治療癌癥和其它疾病的新的自然和合成的化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了人工合成藥用新化合物的方法，該藥用新化合物可治療癌癥，在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。本發(fā)明提供了抗粘連治療法，其特點是利用本專利提供的化合物用于調(diào)節(jié)或抑制粘連蛋白或血管促白細胞生成素(angiopoietin)的調(diào)節(jié)劑或抑制劑，他可以抑制過度粘連和細胞附著，還可調(diào)節(jié)血管生成。這些化合物還可用做細胞粘連，細胞循環(huán)和移動的調(diào)節(jié)劑，和抗炎。
【專利說明】治療癌癥和其它疾病的新的自然和合成的化合物
[0001 ] 本申請獲得下述專利申請書的優(yōu)先權(quán)美國專利申請書號(US serialN0.13/259，480)，在2011年9月23日遞交，本專利要求獲得國際專利申請書號(N0.PCT/US2011/044233)，在2011年7月15日遞交，它們分別是國際專利申請書號(N0.PCT/US2010/0042240, 2010 年 7 月 16 遞交)和美國專利申請書號(U.S.SerialNol2/856, 322，20108月13遞交)的延續(xù)。本申請還要求獲得下述專利申請書的優(yōu)先權(quán)，它們是美國專利申請書號U.S.Serial Nol2/541，713在2009年8月14日遞交，美國專利申請書號U.S.Serial No61/226, 043,在2009年7月16日遞交，和國際專利申請書號.PCT/US09/34115在2009年2月13日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)。本專利還要求獲得美國專利申請書號U.S.Serial No61/038，277在2008年3月20日遞交，美國專利申請書號U.S.Serial No61/054, 308在2008年5月19日遞交，國際專利申請書號PCT/US2008/002086在2008年2月15日遞交，國際專利申請?zhí)朠CT/US2007/077273在2007年8月30日遞交，美國專利申請書號.60/890,380在2007年2月16日遞交，美國專利申請書N0.60/947, 705在2007年7月3日遞交和美國專利申請書號.11/683，198，在2007年3月7日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)，上述專利申請書又同時要求獲得美國專利申請書號 U.S.Serial Nos.60/795，417，在 2006 年 4 月 27 遞交;60/841，727，在 2006年9月I日遞交和60/890，380，在2007年2月16日遞交)和和國際專利申請書號.PCT/US2006/016158，2006年4月27日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)，這三項美國專利申請書和一項國際專利申請書又要求獲得下述專利申請書的權(quán)利或優(yōu)先權(quán):(1)美國專利申請書號.11/289，142，在2005年11月28日遞交和美國專利申請書號.11/267,523,在2005年11月4日遞交；(2)國際專利申請書.PCT/US2005/031900，在2005年9月7日遞交，該申請書又要求獲得美國專利申請書號.60/617.379，在2004年10月8日遞交，美國專利申請書號.60/613，811，2004年9月27日遞交和美國專利申請書號.60/607，858，在2004年9月7日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)，(3)美國專利申請書號.11/131,551，在2005年5月17日遞交和(4)美國專利申請書號.11/117,760，在2005年4月27日遞交。美國專利申請書號.11/412,659,在2006·年4月27日遞交；美國專利申請書N0.10/906, 303, 2005年2月14日遞交和美國專利申請書號.12/344,682，在2008年12月29日遞交中所要求的權(quán)利或優(yōu)先權(quán)。因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中。
發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本專利提供了人工合成可供藥用的新化合物方法。
[0003]發(fā)明背景
[0004]本專利提供了合成藥用的新化合物的方法，提供了可治療癌癥，細胞入侵或癌細胞入侵的化合物，組合物，提取物和方法。在這里，癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。[0005]摘要
[0006]本專利提供了合成藥用的新化合物的方法。提供了可治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的化合物，組合物，提取物和方法。本專利提供了一種利用這些化合物，組合物，可制造抑制癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移的藥物的方法。本專利提供的化合物可以用于調(diào)節(jié)或抑制粘連蛋白或血管促白細胞生成素(angiopoietin)。這里所說的化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學結(jié)構(gòu)，這些化合物是合成的或提取的，這些化學結(jié)構(gòu)中有皂甙，三萜類，五環(huán)三萜類和其它化合物。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。本專利提供的化合物可以用于調(diào)節(jié)細胞循環(huán)，移動和治療炎癥。
[0007]圖的詳細說明
[0008]圖1.酯化反應的不同時段，帶有順芷酰(Tigloyl)氯(A)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，I分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫(上行)和0°C (下行)進行的。
[0009]圖2.酯化反應的不同時段，帶有3，3- 二甲基丙烯酰氯⑶的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，I分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫(上行)和0°C (下行)進行的。
[0010]圖3.在室溫下MTT毒性研究，A:E4A-順芷?；?A) ;B:E4A_3，3- 二甲基丙烯?；?B) ;C:E4A-4-戊烯?；?C)。
[0011]圖4.在01^1'1'毒性研究，六544-順芷?；?4);8544-3，3-二甲基丙烯?；?B) ;C:E4A-4-戊烯酰基(C)。
[0012]圖5.毒性研究 ，A:E4A-肉桂酰基(J) ;B:E4A-己烯酰(D) ;C:E4A-2-乙基丁?；?E)。D，對照:Tig是E4A的無順芷酰氯；AC是無E4A乙?；?；H是酯化反應I分鐘的E4A
和乙酰基氯。
[0013]圖6.毒性研究，A:E4A-乙?；?H) ;B:E4A-巴豆?；?I)。
[0014]圖7.E4A-Tig的酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，I分和2小時。
[0015]圖8.E4A-Tig毒性研究結(jié)果:E4A_Tig酯化反應5秒到I分鐘期間毒性最強，I分鐘后減弱。10分鐘以后最小或無。
[0016]圖9.E4A-Tig 的酯化產(chǎn)物的 HPLC 圖譜，E4A，E4A-ASAP (5 秒)，E4A (I 分)，E4A (2分)，E4A (5 分)，E4A (10 分)和 E4A (30 分)。
[0017]圖10.活性大小的順序:M, N, O, P, Q, R, S，T, E4A。M=E4A沒有活性。
[0018]圖11.(A) Tig-S 在 ES2 細胞中，低劑量 MTT 檢測的 IC50 約為 0.lug/ml; (B)Tig-S在KB細胞種的IC50大約是4ug/ml;Tig-S在ES2細胞中的IC50小于lug/ml。
[0019]圖12.(A)結(jié)果:瑞士 3T3細胞是的正常的成纖維細胞，在試驗中用于Tig-R毒性測定中和人的卵巢癌ES2比較。初步結(jié)果表明，Tig-R在SW3T3細胞中的IC50是大于20uTig-S毒性測定中和人的卵巢癌ES2比較Tig-S毒性測定中和人的卵巢癌ES2比較g/ml，而在ES2細胞中的IC50約為2.8ug/ml.(B)至于Tig-R對于人的正常成纖維細胞(WI38)的影響，結(jié)果是Tig-R在人的正常成纖維細胞(WI38)中的IC50約為10_15ug/ml，三倍于在ES2 細胞中的 IC50(3ug/ml)。[0020]申請的詳細說明
[0021]本專利提供了合成藥用的新化合物的方法。本專利提供的化合物可以用做粘連蛋白或血管促白細胞生成素(angiopoietin)的調(diào)節(jié)劑或抑制劑,它可以抑制粘連細胞過度粘連和連接，可以調(diào)節(jié)血管促白細胞生成素(angiopoietin)，可作為細胞病毒和大分子粘連受體的調(diào)節(jié)劑。
