本發(fā)明涉及氯硝柳胺乙醇胺鹽(Niclosamide ethanolamine salt，NEN)的新應(yīng)用，更具體的說(shuō)，涉及NEN在制備預(yù)防和治療1型糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1型糖尿病又稱(chēng)為胰島素依賴(lài)性糖尿病，是以胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，進(jìn)而引起血糖升高的一類(lèi)代謝性疾病。典型的1型糖尿病主要表現(xiàn)為“三多一少”癥狀，即多飲，多食，多尿，體重下降，常有自發(fā)酮癥傾向，其并發(fā)癥嚴(yán)重，致殘和致死率高，目前除胰島素治療外，尚無(wú)有效的口服降糖藥物。

氯硝柳胺及其乙醇胺鹽是WHO推薦使用的滅螺藥及驅(qū)蟲(chóng)藥，近年研究顯示該類(lèi)藥物具有明顯的抗腫瘤作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及NEN的新應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)NEN對(duì)1型糖尿病及其并發(fā)癥具有較強(qiáng)的防治作用。本發(fā)明的目的在于提供一種NEN在制備預(yù)防和治療1型糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明為了達(dá)到上述目的，提供如下技術(shù)方案：

1、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠多飲、多食、多尿癥狀的影響；

2、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、尿糖、胰腺病理?yè)p傷的影響；

3、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率的影響；

4、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠腎小球病變的影響；

5、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠腎小管損傷的影響；

6、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠腎皮質(zhì)Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路活化的影響；

7、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠肝功能的影響；

8、研究NEN治療對(duì)1型糖尿病小鼠肌肉功能的影響。

實(shí)施本發(fā)明，具有如下有益效果：本發(fā)明旨在探討NEN對(duì)1型糖尿病及其并發(fā)癥的保護(hù)作用及NEN的作用機(jī)制，結(jié)果顯示：NEN可改善1型糖尿病小鼠多飲、多食、多尿癥狀，降低血糖、糖化血紅蛋白、尿糖水平，升高血清胰島素水平，改善胰腺病理?yè)p傷。在對(duì)腎臟靶器官的保護(hù)方面，可減少尿白蛋白排泄率，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，減小腎小球血管襻面積，減少尿液NAG、NGAL排泄，抑制腎皮質(zhì)中Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路的活化。另外，NEN對(duì)肝臟也有明顯的保護(hù)，對(duì)肌肉功能有明顯的改善作用。根據(jù)上述研究可以得出結(jié)論：NEN對(duì)1型糖尿病及其并發(fā)癥具有明顯的保護(hù)作用，其腎臟靶器官保護(hù)作用機(jī)制與抑制Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路有關(guān)。使用現(xiàn)有的制備工藝將NEN制成口服給藥劑型、注射給藥劑型、粘膜給藥劑型或者經(jīng)皮給藥劑型的藥物，或者片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、貼劑或者凝膠劑的藥物，可以用于預(yù)防和治療1型糖尿病及其并發(fā)癥。

附圖說(shuō)明

下面將結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，附圖中：

圖1為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠生理指標(biāo)的影響結(jié)果，圖1(a)為NEN對(duì)小鼠飲水量的影響結(jié)果，圖1(b)為NEN對(duì)小鼠進(jìn)食量的影響結(jié)果，圖1(c)為NEN對(duì)小鼠尿量的影響結(jié)果，圖1(d)為NEN對(duì)小鼠體重的影響結(jié)果；其中，與control組比較，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟﹟P<0.01，^﹟﹟﹟P<0.001；

圖2為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠代謝指標(biāo)及胰腺病理的影響結(jié)果，圖2(a)為NEN對(duì)小鼠空腹血糖的影響結(jié)果，圖2(b)為NEN對(duì)小鼠糖化血紅蛋白的影響結(jié)果，圖2(c)為NEN對(duì)小鼠血清胰島素的影響結(jié)果，圖2(d)為NEN對(duì)小鼠尿糖的影響結(jié)果，圖2(e)為NEN對(duì)小鼠胰島面積的影響結(jié)果，圖2(f)為HE染色顯示NEN對(duì)小鼠胰島面積影響結(jié)果，圖2(g)為免疫熒光染色顯示NEN對(duì)胰島細(xì)胞的影響結(jié)果；其中，與control組比較，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟﹟P<0.01，^﹟﹟﹟P<0.001；

