專(zhuān)利名稱(chēng)：抗病毒方法及組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滅活無(wú)包膜病毒的方法。本發(fā)明提供了一種用于在哺乳動(dòng)物皮膚
上產(chǎn)生針對(duì)無(wú)包膜病毒的局部殺病毒作用的方法。還提供了一種增強(qiáng)醇針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效的方法。
背景技術(shù)：
普遍已知含一種或多種低級(jí)醇的皮膚消毒劑。含至少約50重量％醇的消毒劑表現(xiàn)出抗菌功效，然而，這些醇消毒劑的抗病毒功效根據(jù)病毒類(lèi)型的不同而異。致病病毒根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)可被分為兩種一般類(lèi)型有包膜病毒和無(wú)包膜病毒。一些公知的有包膜病毒包括皰疹病毒，流感病毒；副粘病毒，呼吸道合胞病毒，冠狀病毒，HIV,乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，SARS-CoV病毒，和披膜病毒。無(wú)包膜病毒，有時(shí)稱(chēng)為“裸露”病毒，包括以下病毒科小RNA病毒科(Picornaviridae),呼腸孤病毒科(Reoviridae),杯狀病毒科(Caliciviridae),腺病毒科(Adenoviridae)和細(xì)小病毒科(Parvoviridae)。這些病毒科的成員包括鼻病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，腺病毒，甲型肝炎病毒，諾瓦克病毒(norovirus),乳頭狀瘤病毒和輪狀病毒。本領(lǐng)域已知“有包膜”病毒相對(duì)敏感并因此可被常用消毒劑滅活。相比之下，無(wú)包膜病毒實(shí)質(zhì)上對(duì)常規(guī)消毒劑更耐受，并且比有包膜病毒更具環(huán)境穩(wěn)定性。盡管許多無(wú)包膜病毒可以使用比較高濃度的甲醛被滅活，但是因?yàn)榧兹┑亩拘远幌Ｍ褂眉兹?。含酸消毒劑的抗病毒功效，以及具有酸性pH的消毒劑的抗病毒功效，根據(jù)病毒類(lèi)型的不同而異。一些無(wú)包膜病毒，也就是鼻病毒、貓杯狀病毒、和犬杯狀病毒，據(jù)信至少稍微地受到酸的影響。參見(jiàn) Virus Taxonomy:VIIIth Report of the InternationalCommittee On Taxonomy of Viruses, Elsevier Science 和 Technology Books, ISBN0122499514，2005，其全文并入本文作為參考。至少一篇文獻(xiàn)建議了低于5的pH將提供針對(duì)鼻病毒和其它對(duì)酸敏感的病毒的功效。然而，許多無(wú)包膜病毒已知在酸性pH下是穩(wěn)定的。這些包括甲型肝炎病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，柯薩奇病毒，艾柯病毒，腸道病毒，腺病毒，輪狀病毒，細(xì)小病毒，乳頭狀瘤病毒和諾瓦克病毒。因此，盡管已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了含酸消毒劑針對(duì)例如鼻病毒具有一些抗病毒功效，但是它們針對(duì)其它無(wú)包膜病毒的功效不充分。也就是說(shuō)，這些酸性消毒劑的功效是窄譜的和有限的。
美國(guó)專(zhuān)利No. 6，080, 417教導(dǎo)了手用消毒劑，其包含50到60體積％的低級(jí)醇，C3_5二醇，選自過(guò)氧化氫、鏈烷磺酸鹽和硫氰酸鹽的增效劑。美國(guó)專(zhuān)利No. 6，034, 133教導(dǎo)了洗手液,其包含C^6醇，蘋(píng)果酸和枸櫞酸，當(dāng)經(jīng)常使用該洗手液時(shí)，據(jù)稱(chēng)可預(yù)防手與手之間的鼻病毒傳播。將洗液施用于指墊(finger pads)并干燥。將病毒懸浮液施用于相同的指墊并干燥10-15分鐘。漂洗指墊，并且病毒滴定確定了鼻病毒已經(jīng)根除。美國(guó)專(zhuān)利No. 5，043，357教導(dǎo)了殺病毒組合物，其包含至少70重量％的乙醇和/或丙醇，和1-5重量％的短鏈有機(jī)酸。據(jù)稱(chēng)該殺病毒組合物在至少1-2分鐘的處理時(shí)段后具有廣譜的抗病毒功效。待消毒的皮膚必須首先進(jìn)行處理以除去皮脂，然后施用該抗病毒組合物。美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)No. 2002/0165278A1教導(dǎo)了滅活病毒的方法，包括使病毒接觸殺病毒有效量的組合物，該組合物實(shí)質(zhì)上由0. 2到13體積％的Cu —元醇或C2_4 二元醇的稀水 溶液和足夠量的調(diào)節(jié)PH到低于4. 6的酸組成。在這些相對(duì)低級(jí)的醇的條件下，該組合物不被預(yù)料具有迅速的抗菌功效。美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)No. 2005/105070A1教導(dǎo)了含水抗微生物組合物，據(jù)稱(chēng)該組合物具有針對(duì)鼻病毒、輪狀病毒、冠狀病毒和呼吸道合胞病毒的抗病毒功效。該組合物包括高達(dá)70%的有機(jī)酸和高達(dá)40%的特定的短鏈陰離子表面活性劑，該陰離子表面活性劑具有較大的親水性頭基團(tuán)、支鏈烷基鏈或不飽和烷基鏈中的至少一種。試驗(yàn)了該組合物的抗病毒功效達(dá)1-10分鐘的時(shí)段。這些比較高級(jí)的酸和陰離子表面活性劑可被預(yù)料對(duì)皮膚具有刺激性，并且不適于潴留型(leave-on)抗病毒產(chǎn)品。美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)No. 2004/101726A1教導(dǎo)了包含10到30體積％的醇、10到30體積％
的長(zhǎng)鏈烷基多胺、和鹵素如碘的組合物。據(jù)稱(chēng)該組合物具有抗病毒功效，并且檢測(cè)了其針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒的功效達(dá)5-60分鐘。沒(méi)有關(guān)于試驗(yàn)其它無(wú)包膜病毒的報(bào)告。另外，沒(méi)有接觸時(shí)段低于5分鐘的報(bào)導(dǎo)。國(guó)際公開(kāi)申請(qǐng)No. WO 2001/28340教導(dǎo)了抗微生物組合物，據(jù)稱(chēng)其具有抗病毒功效，盡管沒(méi)有報(bào)導(dǎo)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該組合物包括二羧酸、金屬鹽、和皮膚學(xué)可接受的載體。適當(dāng)?shù)慕饘冫}包括I、II、IIIA、IV, VIB, VIII族、稀土金屬化合物的金屬的金屬鹽，及其組合。上述出版物沒(méi)有教導(dǎo)針對(duì)無(wú)包膜病毒具有廣譜、快速功效的方法。其各自受限于在抗病毒活性譜方面或要求長(zhǎng)接觸時(shí)間。因此，希望有一種在短時(shí)段內(nèi)高水平地滅活無(wú)包膜病毒顆粒的方法。仍然存在對(duì)迅速滅活大多數(shù)(如果不是全部)病毒的方法的需要。另夕卜，存在對(duì)含醇組合物(alcoholic compositions)的需要，該含醇組合物具有殺菌和殺病毒功效并且可局部使用針對(duì)廣譜的有包膜病毒和無(wú)包膜病毒。另外，需要不要求毒性的、被管制的或敏感組分的抗病毒組合物。歐洲標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(The European Committeefor Standardization)開(kāi)發(fā)了名為EN 14476:2005的抗病毒試驗(yàn)方法，并且取名為“用于人用醫(yī)學(xué)的化學(xué)消毒劑和殺菌劑的殺病毒定量懸浮試驗(yàn)(Virucidal QuantitativeSuspension Test for Chemical Disinfectants and Antiseptics Used in HumanMedicine)”。這一標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了檢測(cè)衛(wèi)生用擦手劑(handrubs)和洗手劑(handwashes)針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒和腺病毒的功效的流程。