用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物、制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物、制備方法和用途。所述中藥組合物由6-15重量份杜仲、5-10重量份覆盆子和10-12重量份菟絲子制成。本發(fā)明的中藥組合物具有補肝益腎、強筋骨、溫陽縮尿、延緩衰老之功效，可改善腰膝酸軟、頭暈眼花、小便頻數(shù)等癥狀，能夠成功用于治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松。
【專利說明】用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物、制備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領域，具體涉及用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物及其制備 方法和用途。

【背景技術】
[0002] 絕經(jīng)后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis,POP)是一種與衰老有關的常 見病，主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女人群中。由于雌激素缺乏，因此骨量減少并且骨組織結構變 化，由此使骨脆性增多從而易于骨折，并且發(fā)生由骨折引起的疼痛、骨骼變形，并且出現(xiàn)合 并癥，甚至導致死亡。因此，絕經(jīng)后骨質疏松癥嚴重地影響老年人的身體健康及生活質量， 甚至縮短壽命，增加國家及家庭財力與人力負擔。
[0003] 與絕經(jīng)相關的骨質疏松癥已是不可忽視的重要保健課題。1993年，WHO將骨質疏 松癥定義為是由全身性的骨量減少，伴隨骨的微結構改變，導致骨脆性增加，因而導致骨折 危險性增加的一種疾病。2001年，美國國立衛(wèi)生院共識會議提出，骨質疏松癥是W骨強度受 損為特征的骨骼疾病，會導致骨折危險性增加。骨強度集中反映骨密度與骨質量。骨質疏 松癥的病理特點是骨礦含量和骨基質成分等比例地減少，骨皮質變薄，骨小梁減少、變細， 而患絕經(jīng)后骨質疏松癥時，骨小梁發(fā)生斷裂。
[0004] 目前臨床治療多W雌激素補充及巧補充為主，也有一些中藥組合物。然而，已有的 中藥組合物配方復雜，制備工藝繁瑣，生產成本高，因此，還需要更多的適于大規(guī)模生產且 療效優(yōu)秀的治療藥物。


【發(fā)明內容】

[0005] 為解決上述現(xiàn)有技術中所存在的問題，本發(fā)明提供了用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的 中藥組合物及其制備方法和用途。
[0006] 具體而言，本發(fā)明提供了：
[0007] (1) -種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按W下 配比的中藥材制成；杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寃絲子10-12重量份。
[0008] (2)根據(jù)（1)所述的用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合 物由按W下配比的中藥材制成：杜仲10重量份，覆盆子10重量份，寃絲子10重量份。
[0009] (3) -種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按W下 配比的中藥材制成；杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，丹參6-15 重量份。
[0010] (4) 一種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按W下 配比的中藥材制成；杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，構杞子 5-15重量份。
[0011] (5) -種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按W下 配比的中藥材制成；杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，丹參6-15 重量份，構杞子5-15重量份。
[0012] (6)-種制備根據(jù)（1)- (5)中任意一項所述的用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥 組合物的方法，包括：
[001引1)將所述中藥材用所述中藥材總重量的5至20倍體積的50-90%(v/v)的己醇水 溶液加熱回流提取，重復1-2次，每次提取1-3小時，合并提取液；
[0014] 2)過濾所述步驟1)獲得的提取液，從而獲得濾液，濃縮所述濾液直至獲得稠膏。
[0015] (7)根據(jù)（6)所述的方法，該方法還包括；3)將所述稠膏干燥并制成細粉。
[0016] (8)根據(jù)（6)所述的方法，該方法還包括；4)將所述細粉填裝入膠囊，或制成濃縮 丸。
[0017] (9)根據(jù)（1)- (5)中任意一項所述的中藥組合物在制備用于預防和/或治療絕 經(jīng)后骨質疏松的藥物中的用途。
[0018] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有W下優(yōu)點和積極效果：
[0019] 1.本發(fā)明的中藥組合物具有補肝益腎、強筋骨、溫陽縮尿、延緩衰老之功效，可改 善腰膝酸軟、頭暈眼花、小便頻數(shù)等癥狀，能夠成功用于治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松。
[0020] 2.本發(fā)明的中藥組合物的配方簡單、合理、具有協(xié)同增效作用，其效果優(yōu)于配方中 任意單一組分或任意兩種組分的組合。