[0022]本專利提供的化合物或含有該化合物的組合物，可治療癌癥，抑制癌生長，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關(guān)節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-Kappa B活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾??；慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾病；水腫；抗炎；痔瘡，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術(shù)后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮的水平.本專利提供的化合物，可AntiMS,抗動脈瘤，抗抗哮喘，抗水腫，血管舒張，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，子癇，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關(guān)節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲撕，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉(zhuǎn)移，致皮質(zhì)酮發(fā)生，利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用。抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達:ANGPT2，DDIT3, LIF和NFKBlZ ;制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。
[0023]本專利提供了可醫(yī)治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移的化合物，組合物和方法。其特征在于所述化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學結(jié)構(gòu)，這些化學結(jié)構(gòu)中有三萜類，五環(huán)三萜類，皂甙和其它化化合物，這些化合物可以人工合成或提取。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結(jié)腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞，宮頸細胞，食管細胞，睪丸細胞，脾細胞，腎細胞，淋巴細胞，胰腺細胞，胃細胞和甲狀腺細胞。`
[0024]本專利揭示，在從本專利提供的五環(huán)三萜類化合物，三萜化合物類，三萜類化合物，三萜類皂甙化合物，萜類化合物，異戊二烯或其它化合物中，含有下列化合物或集團的，都具有治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的作用。這些化合物或集團是:乙酰基，當歸?；?，順芷?；?Tigloyl)，千里光?；投辊；?，3，3- 二甲基丙烯?；?，肉桂酰基，戊烯酰基，己烯酰基，苯甲基，乙基丁?；?，烷基，雙苯甲酰基，苯甲?；谆□；谆；轷；；?，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，鏈烷酰基取代的苯基，鏈烯?；〈谋交枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯酰羰基，乙?；；□；?，丁烯?；?butenoyl),己烯酰基(hexenoyl),庚?；?庚烯酰基(heptenoyl),辛?；?，辛烯酰基(octenoyl),壬?；?，壬烯酰基(nonenoyl),癸?；锵；?decenoyl),丙?；?propionyl), 2_丙烯?；?2-propenoyl), 2- 丁烯?；?2-butenoyl),異丁?；?2-甲基丙?；?2-乙基丁酰基，乙基丁酰基(ethylbutanoyl),2-乙基丁?；?，丁酰基(butyryl)，(E)-2，3-二甲基丙烯?；?，(E)-2-甲基巴豆酰基，3-順式-甲基-甲基丙烯酰基，3-甲基-2- 丁烯酰基，3-甲基巴豆?；?，4-戊烯?；?2E) -2-戊烯?；?，己酰基，5-己烯?；?，辛?；夤瘐；?，十二烷?；?，肉豆蘧酰基，十四烷?；王；?，C(2-18)酰基，或糖鏈被下述集團所替代:乙?；?，當歸酰基，順芷?；?Tigloyl)，千里光?；?，巴豆?；?，3，3- 二甲基丙烯?；夤瘐；?，戊烯酰基，己烯酰基，苯甲基，乙基丁?；榛?，雙苯甲酰基，苯甲?；?，甲基丁?；?，甲基丙酰基，鏈烷?；?，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，鏈烷?；〈谋交溝；〈谋交?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯酰羰基，乙?；?，丙?；?，丁?；?，丁烯?；?butenoyl)，己烯?；?hexenoyl),庚?；?庚烯?；?heptenoyl),辛?；?辛烯酰基(octenoyl),壬?；上；?nonenoyl),癸酰基,癸烯?；?decenoyl),丙酰基(propionyl), 2-丙烯?；?2-propenoyl),2_ 丁烯?；?2-butenoyl),異丁?；?2-甲基丙?；?2-乙基丁?；一□；?ethylbutanoyl), 2-乙基丁酰基，丁酰基(butyryl), (E) -2, 3_ 二甲基丙烯?；?，(E) -2-甲基巴豆?；?，3-順式-甲基-甲基丙烯?；?，3-甲基-2- 丁烯?；?-甲基巴豆?；?，4-戍烯酸基，(2E) -2-戍烯酸基，己酸基，5-己烯酸基,羊酸基，肉桂酸基，十二燒酸基，肉豆蘧?；耐轷；王；?，C(2-18)酰基。
[0025]本發(fā)明揭示，在五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，24和、或28位含有下列化合物或集團的，都具有治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的作用。這些化合物或集團是:乙酰基，當歸?；樮契；?Tigloyl)，千里光?；?，巴豆酰基，3，3-二甲基丙烯?；?，肉桂?；?，戊烯?；?，己烯?；?，苯甲基，乙基丁?；?，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；?，甲基丁酰基，甲基丙?；?，鏈烷?；溝；郊谆榛〈逆溚轷；溚轷；〈谋交?，鏈烯酰基取代的苯基，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯酰羰基，乙?；?，丙?；?，丁?；?，丁烯酰基(butenoyl)，己烯?；?hexenoyl),庚酰基,庚烯?；?heptenoyl),辛?；?辛烯?；?octenoyl),壬?；?，壬烯?；?nonenoyl),癸酰基，癸烯?；?decenoyl),丙?；?propionyl), 2_丙烯?；?2-propenoyl), 2- 丁烯?；?2-butenoyl),異丁?；?2-甲基丙酰基,2-乙基丁?；一□；?ethylbutanoyl), 2-乙基丁?；?丁?；?butyryl), (E) _2，3_ 二甲基丙烯?；?E)-2-甲基巴豆?；?，3-順式-甲基-甲基丙烯?；?-甲基-2-丁烯?；?-甲基巴豆?；?，4-戊烯酰基，(2E·) -2-戊烯酰基，己?；?-己烯酰基，辛?；夤瘐；轷；?，肉豆蘧?；耐轷；王；?，C(2-18)?；?。在一個實施案例中，在從本專利提供的五環(huán)三萜類化合物，三萜化合物類，三萜類化合物，三萜類皂甙化合物，或其它化合物中的碳3，8，15，21，22，23，24和、或28位含有下列化合物或集團的，含有下列化合物或集團的，都具有治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的作用。這些化合物或集團是:乙?；?，當歸酰基，順芷酰基(Tigloyl)，千里光?；投辊；?，3，3- 二甲基丙烯?；?，肉桂?；?，戊烯酰基，己烯酰基，苯甲基，乙基丁酰基，烷基，雙苯甲?；郊柞；谆□；?，甲基丙?；?，鏈烷酰基，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷?；溚轷；〈谋交?，鏈烯?；〈谋交?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯酰羰基，乙酰基，丙?；?，丁酰基，丁烯酰基(butenoyl)，己烯酰基(hexenoyl),庚?；?，庚烯?；?heptenoyl),辛?；?，辛烯酰基(octenoyl),壬?；?，壬烯酰基(nonenoyl),癸?；锵；?decenoyl),丙酰基(propionyl), 2_丙烯?；?2-propenoyl), 2- 丁烯酰基(2-butenoyl),異丁?；?2-甲基丙?；?2-乙基丁?；?，乙基丁?；?ethylbutanoyl), 2-乙基丁酰基,丁酰基(butyryl), (E) _2，3_ 二甲基丙烯酰基，(E)-2-甲基巴豆?；?，3-順式-甲基-甲基丙烯酰基，3-甲基-2-丁烯?；?-甲基巴豆?；?-戊烯?；?，(2E) -2-戊烯?；?，己酰基，5-己烯?；?，辛?；夤瘐；?，十二烷酰基，肉豆蘧?；耐轷；?，油?；?，C(2-18)酰基。其中，氧，硫，NH和CH20等可能連接在下列集團上:CH20-乙酰基，CH20-當歸?；珻H20-順芷?；?CH20-Tigloyl)，CH20-千里光?；?，CH20-巴豆?；珻H20-3，3- 二甲基丙烯酰基，CH20-肉桂?；?，CH20-戊烯酰基，CH20-苯甲酰基，CH20-乙基丁?；珻H3，CH20H，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；?，CH20-烷?；?，CH20-烯?；?，CH20-苯甲基烷基取代的烷?；?，CH20-烷?；〈谋交?，CH20-烯?；〈谋交?，CH20-芳香基，CH20-?；?，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯酰羰基，CH20-乙?；珻H20-丙?；?，CH20- 丁?；?，CH20- 丁烯?；?butenoyl), CH20-己烯酸基(hexenoyl), CH20-庚酸基，CH20-庚烯酸基(heptenoyl),CH20-辛酰基，CH20-辛烯酰基(octenoyl)，CH20-壬酰基，CH20-壬烯?；?nonenoyl)，CH20-癸?；?，CH20-癸烯?；?decenoyl)，CH20-丙酰基(propionyl)，CH20-2-丙烯?