需要當(dāng)根據(jù)EN 14476:2005進(jìn)行檢測(cè)時(shí)提供針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒和腺病毒的功效的抗病毒組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種滅活無(wú)包膜病毒顆粒的方法，該方法包括使無(wú)包膜病毒顆粒接觸殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物，該組合物包含Cu醇，和功效增強(qiáng)量的一種或多種選自以下的增強(qiáng)劑陽(yáng)離子型低聚物和聚合物，質(zhì)子供體，離液劑，及其混合物，條件是當(dāng)該含醇組合物包含質(zhì)子供體時(shí)，該組合物進(jìn)一步包含協(xié)同量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種通過(guò)施用殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物在哺乳動(dòng)物皮膚上產(chǎn)生針對(duì)無(wú)包膜病毒的局部殺病毒作用的方法，所述含醇組合物包含Ch6醇，和功效增強(qiáng)量的一種或多種選自以下的增強(qiáng)劑陽(yáng)離子型低聚物和聚合物、質(zhì)子供體、離液劑、及其混合物，條件是當(dāng)該含醇組合物包含質(zhì)子供體時(shí)，該組合物進(jìn)一步包含協(xié)同量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。本發(fā)明還另外提供了一種在對(duì)表面的局部施用中增強(qiáng)Cm醇針對(duì)無(wú)包膜病毒的功 效的方法，該方法包括將所述Cu醇和功效增強(qiáng)量的選自以下的增強(qiáng)劑組合從而形成抗病毒組合物陽(yáng)離子型低聚物和聚合物、質(zhì)子供體、離液劑、及其混合物，條件是當(dāng)該抗病毒組合物包含質(zhì)子供體時(shí)，該組合物進(jìn)一步包含協(xié)同量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物，該組合物包含CV6醇；和功效增強(qiáng)量的選自以下的增強(qiáng)劑陽(yáng)離子型低聚物和聚合物、質(zhì)子供體、離液劑、及其混合物，條件是當(dāng)該含醇組合物包含質(zhì)子供體時(shí)，該組合物進(jìn)一步包含協(xié)同量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物，其中所述殺病毒組合物表現(xiàn)出的針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效高于不含所述增強(qiáng)劑的相同組合物的功效。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供了滅活無(wú)包膜病毒顆粒的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒方法針對(duì)包含以下病毒科成員的無(wú)包膜病毒具有迅速的抗病毒功效小RNA病毒科，呼腸孤病毒科，桿狀病毒科，腺病毒科和細(xì)小病毒科。更具體地說(shuō)，在某些實(shí)施方案中，該抗病毒方法針對(duì)諸如以下的無(wú)包膜病毒具有迅速的抗病毒功效鼻病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，腺病毒，諾瓦克病毒，乳頭狀瘤病毒，貓杯狀病毒，甲型肝炎病毒，細(xì)小病毒和輪狀病毒。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，該抗病毒方法針對(duì)腺病毒，諾瓦克病毒，乳頭狀瘤病毒，貓杯狀病毒，甲型肝炎病毒，細(xì)小病毒和輪狀病毒具有迅速的抗病毒功效。有利地，該抗病毒方法針對(duì)乳頭狀瘤病毒、貓杯狀病毒、甲型肝炎病毒和細(xì)小病毒具有迅速的抗病毒功效。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗病毒方法還在殺傷革蘭氏陰性細(xì)菌和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，真菌，寄生蟲(chóng)，和有包膜病毒中是有效的。更具體地說(shuō)，在某些實(shí)施方案中，該抗病毒方法針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌諸如葡萄球菌(Staphylococcus)和針對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌諸如大腸埃希氏桿菌(Escherichia coli)具有迅速的抗菌功效。在這些或其它實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法針對(duì)真菌諸如曲霉(Aspergillus)具有迅速的功效。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法針對(duì)有包膜病毒諸如皰疹病毒和流感病毒具有功效?？共《痉椒òㄊ共《窘佑|抗病毒組合物。不特別限制抗病毒組合物的物理形式，并且在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，組合物可以以下形式被提供被傾到、泵送、噴霧或以其它方式進(jìn)行分配的液體劑，凝膠劑，氣霧劑，或泡沫劑(包括氣霧型和非氣霧型泡沫劑)?？共《窘M合物可在多種表面或基底(包括皮膚、多孔和無(wú)孔表面)上使用。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物可作為擦拭品即擦拭表面的紙巾或布的形式被提供。通常，抗病毒組合物包括醇和選自陽(yáng)離子型低聚物或聚合物、質(zhì)子供體、離液劑、及其混合物的增強(qiáng)劑。有利地，本發(fā)明的方法在很寬的溫度范圍內(nèi)，包括在約25°C到約35°C的室溫下，具有抗病毒功效。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸病毒顆粒，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，并且在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少，還在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約60秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸病毒顆粒，并且在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少，還在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約30秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。抗病毒組合物針對(duì)噬菌體MS2 (—種無(wú)包膜噬菌體，其有時(shí)被用在試驗(yàn)中以檢測(cè)針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效)表現(xiàn)出功效。