專利名稱：一種降低林可霉素b組分含量的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn) 工藝。
背景技術(shù)：
林可霉素發(fā)酵濾液的提取傳統(tǒng)工藝是用溶媒(丁醇或高碳醇)提取。其中用丁醇 提取林可霉素時成品的B組分含量相對較高，對其衍生物的臨床應(yīng)用有很大的副作用，特 別是對腸、肝、腎功能影響較大；用高碳醇提取林可霉素時，雖降低一定的B組分含量，但收 率不穩(wěn)定，B組分可控性不強，且生產(chǎn)條件和環(huán)境條件均較差，并易使處理其廢水的活性污 泥中毒而失效；而用傳統(tǒng)的樹脂法提取時，雖降低B組分含量，但解吸單位不集中，洗滌量 較大，造成生產(chǎn)成本增加；特別是用對林可霉素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃 取液的吸附提取時，其樹脂的吸附的容量極小，且解吸單位拖尾，同時，也很難將林可霉素B 組分降低到0.1%以下。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的是提出了一種降低林可霉 素B組分含量的生產(chǎn)工藝，降低了堿性水溶液洗滌的用量，解決了用戶對B組分提出不同要 求的可控性，改進了傳統(tǒng)的工藝或設(shè)備；減少了環(huán)境的污染，有利于廢水的可生化的性能； 特別是增大了對林可霉素用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液的樹脂吸附容 量，且解吸單位集中，更重要的是能夠?qū)⒘挚擅顾谺組分降低到0. 以下。同時，也大大地 降低了勞動強度和生產(chǎn)成本，有利于大工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)模化。為達到上述目的，本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)工藝 是用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品 的水溶液或用林可霉素發(fā)酵濾液經(jīng)稀釋后用NaOH調(diào)pH后進行樹脂吸附至飽和，經(jīng)過熱堿 性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，然后按照正常的工藝生產(chǎn)即可(即一次結(jié)晶或重結(jié)晶)。本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，該工藝是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇)提取液的反萃取液，經(jīng)稀釋后用NaOH調(diào)pH值后直接進行吸附至飽和，經(jīng)過熱堿性 水溶液洗滌，并用正丁醇解吸的提取工藝。本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，具體包括以下步驟①、將溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液，經(jīng)過水稀釋后，再經(jīng)NaOH調(diào) pH在8. 5-11. 0之間，得堿化液；②、將上述堿化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，并 達到大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8. 5-11. 0的常溫或30_60°C熱堿性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子 進行連續(xù)洗滌，并及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應(yīng)立即串柱吸附，并通過HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌后飽和的大孔樹脂柱子用中性或堿性正丁醇進行解吸，得解析液；然后 將解析液直接濃縮脫色結(jié)晶，得成品；或?qū)⒔馕鲆汗卜薪Y(jié)晶、脫色、丙酮再結(jié)晶，而得成品； 或?qū)⒔馕鲆河名}酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結(jié)晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔樹脂柱子用HC1調(diào)pH為4. 0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部 外排進行大孔樹脂的轉(zhuǎn)型，以備用；其中酸性水溶液流入回收處，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉(zhuǎn)型后的原吸附柱變?yōu)榇壷?，?重復(fù)①到⑥的操作步驟。所述稀釋量控制在10-50BV內(nèi)。上述吸附柱和串級柱，可以是一種圓柱型或方型的空塔，其內(nèi)部可以是填充同一 種型號大孔樹脂或不同型號的大孔樹脂。同時，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用純化水溶解后，得林可 霉素溶解液；把上述林可霉素溶解液經(jīng)NaOH調(diào)pH后直接用大孔樹脂柱子吸附林可霉素的 進行提取精制。也可以用林可霉素發(fā)酵液經(jīng)草酸酸化調(diào)pH2. 0-3. 5后過濾，其濾液再用NaOH調(diào)PH 在8. 5-11. 0之間，然后直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可霉素的進行提取精制。按照本發(fā)明提供的降低林可霉素B組分含量的工藝方法，降低了堿性水溶液洗滌 的用量，解決了用戶對B組分提出不同要求的可控性，改進了傳統(tǒng)的工藝或設(shè)備；減少了環(huán) 境的污染，有利于廢水的可生化的性能；特別是增大了對林可霉素用溶媒(包括丁醇或高 碳醇)提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸單位集中，同時，大大地降低了勞動強度和生 產(chǎn)成本，有利于大工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)?；?。
具體實施例方式本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)工藝是用溶媒(包括丁 醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林 可霉素發(fā)酵濾液經(jīng)稀釋后用NaOH調(diào)pH后進行樹脂吸附至飽和，經(jīng)過熱堿性水溶液洗滌，再 用正丁醇解吸，然后按照正常的工藝生產(chǎn)即可(即一次結(jié)晶或重結(jié)晶)。本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，該工藝是用溶媒(包括丁醇或 高碳醇等一種或幾種的混合物)提取液的反萃取液，經(jīng)稀釋后用NaOH調(diào)pH值后直接進行 吸附至飽和，經(jīng)過熱堿性水溶液洗滌，并用正丁醇解吸的提取工藝。本發(fā)明所述降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，具體包括以下步驟①、將溶媒(包括丁醇或高碳醇等一種或幾種的混合物)提取液的反萃取液，經(jīng)過 水稀釋后，再經(jīng)NaOH調(diào)pH在8. 