專利名稱：巴多昔芬的新合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥藥物巴多昔芬的新合成方法。
(ニ)
背景技術(shù)：
巴多昔芬，英文名Bazedoxifene，是ー個吲哚衍生物，其化學(xué)名為1-(4_(2_(吖庚環(huán)-I-基)こ氧基)苯甲基)-2-(4-羥基苯基)-3-甲基-IH-吲哚-5-酚。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式
如下
權(quán)利要求
1.一種巴多昔芬的新合成方法，其步驟如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的巴多昔芬的新合成方法，其特征在于中間體Ν-(4-(2-(吖庚環(huán)-I-基)こ氧基)苯甲基)-4-(芐氧基)苯胺(6)的合成是由中間體4-(2-(吖庚環(huán)-I-基)こ氧基)苯甲醛⑷和4-(芐氧基)苯胺(5)以還原氨化制得；所用的還原劑為三こ酰氧基硼氫化鈉或硼氫化鈉；反應(yīng)溫度為0-70度，以30-35度最優(yōu)；反應(yīng)溶劑為こ醇，甲醇，ニ氯甲烷，四氫呋喃或甲苯；4-(芐氧基)苯胺(5)與還原劑的摩爾比為I : 1-1 : 10，以 I : 2-1 3 最優(yōu)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的巴多昔芬的新合成方法，其特征在于中間體1-(4-(2-(吖庚環(huán)-I-基)こ氧基)苯甲基)-5-(芐氧基)-2- (4-(芐氧基)苯基)-3-甲基-IH-吲哚(8)的合成中N-(4-(2-(吖庚環(huán)-I-基)こ氧基)苯甲基)-4-(芐氧基)苯胺(6)與1-(4-(芐氧基)苯基)-2-溴こ烷-ト酮(7)的摩爾比為I : 0.8-1 : 5，以I : 2-1 3最優(yōu)；所用的堿為三こ胺；所用溶劑為N，N-ニ甲基甲酰胺，N，N-ニ甲基こ酰胺或ニ甲基亞砜；反應(yīng)溫度為30-150度，以100-130度最優(yōu)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種巴多昔芬的新合成方法。本發(fā)明以吖庚環(huán)為原料經(jīng)溴代，取代，還原氨化，取代，關(guān)環(huán)，脫保護等步驟制得巴多昔芬。該方法具有反應(yīng)條件溫和，操作工藝簡便，試劑易得，成本低的特點。
文檔編號C07D209/12GK102690225SQ20121010369
公開日2012年9月26日 申請日期2012年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月11日
發(fā)明者付明偉, 葉援贊, 胡春晨, 葛敏 申請人:南京友杰醫(yī)藥科技有限公司