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸無(wú)包膜噬菌體MS2，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，并且在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)MS2病毒的大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)MS2的大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約60秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸病毒顆粒，并且在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，和在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)MS2的大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)MS2的大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)MS2的大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約30秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸哺乳動(dòng)物病毒諸如腺病毒，并且在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，并且在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于60秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約60秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物接觸腺病毒顆粒，并且在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于I個(gè)對(duì)數(shù)減少，在另一個(gè)實(shí)施方案中，實(shí)現(xiàn)大于2個(gè)對(duì)數(shù)減少，和在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3個(gè)對(duì)數(shù)減少。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于3. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在低于30秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)大于4個(gè)對(duì)數(shù)減少。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，病毒在約30秒內(nèi)被完全地滅活達(dá)到試驗(yàn)方法的檢測(cè)極限。在一個(gè)實(shí)施方案中，使抗病毒組合物接觸人皮膚上的病毒的方法包括對(duì)皮膚施用一定量的組合物，并允許該組合物保持與皮膚接觸長(zhǎng)達(dá)適當(dāng)?shù)臅r(shí)段。在其它實(shí)施方案中，組合物可被涂抹在皮膚的表面上，用力擦入，或漂洗掉，允許其蒸發(fā)干燥，或被擦去。
有利地，本發(fā)明的抗病毒組合物表現(xiàn)出的針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效與醇的功效相比增強(qiáng)。鑒于Cu醇針對(duì)無(wú)包膜病毒具有很少的功效，該功效可通過(guò)將Cu醇與功效增強(qiáng)量的增強(qiáng)劑組合形成抗病毒組合物得以增強(qiáng)。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物表現(xiàn)出的針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效比含有等量CV6醇的組合物的功效增強(qiáng)。在某些實(shí)施方案中，可發(fā)現(xiàn)協(xié)同作用。換句話(huà)說(shuō)，抗病毒組合物針對(duì)無(wú)包膜病毒的功效大于等量的各個(gè)組分的功效的加合。因此，本發(fā)明提供了包含醇和增強(qiáng)劑的殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，醇是低級(jí)鏈 醇，即含1-6個(gè)碳原子的醇。通常，這些醇具有抗微生物性質(zhì)。低級(jí)鏈烷醇的例子包括但不限于甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇，及其異構(gòu)體和混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，醇包括乙醇，丙醇或丁醇，或其異構(gòu)體或混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，醇包括乙醇。通常，抗病毒組合物包括至少約50重量％的醇。在其中不要求迅速的抗微生物功效的實(shí)施方案中，醇的量可減少?；诳共《窘M合物的總重量，在一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括至少約60重量％的醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括至少約65重量％的醇,在又一個(gè)實(shí)施方案中,抗病毒組合物包括至少約70重量％的醇，還在又一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括至少約78重量％的醇。在某些情況下可能要求更多或更少的醇，具體地根據(jù)組合物中采用的其它組分和/或其量而定。基于抗病毒組合物的總重量，在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括約50重量％到約98重量％的醇，在其它實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括約60重量％到約95重量％的醇，還在其它實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括約65重量％約90重量％的醇，在又一些實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括約70重量％到約85重量％的醇。在某些實(shí)施方案中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)陽(yáng)離子型低聚物或聚合物增強(qiáng)含醇組合物針對(duì)無(wú)包膜病毒的抗病毒功效。陽(yáng)離子型低聚物或聚合物包括但不限于陽(yáng)離子型多糖，糖和合成陽(yáng)離子單體的陽(yáng)離子型共聚物，和合成的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。合成的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物包括陽(yáng)離子型聚亞烷基亞胺，陽(yáng)離子型乙氧基聚亞烷基亞胺，陽(yáng)離子型聚[N-[3-( 二烷基銨基)烷基]N’ [3-(亞烷基氧基亞烷基二烷基銨基)烷基]脲二氯化物]，乙烯基己內(nèi)酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物和聚季銨鹽聚合物(polyquaternium polymer)。陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的例子包括脫乙酰殼多糖，異氟爾酮二異氰酸酯和PEG-15椰油胺的共聚物，乙烯基己內(nèi)酰胺/VP/甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯共聚物，聚季銨鹽-4/羥基丙基淀粉共聚物，甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙基)酯-甲基丙烯酸甲酯-共聚物，瓜爾豆膠羥丙基三甲基氯化銨和二亞油基酰胺基丙基二甲基氯化銨羥丙基共聚物。聚季銨鹽的例子包括以下表I中列舉的那些，包括INCI名稱(chēng)和技術(shù)名稱(chēng)。表IINCl名稱(chēng)技術(shù)名稱(chēng) 聚季銨鹽-X
-2二(2-氯乙基)醚與N,N，-二[3-(二甲基氨基)丙基]脲
的聚合物
-4羥基乙基纖維素與二甲基二稀丙基氯化銨的共聚
物
-5丙烯酜胺和p-曱基丙婦酰基氧基乙基三曱基曱疏
酸銨的共聚物 -6聚二曱基二稀'丙基氯化銨
-7二甲基二晞丙基氯化銨和丙晞酖胺的共聚物
-9用溴曱烷季銨化的聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙基
酯
-10 與三曱基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的羥乙基纖維素 -11 PVP與N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸的共聚物 疏酸二乙酯溶液 -14 N,N,N-三曱基-2-[(2-甲基-I-氧代-2-丙烯基)氧基]-
乙銨，硫酸甲酯均聚物 -15 丙烯酰胺-曱基丙烯酸二曱基氨基乙基酯曱基氯化 物共聚物
-16 3-曱基-I-乙烯基氯化咪唑鑰-I-乙烯基-2-吡咯烷酮
氯化物
-17 從己二酸和二乙基氨基丙基胺和二氯醚制備的季 鹽
18 從己二酸和二甲基氣基丙基胺反應(yīng)，與二氯乙基醚
的反應(yīng)制備的季鹽INCl名稱(chēng)技術(shù)名稱(chēng)聚季銨鹽-X