5-11. 0之間，得堿化液；②、將上述堿化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1. 5-2. 5BV控制，并 達到大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8. 5-11. 0的常溫或30_60°C熱堿性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子 進行連續(xù)洗滌，并及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應(yīng)立即串柱吸附，并通過HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌后飽和的大孔樹脂柱子用中性或堿性正丁醇進行解吸，得解析液，然后 將解析液直接濃縮脫色結(jié)晶，得成品；或?qū)⒔馕鲆汗卜薪Y(jié)晶、脫色、丙酮再結(jié)晶，而得成品； 或?qū)⒔馕鲆河名}酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結(jié)晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔樹脂柱子用HC1調(diào)pH為4. 0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部 外排進行大孔樹脂的轉(zhuǎn)型，以備用；其中酸性水溶液流入回收處，再回收溶媒；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉(zhuǎn)型后的原吸附柱變?yōu)榇壷?，?重復(fù)①到⑥的操作步驟。 所述稀釋量控制在10-50BV內(nèi)。上述吸附柱和串級柱，可以是一種圓柱型或方型的空塔，其內(nèi)部可以是填充同一 種型號大孔樹脂或不同型號的大孔樹脂。同時，也可以用溶媒提取的林可霉素粗品或回收粗品均用純化水溶解后，得林可 霉素溶解液；把上述林可霉素溶解液經(jīng)NaOH調(diào)pH后直接用大孔樹脂柱子吸附林可霉素的 進行提取精制。也可以用林可霉素發(fā)酵液經(jīng)草酸酸化調(diào)pH2. 0-3. 5后過濾，其濾液再用NaOH調(diào)PH 在8. 5-11. 0之間，然后直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可霉素的進行提取精制。不同的林可霉素提取工藝對B組分影響的對比情況
權(quán)利要求
1.一種降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，該生產(chǎn)工藝是用溶媒提取液的反萃取液 或林可霉素粗品的水溶解液或回收粗品的水溶液或用林可霉素發(fā)酵濾液經(jīng)稀釋后用NaOH 調(diào)PH后進行樹脂吸附至飽和，經(jīng)過熱堿性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，然后按照正常的 工藝生產(chǎn)即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于該工藝是 用溶媒提取液的反萃取液，經(jīng)稀釋后用NaOH調(diào)pH值后直接進行吸附至飽和，經(jīng)過熱堿性水 溶液洗滌，并用正丁醇解吸的提取工藝。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述溶媒 包括丁醇或高碳醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于該生產(chǎn)工 藝具體包括以下步驟①、將溶媒提取液的反萃取液，經(jīng)過水稀釋后，再經(jīng)NaOH調(diào)pH在8.5-11. 0之間，得堿 化液；②、將上述堿化液泵入裝有大孔樹脂的柱子，按照所需的流量1.5-2. 5BV控制，并達到 大孔樹脂吸附飽和；③、用PH為8.5-11.0的常溫或30-60°C熱堿性洗滌液對吸附飽和的大孔樹脂柱子進行 連續(xù)洗滌，并及時用HPLC檢測洗滌廢液B組分的含量；④、用旋光儀檢測吸附時的廢液，當廢液中含有旋光單位時，應(yīng)立即串柱吸附，并通過 HPLC檢測串級柱流出廢液的B組分含量的高低來控制廢液的排放量；⑤、將洗滌后飽和的大孔樹脂柱子用中性或堿性正丁醇進行解吸，得解析液；然后將解 析液直接濃縮脫色結(jié)晶，得成品；或?qū)⒔馕鲆汗卜薪Y(jié)晶、脫色、丙酮再結(jié)晶，而得成品；或?qū)?解析液用鹽酸反萃取，得反萃取液，再濃縮、脫色、丁醇或丙酮結(jié)晶，而得成品；⑥、解吸后的大孔樹脂柱子用HCl調(diào)pH為4.0-5. 5酸性水溶液自底部進入，頂部外排 進行大孔樹脂的轉(zhuǎn)型，以備用；⑦、再用上述⑥的串級柱作為吸附柱，同時，將轉(zhuǎn)型后的原吸附柱變?yōu)榇壷?，并重?fù) ①到⑥的操作步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述稀釋 量控制在10-50BV內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于其中酸性 水溶液流入回收處，再回收溶媒；
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于上述吸附 柱和串級柱是一種圓柱型或方型的空塔。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于用溶媒提 取的林可霉素粗品或回收粗品均用純化水溶解后，得林可霉素溶解液；把上述林可霉素溶 解液經(jīng)NaOH調(diào)pH后直接用大孔樹脂柱子吸附林可霉素的進行提取精制。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低林可霉素B組分含量的生產(chǎn)工藝，其特征在于用林可霉 素發(fā)酵液經(jīng)草酸酸化調(diào)PH2. 0-3. 5后過濾，其濾液再用NaOH調(diào)PH在8. 5-11. 0之間，然后 直接用上述步驟的大孔樹脂柱子吸附林可霉素的進行提取精制。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種林可霉素降低B組分的生產(chǎn)工藝，該工藝方法是用大孔樹脂對用溶媒(包括丁醇或高碳醇)提取液的反萃取液或林可霉素粗品的水溶解液或用林可霉素發(fā)酵過濾液或回收粗品的水溶液，經(jīng)NaOH調(diào)pH后進行吸附，經(jīng)過堿性水溶液洗滌，再用正丁醇解吸，后按照正常的工藝生產(chǎn)成品。按照本發(fā)明提供的降低林可霉素B組分含量的工藝方法，降低了堿性水溶液洗滌的用量，解決了用戶對B組分提出不同要求的可控性，改進了傳統(tǒng)的工藝或設(shè)備；減少了環(huán)境的污染，有利于廢水的可生化的性能；特別是增大了對林可霉素用溶媒提取液的反萃取液的吸附容量，且解吸單位集中，同時，大大地降低了勞動強度和生產(chǎn)成本，有利于大工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)?；?。
文檔編號C07H15/16GK102002079SQ20101017872
公開日2011年4月6日 申請日期2010年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者劉元龍, 吳希賓, 吳艷艷 申請人:北京華致信誠科技有限公司