[0021] 3.本發(fā)明的中藥組合物制備方法簡便，成本低，適于大規(guī)模工業(yè)化生產。

【具體實施方式】
[0022] W下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進一步說明，但該并非是對本發(fā)明的限 巧||，本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可W做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內。
[0023] 本發(fā)明提供了一種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合 物由按W下配比的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寃絲子10-12重量 份。
[0024] 優(yōu)選地，所述中藥材的配比為；杜仲為10重量份，覆盆子為10重量份，寃絲子為 10重量份。
[00巧]本發(fā)明的中藥組合物還可W由按W下配比的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆 子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，丹參6-15重量份。
[0026] 優(yōu)選地，所述中藥材的配比為；杜仲為10重量份，覆盆子為10重量份，寃絲子為 10重量份，丹參為6重量份或10重量份。
[0027] 本發(fā)明的中藥組合物還可W由按W下配比的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆 子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，構杞子5-15重量份。
[0028] 優(yōu)選地，所述中藥材的配比為；杜仲為10重量份，覆盆子為10重量份，寃絲子為 10重量份，構杞子為10重量份。
[0029] 本發(fā)明的中藥組合物還可W由按W下配比的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆 子5-10重量份，寃絲子10-12重量份，丹參6-15重量份，構杞子5-15重量份。
[0030] 優(yōu)選地，所述中藥材的配比為；杜仲為10重量份，覆盆子為10重量份，寃絲子為 10重量份，丹參為6重量份或10重量份，構杞子為10重量份。
[0031] 本發(fā)明的發(fā)明人梅奇地發(fā)現(xiàn)，由上述配方制成的中藥組合物具有協(xié)同增效作用， 其效果優(yōu)于配方中任意單一組分或任意兩種組分的組合，具有更優(yōu)異的治療絕經(jīng)后骨質疏 松的效果。
[0032] 本發(fā)明的中藥組合物W杜仲為君藥，補肝腎、強筋骨；W覆盆子和寃絲子、和任選 的丹參為臣藥，補肝益腎，溫陽縮尿，活血散齡、消腫止痛；W任選的構杞子為佐藥，補肝益 腎、延緩衰老。
[0033] 本發(fā)明的中藥組合物中的各種藥材具有本領域內所使用的相應名稱的一般含義。 各種藥材的作用如下：
[0034] 杜仲；為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮。性味；甘微辛，溫。功用主治；補肝腎，強筋 骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝瘦弱，小便余漸，陰下濕癢，胎漏欲墮，胎動不安，高血壓。杜仲 具有補肝腎，強筋骨，清除體內垃圾，加強人體細胞物質代謝，防止肌肉骨骼老化，平衡人體 血壓，分解體內膽固醇，降低體內脂肪，恢復血管彈性，利尿清熱，廣譜抗菌，興奮中樞神經(jīng)， 提高白血球數(shù)量，增強人體免疫力等顯著功效。
[003引覆盆子；醫(yī)薇科植物華東覆盆子的干燥果實。歸經(jīng)：肝；腎經(jīng)。功效：補肝益腎，固 精縮尿，明目。主治：陽瘦早泄，遺精滑精，宮冷不孕，帶下清稀，尿頻遺溺，目昏暗，須發(fā)早 白。
[0036] 寃絲子：在《神農本草經(jīng)》中被列為上品。其味辛，甘，平，無毒。功能與主治：補腎 益精，養(yǎng)肝明目。適用于肝腎不足的腰膝筋骨酸痛，腿腳軟弱無力、陽瘦遺精、晤語、小便頻 數(shù)、尿有余漸、頭暈眼花、視物不清、耳鳴耳聾W及婦女帶下、習慣性流產等癥。
[0037] 丹參；為雙子葉植物唇形科，干燥根及根莖。功效：活血調經(jīng)，巧癒止痛，涼血消 痛，清也除煩，養(yǎng)血安神。性味：苦，微寒。主治；具有活血散齡、消腫止血、消炎止痛、調經(jīng)止 痛、擴張冠狀動脈、改善也肌缺血狀況、降低血壓、安神靜也、降血糖和抗菌等功效，對月經(jīng) 不調，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘤積聚，胸腹刺痛，熱瘍疼痛，瘡瘍腫痛，也煩不眠；肝脾腫大，也絞痛等 病癥有一定的療效。此外，近代醫(yī)學實驗證明，丹參還具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及 調節(jié)內外凝血系統(tǒng)的功能，是一種安全又可靠的治療也臟血管疾病的天然中藥。
[0038] 構杞子：為茄科植物寧夏構杞的干燥成熟果實。其味甘、性平具有補肝益腎之功 效?！侗静菥V目》中說"久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑。"中醫(yī)常用它來治療肝腎陰虧、腰膝 酸軟、頭暈、健忘、目胺、目昏多巧、消渴、遺精等病癥。現(xiàn)代藥理學研究證實構杞子可調節(jié)機 體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調節(jié)血脂和血糖、 促進造血功能等方面的作用，并應用于臨床。
[0039] 本發(fā)明中藥組合物優(yōu)選口服給藥，也適合其他的給藥方式，如胃腸外給藥、舌下給 藥或經(jīng)口腔粘膜給藥等。