；?2-propenoyl)，CH20-2-丁烯酰基(2-butenoyl)，CH20-異丁?；?，CH20-2-甲基丙?；?，CH20-2-乙基丁?；珻H20-乙基丁?；?ethylbutanoyl)，CH20-2-乙基丁?；珻H20-丁?；?butyryl)，CH20-(E)-2, 3-二甲基丙烯酰基，CH20-(E)-2-甲基巴豆酰基，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀酸基，CH20-3-甲基-2-丁稀酸基，CH20-3-甲基巴豆酰基，CH20-4-戊烯?；珻H20-(2E)-2-戊烯?；?，CH20-己酰基，CH20-5-己烯酰基，CH20-辛酰基，CH20-肉桂?；?，CH20-十二烷酰基，CH20-肉豆蘧?；?，CH20-十四烷?；?，CH20-油?；珻H20-C(2-18)?；?，(CnH2n) 0-alkyl, (CnH2n) O-dibenzoyl, (CnH2n)0-benzoyl, (CnH2n) 0-alkanoyl, (CnH2n) 0-alkenoyl, (CnH2n)0_ 乙酸基，(CnH2n)0_ 當歸?；?CnH2n)0-順芷?；?(CnH2n) O-Tigloyl )，(CnH2n) O-千里光酰基，(CnH2n) O-巴豆?；?，(CnH2n)0-3，3-二甲基丙烯?；?CnH2n) O-肉桂?；?，(CnH2n) O-戊烯酰基，(CnH2n)O-己烯酰基，(CnH2n)0-苯甲基，(CnH2n) O-乙基丁?；?，(CnH2n)0_烷基，(CnH2n)0_雙苯甲?；?，(CnH2n) O-苯甲?；?，(CnH2n) O-烷酰基，(CnH2n) O-烯酰基，(CnH2n) O-苯甲基烷基取代的烷酰基，(CnH2n)0-烷?；〈谋交?CnH2n) O-烯?；〈谋交?，(CnH2n)O-芳香基，(CnH2n) O-?；?，(CnH2n) O-雜環(huán)化合物，(CnH2n) O-雜環(huán)芳香化合物，(CnH2n)O-烯酰羰基，(CnH2n) O-烷基，(CnH2n) O-烯基和(CnH2n) O-糖鏈，其中η等于I，2，3，4或5以上。
[0026]在一種實施方案中,阜式化合物在碳24位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案中，皂甙化合物在碳24和28位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案中，皂甙化合物在碳24，和21位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案中，皂甙化合物在碳24，28和21位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳24，28和22位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳24，28和3位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳24，和3位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳28，和3位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳3位有功能集團就會有生物活性。在一種實施方案，皂甙化合物在碳21，和22位有功能集團就會有 生物活性。在一種實施方案，該化合物的溶血作用會降低。[0027]本專利揭示了一種人工合成活性化合物的方法，其特征是所述方法把活性集團連接在母核化合物上，在這里所說的活性集團包括乙?；；；□；∠；?butenoyl),戍酰基,戍烯?；；?庚烯酰基(heptenoyl)，己?；?，己烯?；?，辛?；料；?octenoyl)，壬?；?壬烯?；?nonenoyl),癸?；?癸烯?；?decenoyl),丙酰基(propionyl), 2-丙烯?；?2-propenoyl), 2- 丁烯?；?2-butenoyl)，異丁酰基，2-甲基丙?；?，2-乙基丁?；?，乙基丁?；?ethylbutanoyl)，2_乙基丁?；□；?butyryl), (E) _2，3_ 二甲基丙烯?；?E)-2-甲基巴豆?；?，3-順式-甲基-甲基丙烯?；?，3-甲基-2-丁烯?；?-甲基巴豆?；?-戊烯?；?2E)-2-戊烯?；?，己?；?，5-己烯?；刘；?，肉桂酰基，十二烷酰基，肉豆蘧酰基，十四烷?；王；樮契；?Tigloyl),當歸?；阴；?，千里光?；?，巴豆?；?，3，3-二甲基丙烯酰基，肉桂酰基，苯甲基，乙基丁?；p苯甲?；?，烷?；?，烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷?；溚轷；〈谋交?，鏈烯酰基取代的苯基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，其中母核化合物是五環(huán)三萜。在一種實施方案中，所說的母核化合物還可能是四環(huán)萜。在一種實施方案中，所說的母核化合物還可能是三環(huán)萜。在一種實施方案中，所說的母核化合物還可能是二環(huán)萜。在一種實施方案中，所說的母核化合物還可能是單環(huán)萜。本專利提供的人工合成有生物活性的化合物可治療治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的作用。還可醫(yī)治瘋牛病，抑制蛋白病毒，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關(guān)節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-Kappa B活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾病(respiratory viral diseases);慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾?。豢顾[；抗炎；濤瘡，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術(shù)后腫脹；抑制血檢形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮的水平.本專利提供的化合物，可AntiMS，抗動脈瘤，抗哮喘，舒張血管，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，子癇，水腫，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關(guān)節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲撕，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉(zhuǎn)移，致皮質(zhì)酮發(fā)生，利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用。抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達:ANGPT2，DDIT3, LIF和NFKBlZ ;制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。
[0028]本專利試驗證明，化合物A`KOH不具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。將活性化合物Xanifolia Y(Y3)碳21和22位的當歸?；サ艟瞳@得化合物ΑΚ0Η。本專利試驗證明，活性化合物Xanifolia Υ(Υ3)碳21和22位的當歸?；サ艉螅褪侨チ酥委熞种瓢┥L，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。
[0029]本專利試驗證明，化合物的母核化合物Ε4Α, Ε5Α, Xanifolia Y_core并不具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。從化合物Xanifolia Y(Y3)碳21和22位去掉當歸酰基,碳3位去掉糖鏈就會得到母核化合物XanifoliaY-core。去掉活性化合物Escin在碳3，21，和22位的活性集團得到化合物E4A(EIV A)。去掉活性化合物Escin在碳3，21，和22位的活性集團得到化合物E5A(EV A)。本專利揭示，母核化合物E4A, E5A, Xanifolia Y-core和AKOH沒有溶血作用和抗癌活性。[0030]本專利揭示，三萜化合物碳24位上的活性基團沒有溶血作用，但是有抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的活性。本專利揭示，活性集團連接在三萜化合物碳24位上，和連接在碳28，21，22其中的中的一個碳位上，兩個或三個碳位上，都沒有溶血作用，但是有抑制癌細胞生長，入侵和轉(zhuǎn)移，細胞粘連，細胞循環(huán)，和細胞附著的活性。
[0031]本專利提供一種三萜化合物，該三萜化合物的溶血作用大大降低可用于醫(yī)療目的，其特征是該三萜化合物母環(huán)上連接有活性集團。本專利提供一種三萜化合物，其特征是所述三職化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三職化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。本專利提供一種組合物，其特征是本專利提供一種組合物含有溶血作用大大降低的三萜化合物，該所述三萜化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三萜化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。本專利提供一種醫(yī)療癌癥(又不僅限于癌癥)的方法，其特征是所述方法在于使用有效劑量的化合物，在這里所述化合物是指具有溶血作用的三萜化合物，該三萜化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三萜化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。
