素C鈉的泡騰片，其酸度的測(cè)定及酸度值優(yōu)選應(yīng)符合以下規(guī)定：取泡騰片，加冷水或溫水使崩解，制成每100ml含1g的溶液，待崩解完全無氣泡后，測(cè)定pH值為4.5-6.5；優(yōu)選pH值為5.0-6.0。一種以上所述含維生素C鈉的泡騰片的制備方法，包括如下步驟：S1.稱取以下重量份的組分：維生素C鈉200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氫鈉600-1500份、蔗糖200-600份、甜味劑20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份；再稱取占以上所述組分總重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述組分總重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000；S2.將水煮沸，加入海藻糖及上述部分稱量好的蔗糖，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至100℃，濾過，得濾液，在濾液中再加入水、上述稱量好的色素，混勻，得含蔗糖重量百分比為30-60％的糖漿色素溶液；S3.取酒石酸、步驟S2項(xiàng)下余下蔗糖、甜味劑，混勻，加入步驟S2項(xiàng)下得到的30-60％的糖漿色素溶液，混勻，制粒，過篩，干燥，整粒，得酸劑；S4.取碳酸氫鈉，加入步驟S3項(xiàng)下余下的30-60％的糖漿色素溶液，混勻，制粒，過篩，干燥，整粒，得堿劑；S5.取酸劑、維生素C鈉、香精，混勻，再加入堿劑、聚乙二醇6000，混勻，壓片，即得。進(jìn)一步的，步驟S3、步驟S4項(xiàng)下所述的干燥的溫度優(yōu)選為80℃以下，這樣得到的顆粒硬度適中，更有利于壓片，同時(shí)利于崩解；所述步驟S3、S4項(xiàng)下所述的過篩步驟所用的篩網(wǎng)優(yōu)選為14-30目。本發(fā)明的有益效果是：1.本發(fā)明克服現(xiàn)有維生素C泡騰片溶解后酸性大、對(duì)口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激較大、不宜長(zhǎng)期服用，及存儲(chǔ)過程中維生素C容易氧化失效、泡騰片易吸濕受潮等問題，使產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，療效更確切，適用于消費(fèi)者或患者長(zhǎng)期服用，無副作用。2.本發(fā)明可用于治療壞血病、傳染性疾病、紫癜等兼有肌肉無力、癱瘓、心律失?；蚰I功能障礙等疾病，也可用于惡性腫瘤、心腦血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病等重大疑難病癥防治和輔助治療；或作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑長(zhǎng)期服用。3.本發(fā)明含維生素C鈉的泡騰片，制劑簡(jiǎn)便，顆粒流動(dòng)性好，壓片不粘沖，所制得的片劑表面光滑，不易吸濕，泡騰產(chǎn)氣均勻，崩解時(shí)間短，崩解后溶液透明澄清，口感香甜，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便，兼具了固體制劑和液體制劑的特點(diǎn)，尤其適用于兒童、老年人和不能吞咽固體制劑的患者，生物利用度高，使用更安全有效。具體實(shí)施方式雖然本說明書通過特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、制劑條件篩選1.酸源和堿源的選擇泡騰片中常用的酸源有酒石酸、檸檬酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸等；堿源有碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。用碳酸氫鈉作為堿源制成的泡騰片在水中能迅速崩解，且泡騰溶液的pH值適宜維生素C鈉的穩(wěn)定，故本發(fā)明堿源選擇碳酸氫鈉。