專利名稱：用于治療勃起功能障礙的新的局部制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療男性勃起功能障礙的新的制劑。并且特別涉及局部使用用于治療勃起功能障礙的組合物。
已知對于勃起功能障礙的現(xiàn)代治療方法基于將作用于血管活性劑(Vasoactive)體內(nèi)注射到陰莖海綿體組織中。
盡管用現(xiàn)有方法可得到良好的結(jié)果，但它具有一些危險的缺點，其中最重要的是它能導(dǎo)致所述海綿體組織的纖維化，它還會帶來由勃起引起的永久性痛苦的組織撕裂。事實上該方法是不實用的；因為當(dāng)患者想做愛(即，性交)時，他不能自己進(jìn)行恰當(dāng)?shù)淖⑸洹?br> 本發(fā)明旨在通過局部應(yīng)用的組合物克服上述缺點，其中所述的組合物在效果上與現(xiàn)有技術(shù)中的注射所使用的物質(zhì)等同，但是卻不產(chǎn)生注射所引起的副作用。同時所述組合物能很容易地被患者使用。
新的組合物易于使用，并且在治療勃起功能障礙中很有效，因為一旦它們通過皮膚或皮組織被吸收，它們對于男性會產(chǎn)生積極的作用。
所述新的組合物的特性是它含有的活性物質(zhì)包括茶堿，二硝基異山梨糖醇(消心痛，isosorbide dinitrate)及co-degrocrine mesylate(以及Hydro argo toxin mesylate)?？梢酝ㄟ^將各組份與本領(lǐng)域所用的惰性載體或輔助因子(催化劑)進(jìn)行混合制備所述組合物。組合物可制成乳膏，凝膠或噴霧劑(常態(tài)或加壓下)的形式。
人們發(fā)現(xiàn)所述組合物在對勃起功能障礙的治療中具有局部效果及中心作用。局部效果已知co-dergocrine具有關(guān)閉體腔動脈中α-受體的功能，這就有助于動脈伸長從而增加了向體腔及海綿組織中的血液流量。
另一方面，二硝基異山梨糖醇和茶堿能引起海綿體竇的松馳，使得海綿體竇能充滿血液并且壓迫靜脈從而可減少從海綿體組織中的血液流失。中心作用該作用是由于co-dergocrine的存在引起的co-dergocrine具有isodopamin的性能，該性能有助于大腦中及陰莖組織中傳遞神經(jīng)末梢中的勃起活動。
在控制的實施例中，與現(xiàn)有組合物進(jìn)行對照，研究確定了每種組份單獨的作用及有效性。
表1顯示了在給心理性患者施用4劑量的co-dergocrine mesylate后15分鐘，co-dergocrine對體腔動脈的平均血液流量(M/S)的增加作用。
表1在施用co-dergocrine后的平均血液流速(F/S)
通過使用可用于本申請的兩種組份，測定了平均血液流速。結(jié)果示于表2和3中。
表2施用氨茶堿后的平均血液流速(M/S)
表3施用茶堿后的平均血液流速(M/S)
同時，測量了使用本申請的第三種組份后體腔動脈的平均血液流速的增加。結(jié)果示于表4中。
表4施用二硝基山梨糖醇后的平均血液流速(M/S)
以下實例顯示了本發(fā)明的一些制劑，僅用作示例。實施例1制劑A局部應(yīng)用的乳膏由下列組份及通常用于制備乳膏的惰性載體制備局部應(yīng)用的乳膏。
實施例2制劑B局部應(yīng)用的乳膏由下列組份及通常用于制備乳膏的惰性載體制備局部應(yīng)用的乳膏
實施例3制劑C局部使用的乳膏制劑由下列組份制備局部應(yīng)用的乳膏。
實施例4制劑D局部使用的乳膏制劑從下列組份制備局部應(yīng)用的乳膏。
為了進(jìn)行對比，測定了這些制劑對體腔動脈的平均血液流速的增加作用。結(jié)果示于表5中。
表5應(yīng)用本發(fā)明制劑的平均血液流速
從前面的試驗和實施例中可以看出，本發(fā)明組合物的效果比每種組份單獨使用時的效果高出3倍。
同時它們沒有以前使用的注射所產(chǎn)生的嚴(yán)重的副作用。
另外還進(jìn)行了臨床研究來確定該組合物的效用以及治療由各種因素引起的勃起功能障礙的能力。
該項研究的結(jié)果示于表6中。
表6局部施用本發(fā)明組合物后的陰莖反應(yīng)
這些結(jié)果表明通過每天應(yīng)用2g制劑，用一個月能夠治愈58％的勃起功能障礙患者。
在對心理性患者的勃起功能障礙的治療中制劑表現(xiàn)出最高的效用，為89％。
由于制劑以局部乳膏，凝膠或噴霧劑的形式作用，它沒有內(nèi)吸的副作用。
在另外一組試驗中，向本發(fā)明的制劑中加入了睪酮以補償由于年老或其它疾病所引起的荷爾蒙不足。
這些結(jié)果示于下列表中。
表7本發(fā)明組合物+荷爾蒙的局部應(yīng)用后的陰莖反應(yīng)
這些結(jié)果表明睪酮激素使效用增加至64％，這是由于睪酮能有效地促進(jìn)欲望，因而提高了對用本發(fā)明組合物治療的反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.用于治療勃起功能障礙的組合物，所述組合物由下列組份的混合物與常用的載體和催化劑組成a.茶堿或氨茶堿b.二硝基異山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
2.按照權(quán)利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中茶堿或氨茶堿的使用范圍以重量計為0.1％-6％，優(yōu)選為按重量計為1％至4％。
3.按照權(quán)利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中二硝基異山梨糖醇的使用范圍以重量計為0.1％到0.8％，優(yōu)選以重量計為0.1％至0.5％。
4.按照權(quán)利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中co-dergocring mesylate的使用范圍以重量計為0.02％至0.1％，優(yōu)選以重量計為0.04至0.08％。
5.按照權(quán)利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中所述組合物可以含有睪酮以治療荷爾蒙相對不足。
6.按照權(quán)利要求1的組合物，所述組合物的形態(tài)為乳膏、軟膏、凝膠，常壓噴霧劑或者加壓噴霧劑。
7.治療勃起功能障礙(男性中)的組合物的應(yīng)用，所述組合物由下面組份的混合物組成a.茶堿或氨茶堿b.二硝基異山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
8.按照權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中茶堿或氨茶堿以重量計從0.1％至6％，優(yōu)選從1％至4％。
9.按照權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中二硝基異山梨糖醇的用量以重量計為從0.01％-0.8％，并且優(yōu)選為從0.1％-0.5％。
10.按照權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中co-dergocrine mesylate的用量以重量計為從0.05％-0.1％，優(yōu)選為0.04-0.08％。
11.在治療勃起功能障礙中茶堿或氨茶堿組份的應(yīng)用。
12.在治療勃起功能障礙中二硝基異山梨糖醇的應(yīng)用。
13.在治療勃起功能障礙中co-dergocrinc mesylate的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療男性勃起功能障礙并且用于局部治療的新的組合物。
文檔編號A61K31/52GK1200268SQ98101930
公開日1998年12月2日 申請日期1998年5月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月18日
發(fā)明者阿德爾阿布德爾-沃杜德戈馬 申請人:阿德爾阿布德爾-沃杜德戈馬