[0032]本專利試驗證明，化合物Tig-N, Tig-Q, Tig-R, Tig-T Tig-S和Tig-V濃度達到20ug/ml時都沒有溶血作用。但是，原來的化合物ES在濃度5ug/ml時可以把所有紅血球(RBC)溶掉。和化合物Y3相比，ACH-Y3溶血作用較小。化合物Tig-R沒有溶血作用。本專利試驗證明，化合物Tig-N，Tig-Q, Tig-R, Tig-T Tig-S和Tig-V有抗癌作用。
[0033]很多皂甙化合物和三萜化合物有溶血作用，會損傷紅血球。這種嚴重不良的副作用影響了皂甙化合物或三萜化合物在醫(yī)藥中的應用。本專利提供的人工合成的皂甙化合物和三萜化合物的溶血作用大大降低了，可以用于醫(yī)藥的目的。本專利提供的化合物的溶血作用大大降低了，可以用于醫(yī)藥的目的。這些化合物可用于醫(yī)療癌癥，包括抑制癌細胞生長，抑制癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移。
[0034]本專利試驗證明，具有活性的三萜，三萜類或三萜皂甙化合物的碳3位的糖鏈去掉后，治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞`或癌細胞入侵的能力仍然保留。本專利試驗證明，化合物ACH-Y3有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力?；钚曰衔颴anifolia Y(Y3)碳3位上的糖鏈去除后獲得化合物ACH-Y3。本專利試驗證明，XanifoliaΥ(Υ3)碳3位的糖鏈去掉后，治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力仍然保
&3甶O
[0035]—個化合物具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的活性，稱之為活性化合物。
[0036]本專利提供了化合物，組合物的用法和用于可治療癌癥，抑制癌細胞生長，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵，細胞粘連，細胞附著，細胞循環(huán)，或癌轉(zhuǎn)移的藥物的制造方法，在這里該化合物含有的化學結(jié)構(gòu)是從本專利提供的公式中選擇的。這些化合物是合成的或提取的，這些化合物中有五環(huán)三萜類，這些化合物的溶血作用已大大降低。這里所說的細胞包括癌癥細胞，其中癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。用于治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的藥物的用藥濃度不會產(chǎn)生細胞毒性，同時對細胞形態(tài)也不會產(chǎn)生影響。
[0037]本專利提供一種三萜化合物，該三萜化合物的溶血作用大大降低可用于醫(yī)療目的，其特征是該三萜化合物母環(huán)上連接有活性集團。本專利提供一種溶血作用降低了的三萜化合物，其特征是所述三萜化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三萜化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。本專利提供一種組合物，其特征是本專利提供一種組合物含有溶血作用大大降低的三萜化合物，該所述三萜化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三萜化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。本專利提供一種醫(yī)療癌癥(又不僅限于癌癥)的方法，其特征是所述方法在于使用有效劑量的化合物，在這里所述化合物是指具有溶血作用的三萜化合物，該三萜化合物碳24位連接有活性功能集團，或碳24位以及該三萜化合物其它碳位上也有的一個，兩個或三個活性基團。在這里該化合物從下述化合物中選出:A1-18，A20-32, Bl-18, B20-32, Cl-18, C20-32，Dl-18, D20-32, Dl-18, D20-32, Dl-18, D20-32, Dl-18, D20-32, Dl-18, D20-32, El-18, E20-32，Gl-18, G20-32, Hl-18, H20-32, 11-18，120-32，Jl-18, J20-32, Kl-18, K20-32, Tig-Sen-n,Tig-Cro-n, Tig-Acy-n, Tig-Pen-n, Tig-Hex-n, Tig-Cin-n, Tig-Ang-n, Tig-Eth-n, Tig-R-Sen-n, Tig-R-Cro-n, Tig-R-Acy-n, Tig-R-Pen-n, Tig-R-Hex-n, Tig-R-Cin-n, Tig-R-Ang-n, Tig-R-Eth-n,其中n=lto6，以及它們的鹽類，鹽類，酯類，和代謝產(chǎn)物，以及具有選自分子式2A和K的化合物。在這里該化合物從Tig-N，Tig-Q, Tig-R, Tig-T Tig-S和Tig-V選出。
[0038]本專利提供了用于治療癌癥，抑制癌細胞生長，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵，細胞粘連，細胞附著，細胞循環(huán)，或癌轉(zhuǎn)移的方法，在這里這些方法包括影響基因的表達，刺激基因的表達或抑制基因的表達，或調(diào)解用于目的細胞的化合物和組合物的有效劑量。在一種實施方案中，用下列化合物接觸所說細胞:A1-18，A20-32，B1-18，B20-32，C1-18，C20-32, Dl-18, D20-32, Dl-18, D20-32,Dl-18,D20-32, Dl-18, D20-32,Dl-18,D20-32, E1-18，E20-32, Gl-18, G20-32, Hl-18, H20-32, 11-18，120-32，Jl-18, J20-32, Kl-18, K20-32，Xanifolia YO, Yl, Y2, Y (Y3)，Y5, Y7, Y8, Y9, Y10, Xanifolia (x)，M10, Escin (bES)，Aescin，ACH-Y(Y3)，ACH-Y10, A·CH-Y2, ACH-Y8, ACH-Y7, ACH-YO, ACH-X, ACH-Z4, ACH-ZI, ACH-Escin(bES), ACH-M10, Tig-Sen-n, Tig-Cro-n, Tig-Acy-n, Tig-Pen-n, Tig-Hex-n, Tig-Cin-n, Tig-Ang-n, Tig-Eth-n, Tig-R-Sen-n, Tig-R-Cro-n, Tig-R-Acy-n, Tig-R-Pen-n, Tig-R-Hex-n, Tig-R-Cin-n, Tig-R-Ang-n, Tig-R-Eth-n,其中 n=lto6,以及它們的鹽類，鹽類，酯類，和代謝產(chǎn)物，以及具有選自分子式2A和K的化合物。在vitro研究中，含有結(jié)構(gòu)(2A)或(K)的化合物抑制細胞附著在培養(yǎng)的三角瓶上。這些化合物可阻止粘連分子對細胞發(fā)生作用。在一種實施方案中，這些選擇的化合物可阻止粘連分子對細胞發(fā)生作用。在一種實施方案中，這些選擇的化合物可阻止粘連分子對癌細胞發(fā)生作用。在一種實施方案中，這些選擇的化合物可阻止粘連分子對間皮細胞發(fā)生作用。本專利提供抗粘連療法，該療法運用這些化合物再為粘連蛋白和血管生成素的調(diào)節(jié)劑或抑制劑。這種療法可抑制過度粘連和細胞附著。本專利提供化合物用于作為細胞循環(huán)，細胞移動和炎癥的調(diào)節(jié)劑。在一種實施方案中，這些所選擇的化合物可將粘連蛋白結(jié)合在細胞膜上(通過屏蔽作用)，抑制粘連蛋白和其受體反應。在一種實施方案中，這些所選擇的化合物可作用于細胞膜從而影響粘連蛋白對細胞膜的作用。所選擇的化合物直接或間接作用于細胞膜蛋白使癌細胞失去粘連作用。(我們分離提純的方法和生物學檢測，包括MTT檢測的方法，請見國際專利申請書(N0.PCT/US2005/031900, 2005年9月7日遞交，美國專利申請書U.S.SerialN0.11/289142，2005 年 11 月 28 日遞交和美國專利申請書 U.S.Serial N0.11/131551，2005年5月17日遞交，和專利申請書PCT/US2008/002086, 1188-ALA-PCT，2008年2月15日遞交PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT。細胞入侵的試驗方法請見國際專利申請書(PCT/US2010/0042240，2010年7月16日遞交，因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中)。
