一種可降解血管支架及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種可降解血管支架，是由?；讱に啬ず涂山到饫w維包埋成一體形成的中空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的?；讱に啬ず涂山到饫w維組成，其中纖維被包埋或被鑲嵌在膜的內(nèi)部，管壁有或沒(méi)有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種可降解血管支架及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，涉及一種血管支架材料，特別是涉及一種可降解 血管支架材料及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 血管支架是應(yīng)用于血管疾病引起的血管管腔狹窄或栓塞治療,從而改善血流通暢 以達(dá)到改善或治療疾病的目的。目前臨床使用的血管支架主要是金屬血管支架，金屬血管 支架應(yīng)用于血管能滿足對(duì)血管腔的支撐作用，但金屬材料不能降解，體內(nèi)長(zhǎng)期存留有血管 再狹窄或栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，且金屬支架材料不能取出，給原位的再治療帶來(lái)障礙?？山到庋苤?架是血管支架研究的重要方向，理想的可降解血管支架可以在體內(nèi)一定時(shí)間內(nèi)保持足夠的 力學(xué)強(qiáng)度和徑向支撐作用，而隨著病變血管的修復(fù)，可降解血管支架最終被降解吸收，避免 在體內(nèi)長(zhǎng)期存留。以聚乳酸、聚丙交酯、聚乙交酯等化學(xué)高分子材料制造的可降解血管支架 已有研究報(bào)道，可以在體內(nèi)降解吸收，然而，其在組織內(nèi)降解時(shí)產(chǎn)生的酸性降解物會(huì)產(chǎn)生一 定的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)。
[0003] 甲殼素、殼聚糖、絲素蛋白、海藻酸等生物高分子材料來(lái)源生物體，與化學(xué)高分子 材料比較，屬于純天然材料，具有更好的生物安全性，在可降解生物材料研究中具有廣泛的 應(yīng)用。甲殼素是一種天然高分子多糖，不溶于水和一般酸堿溶劑，可溶于少數(shù)有機(jī)溶劑，如 三氯乙酸、二氯乙酸、六氟異丙醇、二甲基甲酰胺-LiCl等，也可溶解于低溫NaOH-尿素水溶 液體系。由于溶解性的限制，其在實(shí)際應(yīng)用中存在技術(shù)上的難度。甲殼素的降解產(chǎn)物是小 分子的氨基寡糖或氨基單糖，易被機(jī)體吸收利用。這些生物高分子材料在可降解生物材料 研究中已有廣泛應(yīng)用，其物理化學(xué)特性以及其生物降解性等，均可通過(guò)化學(xué)修飾進(jìn)行改性， 或與其它不同生物高分子材料混合或復(fù)合，從而得到更為理想的滿足不同組織修復(fù)需要的 生物高分子材料。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種天然生物材料的可降解血管支架材料及其制備方法和 應(yīng)用，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0006] -種可降解血管支架，其特征是由可降解多糖膜和可降解纖維包埋成一體形成的 中空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的可降解多糖膜和可降解纖維組成，其中纖維被包埋 在膜的內(nèi)部，換言之，纖維被鑲嵌在膜的內(nèi)部，管壁具有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0007] -種可降解血管支架，其特征是由酰基化甲殼素膜和可降解纖維包埋成一體形成 的中空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的?