圖3為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率的影響結(jié)果；圖3(a)為NEN對(duì)小鼠尿白蛋白排泄率的影響結(jié)果，圖3(b)為NEN對(duì)小鼠肌酐清除率的影響結(jié)果；其中，與control組比較，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟P<0.05，^﹟﹟P<0.01；

圖4為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠腎重/體重、腎小球血管襻面積的影響結(jié)果；圖4(a)為NEN對(duì)小鼠腎重/體重的影響結(jié)果，圖4(b)為NEN對(duì)小鼠腎小球血管襻面積的影響結(jié)果，圖4(c)為PAS染色顯示NEN對(duì)小鼠腎小球的影響結(jié)果；其中，與control組比較，*P<0.05，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟P<0.05，^﹟﹟﹟P<0.001；

圖5為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠腎小管損傷的影響結(jié)果，圖5(a)為NEN對(duì)小鼠尿液NAG的影響結(jié)果，圖5(b)為NEN對(duì)小鼠尿液NGAL的影響結(jié)果；其中，與control組比較，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟﹟﹟P<0.001；

圖6為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠腎皮質(zhì)Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路的影響結(jié)果；圖6(a)為免疫印跡實(shí)驗(yàn)顯示NEN對(duì)Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路蛋白的影響結(jié)果，圖6(b)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-Akt(Ser473)蛋白表達(dá)的影響結(jié)果，圖6(c)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-mTOR(Ser2448)蛋白表達(dá)的影響結(jié)果，圖6(d)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-4E-BP1(Thr37/46)蛋白表達(dá)的影響結(jié)果，圖6(e)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-4E-BP1(Thr70)蛋白表達(dá)的影響結(jié)果，圖6(f)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)4E-BP1總蛋白表達(dá)的影響結(jié)果；其中，與control組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟P<0.05，^﹟﹟P<0.01，^﹟﹟﹟P<0.001；

圖7為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠肝功能的影響結(jié)果，圖7(a)為NEN對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的影響結(jié)果，圖7(b)為NEN對(duì)小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的影響結(jié)果，圖7(c)為NEN對(duì)血清總蛋白(TP)的影響結(jié)果，圖7(d)為NEN對(duì)小鼠血清白蛋白(ALB)的影響結(jié)果；其中，與control組比較，**P<0.01，***P<0.001；與STZ組比較，^﹟P<0.05，﹟﹟P<0.01，﹟﹟﹟P<0.001；

圖8為NEN對(duì)1型糖尿病小鼠肌肉功能的影響結(jié)果，圖8(a)為NEN對(duì)小鼠抓力的影響結(jié)果，圖8(b)為NEN對(duì)跑步機(jī)上小鼠每30分鐘電擊次數(shù)的影響結(jié)果；其中，與control組比較，***P<0.001；與STZ組比較，﹟﹟P<0.01。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行具體描述。

1型糖尿病主要由于胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高，并發(fā)癥嚴(yán)重，致殘和致死率高，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療上除胰島素外，尚無(wú)有效的口服降糖藥物。

本發(fā)明旨在觀(guān)察NEN對(duì)1型糖尿病及其并發(fā)癥的防治作用。

一、實(shí)驗(yàn)方法

1、動(dòng)物模型：8周齡雄性C57BL/6小鼠(體重18-22g)購(gòu)買(mǎi)于廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物倫理相關(guān)準(zhǔn)則和條例進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物受控在恒定室溫20±1℃，12小時(shí)光照和12小時(shí)黑暗循環(huán)的條件下，同時(shí)自由攝食和飲水。1型糖尿病小鼠模型由一次性腹腔注射200mg/kg鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ，購(gòu)自美國(guó)sigma公司)誘導(dǎo)而成，STZ注射7天后空腹血糖≥16.7mmol/L確定造模成功。

將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分配到以下幾組(每組8-10只)：正常對(duì)照組(即本發(fā)明圖表中control組)、1型糖尿病小鼠模型組(即STZ組)、NEN治療組(即STZ+NEN組)，其中control組和STZ組小鼠喂養(yǎng)常規(guī)食物，STZ+NEN組喂養(yǎng)添加NEN的食物。NEN購(gòu)買(mǎi)于中國(guó)湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公司，以10g/kg標(biāo)準(zhǔn)比例添加到小鼠的食物中。以上實(shí)驗(yàn)處理持續(xù)8周。