-19 從聚乙烯醇與2，3-環(huán)氧基丙基胺反應(yīng)制備的季銨
鹽
-20 從聚乙稀基十八烷基醚與2,3-環(huán)氧基丙基胺反應(yīng)
制備的季銨鹽
-22 丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化銨(DADMAC)聚合物 -24 與月桂基二甲基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的羥乙基 纖維素的聚季銨鹽 -27 聚季銨鹽-2和聚季銨鹽-17的嵌段共聚物 -28乙晞基吡咯烷酮/曱基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化
銨共聚物
-29 用表氯醇季銨化的丙氧基化脫乙酰殼多糖
-30 N-羧基甲基)-N,N-二甲基-2-((2-曱基-I-氧代-2-丙烯
基)氧基)-乙銨(內(nèi)鹽)與2-曱基-2-丙烯酸甲酯的聚合 物
-312-丙腈和N，N-二甲基丙烷二胺的反應(yīng)產(chǎn)物，硫酸鹽
-32 丙烯酰胺-曱基丙締酸二曱基氨基乙基酯甲基氯化 物(DMAEMA)共聚物 -37甲基丙晞酸三甲基氨基乙基酯氯化物聚合物
-39丙烯酸(AA)/丙烯酰胺和二稀丙基二甲基氯化銨
(DADMAC)的聚合楊 -42 聚氧乙烯(二曱基iminio)亞乙基-(二甲基iminio) 亞乙基二氯化物 -43 丙稀酰胺，丙烯酰胺基丙基三甲基氯化銨，酰胺基 丙基丙烯酰胺和DMAPA單體的共聚物 -44 乙埽基p比p各烷酮和季銨化咪p坐淋單體的聚季銨鹽 -46乙烯基己內(nèi)酰胺，乙烯基吡咯烷酮和曱基乙烯基咪
哇鏠的季銨鹽
-47 季銨氯化物-丙烯酸，丙稀酸甲酯和甲基丙烯酰胺 基丙基三甲基氣化按 48 甲基丙烯?；一鸩藟A，2-羥基乙基曱基丙烯酸

INCI名稱(chēng)技術(shù)名稱(chēng)
聚季銨鹽-X
酯和甲基丙烯?；一龝趸然@的共聚物-51 3,5,8-三氧-4-磷十一碳-10-烯-I-銨,4-羥基-N,N，N,10-四甲基-9-氧代,內(nèi)鹽，4-氧化物,與2-曱基-2-丙浠酸丁酯的聚合物-53丙烯酸(AA)/丙烯酰胺/曱基丙烯酰胺基丙基三曱
基氯化銨(MAPTAC)的共聚物 ^4 從天門(mén)冬氨酸和C6-18烷基胺以及二甲基氨基丙 基胺和氯乙酸鈉反應(yīng)制備的聚合物型季銨鹽 -55 N，N-二曱基-N-[3-[(2-曱基-I-氧代-2-丙烯基)氨基 丙基]-I-十二烷基氯化銨與N-[3-(二曱基氨基)丙 基]-2-甲基-2-丙烯酰胺和I-乙烯基-2-吡咯烷酮的 聚合物
-56 從天門(mén)冬氨酸和C6-18烷基胺以及二甲基氨基丙基胺和氯乙酸鈉反應(yīng)制備的聚合物型季銨鹽-57由蓖麻異硬脂酸酯琥珀酸酯(適量)和篦麻油酰胺基
丙基三曱基氯化銨(適量)單體組成的聚合物型季銨鹽58 2-丙烯酸曱酯與2,2-二[(2-丙烯基氧基)曱基]-I-丁醇和二乙烯基苯的聚合物，與N，N-二甲基-1,3-丙烷二胺(氯甲燒-季銨化)的反應(yīng)產(chǎn)物-59 聚季銨鹽聚酯
-60 9-十八碳烯酸，12-羥基-，[(2-羥基乙基)亞胺基]二
-2，1-乙烷二基酯，與5-異氰酸基-1-(異氰酸曱酯 基)-1，3,3-三甲基環(huán)己烷的聚合物，與硫酸二曱酯混
口
62 從曱基丙烯酸丁酯，聚乙二醇曱基醚甲基丙烯酸
酯，乙二醇二曱基丙烯酸酯和2-曱基丙晞酰基乙基三曱基氯化銨與2，2M禺氮二(2-曱基丙脒)二鹽酸鹽的反應(yīng)制備的聚合物型季銨鹽-63丙晞酰胺，丙稀酸和乙基三曱基氯化銨丙晞酸酯的
共聚物

INCI名稱(chēng)技術(shù)名稱(chēng)
聚季銨鹽-X
-65 由2-甲基丙烯酰基氧基乙基嶙酰膽堿，甲基丙烯酸 丁酯和曱基丙烯酸鈉單體組成的聚合物型季銨鹽 68乙烯基吡咯烷酮(VP),甲基丙烯酰胺(MAM)乙烯
基咪唑(VI)和季銨化的乙烯基咪唑(QVI)的季銨化共聚物
-69 聚合物型季銨鹽，含乙晞基己內(nèi)?！霭?乙烯基p比咯烷酮，二曱基氨基丙基曱基丙烯酰胺(DMAPA),和曱基丙烯醜基氣基丙基月桂基二曱基氯化按
-70
-71
-72
-73
-74
-75在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽_2，聚季銨鹽_4，聚季銨鹽_5，聚季銨鹽_6，聚季銨鹽-7，聚季銨鹽-10，聚季銨鹽-11，聚季銨鹽-16，聚季銨鹽-22，聚季銨鹽-24，聚季銨鹽-28，聚季銨鹽-32，聚季銨鹽-37，聚季銨鹽-39，聚季銨鹽-42，聚季銨鹽-43，聚季銨鹽-44，聚季銨鹽-46，聚季銨鹽-47，聚季銨鹽_51，聚季銨鹽-53，聚季銨鹽-55，聚季銨鹽-57，聚季銨鹽-58，聚季銨鹽-59，聚季銨鹽-60，聚季銨鹽-63，聚季銨鹽-64，聚季銨鹽-65，聚季銨鹽-68，或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽_2，聚季銨鹽-4，聚季銨鹽-6，聚季銨鹽_7，聚季銨鹽-11，聚季銨鹽-16，聚季銨鹽-22，聚季銨鹽-28，聚季銨鹽-32，聚季銨鹽-37，聚季銨鹽-39，聚季銨鹽-42，聚季銨鹽-47，聚季銨鹽-51，聚季銨鹽-53，聚季銨鹽-55，聚季銨鹽-58，或其混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽-37。在某些實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的特征在于電荷密度，其可通過(guò)本領(lǐng)域已知的方法諸如膠體滴定法(colloidal titration)測(cè)定。在一個(gè)實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的電荷密度為至少約0. I毫當(dāng)量/克。在另一個(gè)實(shí)施方案中，為至少約2. 5毫當(dāng)量 /克，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為至少約5毫當(dāng)量/克。有利地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包括醇和功效增強(qiáng)量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的抗病毒組合物針對(duì)廣譜無(wú)包膜病毒的功效比包含醇而不含陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的抗病毒組合物的功效增強(qiáng)。在某些實(shí)施方案中，自身針對(duì)無(wú)包膜病毒無(wú)功效的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物當(dāng)根據(jù)本發(fā)明與醇組合時(shí)提供增強(qiáng)的功效。在一個(gè)實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的功效增強(qiáng)量，基于抗病毒組合物的總重量，為至少約0. 02重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為至少約0. 05重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為至少約0. I重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。通常，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的功效增強(qiáng)量，基于抗病毒組合物的總重量，為約0. 02到約20重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的含量為約0. I到約10重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的含量為約0. 25到約5重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為約0. 4到約I重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。在某些實(shí)施方案中，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的量可影響抗病毒組合物的粘度以及其它美學(xué)性質(zhì)。盡管如此，可理解的是，如果需要，可使用更大量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物，并且被預(yù)料也至少同樣地發(fā)揮抗病毒功效。陽(yáng)離子型低聚物或聚合物可以干粉形式，或作為乳液或液體混合物的形式被提供。