本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治心血管疾病的藥物組合物。

背景技術(shù)：

心血管疾病發(fā)病率、致殘率高，是我國居民的首位死亡原因。隨著人均壽命的延長、物質(zhì)條件的富裕和生活文化方式的變化，心血管病危險(xiǎn)因素水平持續(xù)增加，心血管病負(fù)擔(dān)日漸加重，已成為重大的公共衛(wèi)生問題。中國城鄉(xiāng)居民心血管病患病率呈上升趨勢(shì)，死亡率居高不下，全國每年約有350萬人死于心血管病。目前，估計(jì)全國有心血管病患者2.9億，其中高血壓2.7億，腦卒中至少700萬，心肌梗死250萬，心力衰竭450萬，肺原性心臟病500萬，風(fēng)濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬。每5個(gè)成人中有1人患心血管病。心腦血管疾病已成為威脅人類健康的主要因素之一。

然而對(duì)于心血管疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上常見的治療心血管疾病的藥物有硝酸甘油、鈣離子通道阻斷劑，然而這些藥物長期服用，會(huì)產(chǎn)生頭暈、心跳加快等不良反應(yīng)。西藥單靶點(diǎn)治療逐漸顯現(xiàn)出局限性。例如心血管類疾病中的首要致死疾病冠心病，目前以單靶點(diǎn)西藥治療的效果并不明顯，冠心病的死亡率仍沒有降低。同時(shí)西藥常伴隨大量的副作用。隨著研究的深入，復(fù)方藥物，特別是以天然化合物成分開發(fā)的復(fù)方藥物，可通過多種成分作用于多個(gè)靶點(diǎn)，同時(shí)控制多條病理變化途徑，發(fā)揮協(xié)同作用，從而全面抑制疾病的進(jìn)展，在復(fù)雜疾病的預(yù)防和治療上具有顯著的優(yōu)勢(shì)。因此，亟待開發(fā)臨床療效顯著、不良反應(yīng)較少、生產(chǎn)工藝簡單、質(zhì)量穩(wěn)定性好的新型抗心血管藥物，這對(duì)于充分利用我國豐富的動(dòng)植物資源豐富，緩解社會(huì)醫(yī)療費(fèi)用的壓力也具有重要意義。

丹參素，來源于唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge和甘西鼠尾草的根。該化合物為酚性芳香酸類化合物，棕黃色粉末或黃色粉末。其藥理作用為：抑制血小板聚集及抗凝作用、抗菌消炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫作用、抗動(dòng)脈粥樣硬化及降血脂作用。多用于活血化瘀，理氣止痛，用于胸憋悶，心絞痛。

羥基紅花黃色素A(hydroxysafflor yellow A)來源于菊科植物紅花Carthamustinctorius L的干燥花。該化合物具有單查爾酮苷類結(jié)構(gòu)，是紅花最主要的有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子誘發(fā)的血小板聚集與釋放，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制血小板激活因子與血小板受體的結(jié)合，從而發(fā)揮活血化瘀的藥理作用。

對(duì)香豆酸(p-Coumaric acid)，化學(xué)名稱為4-羥基肉桂酸，廣泛存在于自然界植物當(dāng)中，為白花蛇舌草、海金沙草、杜仲葉的有效成分之一。對(duì)香豆酸具有預(yù)防心血管疾病、抗氧化、防癌、抗菌消炎和利膽等對(duì)人體有益的生物活性。

丹酚酸D，來源于唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根及根莖。其具有抗氧化、保護(hù)腦組織細(xì)胞損傷、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)的藥理作用。

迷迭香酸，是從唇形科植物迷迭香Rosmarinus officinalis中分離得到的一種水溶性的天然酚酸類化合物，分布較為廣泛，主要存在于唇形科、紫草科、葫蘆科、椴樹科、傘形科等多種植物中，尤以唇型科和紫草科植物中含量最高。其具有較強(qiáng)的抗炎活性，同時(shí)迷迭香酸還具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤的活性。