在固定堿源為碳酸氫鈉的基礎(chǔ)上，按下表1中的配方對(duì)酒石酸、檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸進(jìn)行選擇試驗(yàn)，以確定泡騰片中最佳的酸源種類。表1酸源和堿源優(yōu)選試驗(yàn)序號(hào)維生素C鈉(g)蔗糖(g)酸源(g)試驗(yàn)結(jié)果110030酒石酸制粒效果好、壓片粘沖，泡騰崩解時(shí)間短，溶液澄清，口感好210030檸檬酸制粒困難、壓片粘沖，泡騰崩解時(shí)間短，溶液澄清，口感好310030富馬酸制粒、壓片效果好，泡騰崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶液混濁410030蘋果酸制粒困難、壓片粘沖，泡騰崩解時(shí)間短，溶液澄清，口感好510030己二酸制粒、壓片效果較好，泡騰崩解時(shí)間長(zhǎng)從表1中的試驗(yàn)結(jié)果可知:本發(fā)明使用酒石酸與維生素C鈉、碳酸氫鈉、蔗糖混和，好制粒，騰崩解時(shí)間短，溶液澄清，口感好，只是壓片時(shí)有粘沖現(xiàn)象，相比其他酸源最好，故本發(fā)明酸源選擇酒石酸，堿源選擇碳酸氫鈉。2.粘合劑選擇本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。試驗(yàn)中對(duì)比了30％淀粉漿、40％蔗糖糖漿、5％羥丙甲纖維素水溶液、85％乙醇做粘合劑，結(jié)果見表2。表2粘合劑考察結(jié)果表從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知:本發(fā)明使用40％蔗糖糖漿制粒情況及泡騰效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇蔗糖糖漿。為進(jìn)一步優(yōu)化糖漿濃度，本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化蔗糖糖漿濃度，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3糖漿濃度考察結(jié)果表序號(hào)粘合劑制粒情況顆粒外觀泡騰效果120％蔗糖糖漿不成團(tuán)，制粒困難顆粒松泡騰崩解時(shí)間3分鐘，溶液澄清230％蔗糖糖漿成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適泡騰崩解時(shí)間3分鐘，溶液澄清350％蔗糖糖漿成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適泡騰崩解時(shí)間3.5分鐘，溶液澄清460％蔗糖糖漿成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適泡騰崩解時(shí)間3.5分鐘，溶液澄清570％蔗糖糖漿成團(tuán)，制粒不結(jié)塊顆粒松緊合適泡騰崩解時(shí)間5.5分鐘，溶液澄清從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知:本發(fā)明使用30％-60％蔗糖糖漿制粒情況及泡騰效果較好，濃度低太松，濃度太高影響泡騰時(shí)間，故本發(fā)明粘合劑選擇30％-60％蔗糖糖漿。3.穩(wěn)定劑的選擇維生素C鈉是維生素C的鈉鹽，性能較維生素C更穩(wěn)定，但制備成泡騰片劑，在酸劑、堿劑、其他輔料及空氣中水分及氧化等的影響，要在保質(zhì)期內(nèi)保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，還是需要加入穩(wěn)定劑。試驗(yàn)中對(duì)比了0.02％EDTA二鈉、1％海藻糖、0.2％亞硫酸鈉，將分別用上述穩(wěn)定劑制成的樣品，分別用鋁塑復(fù)合膜包裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果見表4。表4穩(wěn)定劑試驗(yàn)結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知:采用EDTA二鈉及亞硫酸鈉作為穩(wěn)定劑，含水量變化較大，容易造成酸劑堿劑內(nèi)部反應(yīng)，溶液pH降低及加速氧化，導(dǎo)致維生素C鈉含量降低。