專利名稱：板藍(lán)根維生素c泡騰制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種板藍(lán)根維生素C泡騰制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
泡騰制劑是一種含有泡騰崩解劑的藥用劑型。所謂的泡騰崩解劑是指堿劑(如碳酸氫鈉)與酸劑(如枸櫞酸等有機(jī)酸)成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)兩者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。目前，市場(chǎng)上的泡騰制劑的種類繁多，但多為進(jìn)口產(chǎn)品，口服的泡騰制劑以維生素類的泡騰制劑占據(jù)主要地位，還有的是外用婦科泡騰制劑，如潔爾陰泡騰制劑等。但市場(chǎng)上少有中藥類的泡騰制劑，而將中藥和西藥同時(shí)入藥制成泡騰制劑，還尚未見報(bào)導(dǎo)，故中西藥結(jié)合制成泡騰制劑存在較好的市場(chǎng)前景。
泡騰制劑的特點(diǎn)主要是能夠加速藥物釋放，中藥制劑往往存在著溶解、釋藥慢的特點(diǎn)，故將其制成泡騰制劑可以克服該缺點(diǎn)，而且泡騰制劑特別適合兒童、老人、吞咽有困難的病人服用，又可克服中藥味苦，起到一定的掩味作用，所以泡騰制劑自面市以來倍受人們的親睞。
板藍(lán)根為十子花科植物菘藍(lán)Isatis indigotica Fort.的干燥根。其主要功效是清熱解毒，涼血利咽，消痛散結(jié)，適應(yīng)于風(fēng)熱，熱毒癥，如急性扁桃體炎、小兒水痘、帶狀皰疹、皰疹性皮炎等病毒性疾病的預(yù)防用藥。還可以解諸毒如寒熱頭痛、赤眼、天行熱狂、游風(fēng)熱毒、腫毒風(fēng)疹、除心煩止渴、排膿，能使敗血分歸經(jīng)絡(luò)。維生素C已是家喻戶曉的預(yù)防感冒，提高人體免疫力的良藥，迄今，尚未見有關(guān)將兩者同時(shí)入藥且產(chǎn)生協(xié)同作用和更好的藥效的報(bào)道。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種板藍(lán)根維生素C泡騰制劑及其制備方法，本發(fā)明制劑能達(dá)到更好的釋藥效果，滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明由板藍(lán)根浸膏粉、維生素C和輔料組成。
本發(fā)明的特點(diǎn)是制劑中的維生素C，既為本制劑的主藥，也可以輔助加快泡騰制劑的崩解。由于維生素C水溶性很好，因此能夠吸收大量的水分與泡騰制劑的表面，產(chǎn)生很快的崩解效果，更好地促進(jìn)板藍(lán)根溶解。
所述的輔料主要包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑和黏合劑。所述的輔料還選自矯味劑和/或著色劑。
所述的填充劑選自乳糖、甘露醇或木糖醇或其中一種或一種以上的混合物；其中，所述的乳糖選自普通乳糖、無水乳糖、Tablettose 80、或Flowlac 100或其中一種或一種以上的混合物；所述的甘露醇選自普通甘露醇或200SD甘露醇或其混合物。
所述的潤(rùn)滑劑選自聚乙二醇(PEG)4000-6000、富馬硬脂酸鈉、亮氨酸、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或微粉硅膠或其中的一種或多種的混合物； 所述的黏合劑選自無水乙醇、純水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、玉米淀粉或羧甲基纖維素鈉或其中一種或多種的混合物。
所述的崩解劑包括酸劑、堿劑及輔助崩解劑，其中酸劑選自一水檸檬酸、無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸或其中的一種或多種的混合物；堿劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或其中一種或多種混合物；輔助崩解劑選自硬脂富馬酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)或其中的一種或多種混合物。
所述的矯味劑包括香精及甜味素，其中香精選自蘋果香精、橘子香精、檸檬香精或其中的一種或幾種的混合物；甜味素選自阿斯巴甜、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素或其中的一種或幾種的混合物。
所述的著色劑主要為色素，選自日落黃、胭脂紅或其混合物。
本發(fā)明制劑的各組分的重量配比是板藍(lán)根浸膏粉1％-20％，維生素C 0.1％-10％，填充劑10％-15％，酸劑30％-45％，堿劑10％-30％，潤(rùn)滑劑1％-10％，矯味劑1％-6％，著色劑0.01％-2％。
