本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種新的鹽酸利舒地爾滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸利舒地爾，英文名：Ripasudil hydrochloride hydrate，該化合物專利于2005年11月由日本興和株式會社申請，申請?zhí)枮镃N200580040971.8，化學(xué)名：4-氟-5- {[（2S）-2-甲基-1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]磺酰基}異喹啉鹽酸鹽二水合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C15H18FN3O2S·HCl·2H2O，分子量：395.88。
青光眼是指眼內(nèi)壓力或間斷或持續(xù)升高的一種眼病。眼內(nèi)壓力升高可因其病因的不同而有各種不同的癥狀表現(xiàn)，如怕光、流淚、眼瞼痙攣、劇烈眼脹頭痛、視力銳減、結(jié)膜充血，惡心嘔吐、血壓升高，飲食差或嘔吐、汗多等到全身癥狀。持續(xù)的高眼壓可給眼球各部分組織和視功能帶來損害，造成視力下降和視野縮小。如不及時治療，視野可全部喪失甚至失明。故青光眼是致盲的主要病種之一。傳統(tǒng)降眼壓藥物主要包括膽堿受體激動劑、β 受體阻滯劑、腎上腺素受體激動劑、碳酸酐酶抑制劑、高滲脫水劑、前列腺素類藥物以及復(fù)方制劑等。根據(jù) 2008 年 EGS 指南，前列腺素類藥物、β 受體阻滯劑、α2 受體激動劑以及局部碳酸酐酶抑制劑可作為青光眼治療的首選藥物。
Kowa 公司的鹽酸利舒地爾滴眼液已獲得日本厚生勞動省的制造經(jīng)銷批準(zhǔn)。鹽酸利舒地爾是具有同類首個作用機(jī)制的青光眼和眼高壓治療藥；具體而言，該藥可通過抑制 Rho-相關(guān)蛋白激酶 2 (ROCK-II)，促進(jìn)房水通過小梁網(wǎng)和施勒姆管從主要流出道流出，從而降低眼內(nèi)壓。在日本的臨床試驗中，該藥單用或與青光眼和眼高壓現(xiàn)有治療藥聯(lián)用，降低了原發(fā)性開角型青光眼和眼高壓患者的眼內(nèi)壓。
臨床上該藥物的效果優(yōu)于其他降眼壓效果?；颊叩挠盟幰缽男暂^好，因為每日僅用藥2次。
目前鹽酸利舒地爾滴眼液已經(jīng)在日本上市，但未見加玻璃酸鈉的鹽酸利舒地爾滴眼液的報道。
發(fā)明目的
本發(fā)明是為克服現(xiàn)有鹽酸利舒地爾滴眼液的缺陷，而提供一種新的鹽酸利舒地爾滴眼液及其制備方法，通過玻璃酸鈉的物理增稠和保濕潤滑作用，延長了藥物在眼表的停留時間，而且藥物不易流入口和鼻腔中，減少了藥物的流失，并避免了鹽酸利舒地爾滴眼液的苦味，提高了病人的依從性，保證了臨床療效。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種新的鹽酸利舒地爾滴眼液及其制備方法。
本發(fā)明所述的滴眼液為：取處方量的鹽酸利舒地爾和相關(guān)輔料溶解于注射用水中，將溶脹的玻璃酸鈉水溶液加入到藥液中，攪拌均勻，加水至足量，過濾，分裝，即得。
本發(fā)明提供的鹽酸利舒地爾滴眼液主要配方如下：
鹽酸利舒地爾和玻璃酸鈉的重量體積百分比為鹽酸利舒地爾的濃度為0.1-1%，玻璃酸鈉為0.01-2.0%。
該滴眼液質(zhì)量穩(wěn)定，室溫下避光儲存24個月后，外觀、pH值、不溶性微粒、含量、分降解產(chǎn)物等觀察指標(biāo)均無明顯變化，說明產(chǎn)品在室溫條件下存儲是穩(wěn)定可靠的。
具體實施方法：
下面通過實例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限止本發(fā)明。
實施例1：
處方：鹽酸利舒地爾 4.0g
玻璃酸鈉 1.0g
相關(guān)輔料 適量
注射用水 加至 1000ml
制法：
取鹽酸利舒地爾和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。
取處方量的玻璃酸鈉于注射用水中，在60-70℃條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過濾。
將過濾好的玻璃酸鈉溶液緩緩加入鹽酸利舒地爾溶液中，邊加邊攪拌均勻，添加注射用水至足量，過濾，得澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測，合格即可。
實施例2：
處方：
鹽酸利舒地爾 4.0g
玻璃酸鈉 1.0g
氯化鈉 8.0g
相關(guān)輔料 適量
注射用水 加至 1000 ml
制法：
取鹽酸利舒地爾、氯化鈉和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。
取處方量的玻璃酸鈉于注射用水中，在60-70℃條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過濾。
將過濾好的玻璃酸鈉溶液緩緩加入鹽酸利舒地爾溶液中，邊加邊攪拌均勻，添加注射用水至足量，過濾，得澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測，合格即可。
實施例3：
處方：
鹽酸利舒地爾 4.0g
玻璃酸鈉 2.0g
氯化鈉 8.0g
相關(guān)輔料 適量
注射用水 加至 1000 ml
制法：
取鹽酸利舒地爾、氯化鈉和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。
取處方量的玻璃酸鈉于注射用水中，在60-70℃條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過濾。
將過濾好的玻璃酸鈉溶液緩緩加入鹽酸利舒地爾溶液中，邊加邊攪拌均勻，添加注射用水至足量，過濾，得澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測，合格即可。