；讱に啬ず涂山到饫w維組成，其中纖維被 包埋或被鑲嵌在膜的內(nèi)部，管壁有或沒(méi)有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0008] 上述一種可降解血管支架的制備方法，其特征是：將?；讱に厝芙庥谌軇┲校?配制重量百分濃度為1. 0%?15. 0%的?；讱に啬z體溶液，或?qū)Ⅴ；讱に厝芙庥?溶劑中，添加抗凝血成分，配制含抗凝血成分的重量百分濃度為1.0%?15. 0%的?；?甲殼素膠體溶液；開(kāi)啟連接有制管模具的制管機(jī)，將酰基化甲殼素膠體溶液均勻地涂層在 軸向轉(zhuǎn)動(dòng)的制管模具表面，控制膠液厚度在50 μ m?1000 μ m，室溫或控溫加熱干燥成膜； 將可降解纖維排列在或纏繞在制管模具的膜上，或?qū)⒖山到饫w維的編織管套在制管模具的 膜上；開(kāi)啟轉(zhuǎn)動(dòng)，繼續(xù)將?；讱に啬z體溶液均勻涂層在轉(zhuǎn)動(dòng)的制管模具的纖維上，控制 膠液厚度在60 μ m?1000 μ m，室溫或控溫加熱干燥成膜，使纖維被包埋或鑲嵌在膜的內(nèi) 部；將制管模具連同制備的管狀材料一起放入稀堿水溶液或乙醇水溶液中浸泡，脫管，水 洗，脫水，干燥，制得管腔內(nèi)直徑為1. 5?12mm、管壁厚度為50 μ m?1000 μ m的中空管狀結(jié) 構(gòu)的血管支架管材；血管支架管材經(jīng)激光切割加工或機(jī)械切割加工，制得管壁有或沒(méi)有通 透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)的可降解血管支架。
[0009] 上述可降解血管支架通過(guò)手術(shù)植入體內(nèi)或介入治療技術(shù)植入體內(nèi)，在治療血管疾 病引起的血管管腔狹窄或血管栓塞中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)效果是：本發(fā)明的可降解血管支架具有較好的力學(xué)強(qiáng)度，制 備可降解血管支架管材的原材料均是生物降解材料，由此制備的可降解血管支架可被生物 體降解，機(jī)體沒(méi)有長(zhǎng)期異物留存；可降解血管支架制備中沒(méi)有添加增塑劑、交聯(lián)劑或催化劑 等化學(xué)成分，具有很好的生物相容性和生物安全性；可降解血管支架應(yīng)用于動(dòng)物體內(nèi)行使 功能性較好，有利于保持血流的通暢。本發(fā)明的可降解血管支架，可以通過(guò)手術(shù)植入體內(nèi)或 介入技術(shù)植入體內(nèi)，應(yīng)用于血管疾病引起的血管管腔狹窄或栓塞治療，隨著病變血管的修 復(fù)，可降解血管支架最終被降解，避免在體內(nèi)長(zhǎng)期存留。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011] 附圖I. HUVEC細(xì)胞在?；讱に啬て系纳L(zhǎng)
[0012] 附圖2. HUVEC細(xì)胞在絲素蛋白膜片上的生長(zhǎng)
[0013] 附圖3. HUVEC細(xì)胞在聚乳酸膜片上的生長(zhǎng)
[0014] 附圖4. HUVEC細(xì)胞在殼聚糖膜片上的生長(zhǎng)

【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1
[0016] 一種可降解血管支架，其特征是由可降解多糖膜和可降解纖維包埋成一體形成的 中空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的可降解多糖膜和可降解纖維組成，其中纖維被包埋 在膜的內(nèi)部，換言之，纖維被鑲嵌在膜的內(nèi)部，管壁具有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0017] 所述的可降解多糖膜，其特征是?；讱に囟嗵悄?；所述的?；讱に氐姆?子結(jié)構(gòu)式為：
[0018]

【權(quán)利要求】