其中，板藍(lán)根浸膏粉通過下述步驟制備(1)挑選板藍(lán)根藥材切段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(2)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對(duì)密度為1.0-1.2(80℃測(cè)定)；(3)加60％乙醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)減壓干燥后，即得浸膏粉。每100g板藍(lán)根浸膏粉相當(dāng)于含板藍(lán)根藥材1000g-3000g，其中含量為1mg-3mg/g。
本發(fā)明板藍(lán)根維生素C泡騰制劑通過下述方法制備 按所述的重量配比分別采用各組分粉末，制成膠囊，或粉末直接壓片，或通過濕法、干法制粒制成顆粒劑，或顆粒壓片，其中制備室溫溫度為0℃-50℃，相對(duì)濕度為10％-80％，制備顆粒的溫度為10℃-100℃。
本發(fā)明所述的泡騰片劑，可壓制大圓形素片或?qū)λ仄M(jìn)行包制薄膜衣，或壓制異型片或緩控式泡騰制劑。
本發(fā)明通過優(yōu)化、篩選，確定了主藥、輔料及崩解劑的合理配比，本發(fā)明具有制劑穩(wěn)定性強(qiáng)、有效含量高、泡騰時(shí)間短、且泡騰后的藥液澄清度好及口感好等優(yōu)點(diǎn)。通過實(shí)驗(yàn)表明，制得的制劑符合2005年版《中國(guó)藥典》第1部附錄ID片劑項(xiàng)下的泡騰制劑質(zhì)量要求的規(guī)定。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，方法可控，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明板藍(lán)根維生素C泡騰制劑與其他的劑型相比，存在如下突出的優(yōu)點(diǎn)片劑對(duì)于兒童、老人、吞咽有困難的病人服用不方便，而且釋藥緩慢、生物利用度低等；溶液型藥物制劑容易存在藥物不穩(wěn)定、霉變等問題，需要加入防腐劑，對(duì)人體有一定的危害；顆粒劑，對(duì)于板藍(lán)根需要熱水才可溶解完全，而維生素C遇熱水容易失活，很難兩全。由此，泡騰制劑當(dāng)是板藍(lán)根和維生素C的首選劑型。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1優(yōu)化、篩選實(shí)驗(yàn) 一、泡騰制劑酸源的篩選 選用三種酸源，通過對(duì)其性質(zhì)和現(xiàn)象的考察，結(jié)果顯示，一水檸檬酸為含結(jié)晶水的水合物，吸潮的現(xiàn)象得以改善，少了粘沖的現(xiàn)象，一水檸檬酸為較佳酸源。
表1是酸源篩選結(jié)果表。
表1 二、泡騰制劑填充劑的篩選 對(duì)三種填充劑進(jìn)行選擇乳糖、甘露醇、木糖醇，通過壓片后片劑的性狀進(jìn)行考察，結(jié)果顯示，乳糖的成型性能好，無吸濕性，有良好的流動(dòng)性和可壓性，可以供直接壓片，是泡騰制劑的良好填充劑，而且其價(jià)格也較后兩者便宜。由于乳糖口味不佳，選擇乳糖加入適量的木糖醇為填充劑。
由于乳糖的種類繁多，其種類與片劑表面的光潔及松緊的程度有關(guān)，通過壓片后片面的狀況對(duì)乳糖類填充劑進(jìn)行選擇，結(jié)果顯示，普通乳糖的成形性和片面光潔的程度較佳。
對(duì)乳糖和木糖醇的比例考察結(jié)果顯示，隨著乳糖比例的增加，粘沖現(xiàn)象得以緩解，口感越來越差，確定木糖醇和乳糖用量比為1∶1為合理。
表2是填充劑篩選結(jié)果表。表3是乳糖類填充劑篩選結(jié)果表。表4是木糖醇和乳糖用量比例考察結(jié)果表。
表2 表3 表4 三、泡騰制劑酸堿總量比例的考察 通過壓片后的崩解時(shí)間、片面美觀度和PH值對(duì)酸堿總量進(jìn)行考察及選擇，結(jié)果顯示，酸堿總量為65％時(shí)，崩解時(shí)間短，PH值適中，片面光潔美觀。
表5是酸堿總量比例考察結(jié)果表。
表5 四、泡騰制劑酸源和堿源比例的考察 由于檸檬酸是三元酸，有三個(gè)羧基，和碳酸氫鈉的比例應(yīng)該是1∶3。但檸檬酸容易吸潮不利于壓片，且酸堿的比例和崩解快慢有一定的關(guān)系，所以本發(fā)明考察了酸源和堿源的比例，以使泡騰制劑酸度適中，保證藥物穩(wěn)定，且有良好的口感?？疾旖Y(jié)果表明，隨著堿的比例增加，PH值增加，而崩解時(shí)間縮短，酸堿比例為1∶1.5為合理比例。
表6是酸源和堿源比例考察結(jié)果表。
表6 五、泡騰制劑崩解劑種類的考察 對(duì)崩解劑PEG6000、富馬硬脂酸鈉及亮氨酸，以相同的加入量，即處方量的2％，加入處方中，考察崩解時(shí)間、外觀及粘沖現(xiàn)象，結(jié)果顯示，PEG6000產(chǎn)生的崩解時(shí)間長(zhǎng)，而且容易產(chǎn)生泡沫影響外觀，但由輔料產(chǎn)生的粘沖現(xiàn)象可以緩解；富馬硬脂酸鈉產(chǎn)生的崩解時(shí)間很短，但容易產(chǎn)生大量的泡沫，嚴(yán)重影響了美觀；亮氨酸則介于兩者之間。亮氨酸為最佳。表7是崩解劑種類考察結(jié)果表。
表7 五、泡騰制劑亮氨酸用量的考察 亮氨酸是一種水溶性的潤(rùn)滑劑，可以減少粘沖的現(xiàn)象，但其用量對(duì)泡騰制劑崩解時(shí)間的快慢有一定的影響?？疾旖Y(jié)果顯示，亮氨酸的用量越多，粘沖的現(xiàn)象得以緩解，而對(duì)崩解和外觀產(chǎn)生了一定的影響。