[0040] 本發(fā)明中藥組合物的口服給藥形式可W是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、合 齊U、泡騰片、口腔崩解片等任何常規(guī)制劑形式。優(yōu)選是膠囊或濃縮丸。
[0041] 本發(fā)明的另一個方面提供了一種制備本發(fā)明所述的用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的 中藥組合物的方法，包括：
[0042] 1)將所述中藥材用所述中藥材總重量(單位；g)的5至20倍體積(單位；ml)的 50-90%(v/v)的己醇水溶液加熱回流提取，重復1-2次，每次提取1-3小時，合并提取液；
[0043] 2)過濾所述步驟1)獲得的提取液，從而獲得濾液，濃縮所述濾液直至獲得稠膏。
[0044] 本發(fā)明的方法還可W包括；3)將所述稠膏干燥并制成細粉。
[0045] 制成細粉可W按照本領域已知的方法進行。
[0046] 本發(fā)明的方法還可W包括；4)將所述細粉填裝入膠囊，或制成濃縮丸。
[0047] 可W采用本領域常用的設備和方法將藥物組合物細粉填裝入膠囊；如果制成濃縮 丸，可采用本領域常規(guī)使用的方法進行。
[0048] W下參照實施例和試驗例來對本發(fā)明進行進一步說明，應該理解本發(fā)明不限于該 些例子。
[004引 實施例
[0050] 在W下例子中，蜜水可按照本領域常規(guī)使用的方法制備，并且可W根據(jù)需要對其 濃度進行調整。
[0051] 泛制法可按照本領域常規(guī)使用的方法進行。
[0052] 實施例1
[0053] 杜仲 IOg
[0054] 覆盆子IOg [00巧]寃絲子IOg
[0056] 制備步驟：
[0057] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[005引 2)加10倍量的80體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次2小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0059] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0060] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0061] 5)將細粉分裝膠囊。
[0062] 實施例2 :
[0063] 杜仲 15g
[0064] 覆盆子5g
[0065] 寃絲子IOg
[0066] 制備步驟：
[0067] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[0068] 2)加20倍量的90體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取3次，每次1小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0069] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0070] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0071] 5)將細粉分裝膠囊。
[007引 實施例3 :
[0073] 杜仲 6g
[0074] 覆盆子9g [007引寃絲子12g [00M] 制備步驟：
[0077] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[007引 2)加5倍量的50體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次3小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0079] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0080] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0081] 5)將細粉和蜜水混合，用泛制法制備濃縮丸。
[008引 實施例4 :
[0083] 杜仲 IOg
[0084] 覆盆子IOg
[0085] 寃絲子IOg
[0086] 丹參 6g
[0087] 制備步驟：
[0088] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[0089] 2)加10倍量的80體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次2小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0090] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0091] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0092] 5)將細粉分裝膠囊。
[009引 實施例5 :
[0094]杜仲 IOg [009引覆盆子IOg
[0096] 寃絲子IOg
[0097] 丹參 IOg
[0098] 制備步驟：
[0099] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[0100] 2)加20倍量的90體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取3次，每次1小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0101] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0102] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0103] 5)將細粉分裝膠囊。
[0104] 實施例6;
[0105] 杜仲 IOg
[0106] 覆盆子IOg
[0107] 寃絲子IOg [010引丹參IOg
