本發(fā)明涉及一種口服固體制劑，更詳細(xì)地說，一種含有阿伐那非的片劑。本發(fā)明還涉及阿伐那非片的制備方法，采用此方法制備的樣品具有工藝操作簡便，易于產(chǎn)業(yè)化，重現(xiàn)性好，溶出性好，起效快，藥物穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明屬于制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

阿伐那非屬于磷酸二酯酶-5抑制劑，可增加陰莖的血流量。與其他同類藥物(如西地那非，俗稱“偉哥”)一樣，它不能用于同時(shí)服用硝酸鹽類治療胸痛的男性患者，否則可能引起血壓急劇降低。Avanafil 50mg或100mg的峰值反應(yīng)在服藥后20-40分鐘，峰值反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間和西地那非相似，但200mg的峰值反應(yīng)時(shí)間則顯著長于西地那非。Avanafil的起效要比西地那非快，峰反應(yīng)在服藥后20-40分鐘出現(xiàn)，而西地那非的峰反應(yīng)時(shí)間在60-120分鐘后出現(xiàn)。目前，從全球來看，40歲以上的男性中，大概有40％患有ED；全球患ED的患者大概有1.5億人，中國患者大概有2600萬左右，故本品市場前景較好。

本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)明了一種含有阿伐那非的片劑及其制備工藝。本發(fā)明從根本上解決了制劑穩(wěn)定性問題，具有工藝操作簡便、易于產(chǎn)業(yè)化、重現(xiàn)性好，溶出性好，起效快，藥物穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種阿伐那非片及其制備方法，制備工藝操作簡便，易于產(chǎn)業(yè)化，重現(xiàn)性好，溶出性好，制劑穩(wěn)定性好。

所述的阿伐那非的片劑的制備方法包括以下步驟：

1)制粒步驟，具體為將阿伐那非直接與增溶劑、稀釋劑、崩解劑和色素混合均勻，加入適量的潤濕劑和/或黏合劑進(jìn)行制粒；2)總混步驟，具體為將1)步所得顆粒和崩解劑、潤滑劑混合均勻，得到壓片用顆粒；3)壓縮成型的步驟，具體為通過合適的設(shè)備將壓片用顆粒壓縮成型。

另外，阿伐那非為難溶性藥物，在中性及堿性介質(zhì)中溶解性較差，飽和溶解度均無法達(dá)到漏槽條件，在富馬酸存在的條件下，增加了原料的溶解性度，本發(fā)明對富馬酸用量及加入方式進(jìn)行了研究。

附圖說明

附圖1：實(shí)施例溶出曲線的考察以水為溶出介質(zhì)。

附圖2：實(shí)施例溶出曲線的考察以pH4.0醋酸鹽為溶出介質(zhì)。

實(shí)施本發(fā)明的方式

本發(fā)明通過以下實(shí)施例和對比實(shí)施例詳細(xì)闡述本發(fā)明，所述實(shí)施例不應(yīng)被認(rèn)為是局限性的。

實(shí)施例1：制備實(shí)施例

制備工藝：

(1)稱取處理后的阿伐那非、甘露醇、富馬酸、低取代羥丙纖維素、黃氧化鐵，混合均勻；

(2)用羥丙纖維素水溶液制粒；

(3)烘干、整粒；

(4)加入碳酸鈣、硬脂酸鎂、低取代羥丙纖維素，混勻；

(5)壓片。

實(shí)施例2：制備實(shí)施例

制備工藝：

(1)稱取處理后的阿伐那非、甘露醇、黃氧化鐵，混合均勻，用羥丙纖維素水溶液制粒得顆粒1；

(2)稱取處理后的富馬酸、碳酸鈣、黃氧化鐵，混合均勻，用羥丙纖維素水溶液制粒得顆粒2；

(3)將顆粒1、顆粒2分別烘干、整粒；

(4)將顆粒1、顆粒2、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；

(5)壓片。

實(shí)施例3～5：制備實(shí)施例

制備工藝：

同實(shí)施例1。

試驗(yàn)1：

溶出度考察

測定法：取本品，照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC第二法)，分別以900ml水、pH4.0醋酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50rpm，依法操作，經(jīng)30min時(shí)，取樣檢測并計(jì)算每片的溶出量。

對實(shí)施例1至實(shí)施例5進(jìn)行溶出度考察，于5min，15min，30min、45min、60min取樣，并將結(jié)果與對照制劑一起繪制，結(jié)果分別見表1～2、附圖1～2。

試驗(yàn)2：

穩(wěn)定性考察

取本發(fā)明實(shí)施例1～2樣品，按照中國藥典2010年版中附錄XIXC藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，模擬市售包裝后進(jìn)行加速穩(wěn)定性考察，并于放置后的0月、3個(gè)月和6個(gè)月取樣，考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見附表3。

通過實(shí)施例1～2結(jié)果表明，本發(fā)明提出的原料與富馬酸直接混合制粒工藝所得到的樣品與分開制粒工藝得到樣品的穩(wěn)定性相當(dāng)，溶出度一致，本發(fā)明提出的工藝操作簡單、克服了兩步制粒混合均勻性等問題，易于產(chǎn)業(yè)化。

通過實(shí)施例1～5結(jié)果表明，不加富馬酸的情況下，制劑無法溶出，富馬酸的加入對本品溶出有明顯的促進(jìn)作用，原料與富馬酸的比例可選用5∶1～5∶3，優(yōu)選5∶2的比例。

已采用實(shí)施例對本發(fā)明作了闡述，需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述的實(shí)施例，實(shí)施例僅僅是為了舉例說明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的保護(hù)范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可依據(jù)本發(fā)明設(shè)計(jì)出替換和改進(jìn)方案，均應(yīng)被認(rèn)為是在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

表1溶出曲線考察(水)

表2溶出曲線考察(pH4.0醋酸鹽緩沖液)

表3穩(wěn)定性考察表