表8是亮氨酸用量考察結(jié)果表。
表8 七、正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 本發(fā)明的處方篩選主要解決的是藥物崩解時(shí)間、壓片時(shí)粘沖及片子的外觀等問題。主要影響的因素涉及酸源和堿源的比例、木糖醇和乳糖的比例及亮氨酸的用量。
由于檸檬酸容易吸潮，壓片時(shí)容易產(chǎn)生粘沖，故通過單因素實(shí)驗(yàn)考察，選用一水檸檬酸作為酸源，碳酸氫鈉作為堿源，木糖醇和乳糖為賦形劑，亮氨酸用來減少粘沖現(xiàn)象，但是亮氨酸的用量會(huì)影響崩解時(shí)間，所以通過正交實(shí)驗(yàn)來確定最佳的比例。
1、水平因素表以一水檸檬酸和碳酸氫鈉、木糖醇和乳糖、亮氨酸作為3因素，以它們的用量比例作為各水平，表9為水平因素表。
表9 2、正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果以崩解時(shí)間、粘沖情況和外觀等綜合因素作為評(píng)分的指標(biāo)，按照如下的評(píng)分公式進(jìn)行評(píng)分，設(shè)計(jì)L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，表10是L9(34)正交實(shí)驗(yàn)表。
評(píng)分公式＝25％×泡騰時(shí)間+50％×粘沖+25％×外觀 (總分為10分) 表10 其中以泡騰時(shí)間、粘沖現(xiàn)象和外觀等綜合因素作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)總共10分，泡騰時(shí)間占25％，粘沖占50％，外觀占25％。
泡騰時(shí)間1)1.0min-1.5min內(nèi)完成泡騰為5分 2)1.5min-2.0min內(nèi)完成泡騰為4分 3)2.0min-2.5min內(nèi)完成泡騰為3分 4)2.5min-3.0min內(nèi)完成泡騰為2分 5)3.0min-3.5min內(nèi)完成泡騰為1分 粘沖1)不粘沖為5分 2)基本不粘沖為4分 3)有點(diǎn)粘沖，壓片基本順利為3分 4)比較粘沖，壓片容易碎裂為2分 5)粘沖嚴(yán)重，壓片困難，推片時(shí)易碎為1分外觀、泡騰后的泡沫等綜合指標(biāo) 1)片面光潔，沒有掉角、松裂的現(xiàn)象，泡騰后泡沫少，沒有粉末粘于杯壁為5分。
2)片面有點(diǎn)粗糙，有輕微的掉角、松裂的現(xiàn)象，泡騰后泡沫少，有少量的粉末粘于杯壁為4分。
3)片面粗糙，有掉角、松裂的現(xiàn)象，泡騰后有較多的泡沫，有較多的粉末粘于杯壁為3分。
4)片面很粗糙，有較嚴(yán)重的掉角、松裂的現(xiàn)象，泡騰后有很多泡沫，杯壁上粉末很多為2分。
5)片面十分粗糙，嚴(yán)重掉角和松裂，泡騰后泡沫很多，杯壁不透明，粘滿粉末為1分。
由表10的R可知以崩解時(shí)間、粘沖及外觀為指標(biāo)時(shí)，各因素影響程度為B＞C＞A，直觀的分析得最佳的比例為A1B3C3.。... 3、方差分析 方差結(jié)果表明B、C因素的影響具有顯著性意義(P＜0.05)，而A因素的影響無顯著性意義(P＞0.05)，A1B3C3為最佳工藝，即 處方中酸堿比例(NaHCO3∶一水檸檬酸)為1.3∶1，亮氨酸的用量為3％，木糖醇和乳糖的比例達(dá)到1∶1.5是最佳的處方比例。
表11是方差分析表。
表11 F0.05(2，2)＝19.00；F0.01(2，2)＝99.00 八、驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)對(duì)優(yōu)選出來A1B3C3進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果和正交實(shí)驗(yàn)吻合，說明所選擇的工藝可行。表12是驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果表。
表12 實(shí)施例2板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備，其步驟主要如下(1)對(duì)板藍(lán)根藥材挑選、洗凈、除去雜質(zhì)后備用；(2)取第1步得到的板藍(lán)根切成小段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h后停止加熱，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(3)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對(duì)密度為1.0-1.2(80℃測(cè)定)；(4)加60％醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(5)減壓干燥后，即得浸膏粉。
