一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其中的滲透泵素片包括雙層片芯與包衣半透膜，所述雙層片芯外表面包裹一層半透膜，其中的雙層片芯的上層為含褪黑素藥物層，下層為含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層，在半透膜上增設(shè)一個(gè)釋藥孔。本發(fā)明有益效果為：采用雙層滲透泵控釋技術(shù)，控釋片被服用后吸收胃液中的水分，片芯推動(dòng)層產(chǎn)生極大的滲透壓，將藥物從半透膜上的小孔強(qiáng)力持續(xù)推出，直至推動(dòng)層占據(jù)半透膜內(nèi)的全部空間，因而，與單層片相比，藥物的可控性更強(qiáng)，利用度更高；臨床上可用于促眠、調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量及增強(qiáng)免疫力、抗衰老等。
【專利說明】
一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物控釋制劑，尤其涉及一種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法。

【背景技術(shù)】
[0002]褪黑素是由人和動(dòng)物松果體分泌出來的一種吲哚類激素，具有廣泛的生理活性，能夠控制協(xié)調(diào)人體免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)，具有抗緊張、抗脂質(zhì)過氧化作用，參與鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛和免息效應(yīng)等活動(dòng)。在國內(nèi)外已被廣泛用作抗衰老、增強(qiáng)免疫力、預(yù)防心血管疾病、癌癥和各種老年疾病、維持正常性功能、改善睡眠的健康食品。
[0003]隨著年齡的增長，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標(biāo)志之一。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個(gè)身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程，降低糖皮質(zhì)激素。
[0004]但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，僅有35分鐘左右，因此，要保持合適的持續(xù)作用時(shí)間，需將其制備為控釋制劑。目前，尚未見含有褪黑素的控釋制劑上市，中國專利CN1195525A描述了一種含有褪黑素的溶蝕型緩釋制劑，未給出該制劑的釋藥數(shù)據(jù)，緩釋制劑通常不能準(zhǔn)確地按“零級(jí)”藥時(shí)曲線穩(wěn)定釋放藥物，尤其是溶蝕型、骨架型等緩釋制劑，月艮用后表面受到胃液、食物包裹等影響，藥物釋放速率會(huì)被極大干擾。因此，針對(duì)以上方面，本案在已有的滲透泵控釋片結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，采用雙層結(jié)構(gòu)，即含有褪黑素的藥物層、含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層，有利于提高藥物的可控性更強(qiáng)與利用度，對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行有效創(chuàng)新。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)以上缺陷，本發(fā)明提供一種可促使服用者快速入睡、提高睡眠質(zhì)量、可增強(qiáng)免疫力、抗衰老、有利于提高藥物的可控性更強(qiáng)與利用度的含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)的諸多不足。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0007]—種含褪黑素的雙層滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其中的滲透泵素片包括雙層片芯與包衣半透膜，所述雙層片芯外表面包裹一層半透膜，其中的雙層片芯的上層為含褪黑素藥物層，下層為含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層，該控釋片配方如下:
[0008]以百分比含量計(jì)算，含褪黑素藥物層由以下材料混合組成:
[0009]褪黑素0.1?5%、氯化鈉O?25%、乳糖10?45%、淀粉5?12%、聚環(huán)氧乙烷0.1?0.6%、聚乙烯吡咯烷酮4?8%、硬脂酸鎂0.5?1.2%以及乙醇適量；
[0010]以百分比含量計(jì)算，含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層由以下材料混合組成:
[0011]氯化鈉O?40%、乳糖10-20%、聚環(huán)氧乙烷30?60%、聚乙烯吡咯烷酮4?10%、硬脂酸鎂0.5?1.5%以及乙醇適量。
[0012]此外，在半透膜上增設(shè)一個(gè)釋藥孔；所述褪黑素總含量在Img?9mg范圍內(nèi)，防潮保護(hù)膜中含有0.5mg?6mg的褪黑素。
[0013]控釋片的制作方法為:
