一種丙泊酚脂肪乳注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黃卵磷脂，油酸，甘油，所述脂肪乳按以下步驟制得：(1)油相的制備；(2)水相的制備；(3)初乳的制備；(4)高壓均質：將步驟(3)初乳進行高壓均質，高壓均質前先將溫度加熱升至50～70℃，高壓均質后，將溫度冷卻降至5～25℃，上述加熱冷卻循環(huán)至少進行兩次；(5)灌封，滅菌，即得。本發(fā)明所制備的丙泊酚脂肪乳能夠減少制備過程中細菌的增長，并且意外的發(fā)現(xiàn)，所制備的脂肪乳大于5微米的粒子量明顯降低。
【專利說明】一種丙泊酚脂肪乳注射液
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑【技術領域】，具體涉及一種丙泊酚脂肪乳注射液及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 丙泊酚（Propofol)原名雙異丙酚，化學名稱為2,6-二異丙酚，是一種烷基酚類靜 脈用全麻藥。該藥具有脂溶性高，易于透過血腦屏障，起效迅速的特點，臨床上用于全身麻 醉的誘導和維持、加強監(jiān)護病人接受機械通氣時的鎮(zhèn)靜等。丙泊酚于20世紀80年代后在歐 洲40多個國家上市，1996年英國阿斯利康公司生產的丙泊酚注射液進口我國，商品名"得 普利麻"。
[0003] 得普利麻處方中含有大豆油，蛋黃卵磷脂，甘油和依地酸二鈉等輔料，由于磷脂和 大豆油屬于營養(yǎng)型物質，會引發(fā)細菌的增生，因此處方中加入依地酸二鈉被用來做防腐劑， 抑制微生物的增長。
[0004] 但是依地酸二鈉靜脈入血后會螯合血液中鈣離子，形成可溶性的絡合物造成血鈣 下降，靜脈給藥產品尤其是輸液產品應盡量避免使用。
[0005] 因此需要制備一種能夠不含依地酸二鈉的丙泊酚脂肪乳注射液，并且在制備過程 中減少細菌的增長，降低生物負荷。
【發(fā)明內容】
[0006] 本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術之缺陷，提供一種丙泊酚脂肪乳及其 防腐的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的技術方案如下：
[0008] 一種丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黃卵磷脂，油酸，甘油，所述 脂肪乳的制備方法包括以下步驟：
[0009] (1)油相的制備：分別向注射用油中加入蛋黃卵磷脂，丙泊酚，油酸，攪拌使其溶 解，作為油相；
[0010] ⑵水相的制備：將甘油加入注射用水中，攪拌至溶解；
[0011] (3)初乳的制備：將步驟（1)油相加入步驟（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；
[0012] (4)高壓均質：將步驟（3)初乳進行高壓均質，高壓均質前先將溫度加熱升至 50?70°C，高壓均質后，將溫度冷卻降至5?25°C，上述加熱冷卻循環(huán)至少進行兩次；
[0013] (5)灌封，滅菌，即得。
[0014] 其中，將步驟（4)中的物料進行至少兩次加熱冷卻循環(huán)；可以將步驟（4)中的物料 進行兩次、三次或四次加熱冷卻循環(huán)；優(yōu)選將步驟（4)中的物料進行三次加熱冷卻循環(huán)。其 中，每次加熱冷卻循環(huán)中所用的溫度和變溫速率可以相同或不同。
[0015] 其中，優(yōu)選地，所述加熱冷卻循環(huán)中，從5-25°C的溫度加熱至55-65°C的溫度。
[0016] 其中，優(yōu)選地，所述加熱冷卻循環(huán)中，從5_25°C的溫度加熱至50_70°C的溫度后， 可以立即高壓均質并降溫，也可以在加熱至50-70°C后在50-70°C下保持1-30分鐘，優(yōu)選 地，所述加熱冷卻循環(huán)中，在50-70°C的溫度下保持5-15分鐘。
[0017] 其中，優(yōu)選地，一次加熱冷卻循環(huán)中，從5_25°C的溫度加熱至50_70°C的溫度的過 程所經歷的時間為10-20分鐘。
[0018] 其中，優(yōu)選地，一次加熱冷卻循環(huán)中，從50-70°C的溫度經高壓均質后立即冷卻至 5-25。。。
[0019] 所述的注射用油選自精制大豆油、花生油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、麻油、 魚油、中鏈甘油單酯、中鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙?；瘑胃视王?、丙二醇雙 酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其組合。優(yōu)選大豆油、橄欖油與中鏈甘油三酯， 更優(yōu)選大豆油與中鏈甘油三酯，兩者重量比為1 : 1。
[0020] 所述的丙泊酷濃度為l〇mg/ml，油濃度為100mg/ml，蛋黃卵磷脂濃度為12mg/ml。
[0021] 本發(fā)明所制備的丙泊酚脂肪乳能夠減少制備過程中細菌的增長，并且意外的發(fā) 現(xiàn)，所制備的脂肪乳大于5微米的粒子量明顯降低。 具體實施例
[0022] 對比實施例1
[0023] 處方：
[0024]
【權利要求】
1. 一種丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黃卵磷脂，油酸，甘油，所述脂 肪乳按以下步驟制得： (1) 油相的制備：分別向注射用油中加入蛋黃卵磷脂，丙泊酚，油酸，攪拌使其溶解，作 為油相； (2) 水相的制備：將甘油加入注射用水中，攪拌至溶解； (3) 初乳的制備：將步驟（1)油相加入步驟（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳； (4) 高壓均質：將步驟（3)初乳進行高壓均質，高壓均質前先將溫度加熱升至50? 70°C，高壓均質后將溫度冷卻降至5?25°C，上述加熱冷卻循環(huán)至少進行兩次； (5) 灌封，滅菌，即得。
2. 根據(jù)權利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步驟（4)所述的加熱冷卻 循環(huán)中，從5-25°C的溫度加熱至50-70°C的溫度后，立即高壓均質。
3. 根據(jù)權利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步驟（4)所述的加熱冷卻 循環(huán)中，從5-25°C的溫度加熱至50-70°C的溫度后，在50-70°C下保持1-30分鐘。
4. 根據(jù)權利要求3所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，從5-25°C的溫度加熱至 50-70°C的溫度后，在50-70°C下保持5-15分鐘。
5. 根據(jù)權利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步驟（4)所述的加熱冷卻 循環(huán)中，從50-70°C的溫度經高壓均質后立即冷卻至5-25°C。
6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述加熱冷卻 循環(huán)中，從5-25°C的溫度加熱至55-65°C的溫度。
7. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用 油選自精制大豆油、花生油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、麻油、魚油、中鏈甘油單酯、中 鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化單甘油酯、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯、聚乙 二醇月桂酸甘油酯或其組合。
8. 根據(jù)權利要求7所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用油選自大 豆油、橄欖油與中鏈甘油三酯。
9. 根據(jù)權利要求8所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用油選自大 豆油與中鏈甘油三酯，兩者重量比為1 : 1。
10. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的丙泊酚 濃度為l〇mg/ml，注射用油濃度為100mg/ml，蛋黃卵磷脂濃度為12mg/ml。
【文檔編號】A61K31/05GK104490778SQ201410819727
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月26日 優(yōu)先權日:2014年12月26日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:北京藍丹醫(yī)藥科技有限公司