以1％海藻糖為穩(wěn)定劑，加速試驗(yàn)后，水分變化不大，外觀、泡騰反應(yīng)時(shí)間、溶液pH及維生素C鈉含量變化小，故本發(fā)明使用1％海藻糖作為穩(wěn)定劑，為此，進(jìn)一步考察海藻糖的加入量并將所得樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)，試驗(yàn)方法同表4，結(jié)果詳見表5。表5海藻糖的加入量試驗(yàn)結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知:加入0.2-0.4％海藻糖后泡騰片的水分、外觀、泡騰反應(yīng)時(shí)間、溶液pH及維生素C鈉含量變化均較大；而含0.5-1.0％海藻糖的泡騰片各項(xiàng)理化指標(biāo)在3個(gè)月的加速時(shí)間內(nèi)變化小，質(zhì)量穩(wěn)定；含1.2-1.5％海藻糖的泡騰片在3個(gè)月的加速時(shí)間內(nèi)外觀、pH值、含量指標(biāo)變化不大，3個(gè)月加速時(shí)間內(nèi)質(zhì)量仍穩(wěn)定，但水分、泡騰反應(yīng)時(shí)間變化超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。故本發(fā)明控制海藻糖的加入量為0.5-1.0％。4.潤(rùn)滑劑的選擇本發(fā)明在壓片前的物料有酸劑、維生素C鈉、香精、堿劑，物料顆粒大小、質(zhì)地不均，壓片時(shí)出現(xiàn)顆粒流動(dòng)性差、壓片時(shí)易粘沖等現(xiàn)象。本發(fā)明試驗(yàn)中除潤(rùn)滑劑外其余配方相同，經(jīng)初步試驗(yàn)確定可用比例后，具體對(duì)比了不同加入量的十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇6000、甘露醇，并將分別用上述潤(rùn)滑劑制成的樣品，分別用鋁塑復(fù)合膜包裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，結(jié)果見表6。表6潤(rùn)滑劑試用結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知:加入0.2-0.5％聚乙二醇6000的流動(dòng)性好，且壓片不粘沖，片面光滑美觀，但加速試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入聚乙二醇6000量增加，含水量增加，泡騰反應(yīng)時(shí)間也增加很多，不符合泡騰劑崩解時(shí)間要求，故本發(fā)明選用0.2-0.4％的聚乙二醇6000作為潤(rùn)滑劑。5.甜味劑的選擇泡騰片崩解后為類似飲料的液體，因此，風(fēng)味、口感非常重要，泡騰片體積小，載樣量小，單純蔗糖的甜度不夠，試驗(yàn)中對(duì)比如下甜味劑：甜菊糖、甘草酸二鈉、阿斯巴甜、、糖精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、羅漢果甜苷、紐甜、阿力甜，結(jié)果表明：上述甜味劑中阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜，在組分中比例為“甜味劑20-50份”的范圍內(nèi)，口感風(fēng)味好，甜度適中，沒有不適感，其中阿斯巴甜口感最佳。故本發(fā)明選用阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜為甜味劑，并規(guī)定其加入量為20—50份。二、含維生素C鈉的泡騰片的制備方法實(shí)施例1含維生素C鈉的泡騰片的制備方法，包括如下步驟：S1.分別稱取以下重量的組分：維生素C鈉56kg、酒石酸56kg、碳酸氫鈉60kg、蔗糖20kg、紐甜2kg、檸檬黃0.02kg、甜橙香精0.2kg，再稱取占以上所述組分總重量0.5％的海藻糖9.7g及占以上所述組分總重量0.2％的聚乙二醇6000388g；S2.