紫草酸，來源于唇形科甘西鼠尾Salvia przewalskii Maxim的根，具有廣泛藥理功能：改善腎功能、防治心血管疾病、抗氧化、抗缺血損傷、保肝、抗纖維化、防治神經(jīng)毒性、抗凝等藥理作用。

丹酚酸B，從唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge的根及根莖提取而得。藥理學(xué)研究表明，丹酚酸B具有對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用、對(duì)心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞的延遲保護(hù)作用、對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治作用。

丹酚酸A，存在于唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge的根中。適用于心絞痛及急性心肌梗塞，用于治療腦血栓形成的后遺癥亦有效。此外還可用于治療血栓閉塞性脈管炎、硬皮病、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈栓塞、神經(jīng)性耳聾、白噻氏綜合征及結(jié)節(jié)性紅斑等疾病。

通過檢索國內(nèi)外專利文獻(xiàn)檢索，現(xiàn)有技術(shù)中沒有報(bào)道關(guān)于丹參素、羥基紅花黃色素、對(duì)香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A的藥物組合物的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種防治心血管疾病的藥物組合物，本申請(qǐng)的發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究并不懈探索，最終獲得了療效確切，毒副作用小的藥物組合物。該藥物組合物可以降低大鼠全血黏度、改善凝血功能、抑制纖維蛋白原的升高，對(duì)心肌缺血癥起到較好的預(yù)防和治療作用。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種防治心血管疾病的藥物組合物，所述藥物組合物是由下述重量百分比的組分制成：丹參素25～35％、羥基紅花黃色素A15～25％、對(duì)香豆酸0.4～1.5％、丹酚酸D3.0～4.2％、迷迭香酸5.0～8.0％、紫草酸1.3～2.5％、丹酚酸B13～20％、丹酚酸A 15％～25％。

作為本發(fā)明的優(yōu)選，所述藥物組合物是由下述重量百分比的組分制成：丹參素27～33％、羥基紅花黃色素A17～23％、對(duì)香豆酸0.6～1.2％、丹酚酸D3.2～4.0％、迷迭香酸6.0～7.0％、紫草酸1.6～2.2％、丹酚酸B15～18％、丹酚酸A18％～22％。

作為本發(fā)明的最佳優(yōu)選，所述藥物組合物是由下述重量百分比的組分制成：丹參素30.4％、羥基紅花黃色素A19.8％、對(duì)香豆酸0.9％、丹酚酸D 3.6％、迷迭香酸6.5％、紫草酸1.9％、丹酚酸B16.9％、丹酚酸A 20％。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物組合物的劑型為注射劑、凍干粉、膠囊劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑、口服液劑、丸劑、軟膠囊劑。

所述中藥注射液所使用的輔料可以為，注射用水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。

所述凍干粉所使用的輔料可以為，乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、海藻糖、右旋糖酐等。

所述膠囊劑所使用的輔料可以為，淀粉、磷酸二氫鈣、淀粉漿、糖漿、水、乙醇、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉等。

所述顆粒劑使用的輔料可以為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖。

所述片劑使用的輔料可以為，淀粉、糊精、磷酸鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等。

所述滴丸劑所使用的輔料可以為，聚乙二醇類、硬脂酸、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、單硬脂酸甘油脂等。