在一個(gè)實(shí)施方案中，將陽(yáng)離子型低聚物或聚合物作為固體添加到抗病毒組合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將陽(yáng)離子型低聚物或聚合物作為溶液或乳液添加到抗病毒組合物中。 換句話(huà)說(shuō)，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物可與載體和任選的一種或多種其它組分預(yù)混合，以形成陽(yáng)離子型低聚物或聚合物溶液或乳液，條件是該載體不會(huì)不利地影響組合物的抗病毒性質(zhì)。更具體地說(shuō)，當(dāng)載體使對(duì)數(shù)減少減弱超過(guò)最低限度(de minimus)量時(shí),該載體不利地影響組合物的抗病毒性質(zhì)。最低限度是指低于約0. 5個(gè)對(duì)數(shù)減少的減弱。載體的例子包括水，醇，或水和諸如下述的其它載體的共混物，如二醇、酮類(lèi)、直鏈和/或環(huán)狀烴類(lèi)甘油三酯，碳酸酯，有機(jī)硅，烯烴，酯類(lèi)如乙酸酯、苯甲酸酯、脂肪酸酯、甘油酯，醚類(lèi)，酰胺類(lèi)，聚乙二醇類(lèi)，PEG/PPG共聚物，無(wú)機(jī)鹽溶液諸如鹽水，及其混合物?？衫斫?，當(dāng)陽(yáng)離子型低聚物或聚合物經(jīng)過(guò)預(yù)混合形成陽(yáng)離子型低聚物或聚合物溶液或乳液時(shí)，選擇被添加到抗病毒組合物中的溶液或乳液的量使得陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的量處在上述范圍內(nèi)。在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物進(jìn)一步包括質(zhì)子供體。質(zhì)子供體包括阿侖尼烏斯酸(Arrhenius acids),布朗斯臺(tái)德-洛瑞酸(Bronsted-Lowry acids)和路易斯酸(Lewis acids)?？墒褂脧?qiáng)酸或弱酸。酸的例子包括無(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸。無(wú)機(jī)酸包括但不限于鹽酸，硝酸，磷酸，膦酸，硼酸，和硫酸。有機(jī)酸包括磺酸，有機(jī)磷酸，羧酸如苯甲酸，丙酸，苯二甲酸，丁酸，乙酸，氨基酸，和其它取代和未取代的有機(jī)酸。有機(jī)酸的例子包括己二酸，苯-1，3，5-三羧酸，氯代丁二酸，氯化膽堿，順烏頭酸，2-甲基-2-羥基丁二酸，枸櫞酸，環(huán)丁烷-1，I, 3，3-四羧酸，環(huán)己烷-1，2，4，5-四羧酸，環(huán)戊烷-1，2，3，4-四羧酸，二甘醇酸，富馬酸，谷氨酸，戊二酸，乙醛酸，異檸檬酸，酮丙二酸，乳酸，馬來(lái)酸，蘋(píng)果酸，丙二酸，次氮基三乙酸，丁酮二酸，草酸，植酸，對(duì)甲苯磺酸，水楊酸，丁二酸，酒石酸，羥基丙二酸，四氫呋喃-2，3，4，5-四羧酸，丙三羧酸，乙二胺四乙酸，3-羥基戊二酸，2-羥基丙烷-1，3- 二羧酸，甘油酸，呋喃_2，5- 二羧酸，3，4- 二羥基呋喃-2，5- 二羧酸，3，4- 二羥基四氫呋喃_2，5- 二羧酸，2-氧代-戊二酸，dl-甘油酸，和2，5-呋喃二羧酸。在某些實(shí)施方案中，質(zhì)子供體包括羥基羧酸，在一個(gè)實(shí)施方案中，羥酸包含兩個(gè)或多個(gè)羧酸基。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，羥基羧酸包括a-醇酸和￠-醇酸。包含兩個(gè)或多個(gè)羧酸基的a-醇酸的例子包括酒石酸，蘋(píng)果酸，枸櫞酸，和異檸檬酸。其它a-羥基羧酸的例子包括乳酸，羥基丙二酸和丙二酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，質(zhì)子供體包括枸櫞酸，乳酸，蘋(píng)果酸，酒石酸，水楊酸，草酸，或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，質(zhì)子供體包括枸櫞酸。在某些實(shí)施方案中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)質(zhì)子供體增強(qiáng)含醇溶液針對(duì)無(wú)包膜病毒的抗病毒功效。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，自身針對(duì)無(wú)包膜病毒表現(xiàn)出溫和功效或無(wú)功效的質(zhì)子供體當(dāng)存在于本發(fā)明的抗病毒組合物中時(shí)提供增強(qiáng)的功效。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒功效的協(xié)同增強(qiáng)可通過(guò)使無(wú)包膜病毒顆粒接觸殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物得以實(shí)現(xiàn)，該含醇組合物包含Cp6醇、功效增強(qiáng)量的質(zhì)子供體、和協(xié)同量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的與協(xié)同量相當(dāng)?shù)淖钚×?，基于抗病毒組合物的總重量，為至少約0. 02重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，為至少約0. 05重量％,在又一個(gè)實(shí)施方案中為至少約0. I重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。不特別限度質(zhì)子供體的量，只要其至少處在功效增強(qiáng)量下即可。質(zhì)子供體的與功效增強(qiáng)量相當(dāng)?shù)淖钚×浚赏ㄟ^(guò)將包含醇的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少與包含醇和給定量的質(zhì)子供體的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少進(jìn)行比較，來(lái)確定。在其下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì) 數(shù)減少的差異的質(zhì)子供體的量是功效增強(qiáng)量。在某些實(shí)施方案中，例如，當(dāng)希望針對(duì)MS2病毒的功效時(shí)，質(zhì)子供體的最小的功效增強(qiáng)量基于抗病毒組合物的總重量為約0. 01重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，例如，當(dāng)希望針對(duì)貓杯狀病毒的功效時(shí)，質(zhì)子供體的最小的功效增強(qiáng)量基于抗病毒組合物的總重量為約0. 04重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，質(zhì)子供體的添加量基于抗病毒組合物的總重量為約0. 01到約I重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，質(zhì)子供體的量為約0. 015到約0. 5重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為約0. 03到約0. 3重量％，都基于抗病毒組合物的總重量?？衫斫猓绻枰?，可使用更高水平的質(zhì)子供體，并且被預(yù)料也至少同樣地發(fā)揮功效。在一個(gè)實(shí)施方案中，將質(zhì)子供體作為溶液或乳液添加到抗病毒組合物中。換句話(huà)說(shuō)，質(zhì)子供體可與載體和任選的一種或多種其它組分預(yù)混合，以形成質(zhì)子供體溶液或乳液，條件是該載體不會(huì)不利地影響組合物的抗病毒性質(zhì)。載體的例子包括水，醇，如上面關(guān)于陽(yáng)離子型低聚物或聚合物所述作為載體的共混物中的任一種，及其混合物?？衫斫?，當(dāng)質(zhì)子供體經(jīng)過(guò)預(yù)混合形成質(zhì)子供體溶液或乳液時(shí)，選擇被添加到抗病毒組合物中的溶液或乳液的量使得質(zhì)子供體的量處在上述范圍內(nèi)。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物包括醇，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物，和協(xié)同量的鋅或銅化合物。起協(xié)同作用的鋅或銅化合物包括其中鋅或銅作為離子(例如具有I或II價(jià)的氧化狀態(tài))存在于化合物中的那些。