[0039]本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移的化合物或方法，其特征是所述方法是用藥(組合物)的過程和方法，這里所述用藥的方法是靜脈注射，靜脈滴流，腹膜內(nèi)注射或口服。其中靜脈滴流時，將化合物溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水，劑量為0.003-0.03mg/kg ;靜脈注射0.003-0.03mg/kg/天，溶于10-20ml 的 10% 葡萄糖液或 0.9% 的 NaCl 鹽水；或 0.01-0.03mg/kg,溶于 10_20ml 的 10% 葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或靜脈滴流劑量為0.01-0.03mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；或0.01-0.05mg/kg,溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；靜脈注射0.01-0.05mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或0.05-0.2mg/kg,溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；靜脈注射0.05-0.2mg/kg/天，溶于10_20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；靜脈滴流0.1-0.2mg/kg/天，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；靜脈注射0.1-0.2mg/kg/天，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；腹膜注射(1.P.)劑量2.5mg/kg/天，溶于10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或者口服，哺乳動物的劑量是 l-10mg/Kg，10-30mg/Kg, 30-60mg/Kg, or60-90mg/Kg ;靜脈注射或者靜脈滴流，哺乳動物的劑量是 0.01-0.lmg/Kg, 0.1-0.2mg/Kg, 0.2-0.4mg/Kg, or0.4 - 0.6mg/Kg ;腹膜注射(1.P.)哺乳動物的劑量是 l_3mg/Kg, 3-5mg/Kg, 4_6mg/Kg, or6_10mg/Kg。
[0040]本專利提供的化合物或方法，可抑制癌癥，抑制癌細胞生長，癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵，細胞粘連，細胞附著，細胞循環(huán)，轉(zhuǎn)移，病毒感染或再感染，癌細胞感染或再感染，和癌細胞的聚變。其中，·本專利提供的化合物所組成的藥物組合物或一種藥劑學可接受的鹽類，或一種藥劑學可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物在上述組合物中的濃度為 0.01ug/ml to65ug/ml,或 0.01ug/ml to40ug/ml,或 0.01ug/ml to30ug/ml,或 0.01ug/ml tolOug/ml,或 0.01ug/ml to5ug/ml,或 5ug/ml tolOug/ml,或 0.lug/mlto5ug/ml,或0.lug/ml to7.5ug/ml,或0.lug/ml tolOug/ml,或0.lug/ml tol5ug/ml,或0.lug/ml to20ug/ml,或0.lug/ml to30ug/ml,或lug/ml to5ug/ml,或lug/ml to7.5ug/ml,或lug/ml tolOug/ml,或lug/ml tol5ug/ml,或lug/ml to20ug/ml,或lug/ml to30ug/ml,或3ug/ml to5ug/ml,或3ug/ml to7.5ug/ml,或3ug/ml tolOug/ml,或3ug/ml tol5ug/ml,或3ug/ml to20ug/ml,或3ug/ml to30ug/ml,或4ug/ml to5ug/ml,或4ug/ml to7.5ug/ml,或4ug/ml tolOug/ml,或4ug/ml tol5ug/ml,或4ug/ml to20ug/ml,或4ug/ml to30ug/ml,或 5ug/ml to8ug/ml,或 5ug/ml to9ug/ml,或 5ug/ml tolOug/ml,或 5ug/ml tol5ug/ml,或 5ug/ml to20ug/ml,或 5ug/ml to30ug/ml,或 7ug/ml to8ug/ml,或 7ug/ml to9ug/ml,或7ug/ml tolOug/ml,或7ug/ml tol5ug/ml,或7ug/ml to20ug/ml,或7ug/ml to30ug/ml o[0041]本專利提供的化合物或方法，可抑制癌癥，抑制癌細胞生長，癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵，細胞粘連，細胞附著，細胞循環(huán)，轉(zhuǎn)移，病毒感染或再感染，癌細胞感染或再感染，和癌細胞的聚變，其特征是所述組合物是一種含有本專利提供的化合物的藥的組合物，或一種藥劑學可接受的鹽類，或一種藥劑學可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物的濃度為 0.008uM to80uM,或 0.01uMto60uM,或 0.01uM to50uM,或 0.01uM to40uM,或0.01uM to30uM,或 0.01uMto20uM,或 0.01uM to I OuM,或 5uM tolOuM,或 0.1uM to5uM,或0.1uM to7.5uM,或0.1uM tolOuM,或0.1uM tol5uM,或0.1uM to20uM,或0.1uM to30uM,或 0.1uM to40uM,或 0.1uM to50uM 或 0.1uM to60uM,或 0.1uM to80uM,或 IuM to5uM,或 IuM to7.5uM,或 IuM tolOuM,或 IuM tol5uM,或 IuM to20uM,或 IuM to30uM,或 IuMto40uM,或 IuM to50uM 或 IuM to60uM,或 IuM to80uM,或 3uM to5uM,或 3uM to7.5uM,或3uM tolOuM,或 3uM tol5uM,或 3uM to20uM,或3uM to30uM,或 3uM to40uM,或 3uM to50uM,或 3uM to60uM,或 3uM to80uM,或 5uM to8uM,或 5uM tolOuM,或 5uM tol5uM,或 5uMto20uM,或 5uM to30uM,或 5uM to40uM,或 5uM to50uM,或 5uM to60uM,或 5uM to80uM,或7uM to8uM,或 7uM tolOuM,或 7uM tol5uM,或 7uM to20uM,或 7uM to30uM,或 7uM to40uM,或 7uM to50uM,或 7uM to60uM,或 7uM to80uM。
[0042]通過下面的試驗詳述可更好地理解本專利揭示的信息，但是，這些專項試驗所提供的細節(jié)顯然僅是一種演示性的說明，本專利提供的信息不限于這些試驗提供的細節(jié)，而范圍更為廣泛，正如下面權(quán)利要求一節(jié)中所詳細描述那樣。
[0043]本專利申請中引用了一些參考文獻，這是為了更好的敘述本專利的各個細節(jié)。
[0044]需要注意到的是，“含有”一詞和包括，包含或其特征為是同義的，所述說的內(nèi)容是開放的，開啟性的，不排斥含有沒有提到的內(nèi)容。
[0045]試驗詳述
[0046]試驗I 劑暈表含10mg，20mR30mR的活性化合物
[0047]活性化合物Img5mgl0mg20mg30mg
[0048]微晶纖維素20mg20mgl9.75mg60mgl00mg
[0049]玉米淀粉29mg24.5mgl9.75mgl9.25mgl8.5mg
[0050]硬質(zhì)酸續(xù)Omg0.5mg0.5mg0.75mgl.5mg
[0051]把活性化合物，微晶纖維素和玉米淀粉混合，制成粒狀10%玉米淀粉團。粒狀10%玉米淀粉團過篩，干燥后再和剩余玉米淀粉和硬質(zhì)酸鎂混合，然后壓成片，每片分別含1,5, 10，20，30mg 活性成分。
[0052]試驗2制備靜脈注射液
[0053]活性化合物1-1Oug
[0054]梓檬酸鈉5_50mg
[0055]檸檬酸l-l5mg
[0056]氯化鈉l_8mg
[0057]注射用水(USP)加到ImL
[0058]在室溫下，將活性化合物溶入上述制備好的檸檬酸鈉，檸檬酸，氯化鈉和注射用水(USP)溶液。
[0059]試驗3制備靜脈滴溜液[0060]把0.25-2.5mg活性化合物溶入250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水。
[0061]靜脈滴溜液的制備:1-2.mg活性化合物溶入250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水。
[0062]當歸酸和多種標準氯化物中的一種化合物發(fā)生反應時，會產(chǎn)生當歸?；龋@里所說的氯化物是指三氯氧磷，三氯化磷和氯化亞硫酰。草酰氯生成當歸氯化物和當歸酰基氯(2:1的比率)。
[0063]在乙醚中，鉀鹽和草酰氯及結(jié)晶DMF反應2小時((TC )產(chǎn)生純的當歸氯化物。
[0064]
【權(quán)利要求】
1.一種化合物，其特征是所述化合物具有結(jié)構(gòu)式(2A):
2.一種化合物，其特征是所述化合物具有結(jié)構(gòu)式(K):