2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例3 板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，在得到的粉末中滴加適量70％乙醇后，制成軟材，過篩，制成顆粒狀，40℃干燥30min；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，在粉末中滴加適量70％乙醇，同步驟(4)；(6)將烘干的顆粒過篩，整粒后，加入矯味劑及亮氨酸，混勻后，待用；(7)將第6步中的顆粒進(jìn)行壓片，即得。壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例4板藍(lán)根維生素C泡騰顆粒劑，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000袋) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，在得到的粉末中滴加適量70％乙醇后，制成軟材，過篩，制成顆粒狀，40℃干燥30min；(5)取處方量的碳酸氫鈉，，再加入處方量的乳糖、木糖醇、亮氨酸及矯味劑等，混勻后，在粉末中滴加適量70％乙醇，同步驟(4)；(6)將烘干的顆粒分別過篩，整粒后，混勻，分裝，密封，包裝即得。冷水沖服，一日一次，一次一袋。
實(shí)施例5 板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 1125g 維生素C 225g 乳糖 360g 木糖醇225g 一水檸檬酸1350g 碳酸氫鈉 900g 亮氨酸135g 阿斯巴甜 88g 橘子香精 90g 色素 2.25g 板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例6板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 450g 維生素C 90g 乳糖 225g 木糖醇450g 一水檸檬酸1620g 碳酸氫鈉 1350g 亮氨酸90g 阿斯巴甜 23g 橘子香精 201g 色素 1.35g 板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例7板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 亮氨酸86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例8板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 225g 維生素C 270g 乳糖 225g 木糖醇225g 一水檸檬酸2025g 碳酸氫鈉 1305g 亮氨酸45g 阿斯巴甜 45g 橘子香精 135g 色素 0.45g 板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的亮氨酸，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例9板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g 富馬硬脂酸鈉 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的富馬硬脂酸鈉，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
實(shí)施例10板藍(lán)根維生素C泡騰片，按以下的處方配比及制備工藝進(jìn)行制備 處方(1000片) 板藍(lán)根浸膏粉 600g 維生素C 25g 乳糖 321g 木糖醇321g 一水檸檬酸1800g 碳酸氫鈉 1100g PEG6000 86g 阿斯巴甜 60g 橘子香精 186g 色素 1g 板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備工藝 1.板藍(lán)根浸膏粉的制備工藝，其步驟同實(shí)施例2 2.板藍(lán)根維生素C泡騰片的制備(1)提取并干燥板藍(lán)根藥材，得到浸膏粉密閉保存，待用；(2)將浸膏粉與維生素C分別研細(xì)過100目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；將乳糖、木糖醇、碳酸氫鈉、亮氨酸分別研細(xì)，過80目篩網(wǎng)后，密閉保存，待用；整個(gè)制備過程在溫度25℃以下，相對(duì)濕度40％以下進(jìn)行；(3)取處方量的浸膏粉和維生素C，混勻，再加入處方量的乳糖、木糖醇等，混勻，得粉末A；(4)取處方量的一水檸檬酸與粉末A，混勻，得粉末B；(5)取處方量的碳酸氫鈉，加入橘子香精及阿斯巴甜，混勻后得粉末C；(6)將粉末B與粉末C混勻后，加入處方量的PEG6000，混勻；(7)直接將第6步得到的粉末進(jìn)行壓片，壓制1000片。冷水沖服，一日1次，每次1片。
權(quán)利要求
1.板藍(lán)根維生素C泡騰制劑，其特征在于，由板藍(lán)根浸膏粉、維生素C和輔料制成，所述的輔料包括崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑和黏合劑及矯味劑和/或著色劑。
2.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于其中所述的板藍(lán)根浸膏粉為板藍(lán)根藥材的提取物，通過下述步驟制備