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅化合物可溶于水和/或含有水醇(hydroalcoholic)的組合物中。用于增強(qiáng)功效的鋅化合物的例子包括鋅鋁氧化物，銨銀鋅鋁硅酸鹽，乙烯/丙烯酸鋅共聚物，乳酸桿菌/乳/鈣/磷/鎂/鋅發(fā)酵物，乳酸桿菌/乳/錳/鋅發(fā)酵溶菌產(chǎn)物，發(fā)光硫化鋅，鎂/招/鋅/氫氧化物/碳酸鹽，紫球藻(porphyridium)/鋅發(fā)酵物,酵母/鋅發(fā)酵物，酵母/鋅/鐵/鍺/銅/鎂/硅發(fā)酵物，酵母/鋅/鎂/鈣/鍺/硒發(fā)酵物，硅/鈦/鋪/鋅氧化物，十六烷基磷酸鈉鋅，組氨酸二硫代辛酰胺鈉鋅，乙酸鋅，乙?；锥撬徜\，腺苷三磷酸鋅，抗壞血酸鋅，天冬氨酸鋅，硼酸鋅，硼硅酸鋅，碳酸鋅，堿式碳酸鋅，鈰鋅氧化物，氯化鋅，檸檬酸鋅，椰油基聚氧乙烯醚硫酸鋅，椰油醇硫酸鋅，半胱氨酸鋅，二丁基二硫代氨基甲酸鋅，DNA鋅，甲醛合次硫酸鋅，葡萄糖酸鋅，葡萄糖酸鋅，谷氨酸鋅，甘氨酸鋅，甘草次酸鋅，六偏磷酸鋅，鋅水解膠原蛋白，乳酸鋅，月桂酸鋅，天冬氨酸鋅鎂，肉豆蘧酸鋅，新癸酸鋅，氧化鋅，棕櫚酸鋅，PCA鋅，十五碳烯三羧酸鋅，過(guò)氧化鋅，苯酚磺酸鋅，吡啶甲酸鋅，吡啶硫酮鋅，蓖麻油酸鋅，松脂酸鋅，水楊酸鋅，硅酸鋅，硬脂酸鋅，硫酸鋅，硫化鋅，硫代水楊酸鋅，十一碳烯酸鋅，十一碳烯酰水解小麥蛋白鋅，和鋅沸石。用于增強(qiáng)功效的銅化合物的例子包括硫酸銅，枸櫞酸銅，草酸銅(copperoxylate),地衣酸銅，乙酸銅,氯化酮,碳酸銅,丙氨酸/組氨酸/賴(lài)氨酸多肽銅HCl, 二(三肽-I)乙酸銅，葉綠酸-銅復(fù)合物，乙?；锥撬徙~，乙?；野彼峒谆璐笺~，腺苷三磷酸銅,天冬氨酸銅，葉綠素銅，DNA銅,葡萄糖酸銅，PCA銅，PCA甲基娃醇銅,吡啶甲酸銅,銅粉，硫酸銅，三肽-I銅，乙二胺四乙酸二鈉-銅，酵母/銅發(fā)酵物，酵母/銅發(fā)酵物溶菌產(chǎn)物濾液，酵母/鋅/鐵/鍺/銅/鎂/硅發(fā)酵物，和銀銅沸石。在某些實(shí)施方案中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)銅或鋅化合物增強(qiáng)含醇溶液針對(duì)無(wú)包膜病毒的抗病毒功效。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，自身針對(duì)無(wú)包膜病毒表現(xiàn)出溫和功效或無(wú)功效的銅或鋅化合物當(dāng)存在于本發(fā)明的抗病毒組合物中時(shí)提供增強(qiáng)的功效。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒功效的協(xié)同增強(qiáng)可通過(guò)使無(wú)包膜病毒顆粒接觸殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物得以實(shí)現(xiàn)，該含醇組合物包含Cu醇、功效增強(qiáng)量的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物，和協(xié)同量的銅或鋅化合物。不特別限度銅或鋅化合物的量，只要其至少處在協(xié)同量下即可。銅或鋅化合物的與協(xié)同量相當(dāng)?shù)淖钚×?，可通過(guò)將包含醇和陽(yáng)離子型低聚物或聚合物的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少與包含醇和給定量的銅或鋅化合物的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少進(jìn)行比較，來(lái)確定。在其下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)數(shù)減少的差異的銅或鋅化合物的量是協(xié)同量。在某些實(shí)施方案中，銅或鋅化合物的最小協(xié)同量是可為抗病毒組合物提供有效量的銅或鋅離子的量。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅離子的有效量基于抗病毒組合物的總重量為至少約一百萬(wàn)分之一(ppm)，按重量計(jì)算，在其它實(shí)施方案中，為至少約lOppm，在另外實(shí)施方案中，為至少約30ppm，都基于抗病毒組合物的總重量按重量計(jì)算。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠確定特定的銅或鋅化合物的分子量并計(jì)算協(xié)同量(即為遞送所需PPm的銅或鋅離子到抗病毒組合物所必需的量)。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅化合物的最小協(xié)同量基于抗病毒組合物的總重 量為約0. 01重量％。在某些實(shí)施方案中，銅或鋅化合物的協(xié)同量為至少約0. 03重量％，在其它實(shí)施方案中，為至少約0. 05重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。協(xié)同量可根據(jù)所選擇的銅或鋅化合物而定，并且根據(jù)要滅活的病毒而定。在一個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅化合物的添加量基于抗病毒組合物的總重量為約0. 01到約I重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅化合物的量為約0. 03到約0. 5重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為約0. 05到約0. I重量％，都基于抗病毒組合物的總重量?？衫斫?，如果需要，可使用更高水平的銅或鋅化合物，并且被預(yù)料也至少同樣地發(fā)揮功效。銅或鋅化合物可以任何適當(dāng)?shù)男问嚼缱鳛楣腆w或液體被添加到抗病毒組合物中。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，銅或鋅化合物作為粉末被添加，其溶解或分散在抗病毒組合物中。在其它實(shí)施方案中，銅或鋅化合物作為溶液或乳液被添加到抗病毒組合物中。換句話(huà)說(shuō)，銅或鋅化合物可與載體和任選的一種或多種其它組分預(yù)混合，以形成銅或鋅化合物溶液或乳液，條件是該載體不會(huì)不利地影響組合物的抗病毒性質(zhì)。載體的例子包括水，醇，如上面關(guān)于陽(yáng)離子型低聚物或聚合物所述作為載體的共混物中的任一種，及其混合物?？衫斫猓?dāng)銅或鋅化合物經(jīng)過(guò)預(yù)混合形成銅或鋅化合物溶液或乳液時(shí)，選擇被添加到抗病毒組合物中的溶液或乳液的量使得銅或鋅化合物的量處在上述范圍內(nèi)。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)抗病毒組合物包含用于增強(qiáng)功效的銅或鋅化合物時(shí)，酸的量被限制。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸的量低于約0. 05重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中,低于約0. 01重量％,在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 005重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含酸。在某些實(shí)施方案中，抗病毒組合物包括離液劑。離液劑包括使分子結(jié)構(gòu)，特別是由非鍵合力諸如氫鍵作用、范德華互相作用和疏水作用形成的分子結(jié)構(gòu)破壞的試劑。離液劑是生物化學(xué)領(lǐng)域公知的并且包括但不限于脲，硫脲，鹽酸胍，硫氰酸胍，氨基胍碳酸氫鹽，碳酸胍，磷酸胍，和氨基胍鹽酸鹽。盡管本領(lǐng)域已知熱可起離液劑的作用，對(duì)于本發(fā)明而言，術(shù)語(yǔ)離液劑是指除了熱之外的物質(zhì)。這不能被解釋為從本發(fā)明的方法中排除了熱的存在，因