3.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的RlO和Rl，R2, R3, R4, R5和R8中的1，2，3，4，5或8中至少有一個或至兩個分別連接有選自下述功能團中一個:O-當歸?；?，O-順芷酰基，O-千里光酰基，O-乙?；琌-巴豆?；?，0-3，3- 二甲基丙烯?；琌-肉桂?；?，O-戊烯?；琌-己`烯?；琌-苯甲?；?，O-乙基丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；?，O-鏈烷酰基，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，O-烷烴，O-烯烴，O-糖鏈，和其衍生物，O-乙?；琌-丙?；琌-丙烯酸基，O-酸基,O- 丁烯酸基，O-戍酸基，O-己烯酸基,O-庚酸基，O-庚烯酸基，O-羊?；?，O-辛烯?；?，O-壬?；?，O-壬烯酰基，O-癸酰基，O-癸烯酰基，O-丙酰基，0-2-丙烯?；?，0-2-丁烯?；琌-異丁?；?，0-2-甲基丙?；?，0-2-乙基丁?；?，O-乙基丁?；?，0_2_乙基丁酸基，O-丁酸基，O- (E) _2，3_ 二甲基丙稀，O- (E) _2_甲基巴?酸基，0-3-順式-甲基-甲基丙烯酰基，0-3-甲基-2- 丁烯?；?，0-3-甲基巴豆酰基，0-4-戊稀酸基，O- (2Ε) -2-戍稀酸基，O-己酸，0-5-己稀酸基，O-羊酸基，O-肉桂酸基，O-十二烷，O-肉豆蘧?；琌-十四碳?；?，O-油?；?，OC (2-18)?；珻H20-當歸?；?，CH20-順芷酰基，CH20-千里光?；?，CH20-乙?；?，CH20-巴豆?；珻H20-3, 3- 二甲基丙烯?；?，CH20-肉桂?；?，CH20-戊烯酰基，CH20-己烯?；?，CH20-苯甲酰基，CH20-乙基丁?；淄榛?，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲酰基，CH20-苯甲?；珻H20-鏈烷?；?，CH20-鏈烯?；珻H20-苯甲基烷基取代的O-烷?；?，CH20-鏈烷?；〈谋交珻H20-鏈烯?；〈谋交?，CH20-芳基，CH20-?；鵆H20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙?；?，CH20-丙?；珻H20-丙烯?；?，CH20-?；珻H20- 丁烯?；?，CH20-戊酰基，CH20-己烯，CH20-庚酰基，CH20-庚烯酰基，CH20-辛?；?，CH20-辛烯酰基，CH20-壬酰基，CH20-壬烯酰基，CH20-癸酰基，CH20-癸烯?；珻H20-丙?；?，CH20-2-丙烯?；?，CH20-2-丁烯?；?，CH20-異丁?；?，CH20-2-甲基丙酰基，CH20-2-乙基丁酸基，CH20-乙基丁酸基，CH20-2-乙基丁酸基，CH20- 丁酸基，CH20- (E) -2, 3- 二甲基丙稀酸基，CH20- (E) -2-甲基巴?酸基，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀，CH20-3-甲基_2_ 丁稀酸基，CH20-3-甲基巴?酸基，CH20-4-戍稀酸基，CH20- (2Ε)-2-戍稀酸基，CH20-己酰，CH20-5-己烯?；?，CH20-辛?；珻H20-十二烷基，CH20-十二?；?，CH20-肉豆蘧?；?，CH20-十四烷，CH20-油?；?，CH20-C (2-18)?；?。
4.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的Rl，R4和RlO分別連接一個有選自下述的官能團:0_當歸?；?，O-順芷?；琌-千里光?；?，O-乙?；琌-巴豆?；?，0-3，3- 二甲基丙烯?；?，O-肉桂酰基，O-戊烯酰基，O-己烯?；?，O-苯甲酰基，O-乙基丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；?，O-鏈烷?；?，O-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，O-烷烴，O-烯烴，O-糖鏈，和其衍生物，O-乙酸基，O-丙酸基，O-丙烯酸基，O-酸基，O- 丁烯酸基，O-戍酸基，O-己烯酸基，O-庚酸基，O-庚烯?；?，O-辛?；?，O-辛烯酰基，O-壬酰基，O-壬烯?；琌-癸?；琌-癸烯?；琌-丙酸基，0-2-丙稀酸基，0-2- 丁稀酸基，O-異丁酸基，0-2-甲基丙酸基，0-2-乙基丁酸基，O-乙基丁酸基，0-2-乙基丁酸基，O- 丁酸基，O- (E) -2, 3- 二甲基丙稀，O- (E) ~2~甲基巴豆?；?，0-3-順式-甲基-甲基丙烯?；?，0-3-甲基-2- 丁烯酰基，0-3-甲基巴豆酰基，0-4-戊烯酰基，O- (2E) -2-戊烯?；?，O-己酰，0-5-己烯?；琌-辛?；琌-肉桂?；?，O-十二烷，O-肉豆蘧?；?，O-十四碳?；?，O-油?；琌C (2-18)?；珻H20-當歸?；珻H20-順芷酰基，CH20-·千里光酰基，CH20-乙酰基，CH20-巴豆?；珻H20-3, 3- 二甲基丙烯?；?，CH20-肉桂?；?，CH20-戊烯?；?，CH20-己烯?；珻H20-苯甲?；?，CH20-乙基丁酰基，甲烷基，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；珻H20-苯甲?；珻H20-鏈烷?；?，CH20-鏈烯?；珻H20-苯甲基烷基取代的O-烷?；珻H20-鏈烷?；〈谋交珻H20-鏈烯?；〈谋交?，CH20-芳基，CH20-?；鵆H20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙?；?，CH20-丙?；珻H20-丙烯?；?，CH20-?；珻H20-丁烯酰基，CH20-戊酰基，CH20-己烯，CH20-庚?；珻H20-庚烯?；?，CH20-辛?；?，CH20-辛烯?；?，CH20-壬?；珻H20-壬烯?；珻H20-癸?；?，CH20-癸烯?；珻H20-丙?；珻H20-2-丙烯?；?，CH20-2-丁烯?；?，CH20-異丁酰基，CH20-2-甲基丙酰基，CH20-2-乙基丁酰基，CH20-乙基丁酰基，CH20-2-乙基丁酰基，CH20-丁酰基，CH20- (E)-2，3-二甲基丙烯酰基，CH20- (E)-2-甲基巴豆酰基，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀，CH20-3-甲基-2-丁稀酸基，CH20-3-甲基巴?酸基，CH20-4-戍稀酸基，CH20- (2Ε) -2-戊烯酰基，CH20-己酰，CH20-5-己烯?；?，CH20-辛?；?，CH20-十二烷基，CH20-十二酰基，CH20-肉豆蘧酰基，CH20-十四烷，CH20-油?；珻H20-C (2-18)?；?。
5.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的R4和RlO分別連接有一個選自下述的官能團中一個:0-當歸?；?，O-順芷?；琌-千里光?；?，O-乙酰基，O-巴豆酰基，0-3，3- 二甲基丙烯?；?，O-肉桂酰基，O-戊烯酰基，O-己烯酰基，O-苯甲?；?，O-乙基丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，O-烷烴，O-烯烴，O-糖鏈，和其衍生物，O-乙酸基,O-丙酸基，O-丙烯酸基,O-酸基,O- 丁烯酸基，O-戍酸基，O-己烯酸基,O-庚?；?，O-庚烯酰基，O-辛?；?，O-辛烯?；琌-壬?；琌-壬烯?；?，O-癸?；?，O-癸烯酰基，O-丙酸基，0-2-丙稀酸基，0-2- 丁稀酸基，O-異丁酸基，0-2-甲基丙酸基，0-2-乙基丁酸基，O-乙基丁酸基,0_2_乙基丁酸基,O-丁酸基,O- (E)_2, 3_ 二甲基丙稀,O- (E)_2_甲基巴豆?；?，0-3-順式-甲基-甲基丙烯酰基，0-3-甲基-2- 丁烯?；?，0-3-甲基巴豆酰基，0-4-戊烯?；?，O- (2E) -2-戊烯?；?，O-己酰，0-5-己烯?；?，O-辛?；?，O-肉桂酰基，O-十二烷，O-肉豆蘧?；?，O-十四碳酰基，O-油酰基，OC (2-18)?；?，CH20-當歸?；?，CH20-順芷?；?，CH20-千里光酰基，CH20-乙?；?，CH20-巴豆?；?，CH20-3, 3- 二甲基丙烯?；?，CH20-肉桂?；?，CH20-戊烯酰基，CH20-己烯?；?，CH20-苯甲?；珻H20-乙基丁?；淄榛?，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；?，CH20-苯甲酰基，CH20-鏈烷?；?，CH20-鏈烯?；珻H20-苯甲基烷基取代的O-烷?；珻H20-鏈烷酰基取代的苯基，CH20-鏈烯?；〈谋交?，CH20-芳基，CH20-?；鵆H20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙?；?，CH20-丙?；?，CH20-丙烯?；珻H20-?；?，CH20-丁烯?；珻H20-戊?；?，CH20-己烯，CH20-庚?；?，CH20-庚烯?；?，CH20-辛?；珻H20-辛烯?；?，CH20-壬?；?，CH20-壬烯酰基，CH20-癸?；?，CH20-癸烯?；珻H20-丙?；?，CH20-2-丙烯酰基，CH20-2-丁烯酰基，CH20-異丁?；珻H20-2-甲基丙?；珻H20-2-乙基丁?；珻H20-乙基丁?；珻H20-2-乙基丁?；?，CH20-丁?；?，CH20- (E)-2，3-二甲基丙烯酰基，CH20- (E)-2-甲基巴豆?；?，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀，CH20-3-甲基-2-丁稀酸基，CH20-3-甲基巴?酸基，CH20-4-戍稀酸基，CH20- (2Ε) -2-戊烯酰基，CH20-己酰，CH20-5-己烯?；珻H20-辛酰基，CH20-十二烷基，CH20-十二?；珻H20-肉豆蘧?；?，CH20-十四烷，CH20-油?；珻H20-C (2-18)?；
6.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的RlO分別連接有一個選自下述的官能團中一個:0-當歸?；?，O-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；?，0-3，3-二甲基丙烯?；?，O-肉桂酰基，O-戊烯?；?，O-己烯酰基，O-苯甲?；?，O-乙基丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲酰基，O-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，O-烷烴，O-烯烴，O-糖鏈，和其衍生物，O-乙酸基，O-丙酸基，O-丙烯酸基，O-酸基，O- 丁烯酸基，O-戍酸基，O-己烯酸基，O-庚酸基，O-庚烯?；?，O-辛?；?，O-辛烯?；?，O-壬酰基，O-壬烯?；?，O-癸?；?，O-癸烯酰基，O-丙酸基，0-2-丙稀酸基，0-2- 丁稀酸基，O-異丁酸基，0-2-甲基丙酸基，0-2-乙基丁酸基，O-乙基丁酸基，0-2-乙基丁酸基，O- 丁酸基，O- (E) -2, 3- 二甲基丙稀，O- (E) ~2~甲基巴豆酰基，0-3-順式-甲基-甲基丙烯?；?-3-甲基-2- 丁烯?；?，0-3-甲基巴豆酰基，0-4-戊烯酰基，O- (2E) -2-戊烯?；?，O-己酰，0-5-己烯?；?，O-辛?；琌-肉桂?；琌-十二烷，O-肉豆蘧酰基，O-十四碳?；?，O-油?；?，OC (2-18)?；?，CH20-當歸?；?，CH20-順芷?；珻H20-千里光?；?，CH20-乙?；?，CH20-巴豆?；?，CH20-3, 3- 二甲基丙烯?；?