(1)挑選板藍(lán)根藥材切段，用微波處理后，加10倍的水煮沸2h，使提取液保持在80℃浸漬1h，煎煮3次，每次1h，過濾；(2)濾液靜置過夜，取上清液離心，濃縮至相對(duì)密度為1.0-1.2 80℃；(3)加60％乙醇靜置沉淀后，回收乙醇制成稠膏；(4)減壓干燥后，得浸膏粉，其中，每100g板藍(lán)根浸膏粉相當(dāng)于含板藍(lán)根藥材1000g-3000g。
3.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、甘露醇或木糖醇的一種或其中一種以上的混合物。
4.按權(quán)利要求3所述的泡騰制劑，其特征在于所述的乳糖選自普通乳糖、無水乳糖、Tablettose 80或Flowlac 100的一種或其中一種以上的混合物。
5.按權(quán)利要求3所述的泡騰制劑，其特征在于所述的甘露醇選自普通甘露醇或200SD甘露醇或一種以上的混合物。
6.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自聚乙二醇4000-6000、富馬硬脂酸鈉、亮氨酸、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或微粉硅膠或其中一種以上的混合物。
7.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的黏合劑選自無水乙醇、純水、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、玉米淀粉或羧甲基纖維素鈉或其中一種以上的混合物。
8.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的崩解劑包括酸劑、堿劑及輔助崩解劑，其中酸劑選自一水檸檬酸、無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸或富馬酸或其中一種以上的混合物；堿劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀或其中一種以上的混合物；輔助崩解劑選自硬脂富馬酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素或其中的一種以上的混合物。
9.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述的矯味劑包括香精和甜味素，其中香精選自蘋果香精、橘子香精或檸檬香精或其中一種以上的混合物；甜味素選自阿斯巴甜、蔗糖、甜菊素或三氯蔗糖的一種或其中的幾種的混合物；所述的著色劑選自日落黃或胭脂紅的一種或其混合物。
10.按權(quán)利要求1所述的泡騰制劑，其特征在于所述制劑的各組分的重量配比是
板藍(lán)根浸膏粉1-20％，維生素C 0.1-10％，填充劑10-15％，酸劑30-45％，堿劑10-30％，潤(rùn)滑劑1-10％，矯味劑1-6％，著色劑0.01-2％。
11.權(quán)利要求1中所述的板藍(lán)根維生素C泡騰制劑的制備方法，其特征是采用粉末制成膠囊，或粉末直接壓片制備大圓形素片或?qū)λ仄票∧ひ禄驂褐飘愋推蚓徔厥脚蒡v制劑，或通過濕法、干法制粒制成顆粒劑，及顆粒壓片。
12.按權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述的制備方法中制備溫度為0℃-50℃，相對(duì)濕度為10％-80％，制備顆粒的溫度為10℃-100℃。
全文摘要
本發(fā)明屬化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及板藍(lán)根維生素C泡騰制劑及其制備方法。本發(fā)明以板藍(lán)根浸膏粉和維生素C加酸、堿、填充劑、矯味劑及潤(rùn)滑劑等輔料制成。本發(fā)明通過優(yōu)化、篩選，確定了主藥、輔料及崩解劑的合理配比，所述制劑穩(wěn)定性強(qiáng)、有效含量高、泡騰時(shí)間短、且泡騰后的藥液澄清度好及口感好，本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，方法可控，質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明所述的泡騰片劑，可壓制大圓形素片或?qū)λ仄M(jìn)行包制薄膜衣，或壓制異型片或緩控式泡騰制劑。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明制劑能明顯增加藥物的溶解度，溶解性能良好，能更好被人體吸收，具有良好的市場(chǎng)開發(fā)前景。
文檔編號(hào)A61K36/19GK101181320SQ200710170949
公開日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2007年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月23日
發(fā)明者王建新, 雯 施, 韓麗妹, 陳國(guó)鋒 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)