所述口服液劑使用的輔料可以為蜂蜜、檸檬酸、聚山梨酯類、苯甲酸鈉、山梨酸等。

所述丸劑使用的輔料可以為水、蜂蜜、糖漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素等。

本發(fā)明所述藥物組合物在制備防治心血管疾病的藥物中的用途。

所述軟膠囊劑使用的輔料可以為植物油、PEG400、蜂蠟、甘油、明膠、水等。

本發(fā)明藥物組合物的有益效果：

⑴、本發(fā)明藥物組合物的處方優(yōu)選

本發(fā)明藥物組合物的處方，選擇丹參素和羥基紅花黃色素A兩藥相配，既可抑制血小板聚集，又可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制血小板激活因子與血小板受體的結(jié)合，使得藥物組合物具有活血化瘀作用；配以對(duì)香豆酸和丹酚酸D組分，可以發(fā)揮保護(hù)腦組織細(xì)胞損傷，可以對(duì)心肌缺血癥起到較好的預(yù)防和治療作用；再選以迷迭香酸、紫草酸組分，使得處方具有抗缺血損傷及抗炎的作用；最后配以丹酚酸A和B組分，兩藥配合使用，可以發(fā)揮協(xié)同增效，使得藥物組合物首先對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，又可以使上述有效成分更好的通過血腦屏障，增加藥物有效成分在腦部的分布及代謝，以增強(qiáng)藥物組合物的治療效果。

⑵、本發(fā)明藥物組合物的有益效果

本發(fā)明的藥物組合物具有藥理藥效作用明顯、安全性好的優(yōu)勢(shì)。且本發(fā)明藥物組合物的各原料藥來源豐富、價(jià)廉、未見毒副作用，制備工藝簡單，可制成注射劑、凍干粉、膠囊劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑、口服液劑、丸劑、軟膠囊劑。本發(fā)明藥物組合物可以改善5個(gè)切變率下全血黏度、凝血功能指標(biāo)PT、APTT，且能顯著抑制纖維蛋白原的升高。這些數(shù)據(jù)也說明，本發(fā)明藥物組合物較強(qiáng)的抗心肌缺血作用。

本發(fā)明藥物組合物還意外發(fā)現(xiàn)可以顯著減低模型組的ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、AST(天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、TBIL(總膽紅素)、LDH(血清乳酸脫氫酶)、CREA(血肌酐)的各項(xiàng)指標(biāo)，說明本發(fā)明藥物組合物對(duì)肝腎損傷具有保護(hù)作用。

附圖說明

圖1-各實(shí)驗(yàn)組給藥后5s^-1切變率下全血粘度的改善情況；

圖2-各實(shí)驗(yàn)組給藥后30s^-1切變率下全血粘度的改善情況；

圖3-各實(shí)驗(yàn)組給藥后50s^-1切變率下全血粘度的改善情況；

圖4-各實(shí)驗(yàn)組給藥后150s^-1切變率下全血粘度的改善情況；

圖5-各實(shí)驗(yàn)組給藥后200s^-1切變率下全血粘度的改善情況；

圖6-各實(shí)驗(yàn)組給藥后APTT的改善情況；

圖7-各實(shí)驗(yàn)組給藥后PT的改善情況；

圖8-各實(shí)驗(yàn)組給藥后Fbg的改善情況；

圖9-給藥后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的改善情況；

圖10-給藥后天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的改善情況；

圖11-給藥后總膽紅素(TBIL)的改善情況；

圖12-給藥后血清乳酸脫氫酶(LDH)的改善情況；

圖13-給藥后血肌酐(CREA)的改善情況。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不僅限于這些實(shí)施例，在未脫離本發(fā)明宗旨的前提下，所作的任何改進(jìn)均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

1.1試驗(yàn)材料與儀器

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：

雄性SD大鼠24只，體重240-260g，SPF級(jí)，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供給，合格證號(hào)：SCXK-(粵)2013-0002。

1.1.2實(shí)驗(yàn)藥品與試劑：

羥基紅花黃色素A(批號(hào)：11637-201207)，購自中國藥品生物制品檢定所，純度為92.5％；丹酚酸A(批號(hào)：151017)、迷迭香酸(批號(hào)：150210)、丹參素(批號(hào)：151106)、紫草酸(批號(hào)：151004)、丹酚酸B(批號(hào)：121521)、丹酚酸D(批號(hào)：142998)、對(duì)香豆酸(批號(hào)：150927)，購自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司，純度經(jīng)HPLC檢測(cè)均大于98％；0.1％鹽酸腎上腺素注射液(上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)：130301)，用生理鹽水稀釋至0.4mg/ml；0.9％氯化鈉注射液二水合檸檬酸三鈉；水合氯醛(水合三氯乙醛)。