[0109] 構杞子IOg
[0110] 制備步驟：
[0111] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[0112] 2)加5倍量的50體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次3小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0113] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0114] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0115] 5)將細粉和蜜水混合,用泛制法制備成濃縮丸。
[011引 實施例7;
[0117]杜仲 IOg [011引覆盆子IOg
[0119] 寃絲子IOg
[0120] 構杞子IOg
[0121] 制備步驟：
[0122] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[0123] 2)加10倍量的80體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次2小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0124] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[01巧]4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[0126] 5)將細粉分裝膠囊。
[0127] 實施例8;
[012引 杜仲IOg
[0129] 覆盆子IOg
[0130] 寃絲子IOg
[0131] 構杞子IOg
[0132] 丹參 6g
[0133] 制備步驟：
[0134] 1)稱取所述重量份的原料藥；
[01巧]2)加5倍量的50體積％的己醇水溶液，加熱回流提取，提取2次，每次3小時，合 并提取液，過濾得濾液；
[0136] 3)濾液回收己醇，濃縮至稠膏；
[0137] 4)將稠膏干燥，粉碎成細粉；
[013引 5)將細粉和蜜水混合，用泛制法制備成濃縮丸。
[0139] 試驗例1 ;本發(fā)明藥物對絕經(jīng)后骨質疏松癥大鼠模型的骨礦密度的影響
[0140] 試驗藥物：將本發(fā)明實施例1制得的中藥組合物用蒸觸水混息。
[0141] 對比例；同濟堂仙靈骨謀膠囊(淫羊蕾、續(xù)斷、補骨脂等)，將膠囊中的細粉與蒸觸 水混息。
[0142] 8個月齡清潔級健康雌性Wistar大鼠32只，體重250-300g。隨機分為4組：正 常對照組、模型對照組、本發(fā)明實施例1給藥組、對比例給藥組，每組各8只。摘除模型組、 本發(fā)明實施例1給藥組、對比例給藥組的大鼠的雙側卵巢。對本發(fā)明實施例1給藥組、對比 例給藥組同時灌胃給藥，劑量為2. 5g藥物Ag體重（W生藥量計，相當于臨床劑量的5倍)。 3個月后（11個月齡）處死各組大鼠，取出左側股骨、腔骨，放于生理鹽水中，剝離軟組織，用 DPX-L型雙能X線骨密度儀分別測定各組大鼠左側股骨全段、股骨頸和腔骨近端的骨礦密 度。
[0143] 表I ;本發(fā)明藥物對絕經(jīng)后骨質疏松癥大鼠模型骨礦密度的影響
[0144]

【權利要求】
1. 一種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按以下配比 的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，菟絲子10-12重量份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組 合物由按以下配比的中藥材制成：杜仲10重量份，覆盆子10重量份，菟絲子10重量份。
3. -種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按以下配比 的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寬絲子10-12重量份，丹參6-15重 量份。
4. 一種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按以下配比 的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寬絲子10-12重量份，枸杞子5-15 重量份。
5. -種用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由按以下配比 的中藥材制成：杜仲6-15重量份，覆盆子5-10重量份，寬絲子10-12重量份，丹參6-15重 量份，枸杞子5-15重量份。
6. -種制備根據(jù)權利要求1-5中任意一項所述的用于治療絕經(jīng)后骨質疏松的中藥組 合物的方法，包括： 1) 將所述中藥材用所述中藥材總重量的5至20倍體積的50-90%(v/v)的乙醇水溶液 加熱回流提取，重復1-2次，每次提取1-3小時，合并提取液； 2) 過濾所述步驟1)獲得的提取液，從而獲得濾液，濃縮所述濾液直至獲得稠膏。
7. 根據(jù)權利要求6所述的方法，該方法還包括：3)將所述稠膏干燥并制成細粉。
8. 根據(jù)權利要求6所述的方法，該方法還包括：4)將所述細粉填裝入膠囊，或制成濃縮 丸。
9. 根據(jù)權利要求1-5中任意一項所述的中藥組合物在制備用于預防和/或治療絕經(jīng)后 骨質疏松的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/815GK104225067SQ201310250258
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月21日 優(yōu)先權日:2013年6月21日
【發(fā)明者】鄒明琛, 郭欲曉, 謝小飛, 邊海濱, 李育巧, 易崇勤 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司