將水煮沸，加入海藻糖，再?gòu)纳鲜龇Q量好的蔗糖中取8kg加入沸水中，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至100℃，濾過，得濾液，在濾液中再加入適量水及上述稱量好的檸檬黃，混勻，得含蔗糖重量百分比為30％的糖漿色素溶液；S3.取酒石酸、步驟S2項(xiàng)下余下蔗糖12kg、紐甜，混勻，加入適量步驟S2項(xiàng)下得到的30％的糖漿色素溶液，混勻，制粒，過14目篩，80℃下干燥，整粒，得酸劑；S4.取碳酸氫鈉，加入步驟S3項(xiàng)下余下的30％的糖漿色素溶液，混勻，再加入適量60％乙醇制粒，過14目篩，80℃下干燥，整粒，得堿劑；S5.取酸劑、維生素C鈉、甜橙香精，混勻，再加入堿劑、聚乙二醇6000，混勻，壓片，即得。實(shí)施例2含維生素C鈉的泡騰片的制備方法，包括如下步驟：S1.分別稱取以下重量的組分：維生素C鈉112kg、酒石酸130kg、碳酸氫鈉150kg、蔗糖50kg、羅漢果甜苷5kg、莧菜紅0.1kg、藍(lán)莓香精0.8kg，再稱取占以上所述組分總重量1.0％的海藻糖4421g及占以上所述組分總重量0.4％的聚乙二醇60001768g；S2.將水煮沸，加入海藻糖，再?gòu)纳鲜龇Q量好的蔗糖中取40kg加入沸水中，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至100℃，濾過，得濾液，在濾液中再加入適量水及上述稱量好的莧菜紅，混勻，得含蔗糖重量百分比為60％的糖漿色素溶液；S3.取酒石酸、步驟S2項(xiàng)下余下蔗糖10kg、羅漢果甜苷，混勻，加入適量步驟S2項(xiàng)下得到的60％的糖漿色素溶液，混勻，制粒，過30目篩，100℃下干燥，整粒，得酸劑；S4.取碳酸氫鈉，加入步驟S3項(xiàng)下余下的60％的糖漿色素溶液，混勻，再加入適量100％乙醇制粒，過30目篩，60℃下干燥，整粒，得堿劑；S5.取酸劑、維生素C鈉、藍(lán)莓香精，混勻，再加入堿劑、聚乙二醇6000，混勻，壓片，即得。實(shí)施例3含維生素C鈉的泡騰片的制備方法，包括如下步驟：S1.分別稱取以下重量的組分：維生素C鈉85kg、酒石酸90kg、碳酸氫鈉100kg、蔗糖35kg、阿斯巴甜3.5kg、亮藍(lán)0.06kg、藍(lán)莓香精0.5kg，再稱取占以上所述組分總重量0.8％的海藻糖2512g及占以上所述組分總重量0.3％的聚乙二醇6000942g；S2.將水煮沸，加入海藻糖，再?gòu)纳鲜龇Q量好的蔗糖中取15kg加入沸水中，攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至100℃，濾過，得濾液，在濾液中再加入適量水及上述稱量好的亮藍(lán)，混勻，得含蔗糖重量百分比為40％的糖漿色素溶液；S3.取酒石酸、步驟S2項(xiàng)下余下蔗糖20kg、阿斯巴甜，混勻，加入步驟S2項(xiàng)下得到的40％的糖漿色素溶液，混勻，制粒，過20目篩，70℃下干燥，整粒，得酸劑；S4.取碳酸氫鈉，加入步驟S3項(xiàng)下余下的40％的糖漿色素溶液，混勻，再加入適量60％乙醇制粒，過20目篩，70℃下干燥，整粒，得堿劑；S5.取酸劑、維生素C鈉、藍(lán)莓香精，混勻，再加入堿劑、聚乙二醇6000，混勻，壓片，即得。三、穩(wěn)定性試驗(yàn)將上述實(shí)施例1-3樣品分別用鋁塑復(fù)合膜包裝好，置穩(wěn)定性加速試驗(yàn)箱內(nèi)試驗(yàn):溫度：40±2℃，相對(duì)濕度：75±5％，加速試驗(yàn)3個(gè)月，結(jié)果實(shí)施例1-3樣品的外觀性狀、水分、泡騰反應(yīng)時(shí)間、溶液pH值、主要成分含量等穩(wěn)定性重點(diǎn)考察指標(biāo)與0時(shí)樣品測(cè)定結(jié)果比較，均無明顯變化，甜度適中，口感風(fēng)味也沒有變化，說明本發(fā)明實(shí)施例1-3樣品質(zhì)量較為穩(wěn)定，可滿足貯存、運(yùn)輸、使用的穩(wěn)定性要求。試驗(yàn)結(jié)果見表7。表7維生素C鈉的泡騰片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表當(dāng)前第1頁1 2 3