[0014](I)將含褪黑素藥物層和含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層的所有原輔料過80目篩混勻后，分別加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒、60°C干燥、20目篩整粒，加入潤滑劑，混勻，得到含藥層與推動(dòng)層粒子；
[0015](2)采用雙層壓片機(jī)，8mm沖頭壓片得素片，用高效包衣鍋對(duì)素片進(jìn)行控釋膜包衣(片床溫度30°C?60°C )，包衣后，用激光打孔機(jī)在藥片含藥層一側(cè)打一個(gè)孔，上述控釋片在高效包衣鍋內(nèi)進(jìn)行保護(hù)膜包衣。
[0016]本發(fā)明所述的含褪黑素的雙層滲透泵控釋片及其配制方法的有益效果為:
[0017](I)首先，本結(jié)構(gòu)由含褪黑素的雙層片芯、帶有釋放小孔的半透膜包衣層及含有褪黑素的水溶性防潮保護(hù)膜組成，雙層片芯中的一層為含有褪黑素的藥物層，另一層為含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層；該控釋片向人體提供褪黑素，服用后數(shù)分鐘最外層保護(hù)膜迅速崩解，迅速釋放l_6mg，促使服用者快速入睡，然后持續(xù)穩(wěn)定釋放6-10小時(shí)，每小時(shí)釋放約
0.l-ο.6mg,以保證睡眠時(shí)間,提高睡眠質(zhì)量；
[0018](2)由于采用雙層滲透泵控釋技術(shù)，控釋片被服用后吸收胃液中的水分，片芯推動(dòng)層產(chǎn)生極大的滲透壓，將藥物從半透膜上的小孔強(qiáng)力持續(xù)推出，直至推動(dòng)層占據(jù)半透膜內(nèi)的全部空間，因而，藥物的釋放速率不受胃液和食物的影響，在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)可將片內(nèi)的褪黑素全部排出，與單層片相比，藥物的可控性更強(qiáng)，利用度更高；
[0019](3)臨床上可用于促眠、調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量及增強(qiáng)免疫力、抗衰老等。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]下面根據(jù)附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0021]圖1是本發(fā)明實(shí)施例所述含褪黑素的雙層滲透泵控釋片的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0022]圖2是本發(fā)明兩個(gè)實(shí)施例的滲透泵素片釋藥曲線圖。
[0023]圖中:
[0024]1、半透膜；2、釋藥孔；3、含褪黑素藥物層；4、含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層。

【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1
[0026]如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其中的滲透泵素片包括雙層片芯與包衣半透膜1，所述雙層片芯外表面包裹一層半透膜I并且在半透膜I上增設(shè)一個(gè)釋藥孔2，其中的雙層片芯的上層為含褪黑素藥物層3，下層為含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層4，當(dāng)控釋片進(jìn)入胃液，外層的防潮保護(hù)膜迅速崩解，保護(hù)膜中的褪黑素被完全釋放，向人體提供第一波爆發(fā)劑量，然后，消化道中的水分子透過半透膜I進(jìn)入片芯，由含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層4吸水后產(chǎn)生滲透壓，將含褪黑素藥物層3融解液連同褪黑素通過半透膜I上的釋藥孔2推出，該控釋片配方如下:
[0027]①以每1000片的總用量計(jì)算，含褪黑素藥物層3由以下材料混合組成:
[0028]褪黑素3g、氯化鈉60g、甘露醇30g、乳糖30g、糊精10g、聚環(huán)氧乙烷(分子量30萬，ΡΕ0) 1.0g、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32)6g、硬脂酸鎂1.4g以及濃度為95%乙醇適量；
[0029]②以每1000片的總用量計(jì)算，含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層4由以下材料混合組成:
[0030]氯化鈉20g、乳糖10g、聚環(huán)氧乙烷(分子量500萬，PEO) 40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)5g、羥丙甲基纖維素(HPMC) 15g、氧化鐵紅lg、硬脂酸鎂0.9g以及乙醇適量；
[0031]③以每1000片的總用量計(jì)算，半透膜I由以下材料混合組成:
[0032]醋酸纖維素15g、聚乙二醇15001.67g、丙酮100ml ；
[0033]④以每1000片的總用量計(jì)算，防潮保護(hù)膜由以下材料混合組成:
[0034]羥丙基甲基纖維素36g、聚乙二醇4006g、色素18g、水440ml。
[0035]實(shí)施例2
[0036]如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，該控釋片配方如下:
[0037]①以每1000片的總用量計(jì)算，含褪黑素藥物層3由以下材料混合組成:
[0038]褪黑素3g、氯化鈉60g、甘露醇30g、乳糖30g、糊精10g、聚環(huán)氧乙烷(分子量30萬，PEO) 1.0g、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32)6g、硬脂酸鎂1.4g以及乙醇適量；