2、生理和代謝參數(shù)：用藥8周時(shí)，稱(chēng)量小鼠體重，應(yīng)用小鼠代謝籠(泰尼百斯公司，意大利)收集尿液，記錄尿量，記錄進(jìn)水量和進(jìn)食量。采用血糖儀(羅氏公司，瑞士)測(cè)量各組小鼠的血糖，用藥8周后，處死小鼠，并采集血樣、胰腺和腎臟組織樣本。使用Ultra2糖化血紅蛋白分析儀(Primus公司，美國(guó))測(cè)量糖化血紅蛋白(HbA_1C)的含量。采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏公司，瑞士)測(cè)量尿液和血液的生化指標(biāo)，包括尿肌酐、尿葡萄糖、NAG(尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶)，血清肌酐、ALT、AST、TP、ALB。肌酐清除率(Ccr)是通過(guò)尿肌酐×尿液體積×1000/血肌酐/1440/體重計(jì)算得出，并用微升/每分鐘/克表示。

3、組織準(zhǔn)備：處死小鼠后，立即取出胰腺并用10％福爾馬林固定。然后取出腎臟，稱(chēng)重，在磷酸鹽緩沖液中沖洗，沿縱切面切取一定量腎臟組織用10％福爾馬林固定，剩余的腎臟組織立即在液氮中冷凍并儲(chǔ)存在-80℃用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究。

4、光鏡病理：胰腺石蠟切片(3μm厚)和腎臟石蠟切片(2μm厚)分別采用HE染色和PAS染色法評(píng)價(jià)胰島和腎小球的病理?yè)p傷情況。胰島面積和腎小球血管襻的面積統(tǒng)計(jì)使用4.10版本的NIS-Elements圖像處理軟件(尼康公司，日本)進(jìn)行圖片處理分析，每個(gè)胰腺組織切片測(cè)量4-10胰島面積，每個(gè)腎組織切片測(cè)量40-50腎小球血管襻面積，圖片中標(biāo)尺長(zhǎng)度為50μm。

5、胰腺免疫熒光染色：胰腺組織石蠟切片(3μm厚)，脫蠟，水化，將切片放入煮沸的檸檬酸鈉緩沖液(pH 6)中20分鐘進(jìn)行抗原修復(fù)，后冷卻至常溫，PBS洗3遍，每次間隔5min，隨后加入鼠源胰高血糖素一抗(Abcam公司，英國(guó))和兔源胰島素一抗(CST公司，美國(guó))在4℃孵育過(guò)夜，PBS洗3遍，每次間隔5min，分別加入抗鼠熒光二抗(Abcam公司，英國(guó))和抗兔熒光二抗(Jackson ImmunoResearch公司，美國(guó))，37℃孵育1小時(shí)，隨后使用含DAPI的水溶性封片劑(SouthernBiotech公司，美國(guó))封片(藍(lán)色，代表細(xì)胞核)，最后使用激光共聚焦顯微鏡(Zeiss公司，德國(guó))觀(guān)察α細(xì)胞(胰高血糖素，綠色)及β細(xì)胞(胰島素，紅色)含量，圖片中標(biāo)尺長(zhǎng)度為50μm。

6、ELISA：檢測(cè)小鼠血清胰島素，尿白蛋白和尿NGAL的ELISA試劑盒分別購(gòu)自德國(guó)默克公司，美國(guó)Bethyl公司和美國(guó)R&D systems公司。按照廠(chǎng)家說(shuō)明書(shū)進(jìn)行ELISA實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)各組小鼠血清胰島素、尿白蛋白，和尿NGAL，水平。

7、免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western blot)：將冷凍的腎皮質(zhì)組織在裂解緩沖液中勻漿，平衡總蛋白濃度后通過(guò)SDS-PAGE凝膠電泳進(jìn)行分離，并將蛋白轉(zhuǎn)移到PVDF膜上，將PVDF膜放入用含0.5g/l脫脂奶粉的TBS緩沖液中，室溫反應(yīng)1小時(shí)，封閉膜上的非特異性位點(diǎn)，然后加入一抗，在4℃搖晃孵育過(guò)夜。洗滌后，采用ChemiDoc^TMMP成像系統(tǒng)(Bio-Rad公司，美國(guó))對(duì)蛋白條帶進(jìn)行檢測(cè)和分析，結(jié)果使用β-actin作為內(nèi)參進(jìn)行比較。p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、p-4E-BP1(Thr37/46)、p-4E-BP1(Thr70)、4E-BP1抗體均購(gòu)于美國(guó)CST公司；β-actin抗體購(gòu)于美國(guó)sigma公司。