1.1.3實(shí)驗(yàn)儀器：

Ultimate 3000DGLC高效液相色譜儀(美國Dionex公司，DGP-3600SD雙三元泵、SRD-3600脫氣機(jī)、WPS-3000SL自動(dòng)進(jìn)樣器、TCC3000-RS柱溫箱、DAD檢測(cè)器、Chromeleon7.2數(shù)據(jù)處理軟件)；色譜柱：Elite Hypersil ODS2(4.6×250mm，5μm，S.N.E2618699)。渦旋振蕩器：Scientific Industries Vortex-Genie 2；十萬分之一電子天平：sartorius BP211D；超低溫冰箱：海爾BCD-568W；冷凍離心機(jī)：Eppendorf 5430R、TD5A-WS、TDL-5M；北京普利生LBY-NJ4血小板聚集儀；Sysmex CA-510全自動(dòng)血凝分析儀；北京普利生LBY-N6B全自動(dòng)自清洗血流變儀；北京普利生LBY-XC40全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉測(cè)試儀進(jìn)行血沉檢測(cè)。

1.1.4實(shí)驗(yàn)環(huán)境：經(jīng)中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)飼養(yǎng)于廣東省中山大學(xué)海洋與中藥實(shí)驗(yàn)室SPF級(jí)動(dòng)物房，許可證號(hào)：SCXK-(粵)2009-0020。觀察室溫度20℃-23℃，相對(duì)濕度50％-65％，顆粒飼料，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物適應(yīng)新環(huán)境一周后開始實(shí)驗(yàn)并實(shí)驗(yàn)過程中采取適當(dāng)?shù)姆椒p輕對(duì)動(dòng)物的傷害。藥效指標(biāo)檢測(cè)在廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物非臨床評(píng)價(jià)研究中心動(dòng)物醫(yī)學(xué)部、廣東省中山大學(xué)海洋與中藥實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1本發(fā)明藥物組合物樣品的制備：

精密稱取丹參素、羥基紅花黃色素A、對(duì)香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A適量，加生理鹽水制成每1ml含丹參素1.17mg、羥基紅花黃色素A 0.76mg、對(duì)香豆酸0.033mg、丹酚酸D 0.14mg、迷迭香酸0.25mg、紫草酸0.075mg、丹酚酸B0.65mg、丹酚酸A 0.77mg的溶液，即得。

1.2.2急性血瘀大鼠模型的構(gòu)建：

實(shí)驗(yàn)分組及給藥：大鼠隨機(jī)分為3組，分別為正常組、急性血瘀模型組、本發(fā)明藥物組合物組3ml/kg/d。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在飼養(yǎng)環(huán)境中適應(yīng)一周后開始給藥，給藥方式為肌肉注射，空白對(duì)照組與模型組肌肉注射同體積生理鹽水，每天給藥一次，連續(xù)給藥10d。

1.2.3大鼠急性血瘀模型建立：

末次給藥后30min，除正常組外其余各組大鼠均皮下注射鹽酸腎上腺素0.8mg/kg，正常組大鼠皮下注射等量生理鹽水，過2h后除正常組外其余各組大鼠均浸入0-4℃冰水內(nèi)進(jìn)行冷刺激5min，2h后再次皮下注射等量鹽酸腎上腺素0.8mg/kg，處置后禁食12h后各組進(jìn)行給藥，1h后10％水合氯醛0.35ml/100g腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈采血，枸櫞酸鈉1:9抗凝，血樣處理及檢測(cè)全部按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所取血液全部用于血液流變和凝血功能相關(guān)藥效指標(biāo)檢測(cè)。

1.2.4大鼠血液藥效指標(biāo)檢測(cè)：

取1.5ml抗凝血液放入TDL-5M冷凍離心機(jī)進(jìn)行離心(3820r/m,2000g,15min,20℃)得血漿，一部分血漿放入Sysmex CA-510全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及纖維蛋白原(Fbg)項(xiàng)目檢測(cè)；取0.9ml抗凝血液放入北京普利生LBY-N6B全自動(dòng)自清洗血流變儀進(jìn)行全血粘度(WBV,5s^-1、30s^-1、50s^-1、150s^-1、200s^-1)等指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2.5數(shù)據(jù)處理方法：