，CH20-肉桂?；珻H20-戊烯?；?，CH20-己烯?；?，CH20-苯甲?；珻H20-乙基丁?；?，甲烷基，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；珻H20-苯甲?；?，CH20-鏈烷酰基，CH20-鏈烯酰基，CH20-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH20-鏈烷?；〈谋交?，CH20-鏈烯酰基取代的苯基，CH20-芳基，CH20-酰基CH20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙酰基，CH20-丙?；?，CH20-丙烯?；珻H20-?；珻H20-丁烯酰基，CH20-戊?；珻H20-己烯，CH20-庚?；?，CH20-庚烯酰基，CH20-辛酰基，CH20-辛烯酰基，CH20-壬酰基，CH20-壬烯酰基，CH20-癸?；?，CH20-癸烯酰基，CH20-丙?；珻H20-2-丙烯?；?，CH20-2-丁烯?；珻H20-異丁?；?，CH20-2-甲基丙酰基，CH20-2-乙基丁?；?，CH20-乙基丁?；珻H20-2-乙基丁?；?，CH20-丁酰基，CH20- (E)-2，3-二甲基丙烯酰基，CH20- (E)-2-甲基巴豆?；?，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀，CH20-3-甲基-2-丁稀酸基，CH20-3-甲基巴?酸基，CH20-4-戍稀酸基，CH20- (2Ε) -2-戊烯?；?，CH20-己酰，CH20-5-己烯酰基，CH20-辛?；珻H20-十二烷基，CH20-十二?；?，CH20-肉豆蘧酰基，CH20-十四烷，CH20-油?；?，CH20-C (2-18)?；?。
7.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的R4和RlO分別連接有一個選自下述的官能團中一個:CH20-當歸?；珻H20-順芷?；?，CH20-千里光?；?，CH20-乙?；?，CH20-巴豆酰基，CH20-3, 3- 二甲基丙烯?；珻H20-肉桂?；?，CH20-戊烯酰基，CH20-己烯酰基，CH20-苯甲?；珻H20-乙基丁?；淄榛?，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；?，CH20-苯甲?；?，CH20-鏈烷?；珻H20-鏈烯?；珻H20-苯甲基烷基取代的O-烷?；珻H20-鏈烷?；〈谋交?，CH20-鏈烯?；〈谋交珻H20-芳基，CH20-酰基CH20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙?；?，CH20-丙?；珻H20-丙烯?；珻H20-?；珻H20-丁烯?；珻H20-戊?；珻H20-己烯，CH20-庚?；珻H20-庚烯?；珻H20-辛?；珻H20-辛烯?；?，CH20-壬?；?，CH20-壬烯?；?，CH20-癸?；珻H20-癸烯?；?，CH20-丙?；珻H20-2-丙稀酸基，CH20-2-丁稀酸基，CH20-異丁酸基，CH20-2-甲基丙酸基，CH20-2-乙基丁酸基，CH20-乙基丁?；?，CH20-2-乙基丁?；?，CH20- 丁?；?，CH20- (E) -2，3- 二甲基丙烯?；?，CH20- (E) -2-甲基巴?酸基，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀，CH20_3-甲基-2-丁稀酰基，CH20-3-甲基巴豆?；?，CH20-4-戊烯?；?，CH20- (2E)-2-戊烯?；?，CH20-己酰，CH20-5-己烯?；?，CH20-辛?；?，CH20-十二烷基，CH20-十二?；?，CH20-肉豆蘧?；?，CH20-十四烷，CH20-油?；珻H20-C (2-18)?；?。其中Rl, R2, R3, R5和R8是0H, H或缺如；R9, Rll, R12, R13, R14 和 R15 是 CH3。
8.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物的Rl，R2,R3, R4, R5, R8中的任何兩個分別連接有一個選自下述的官能團中:0_當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光酰基，O-乙酰基，O-巴豆?；?，0-3，3- 二甲基丙烯?；?，O-肉桂?；?，O-戊烯?；琌-己烯?；琌-苯甲?；?，O-乙基丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；琌-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，O-烷烴，O-烯烴，O-糖鏈，和其衍生物，O-乙?；琌-丙?；?，O-丙烯?；琌-?；?，O- 丁烯酰基，O-戊?；?，O-己烯酸基,O-庚酸基，O-庚烯酸基，O-羊酸基，O-羊烯酸基，O-壬酸基,O-壬烯酸基，O-癸?；?，O-癸烯?；?，O-丙?；?，0-2-丙烯?；?，0-2- 丁烯酰基，O-異丁?；?，0-2-甲基丙酸基，0-2-乙基丁酸基，O-乙基丁酸基，0-2-乙基丁酸基，O- 丁酸基，O- (E) -2, 3- 二甲基丙烯，O- (E) -2-甲基巴豆酰基，0-3-順式-甲基-甲基丙烯酰基，0-3-甲基-2- 丁烯酰基，0-3-甲基巴豆酰基，0-4-戊烯?；琌- (2E)-2-戊烯?；琌-己酰，0-5-己烯酸基，O-羊酸基，O-肉桂酸基，O-十二燒，O-肉?蘧酸基，O-十四碳酸基，O-油酸基，OC(2-18)?；?，CH20-當歸酰基，CH20-順芷酰基，CH20-千里光?；?，CH20-乙?；珻H20-巴豆?；珻H20-3, 3- 二甲基丙烯?；?，CH20-肉桂?；?，CH20-戊烯酰基，CH20-己烯?；珻H20-苯甲?；珻H20-乙基丁?；?，甲烷基，CH20-羰基，CH20-烷基，CH20-雙苯甲?；珻H20-苯甲?；珻H20-鏈烷?；?，CH20-鏈烯?；?，CH20-苯甲基烷基取代的O-烷?；?，CH20-鏈烷?；〈谋交?，CH20-鏈烯酰基取代的苯基，CH20-芳基，CH20-?；鵆H20-苯甲基烷基，CH20-雜環(huán)化合物，CH20-雜環(huán)芳香化合物，CH20-烯基，CH20-乙?；?，CH20-丙?；?，CH20-丙烯酰基，CH20-?；珻H20- 丁烯?；?，CH20-戊?；珻H20-己烯，CH20-庚酰基，CH20-庚烯酰基，CH20-辛?；?，CH20-辛烯?；珻H20-壬?；珻H20-壬烯?；?，CH20-癸?；珻H20-癸烯?；?，CH20-丙?；?，CH20-2-丙烯酰基，CH20-2- 丁烯酰基，CH20-異丁?；?，CH20-2-甲基丙?；?，CH20-2-乙基丁?；珻H20-乙基丁?；珻H20-2-乙基丁?；?，CH20-丁?；?，CH20- (Ε)-2，3-二甲基丙烯酰基，CH20- (Ε)_2_甲基巴豆?；?，CH20-3-順式-甲基-甲基丙稀,CH20-3-甲基_2_ 丁稀酸基,CH20-3-甲基巴?酸基，CH20-4-戍稀酸基，CH20- (2Ε) -2-戊烯酰基，CH20-己酰，CH20-5-己烯酰基，CH20-辛?；?，CH20-十二烷基，CH20-十二?；珻H20-肉豆蘧?；?，CH20-十四烷，CH20-油?；?，CH20-C (2_18)?；?。
9.按權(quán)利要求1和2所述的化合物，其特征在于所述化合物從下述化合物中選出: a)分離提取純化的或合成的化合物，具有下列化學結(jié)構(gòu):
10.一種組合物，其特征是所述組合物含有上述權(quán)利要求1-9中的任一化合物，并含有藥物接受的載體或稀釋劑。
11.按權(quán)利要求1-9所述的化合物，其特征在于所述化合物可醫(yī)治癌癥，抑制癌的生長，入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)細胞粘連和附著，在這里所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、食管癌、睪丸癌、脾癌、腎癌、淋巴癌、胰腺癌、胃癌和甲狀腺癌，這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結(jié)腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞、宮頸細胞、食管細胞、睪丸細胞、脾細胞、腎細胞、淋巴細胞、胰腺細胞、胃細胞和甲狀腺細胞。
12.按權(quán)利要求1-9所述的化合物，其特征在于所述化合物可醫(yī)治癌癥，抑制癌的生長，入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)細胞粘連和附著，細胞循環(huán)，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關(guān)節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-Kappa B活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾病；慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾??；抗水腫；抗炎；治療痔瘡，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術(shù)后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮的水平，抗動脈瘤，抗哮喘，舒張血管，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛；治療子癇，水腫，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關(guān)節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲撕，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉(zhuǎn)移，致皮質(zhì)酮發(fā)生；利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用；抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達:ANGPT2，DDIT3，LIF和NFKBlZ ;制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。