8、小鼠抓力(g)使用抓力測(cè)定儀(中國(guó)安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司)進(jìn)行測(cè)定，電擊次數(shù)(次/30分鐘)使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)跑臺(tái)(中國(guó)安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司)進(jìn)行測(cè)定。

9、統(tǒng)計(jì)分析

計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組樣本間的統(tǒng)計(jì)差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，多組樣本之間的比較使用單因素方差分析，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。P<0.05時(shí)視為在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異具有顯著性。

二、結(jié)果

1、NEN可改善1型糖尿病小鼠多飲、多食、多尿癥狀。

圖1為NEN對(duì)小鼠生理指標(biāo)的影響結(jié)果，圖1(a)為NEN對(duì)小鼠24小時(shí)飲水量的影響結(jié)果，圖1(b)為NEN對(duì)小鼠24小時(shí)進(jìn)食量的影響結(jié)果，圖1(c)為NEN對(duì)小鼠24小時(shí)尿量的影響結(jié)果，圖1(d)為NEN對(duì)小鼠體重的影響結(jié)果；n＝6-8每組，8周時(shí)，STZ組小鼠較control組表現(xiàn)出多飲、多食、多尿及體重減輕癥狀(圖1a，b，c，d)；與STZ組相比，STZ+NEN組多飲、多食、多尿癥狀明顯改善(圖1a，b，c)。

2、NEN可降低1型糖尿病小鼠血糖、糖化血紅蛋白、尿糖，升高血清胰島素水平，改善胰腺病理?yè)p傷。

圖2為NEN對(duì)小鼠代謝指標(biāo)及胰腺病理的影響結(jié)果，圖2(a)為NEN對(duì)小鼠血糖的影響結(jié)果，圖2(b)為NEN對(duì)小鼠糖化血紅蛋白的影響結(jié)果，圖2(c)為NEN對(duì)小鼠血清胰島素的影響結(jié)果，圖2(d)為NEN對(duì)小鼠尿糖的影響結(jié)果，圖2(e)為NEN對(duì)小鼠胰島面積的影響結(jié)果，圖2(f)為HE染色顯示NEN對(duì)小鼠胰島面積的影響結(jié)果；圖2(g)為共聚焦成像顯示NEN對(duì)小鼠胰島細(xì)胞的影響結(jié)果；n＝6-8每組，8周時(shí)，與control組小鼠比較，STZ組小鼠血糖、糖化血紅蛋白、尿糖明顯增多(圖2a，b，d)，血清胰島素明顯降低(圖2c)，胰島明顯變小(圖2e，f)，胰島中β細(xì)胞(紅色)明顯減少，α細(xì)胞(綠色)相對(duì)增多(圖2g)；與STZ組比較，STZ+NEN組小鼠血糖、糖化血紅蛋白、尿糖明顯降低(圖2a，b，d)，血清胰島素明顯升高(圖2c)，胰島明顯變大(圖2e，f)，胰島中β細(xì)胞明顯增多，α細(xì)胞相對(duì)減少(圖2g)。

3、NEN可減少1型糖尿病小鼠白蛋白尿的排泄率，降低肌酐清除率。

圖3為NEN對(duì)小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率的影響結(jié)果；圖3(a)為NEN對(duì)小鼠尿白蛋白排泄率的影響結(jié)果(n＝6-8每組)，圖3(b)為NEN對(duì)小鼠肌酐清除率的影響結(jié)果(n＝5-8每組)；8周時(shí)，與control組比較，STZ小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均明顯升高(圖3a，b)，NEN治療8周后，小鼠尿白蛋白排泄率和肌酐清除率均有明顯下降(圖3a，b)。