將所得計(jì)量資料均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS18.0版本運(yùn)用單因素方差分析(ANOVA)及T檢驗(yàn)的方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P值小于0.05及P值小于0.01認(rèn)為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

1.3.1對(duì)全血黏度指標(biāo)的影響

全血黏度升高是血液高凝狀態(tài)的宏觀體現(xiàn)，被認(rèn)為是絕大多數(shù)心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見附圖1-5)表明：模型組全血黏度在5s^-1、30s^-1、50s^-1、150s^-1、200s^-1切變率下顯著升高(P<0.05)；本發(fā)明藥物組合物對(duì)5個(gè)切變率下全血黏度均有一定改善作用。

1.3.2對(duì)凝血功能指標(biāo)的影響

PT、APTT分別為表征外源性和內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的藥效指標(biāo)，常用來監(jiān)測(cè)溶栓藥物的臨床療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見附圖6、7)表明：模型組的PT、APTT均顯著降低(P<0.01)。本發(fā)明藥物組合物對(duì)PT、APTT具有一定改善作用。

1.3.3對(duì)纖維蛋白原指標(biāo)的影響

纖維蛋白原的增高常見于心絞痛、急性心肌梗死、腦梗死等疾病，是臨床常用凝血四項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)之一。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見附圖8)表明：模型組纖維蛋白原顯著升高(纖維蛋白原形成纖維蛋白的時(shí)間顯著縮短)(P<0.01)。本發(fā)明藥物組合物均可顯著抑制纖維蛋白原的升高(P<0.05)。

1.3.4對(duì)肝腎損傷相關(guān)指標(biāo)的影響

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)常用來指示肝臟或膽道是否發(fā)生異常，當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥、壞死、中毒等損害時(shí)，這三種指標(biāo)均升高。血清乳酸脫氫酶(LDH)是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，廣泛存在于人體組織中，可輔助診斷心梗、肝病等疾病。血肌酐(CREA)增高見于各種腎病、急性或慢性腎功能衰竭、重度充血性心力衰竭、心肌炎、肌肉損傷、巨人癥、肢端肥大癥等。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見附圖9-13)表明：造模后，模型組的ALT、AST、TBIL、LDH、CREA均顯著升高(P<0.01)，提示大鼠肝臟和腎臟受到損傷。本發(fā)明藥物組合物可抑制這幾種指標(biāo)的異常升高，說明本發(fā)明藥物組合物具有對(duì)肝腎損傷具有保護(hù)作用。

實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的毒性實(shí)驗(yàn)

健康小鼠20只，體重在18～24g，采用本實(shí)施例中制備的溶液，尾靜脈注射給藥，給藥劑量為10ml/Kg，給藥后觀察，7d中無一動(dòng)物死亡情況。

大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)選擇健康、體重70～110g Wistar大鼠40只，采用本發(fā)明實(shí)施例1中制備的藥物組合物溶液，尾靜脈注射給藥，給藥劑量為8ml/Kg/d，每周測(cè)量大鼠體質(zhì)量1次，根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整劑量，連續(xù)給藥90d后，對(duì)大部分大鼠取血做血常規(guī)、血液生化指標(biāo)的測(cè)定，并處死取主要臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。停藥2周后，處死剩余大鼠，取主要臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，判定藥物的延遲毒性。結(jié)果表明，3個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)大鼠一般狀況良好，生長發(fā)育正常，體質(zhì)量增長率、大鼠的器官系數(shù)、血液生化指數(shù)、主要器官包括心、肝、脾、腎、腎上腺、腦、胸腺、睪丸、卵巢、胃、腸等均未見異常。這也說明本發(fā)明藥物組合物安全性良好。