13.按權(quán)利要求1-9所述的化合物，其特征在于所述化合物可用于抗粘連療法。
14.一種用作藥物的組合物，其特征是所述組合物含有權(quán)利要求1-9所述的化 合物中一種化合物。
15.按權(quán)利要求1-9所述的·化合物，其特征在于所述化合物可用下述方法獲得: 1.將母核化合物，如三萜類母核，羥基三萜類母核溶于吡啶中。 2.加入酰氯化合物；
3.在不同溫度下，攬動5sec, lmin, 2min, 5min, IOmin, 30min, I hr, 2hr, 18hr, 2 天或 3天; 4.反應結(jié)束,加入酸性,堿性水溶液或水。 5.用乙醚提取，然后蒸發(fā)除去乙醚，冷凍干燥； 6.將反應產(chǎn)物溶于有三氟乙酸或DMSO的乙腈； 7.用MTT法測定反應產(chǎn)物和各個組份的細胞毒性； 8.根據(jù)在特定時間得到的反應產(chǎn)物的細胞毒性，選擇一定的組份，用HPLC將其分離提取出來； 9.用HPLC純化分離出的活性組份； 10.收集產(chǎn)物； 11.測定產(chǎn)物。
16.按權(quán)利要求15所述的化合物，其特征在于所述化合物的母核化合物是萜烯，異戊二烯，三萜類化合物，在這里上述化合物是羥基化的，將這些母核化合物溶于吡啶中。在這里酰氯化合物包括順芷酰基氯，當歸?；?，乙?；?，巴豆?；?，3，3- 二甲基丙烯?；?，千里光酰基氯，肉桂酰基氯，戊烯?；龋合；?，苯甲?；然蛞一□；?。反應時間:攪動 5sec, lmin, 2min, 5min, IOmin, 30min, I hr, 2hr, 18hr, 2 天或 3 天;反應的溫度為0°C，25°C，50或75°C。在其中所說的酸是HC1，堿是NaHC03。在其中所說的用乙醚提取，提取三次，然后冷凍干燥。再將反應產(chǎn)物溶于有0.005%三氟乙酸或DMSO的80%乙腈；根據(jù)在不同反應時間段:5sec, lmin, 2min, 5min, IOmin, 30min, I hr, 2hr, 18hr, 2 天或 3 天的產(chǎn)物物的細胞毒性，用HPLC選擇一定的組份，將其分離提取出來；
17.按權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物使用的濃度是0.01ug/mlto40ug/ml,或 0.01ug/ml to30ug/ml,或 0.01ug/ml tolOug/ml,或 0.01ug/ml to5ug/ml,或5ug/ml tolOug/ml,或0.lug/ml to5ug/ml,或0.lug/ml to7.5ug/ml,或0.lug/mltolOug/ml,或0.lug/ml tol5ug/ml,或0.lug/ml to20ug/ml,或0.lug/ml to30ug/ml,或lug/ml to5ug/ml,或lug/ml to7.5ug/ml,或lug/ml tolOug/ml,或lug/ml tol5ug/ml,或lug/ml to20ug/ml,或lug/ml to30ug/ml,或3ug/ml to5ug/ml,或3ug/mlto7.5ug/ml,或3ug/ml tolOug/ml,或3ug/ml tol5ug/ml,或3ug/ml to20ug/ml,或3ug/ml to30ug/ml,或4ug/ml to5ug/ml,或4ug/ml to7.5ug/ml,或4ug/ml tolOug/ml,或4ug/ml tol5ug/ml,或4ug/ml to20ug/ml,或 4ug/ml to30ug/ml,或 5ug/ml to8ug/ml,或 5ug/ml to9ug/ml,或5ug/ml tolOug/ml,或 5ug/ml tol5ug/ml,或 5ug/ml to20ug/ml,或 5ug/ml to30ug/ml,或 7ug/ml to8ug/ml,或 7ug/ml to9ug/ml,或 7ug/ml tolOug/ml,或 7ug/ml tol5ug/ml,或 7ug/ml to20ug/ml,或 7ug/ml to30ug/ml。其中，靜脈滴流:0.003-0.03mg/kg (體重),溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；或靜脈注射:0.003-0.03mg/kg/天(體重)，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或0.01-0.03mg/kg (體重)，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；或靜脈注射:0.01-0.03mg/kg天(體重)，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水；或0.01-0.05mg/kg (體重)，溶于250ml的10%葡萄糖液或250ml的0.9%的NaCl鹽水；或靜脈注射:0.01-0.05mg/kg/天(體重)，溶于10-20ml的10%葡萄糖液或0.9%的NaCl鹽水。
18.一種治 療癌癥或抑制癌生長的方法，其特征是所述方法是用有效劑量的化合物接觸癌細胞，或醫(yī)療癌癥。在這里所說的化合物是從權(quán)利要求1中選擇的。
19.一種人工合成權(quán)利要求1中的化合物的方法，其特征是所述包括如下步驟: .1.在50ml的容器中，將40mg的三萜母核化合物溶于Iml吡啶中； .2.加入0.2ml的酰氯化合物，順芷酰基氯，當歸酰基氯； .3.在室溫下,攪動1，2天或3天； .4.緩緩加入3ml of NaHC03 ； .5.用IOml乙醚提取3次； .6.在45°，真空蒸發(fā)除去乙醚，冷凍干燥； .7.將反應產(chǎn)物溶于有三氟乙酸0.005%的80%乙腈中； . 8.根據(jù)在特定反應時間和峰的變化得到的反應產(chǎn)物的細胞毒性，選擇一定的組份，用HPLC將其分離提取出來； . 9.用HPLC純化分離出的活性的酯化組份；
20.一種確定化合物對細胞入侵影響的方法，其特征是所述化合物是從權(quán)利要求1中選擇的。 1.確定一個化合物的在細胞入侵實驗中的無毒性的濃度。 2.用不同濃度的藥物處理癌細胞1-2天，在這里癌細胞包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結(jié)腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、食管癌、睪丸癌、脾癌、腎癌、淋巴癌、胰腺癌、胃癌和甲狀腺癌，這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結(jié)腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞、宮頸細胞、食管細胞、睪丸細胞、脾細胞、腎細胞、淋巴細胞、胰腺細胞、胃細胞和甲狀腺細胞。癌細胞的生長用MTT法測定。 3.MTT的產(chǎn)物甲膜(formazan)的光密度反映了癌細胞被藥物處理后O, I天和天生長的狀況，繪制成生長曲線。4.和無藥物處理的對照((DMSO))的癌細胞生長相比，藥物抑制癌細胞的生長不超過15%(即對照的85%以上)的濃度被認為是該藥物的無毒性濃度.5.在96穴平板上，每穴接種癌細。 5.在96穴平板上，每穴接種癌細胞5，000-1，0000個，培養(yǎng)一晚。 6.然后用含有不同藥物的新培養(yǎng)基替換原來的培養(yǎng)基。 7.這些培養(yǎng)基的藥物濃度根據(jù)他們的無毒性濃度來配制。
8.用DMSO作為無藥物對照。
9.癌細胞培養(yǎng)1-2天。
10.培養(yǎng)0，1或2天后，進行MTT測。
11.用MTTC3-[4, 5-二甲基吡啶-2-基]-2，5-二苯基四唑鎗溴化物)(0.5mg/ml)培養(yǎng)這些癌細胞I小時，將形成的甲臜(formazan)溶于DMS0。測定在490nm的光密度(0.D.)。 12.回執(zhí)每個樣品的生長，光密度/培養(yǎng)時間。
13.確定培養(yǎng)I天后藥物不影響癌細胞生長的濃度，或和對照相比抑制癌細胞生長不超過15%的濃度，接在下面的表內(nèi)。這些藥物的濃度或更低被認為是無毒性濃度，并被用于細胞入侵實驗。
14.把含有10%FBS的特制培養(yǎng)基(根據(jù)不同細胞的不同要求)注入上小室和下小室，上下小室中間被一層重組基底薄膜隔離(BDBioCoatTM MatrigelTM入侵系統(tǒng))。 15.將樣品放入上小室和下小室。
16.無毒性藥物濃度用于入侵實驗，DMSO用作無藥物對照。 17.等數(shù)量的細胞(通常20，000，沒穴)注入上小室。 18.培養(yǎng)24小時后，計數(shù)通過重組基底薄膜進入下小室，并粘連在膜底部的細胞(用甲醇固定，l%Toluidine Blue染色,然后干燥)。 19.計算入侵細胞的％(和DMSO對照比)。 20.計算結(jié)果列入下表內(nèi)。
21.一種將上述化合物制成脂質(zhì)體或納米顆粒膠囊的方法，其特征是所述方法是脂質(zhì)體或納米顆粒膠囊小于200nm, 100-200nm, 50-100nm或5_50nm。這里所說的藥物用于但不限于醫(yī)療癌癥，抑制癌癥和癌細胞增長，癌細胞入侵和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)細胞粘連和附著，或抗粘連療法。這里所說的化合物從權(quán)利要求選出。
【文檔編號】A61K31/70GK103857399SQ201280045030
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年7月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月15日
【發(fā)明者】陳沛光, 麥美送 申請人:太平洋艾瑞有限公司