為如下文所述，本發(fā)明的方法在多種溫度下進(jìn)行。在一個(gè)實(shí)施方案中，離液劑包括脲。離液劑可以干粉形式，或作為乳液或液體混合物的形式被提供，并且任選地包含載體，諸如上面關(guān)于陽(yáng)離子型低聚物或聚合物所述的那些載體。在某些實(shí)施方案中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)離液劑的存在增強(qiáng)含醇溶液針對(duì)無(wú)包膜病毒的抗病毒功效。有利地，當(dāng)離液劑與醇和陽(yáng)離子型低聚物或聚合物組合時(shí)觀察到協(xié)同的抗病毒作用。不希望束縛于理論，據(jù)信離液劑可通過(guò)使病毒衣殼的蛋白質(zhì)破壞而增強(qiáng)含醇組合物的抗病毒功效。在某些實(shí)施方案中，自身針對(duì)無(wú)包膜病毒無(wú)功效的離液劑當(dāng)根據(jù)本發(fā)明與醇組合時(shí)提供增強(qiáng)的功效?，F(xiàn)有技術(shù)提倡使用約6-8M濃度的離液劑以使蛋白質(zhì)變性，與此觀點(diǎn)相反，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的抗病毒方法在低得多的濃度的離液劑下提供良好的抗病毒功效。不特別限定離液劑的量，只要其至少處在功效增強(qiáng)量下即可。離液劑的與功效增強(qiáng)量相當(dāng)?shù)淖钚×浚赏ㄟ^(guò)將包含醇的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少與包含醇和給定量的離液劑的組合物所實(shí)現(xiàn)的病毒的對(duì)數(shù)減少進(jìn)行比較，來(lái)確定。在其下沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)數(shù)減少的差異的離液劑的量是功效增強(qiáng)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，離液劑的添加量基于抗病毒組合物的總重量為約0. 25到約20重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，離液劑的量為約I到約15重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，為約4到約12重量％，都基于抗病毒組合物的總重量?？衫斫猓绻枰?，可使用更高水平的離液劑，并且被預(yù)料也同樣地發(fā)揮功效。如上文所述的，本發(fā)明的抗病毒組合物包括醇和選自陽(yáng)離子型低聚物或聚合物、質(zhì)子供體和離液劑的增強(qiáng)劑。組合物可以進(jìn)一步包括多種任選的組分，條件是它們不會(huì)不利地影響該組合物的抗病毒功效?！安焕亍笔侵笇?duì)數(shù)減少的減弱不是最低限度，或者，換句話(huà)說(shuō)，對(duì)數(shù)減少不會(huì)減弱超過(guò)約0.5。CTFA國(guó)際化妝品成分字典和手冊(cè)(CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook),第 11 版，2005 和2004CTFA國(guó)際買(mǎi)家指南(CTFA International Buyer’s Guide)，二者都全文并入本文作為參考，描述了通常用于皮膚護(hù)理工業(yè)中的多種非限制性的美容學(xué)和藥學(xué)組分，它們適用于本發(fā)明的組合物中。各種功能性類(lèi)別的組分的非限制性例子在手冊(cè)的第537頁(yè)描述。這些功能性類(lèi)別的例子包括研磨劑，抗粉刺劑，抗結(jié)塊劑，抗氧化劑，粘合劑，生物添加劑，增容齊IJ，螯合劑，化學(xué)添加劑；著色劑，美容收斂藥，美容殺菌劑，變性劑，藥物收斂藥，乳化劑，夕卜用止痛劑，成膜劑，香料組分，濕潤(rùn)劑，遮光劑，增塑劑，防腐劑(有時(shí)稱(chēng)為抗微生物劑)，發(fā)射劑，還原劑，皮膚漂白劑，皮膚調(diào)理劑(潤(rùn)膚劑，雜項(xiàng)(miscellaneous)和封閉劑)，皮膚保護(hù)劑，溶劑，表面活性劑，泡沫促進(jìn)劑，水溶助長(zhǎng)劑，增溶劑，助懸劑(非表面活性劑)，防曬齊U，紫外線(xiàn)吸收劑，防粘劑，和增粘劑(水性和非水性)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的可用于本文的其它功能性類(lèi)別材料的例子包括增溶劑，多價(jià)螯合劑，和角質(zhì)層分離劑，局部活性成分等。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物進(jìn)一步包括甘油?？砂òl(fā)泡表面活性劑，條件是它們不會(huì)不利地影響組合物的抗病毒功效。發(fā)泡表面活性劑為含醇組合物提供發(fā)泡性質(zhì)并且可包括陰離子型、陽(yáng)離子型、非離子型、兩性離子或兩性表面活性劑，及其相關(guān)鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，發(fā)泡表面活性劑包括含氟表面活性齊IJ，有機(jī)硅聚合物表面活性劑，或其組合。含氟表面活性劑包括含至少一個(gè)氟原子的化合物。含氟表面活性劑的例子包括全氟烷基乙基磷酸酯，全氟烷基乙基甜菜堿，氟代脂肪族胺氧化物，氟代脂肪族磺基丁二酸酯鈉，氟代脂肪族硬脂酸酯，氟代脂肪族磷酸酯，氟代脂肪族季銨鹽，氟代脂肪族聚氧乙烯等等，及其混合物。 含氟表面活性劑的例子包括全氟烷基乙基磷酸酯，全氟烷基乙基甜菜堿，氟代脂肪族胺氧化物，氟代脂肪族磺基丁二酸酯鈉，氟代脂肪族磷酸酯，和氟代脂肪族季銨鹽類(lèi)。氟表面活性劑的具體例子包括DEA-C8-18全氟烷基乙基磷酸酯，TEA-C8-18全氟烷基乙基磷酸酯，NH4-CS-IS全氟烷基乙基磷酸酯，和C8-18全氟烷基乙基甜菜堿。有機(jī)硅聚合物表面活性劑通常以在聚合物骨架內(nèi)含一個(gè)或多個(gè)Si-O-Si鍵為特征。有機(jī)硅聚合物表面活性劑可包括或不包括氟原子。因此，一些發(fā)泡表面活性劑可被分為含氟表面活性劑和有機(jī)硅聚合物表面活性劑兩種類(lèi)別。有機(jī)硅聚合物表面活性劑包括有機(jī)聚硅氧烷聚二甲基硅氧烷多元醇，硅氧烷甲醇液體，硅氧烷聚醚，烷基甲基硅氧烷，氨基封端聚二甲基硅氧烷(amodimethicones)，三硅氧烷乙氧基化物，聚二甲基硅氧烷醇，季銨化硅氧烷表面活性劑，聚硅氧烷，硅氧烷交聯(lián)聚合物，和硅氧烷蠟。有機(jī)硅聚合物表面活性劑的例子包括二甲基硅氧烷PEG_7i^ —碳烯酸酯，PEG-10 二甲基硅氧烷，PEG-8 二甲基硅氧烷，PEG-12 二甲基硅氧烷，全氟壬基乙基羧基decal PEG 10、PEG-20/PPG-23 二甲基硅氧烷，PEG-11甲基醚二甲基硅氧烷，雙-PEG/PPG-20/20 二甲基硅氧烷，硅氧烷季銨鹽類(lèi)(silicone quats)，PEG-9 二甲基硅氧烷，PPG-12 二甲基硅氧烷，含氟PEG-8 二甲基硅氧烷，PEG 23/PPG 6 二甲基硅氧烷，PEG 20/PPG
23二甲基硅氧烷，PEG 17 二甲基硅氧烷，PEG5/PPG3甲基硅氧烷，雙PEG20 二甲基硅氧烷，PEG/PPG20/15 二甲基硅氧烷共聚醇和磺基丁二酸酯共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\ 二聚酸(dimmer acid)共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\脂肪酸共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\冷壓植物油\聚季銨鹽共混物，無(wú)規(guī)嵌段聚合物及其混合物。不特別限制發(fā)泡表面活性劑的量，只要存在可產(chǎn)生泡沫的有效量即可。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生泡沫的有效量可根據(jù)醇和存在的其它組分的量而定。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，含醇組合物包括基于含醇組合物的總重量的至少約0. 002重量％的發(fā)泡表面活性劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，含醇組合物包括基于含醇組合物的總重量的至少約0. 01重量％的發(fā)泡表面活性劑。在又一個(gè)實(shí)施方案中，含醇組合物包括基于含醇組合物的總重量的至少約0. 05重量％的發(fā)泡表面活性劑。