[0039]②以每1000片的總用量計(jì)算，含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層4由以下材料混合組成:
[0040]氯化鈉40g、乳糖15g、聚環(huán)氧乙烷(分子量500萬，PE0)40g、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK29/32)9.5g、氧化鐵紅lg、硬脂酸鎂Ig以及乙醇適量；
[0041]③以每1000片的總用量計(jì)算，半透膜I由以下材料混合組成:
[0042]醋酸纖維素15g、聚乙二醇15001.67g、丙酮1000ml ；
[0043]④以每1000片的總用量計(jì)算，防潮保護(hù)膜由以下材料混合組成:
[0044]羥丙基甲基纖維素36g、聚乙二醇4006g、色素18g、水440ml。
[0045]以上本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其制作方法為:
[0046](I)將含褪黑素藥物層和含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層的所有原輔料過80目篩混勻后，分別加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒、60°C干燥、20目篩整粒，加入潤滑劑，混勻，得到含藥層與推動(dòng)層粒子；
[0047](2)采用雙層壓片機(jī)，8_沖頭壓片得素片，用高效包衣鍋對(duì)素片進(jìn)行控釋膜包衣(片床溫度30°C?60°C )，包衣后，用激光打孔機(jī)在藥片含藥層一側(cè)打一個(gè)孔，上述控釋片在高效包衣鍋內(nèi)進(jìn)行保護(hù)膜包衣。
[0048]如圖2所示，本發(fā)明實(shí)施例1(處方I)與實(shí)施例2 (處方2)的滲透泵素片釋藥曲線，在12小時(shí)內(nèi)均保持良好的零級(jí)釋藥，釋藥量到達(dá)85%以上，之后釋藥速率迅速下降；臨床上可用于促眠、調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量及增強(qiáng)免疫力、抗衰老等。
[0049]上述對(duì)實(shí)施例的描述是為了便于該【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員能夠理解和應(yīng)用本案技術(shù)，熟悉本領(lǐng)域技術(shù)的人員顯然可輕易對(duì)這些實(shí)例做出各種修改，并把在此說明的一般原理應(yīng)用到其它實(shí)施例中而不必經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動(dòng)。因此，本案不限于以上實(shí)施例，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本案的揭示，對(duì)于本案做出的改進(jìn)和修改都應(yīng)該在本案的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其特征在于: 其中的滲透泵素片包括雙層片芯與包衣半透膜，所述雙層片芯外表面包裹一層半透膜，其中的雙層片芯的上層為含褪黑素藥物層，下層為含有滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層，該控釋片配方如下: 以百分比含量計(jì)算，含褪黑素藥物層由以下材料混合組成: 褪黑素0.1?5%、氯化鈉O?25%、乳糖10?45%、淀粉5?12%、聚環(huán)氧乙烷0.1?0.6%、聚乙烯吡咯烷酮4?8%、硬脂酸鎂0.5?1.2%以及乙醇適量； 以百分比含量計(jì)算，含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層由以下材料混合組成: 氯化鈉O?40%、乳糖10-20%、聚環(huán)氧乙烷30?60%、聚乙烯吡咯烷酮4?10%、硬脂酸鎂0.5?1.5%以及乙醇適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:在半透膜上增設(shè)一個(gè)釋藥孔。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:所述褪黑素總含量在Img?9mg范圍內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:防潮保護(hù)膜中含有0.5mg?6mg的褪黑素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于，其制作方法為: (1)將含褪黑素藥物層和含滲透壓活性物質(zhì)推動(dòng)層的所有原輔料過80目篩混勻后，分別加入適量乙醇制成軟材，20目篩制粒、60°C干燥、20目篩整粒，加入潤滑劑，混勻，得到含藥層與推動(dòng)層粒子； (2)采用雙層壓片機(jī)，8mm沖頭壓片得素片，用高效包衣鍋對(duì)素片進(jìn)行控釋膜包衣，包衣后，用激光打孔機(jī)在藥片含藥層一側(cè)打一個(gè)孔，上述控釋片在高效包衣鍋內(nèi)進(jìn)行保護(hù)膜包衣。
【文檔編號(hào)】A61K9/28GK104248630SQ201410475144
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】馬建國, 趙昱, 李貝貝, 王奕蘭, 桑澤延 申請(qǐng)人:常州歐法瑪制藥技術(shù)有限公司