4、NEN可減小1型糖尿病小鼠腎重/體重比例和腎小球血管襻面積。

圖4為NEN對(duì)小鼠腎重/體重、腎小球血管襻面積的影響結(jié)果；圖4(a)為NEN對(duì)小鼠腎重/體重的影響結(jié)果(n＝6-8每組)，圖4(b)為NEN對(duì)小鼠腎小球血管襻面積的影響結(jié)果(n＝6每組)，圖4(c)為PAS染色顯示NEN對(duì)小鼠腎小球的影響結(jié)果；與control組比較，STZ組小鼠腎重/體重、腎小球血管襻面積明顯增大(圖4a，b，c)，NEN治療8周后腎重/體重、腎小球血管襻面積均明顯變小(圖4a，b，c)。

5、NEN可改善1型糖尿病小鼠腎小管損傷。

圖5為NEN對(duì)小鼠腎小管損傷的影響結(jié)果，圖5(a)為NEN對(duì)小鼠尿液NAG的影響結(jié)果，圖5(b)為NEN對(duì)小鼠尿液NGAL的影響結(jié)果；n＝6-8每組，與control組比較，STZ組小鼠尿液NAG、NGAL排泄明顯增加(圖5a，b)，NEN治療8周后NAG、NGAL排泄率明顯減少(圖5a，b)。

6、NEN可抑制1型糖尿病小鼠腎皮質(zhì)中Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路的過(guò)度激活。

圖6為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路的影響結(jié)果；圖6(a)為免疫印跡實(shí)驗(yàn)顯示NEN對(duì)Akt/mTOR/4E-BP1信號(hào)通路蛋白影響的實(shí)物圖，圖6(b)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-Akt(Ser473)蛋白影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，圖6(c)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-mTOR(Ser2448)蛋白影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，圖6(d)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-4E-BP1(Thr37/46)蛋白影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，圖6(e)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)p-4E-BP1(Thr70)蛋白影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，圖6(f)為NEN對(duì)小鼠腎皮質(zhì)4E-BP1總蛋白影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果；n＝4每組，與control組相比，STZ組小鼠腎皮質(zhì)中p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、p-4E-BP1(Thr37/46)、p-4E-BP1(Thr70)、4E-BP1蛋白表達(dá)均明顯增加，NEN治療可明顯減少其表達(dá)。

7、NEN對(duì)1型糖尿病小鼠具有明顯的肝臟保護(hù)作用。

圖7為NEN對(duì)小鼠肝功能的影響結(jié)果，圖7(a)為NEN對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的影響結(jié)果，圖7(b)為NEN對(duì)小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的影響結(jié)果，圖7(c)為NEN對(duì)血清總蛋白(TP)的影響結(jié)果，圖7(d)為NEN對(duì)小鼠血清白蛋白(ALB)的影響結(jié)果；n＝6-8每組，用藥8周后，與control組比較，STZ組小鼠血清ALT、AST明顯升高(圖7a，b)，血清TP、ALB明顯下降(圖7c，d)，NEN治療可使ALT、AST明顯下降(圖7a，b)，TP、ALB明顯升高(圖7c，d)。

8、NEN對(duì)1型糖尿病小鼠肌肉功能具有明顯的改善作用。

圖8為NEN對(duì)小鼠肌肉功能的影響結(jié)果，圖8(a)為NEN對(duì)小鼠抓力的影響結(jié)果，圖8(b)為NEN對(duì)跑步機(jī)上小鼠每30分鐘電擊次數(shù)的影響結(jié)果；n＝6-8每組，8周時(shí)，與control組比較，STZ組小鼠抓力明顯減小(圖8a)，電擊次數(shù)明顯增加(圖8b)，NEN治療后可顯著增加小鼠抓力(圖8a)，減少電擊次數(shù)(圖8b)。

上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NEN作為一種驅(qū)蟲(chóng)藥及抗腫瘤藥物，可改善1型糖尿病小鼠多飲、多食、多尿癥狀，降低血糖、糖化血紅蛋白和尿糖水平，升高血清胰島素水平，改善胰腺病理?yè)p傷。對(duì)1型糖尿病并發(fā)的腎臟、肝臟及肌肉損傷均有明顯的保護(hù)作用。綜上，NEN對(duì)1型糖尿病及其并發(fā)癥具有明顯的防治作用。

上面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了描述，但是本發(fā)明并不局限于上述的具體實(shí)施方式，上述的具體實(shí)施方式僅僅是示意性的，而不是限制性的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的啟示下，在不脫離本發(fā)明宗旨和權(quán)利要求所保護(hù)的范圍情況下，還可做出很多形式，這些均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。