1. 一種可降解血管支架，其特征是由可降解多糖膜和可降解纖維包埋成一體形成的中 空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的可降解多糖膜和可降解纖維組成，其中纖維被包埋在 膜的內(nèi)部，管壁具有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種可降解血管支架，其特征是由酰基化甲殼素膜和可降解纖 維包埋成一體形成的中空管狀結(jié)構(gòu)，管壁是由包埋為一體的?；讱に啬ず涂山到饫w維 組成，其中纖維被包埋或被鑲嵌在膜的內(nèi)部，管壁有或沒(méi)有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
3. 如權(quán)利要求1所述的酰基化甲殼素膜，其特征是所述的?；讱に胤肿咏Y(jié)構(gòu)中的 總?；却笥诨虻扔?5%，所述的酰基是乙?；⒈；⒍□；⒓乎；蛐刘；械?一種或幾種，?；讱に氐姆肿咏Y(jié)構(gòu)式為：
式中，R1、R2或R3是H、乙?；?C2H 3O)、丙?；?C3H5O)、丁?；?C4H 7O)、己?；?(-C6H11O)或辛?；?C8H15O)中的一種或幾種，?；却笥诨虻扔?5%。
4. 如權(quán)利要求1所述的可降解纖維，其特征是海藻酸鈣纖維及海藻酸鈣纖維編織管、 海藻酸鋅纖維及海藻酸鋅纖維編織管、一醋酸纖維素纖維及一醋酸纖維素纖維編織管、二 醋酸纖維素纖維及二醋酸纖維素編織管、三醋酸纖維素纖維及三醋酸纖維素編織管、絲素 蛋白纖維及絲素蛋白纖維編織管或絲素蛋白衍生物纖維及絲素蛋白衍生物纖維編織管。
5. 如權(quán)利要求1所述的中空管狀結(jié)構(gòu)，其特征是管腔的內(nèi)直徑為1. 5?12mm，管壁的 厚度為50 u m?1000 u m。
6. 權(quán)利要求1所述的一種可降解血管支架的制備方法，其特征是：將?；讱に?溶解于溶劑中，配制重量百分濃度為I. 〇 %?15. 0 %的酰基化甲殼素膠體溶液，或?qū)Ⅴ；?化甲殼素溶解于溶劑中，添加抗凝血成分，配制含抗凝血成分的重量百分濃度為1.0%? 15. 0 %的酰基化甲殼素膠體溶液（或?；讱に厝芤旱膚/v為1 %?20 % );開(kāi)啟連接有 制管模具的制管機(jī)，將?；讱に啬z體溶液均勻地涂層在軸向轉(zhuǎn)動(dòng)的制管模具表面，控 制膠液厚度在50 ii m?1000 ii m，室溫或控溫加熱干燥成膜；將可降解纖維排列在或纏繞在 制管模具的膜上，或?qū)⒖山到饫w維的編織管套在制管模具的膜上；開(kāi)啟轉(zhuǎn)動(dòng)，繼續(xù)將?；?甲殼素膠體溶液均勻涂層在轉(zhuǎn)動(dòng)的制管模具的纖維上，控制膠液厚度在60 ii m?1000 ii m， 室溫或控溫加熱干燥成膜，使纖維被包埋或鑲嵌在膜的內(nèi)部；將制管模具連同制備的管狀 材料一起放入稀堿水溶液或乙醇水溶液中浸泡，脫管，水洗，脫水，干燥，制得管腔內(nèi)直徑為 1. 5?12mm、管壁厚度為50 y m?1000 y m的中空管狀結(jié)構(gòu)的血管支架管材；血管支架管材 經(jīng)激光切割加工或機(jī)械切割加工，制得管壁有或沒(méi)有通透的孔洞結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)的可降解 血管支架。
7. 如權(quán)利要求5所述的一種可降解血管支架的制備方法，其特征是所述的溶劑是重量 百分濃度大于70%的甲酸水溶液、六氟異丙醇或四氫呋喃。
8. 如權(quán)利要求5所述的一種可降解血管支架的制備方法，其特征是所述的抗凝血成分 是肝素、磺酸化殼聚糖、磺酸化甲殼素或磺酸化絲素蛋白。
9. 權(quán)利要求1所述的可降解血管支架通過(guò)手術(shù)植入體內(nèi)或介入治療技術(shù)植入體內(nèi)，在 治療血管疾病引起的血管管腔狹窄或血管栓塞中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61L31/14GK104353128SQ201410442884
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】馮伊琳, 宋福來(lái), 李輝 申請(qǐng)人:青島博益特生物材料股份有限公司