本發(fā)明涉及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
薄膜包衣是20世紀(jì)50年代初期開始發(fā)展的包衣技術(shù)，由于其具有穩(wěn)定性好、包衣時(shí)間短、增重少、抗?jié)裥院玫葍?yōu)點(diǎn)，已逐漸代替糖衣。薄膜包衣預(yù)混劑就是將具有各種優(yōu)良性能的輔料共同使用，使各種原料的優(yōu)勢有機(jī)地結(jié)合，共同參與膜的形成，形成了功能完善、使用方便的包衣劑。
現(xiàn)有腸溶薄膜包衣材料主要為苯二甲酸醋酸纖維素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸酯，當(dāng)采用上述材料制備腸溶薄膜包衣時(shí)，則必須使用烴類、醇類、酯類和酮類等揮發(fā)性較大的有機(jī)溶劑作為溶媒，為包衣工作帶來諸多不便，且給人體帶來一定的毒性，該毒性主要體現(xiàn)在：
1、神經(jīng)毒性：有機(jī)溶劑對神經(jīng)系統(tǒng)的損害大致有三種類型：第一種為中毒性神經(jīng)衰弱和植物神經(jīng)功能紊亂。第二種為中毒性末梢神經(jīng)炎。第三種為中毒性腦病，比較少見，見于二硫化碳、苯、汽油等有機(jī)溶劑的嚴(yán)重急、慢性中毒。
2、血液毒性：臨床表現(xiàn)為首先白細(xì)胞減少，其次血小板減少，最后紅細(xì)胞減少，成為全血細(xì)胞減少；個別敏感者，可發(fā)生白血病。
3、肝腎毒性：有機(jī)溶劑引起的肝損害表現(xiàn)為中毒性肝炎，其病理改變主要是脂肪肝和肝細(xì)胞壞死；腎損害多見為腎小管型，產(chǎn)生蛋白尿，腎功能呈進(jìn)行性減退。
4、皮膚粘膜刺激：多數(shù)有機(jī)溶劑均有程度不等的皮膚粘膜刺激作用，可引起呼吸道炎癥、支氣管哮喘、接觸性和過敏性皮炎、濕疹、結(jié)膜炎等。
因此，急需開發(fā)一種水溶性效果好、實(shí)用性強(qiáng)的水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種水溶性效果好、實(shí)用性強(qiáng)的水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑，以及它的制備方法，通過采用甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物為原料，有效解決了薄膜包衣過程中有機(jī)溶劑的大量使用造成的安全和空氣污染問題，實(shí)際應(yīng)用性強(qiáng)，有助于降低生產(chǎn)成本，提高制劑質(zhì)量和產(chǎn)品競爭性。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑，按重量份數(shù)計(jì)，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6-13份，增塑劑1-4份、助流劑2-5份、賦形劑1-4份、著色劑1-5份。
進(jìn)一步的，按重量份數(shù)計(jì)，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物8-12份，增塑劑2-3份、助流劑2-4份、賦形劑2-3份、著色劑1-3份。
進(jìn)一步的，按重量份數(shù)計(jì)，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物10份，增塑劑2份、助流劑2份、賦形劑2份、著色劑2份。
進(jìn)一步的，所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、1’2-丙二醇、三醋酸甘油酯中的至少一種。
進(jìn)一步的，所述助流劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的至少一種。
進(jìn)一步的，所述著色劑選自鈦白粉、氧化鐵、氧化鋁鋁色淀、食用色素中的至少一種。
進(jìn)一步的，所述賦形劑選自糊精、乳糖、吐溫80中的至少一種。
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取各原料，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、賦形劑和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料10～20分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
本發(fā)明的有益效果為：
本發(fā)明提供的薄膜包衣預(yù)混劑采用甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物為原料，該原料為甲基丙烯酸與丙烯酸乙酯以1:1的比例形成的共聚物，分子中部分羧基被中和，因此制成的預(yù)制劑無需堿中和即可很容易再分散于以藥用純化水為主體的溶媒中，有效解決了薄膜包衣過程中有機(jī)溶劑的大量使用造成的安全和空氣污染問題，實(shí)際應(yīng)用性強(qiáng)，有助于降低生產(chǎn)成本，提高制劑質(zhì)量和產(chǎn)品競爭性。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑，按重量份數(shù)計(jì)，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6-13份，增塑劑1-4份、助流劑2-5份、賦形劑1-4份、著色劑1-5份。
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物10份，檸檬酸三乙酯1份、聚乙二醇1份、滑石粉1份、硬脂酸鎂1份、乳糖2份、氧化鋁鋁色淀2份，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，剪切10分鐘，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、糊精、乳糖、吐溫80和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料10分鐘，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料20分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
實(shí)施例2：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6份，1’2-丙二醇2份、三醋酸甘油酯2份、硬脂酸1份、單硬脂酸甘油酯1份、糊精3份、吐溫801份、鈦白粉1份，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，剪切10分鐘，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、糊精、乳糖、吐溫80和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料10分鐘，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料15分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
實(shí)施例3：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物12份，聚乙二醇2份、硬脂酸4份、乳糖2份、氧化鐵3份，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，剪切10分鐘，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、糊精、乳糖、吐溫80和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料10份，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料20分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
實(shí)施例4：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物13份，檸檬酸三乙酯0.5份、三醋酸甘油酯0.5份、硬脂酸鎂5份、糊精1份、氧化鐵3份、食用色素2份，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，剪切10分鐘，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、糊精、乳糖、吐溫80和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料10分鐘，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料10分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
實(shí)施例5：
一種水溶性腸溶薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)按照重量份數(shù)，依次稱取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物8份，檸檬酸三乙酯3份、單硬脂酸甘油酯2份、乳糖3份、氧化鋁鋁色淀1份，備用；
(2)將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速對物料進(jìn)行剪切，剪切10分鐘，然后通過蠕動泵將部分增塑劑打入剪切機(jī)中，使兩種物料初步混勻；
(3)將助流劑、著色劑、糊精、乳糖、吐溫80和余量增塑劑加入高速剪切機(jī)中，以500r/m的轉(zhuǎn)速剪切混合物料10分鐘，使各物料進(jìn)一步混勻；
(4)將剪切機(jī)轉(zhuǎn)速提至1500r/m，繼續(xù)剪切物料15分鐘，使各物料充分嵌合，制得包衣預(yù)混劑成品。
以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。