實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物中藥注射劑的制備

取丹參素30.4g、羥基紅花黃色素A19.8g、對(duì)香豆酸0.9g、丹酚酸D 3.6g、迷迭香酸6.5g、紫草酸1.9g、丹酚酸B16.9g、丹酚酸A 20g、將上述原料藥進(jìn)行混合均勻，并將上述原料藥加入到1000ml蒸餾水中，進(jìn)行溶解分散，再分別甘油10g、丙二醇5g、進(jìn)行攪拌，混合均勻后，過濾，灌封，滅菌，分裝1000支，即得。

實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物凍干粉劑的制備

取丹參素31g、羥基紅花黃色素A18g、對(duì)香豆酸1.0g、丹酚酸D 3.3g、迷迭香酸6.2g、紫草酸1.7g、丹酚酸B16.0g、丹酚酸A 21g、甘露醇21g、葡萄糖10g、蒸餾水1000ml，將上述組分混勻后，經(jīng)冷凍干燥，分裝1000支，即得。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備

取丹參素33g、羥基紅花黃色素A17g、對(duì)香豆酸1.2g、丹酚酸D3.2g、迷迭香酸7.0g、紫草酸2.2g、丹酚酸B15g、丹酚酸A 22g，將上述藥物組分混合后，加入適量的淀粉、磷酸氫鈣，制粒，裝膠囊，制成硬膠囊劑。

實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備

取丹參素27g、羥基紅花黃色素A23g、對(duì)香豆酸0.6g、丹酚酸D4.0g、迷迭香酸6.0g、紫草酸1.6g、丹酚酸B18g、丹酚酸A 18g，將上述藥物攪拌混合均勻，加入適量的糊精、蔗糖，混勻，制粒，干燥，制成顆粒劑。

實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物片劑的制備

取丹參素35g、羥基紅花黃色素A25g、對(duì)香豆酸1.5g、丹酚酸D3.0g、迷迭香酸8.0g、紫草酸1.3g、丹酚酸B20g、丹酚酸A 15g，將上述藥物攪拌混合均勻，加入適量的微晶纖維素、硬脂酸鎂、混勻，制粒，壓制成片劑。

實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物滴丸劑的制備

取丹參素25g、羥基紅花黃色素A15g、對(duì)香豆酸0.4g、丹酚酸D4.2g、迷迭香酸5.0g、紫草酸2.5g、丹酚酸B13g、丹酚酸A 25g，將上述藥物攪拌混合均勻，再加入PEG4000、PEG6000作為基質(zhì)，加熱攪拌均勻后，進(jìn)行滴制，制成滴丸劑。實(shí)施例8本發(fā)明藥物組合物口服液的制備

取丹參素30g、羥基紅花黃色素A20g、對(duì)香豆酸0.9g、丹酚酸D3.6g、迷迭香酸6.5g、紫草酸1.9g、丹酚酸B16g、丹酚酸A 20g，將上述藥物攪拌混合均勻，加入蜂蜜、檸檬酸、山梨酸鉀，攪拌均勻后，制成口服液劑。

實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物丸劑的制備

取丹參素30g、羥基紅花黃色素A20g、對(duì)香豆酸1.0g、丹酚酸D3.6g、迷迭香酸6.5g、紫草酸1.9g、丹酚酸B16g、丹酚酸A 20g，將上述藥物攪拌混合均勻，加入羥丙基甲基纖維素，再以70％乙醇為粘合劑，制丸，進(jìn)行干燥后，成丸。

實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物軟膠囊的制備

取丹參素31g、羥基紅花黃色素A18g、對(duì)香豆酸0.8g、丹酚酸D3.4g、迷迭香酸6.8g、紫草酸2.1g、丹酚酸B18g、丹酚酸A 17g，將上述藥物攪拌混合均勻，再加入聚乙二醇400、甘油，攪勻后得囊液，再將甘油、明膠及水加熱熔融后，最后再加入山梨酸鉀，經(jīng)膠體磨磨勻，制成膠皮后，將留用囊液與膠皮壓制，壓制成軟膠囊。