一種毛酸漿內(nèi)酯b在制備抗癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種毛酸漿內(nèi)酯B在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，所述的毛酸漿內(nèi)酯B為式I結(jié)構(gòu)的化合物，所述的毛酸漿內(nèi)酯B和順鉑聯(lián)合應(yīng)用制備抗癌藥物，式I結(jié)構(gòu)的化合物作為新型STAT3抑制劑，同時(shí)作為化療增效劑，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠大幅提高抗癌活性。通過試驗(yàn)結(jié)果可知，毛酸漿內(nèi)酯B可作為新型STAT3抑制劑，具有抗癌活性，可用于制備抗癌藥物。當(dāng)毛酸漿內(nèi)酯B與順鉑聯(lián)用時(shí)，兩者能夠產(chǎn)生很強(qiáng)的協(xié)同作用，相比于單獨(dú)使用順鉑，毛酸漿內(nèi)酯B與順鉑聯(lián)用能夠體現(xiàn)出更強(qiáng)的抗癌活性，毛酸漿內(nèi)酯B與順鉑聯(lián)用制備抗癌藥物有利于市場化推廣，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種毛酸漿內(nèi)酯B在制備抗癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抗癌藥物領(lǐng)域，具體涉及一種毛酸漿內(nèi)酯B在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率呈不斷上升趨勢，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病?；熓菒盒阅[瘤綜合治療中不可或缺的環(huán)節(jié)之一，但其缺乏靶向性，毒副作用大，給患者帶來極大痛苦，且在用藥過程中易產(chǎn)生多藥耐藥而致化療的失敗。因此，提高化療藥物的化療療效，延長患者的生存期是當(dāng)前亟待解決的問題。
[0003]信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子與轉(zhuǎn)錄活化子3 (signal transducer and activator oftranscription3, STAT3)是一種激酶,可被上游多種細(xì)胞因子、癌基因等活化,廣泛參與腫瘤的增殖、凋亡抵性、轉(zhuǎn)移侵襲、新生血管生成和免疫逃逸等過程。在正常細(xì)胞中STAT3的激活快速而短暫，而在人類多種腫瘤細(xì)胞中STAT3呈持續(xù)激活狀態(tài)。已有文獻(xiàn)報(bào)道，STAT3活化后，使其羧基末端的酪氨酸殘基磷酸化，從而形成同源二聚體或異源二聚體轉(zhuǎn)位至胞內(nèi)，結(jié)合在靶基因啟動(dòng)子區(qū)域DNA反應(yīng)元件上，啟動(dòng)靶基因的轉(zhuǎn)錄。持續(xù)激活的STAT3調(diào)控下游多種基因的表達(dá)，如抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-Xl、Mcl-1、XIAP, Survivin和周期調(diào)控基因cyclin Dl和c_myc等,增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的凋亡抗性和增殖活性。
[0004]毛酸衆(zhòng)(Physalis pubescens L.),又名洋姑娘或地樓桃,為爺科(Solanaceae)酸漿屬(Physalis)的一年生草本植物，主要分布在東北三省，《神農(nóng)本草經(jīng)》最早收錄?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，毛酸衆(zhòng)具有抗炎、抗菌、抗癌等活性，physapubescin B (毛酸楽;內(nèi)酯B)是從毛酸漿的干燥宿萼95%乙醇提取物中分離得到的一種睡茄內(nèi)酯類活性化合物，雖有文獻(xiàn)報(bào)道其具有抗腫瘤活性，但其與化療藥聯(lián)合抗腫瘤的增效作用尚未見詳細(xì)報(bào)道。
[0005] 申請(qǐng)公布號(hào)為102516344A(申請(qǐng)?zhí)枮?01110360206.1)的中國發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法和應(yīng)用，該具有抗腫瘤活性的化合物為式I結(jié)構(gòu)的化合物，從毛酸漿宿萼用提取溶劑提取，再經(jīng)萃取、濃縮、洗脫后重結(jié)晶得到具有抗腫瘤的化合物。通過實(shí)驗(yàn)表征，該化合物具有一定的抗腫瘤活性，但是需要進(jìn)一步對(duì)其機(jī)理進(jìn)行研究，尋找出一種具有更好的抗癌活性的藥物。
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種毛酸漿內(nèi)酯B在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的毛酸漿內(nèi)酯B為式I結(jié)構(gòu)的化合物，所述的毛酸漿內(nèi)酯B和順鉬聯(lián)合應(yīng)用制備抗癌藥物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的毛酸漿內(nèi)酯B和順鉬的摩爾比為2:1 ~4。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的毛酸漿內(nèi)酯B和順鉬的摩爾比為6:3 ~8。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的毛酸漿內(nèi)酯B和順鉬的摩爾比為2:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癌藥物中的癌為肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌的一種或兩種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癌藥物為片劑、粉針劑中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癌藥物為片劑，由以下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的原料制成:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗癌藥物為片劑，由以下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的原料制成:
【文檔編號(hào)】A61K31/7048GK103961362SQ201410209626
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月16日
【發(fā)明者】陳喆, 周麗婷, 馬忠俊, 王慧中, 呂望, 朱凡凡 申請(qǐng)人:富陽科興生物化工有限公司