可發(fā)泡的含醇組合物在待決美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)11/438,664中描述，其全文并入本文作為參考。在某些實(shí)施方案中，醇是唯一被引入組合物中的活性抗微生物或防腐組分。除了醇之外的任何抗微生物或防腐組分可被稱(chēng)作輔助抗微生物劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，輔助抗微生物劑的量低于約0. I重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 05重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含輔助抗微生物劑。在其它實(shí)施方案中，可預(yù)料的是可包括輔助抗微生物劑，條件是該抗微生物劑組分不會(huì)不利地影響該組合物的抗病毒性質(zhì)。輔助抗微生物劑的例子包括但不限于三氯生，又名5-氯-2 (2，4- 二氯苯氧基)苯酹(PCMX),得自Ciba-Geigy Corporation,商品名為IRGASAN ;氯二甲酹，又名 4-氯-3，5-二甲苯酚，得自 Nipa Laboratories, Inc ，商品名為NIPACIDE MX或PX;?？颂驵?，又名5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氫嘧啶氯己定鹽，包括氯己定葡糖酸鹽和N，N〃- 二(4-氯苯基)-3，12- 二亞胺基-2，4，11，14-四氮雜十四燒二酰亞胺酰胺(diimidiamide)的鹽；2_溴-2-硝基丙燒-I; 3- 二醇,苯扎氯銨；西卩比氯銨；烷基芐基二甲基氯化銨；碘；苯酚；雙酚，二苯醚，苯酚衍生物，聚維酮碘，包括聚乙烯基 吡咯烷酮-碘；對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)；乙內(nèi)酰脲及其衍生物，包括2，4-咪唑烷二酮和2，4-咪唑烷二酮的衍生物以及二羥甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲(又名DMDM乙內(nèi)酰脲或glydant)；苯氧乙醇；I- (3-氯烯丙基)-3, 5, 6- 二氮雜-1-氮鐵金剛燒氯化物的順式異構(gòu)體，又名季銨鹽 _15 (quaternium-15)并得自 Dow Chemical Company,商品名為 D0WCIL 2000 ;二偶氮烷基脲；芐索氯銨；甲芐索氯銨；月桂酸甘油基酯，過(guò)渡金屬化合物，如銀、銅、鎂、鋅化合物，過(guò)氧化氫，二氧化氯，苯胺，雙胍，及其混合物。當(dāng)使用時(shí)，輔助抗微生物劑的含量基于抗病毒組合物的總重量為約0. I到約I重量％。在某些實(shí)施方案中，醇和增強(qiáng)劑的組合是殺病毒活性成分，并且其它殺病毒活性物質(zhì)的量被限制。在一個(gè)實(shí)施方案中，輔助殺病毒活性物質(zhì)的量低于約0. I重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 05重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 02重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含輔助殺病毒活性物質(zhì)。在其它實(shí)施方案中，可預(yù)料的是可包括輔助抗病毒劑，條件是該抗病毒組分不會(huì)不利地影響該本發(fā)明組合物的抗病毒性質(zhì)。輔助抗病毒劑的例子包括植物性材料，諸如迷迭香酸，四氫類(lèi)姜黃素，橄欖苦苷(oleuropen),齊墩果酸,紅灌木(aspalathus linearis)提取物，白茶(white tea)、紅茶(red tea)、綠茶提取物，印度楝樹(shù)油朽1檬苦素類(lèi)化合物，錦紫蘇(celeus)油,甘草提取物,地榆(burnet)、姜和肉桂提取物，a-葡聚糖低聚糖，紫蘇屬白蘇葉粉末，樟腦，油山茶葉提取物，姜，薄荷腦，桉樹(shù)，高濃度卡畢利西(capillisil he),輕基脯氨娃燒cn(hydroxyprolisilane cn),檀香(sandlewood)油/樹(shù)脂,金蓋花油,迷迭香油，石灰/橙油，和酒花酸(hop acid)。有利地，在現(xiàn)有技術(shù)中已被指明對(duì)于實(shí)現(xiàn)迅速的抗病毒功效起關(guān)鍵作用的某些組分在本發(fā)明的抗病毒組合物被限制。例如，鋅化合物不是必要的，并且如果需要可以限制其量低于約0. 5重量％，或者，在另一個(gè)實(shí)施方案中，限制鋅化合物低于約0. I重量％，都基于消毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，消毒組合物不含鋅的有機(jī)鹽。如此被限制的鋅化合物可包括上文所列的那些鋅化合物中的任一種。如此被限制的具體的鋅化合物包括選自以下的具有抗衡離子的那些葡糖酸鹽，乙酸鹽，氯化物，乙酰基丙酮酸鹽，溴化物，檸檬酸鹽，甲酸鹽，甘油磷酸鹽，碘化物，乳酸鹽，硝酸鹽，水楊酸鹽，硫酸鹽，吡啶硫酮，和酒石酸鹽。在某些實(shí)施方案中，組合物中的金屬鹽的量被限制。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，殺病毒增強(qiáng)型組合物包括醇，陽(yáng)離子型低聚物或聚合物，和質(zhì)子供體，并且金屬鹽的量被限制。在一個(gè)實(shí)施方案中，金屬鹽的量低于約0. 05重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 01重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 001重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含金屬鹽。在某些實(shí)施方案中，組合物中的碘的量被限制。在一個(gè)實(shí)施方案中，碘的量低于約I重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. I重量％,在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 01重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含碘。
在這些或其它實(shí)施方案中，無(wú)機(jī)鹽、鋁化合物、鋯化合物、或鋁-鋯復(fù)合物的量可被限制。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，無(wú)機(jī)鹽、鋁化合物、鋯化合物、或鋁-鋯復(fù)合物的量基于抗病毒組合物的總重量低于約0. 05重量％。在某些實(shí)施方案中，脂肪酸的量可被限制。在這些實(shí)施方案中，脂肪酸的量可低于約I重量％,在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. I重量％,在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 05重量％，還在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0.01重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含脂肪酸。在這些或其它實(shí)施方案中，脂肪酸酯的量可被限制。在這些實(shí)施方案中，脂肪酸酯的量可低于約I重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. I重量％，在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 05重量％,還在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 01重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗病毒組合物不含脂肪酸酯。在這些或其它實(shí)施方案中，脂肪族醚的量可被限制。在這些實(shí)施方案中，脂肪族醚的量可低于約I重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. I重量％,在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0. 05重量％，還在又一個(gè)實(shí)施方案中，低于約0.01重量％，都基于抗病毒組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中抗病毒組合物不含脂肪族醚。通常，可任選被限制的脂肪酸、脂肪酸酯和脂肪族醚包括在文獻(xiàn)中據(jù)稱(chēng)具有抗微生物性質(zhì)的那些。這些具有抗微生物性質(zhì)的脂肪族化合物的例子包括(C6-C14)烷基羧酸，(C6-C14)烷基羧酸酯羧酸，(C8-C22)單-或多不飽和羧酸，多元醇的(C7-C12)飽和脂肪酸酯，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸酯，多元醇的(C7-C22)飽和脂肪族醚，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪族醚，及其烷氧基化衍生物。實(shí)際上，除了醇和增強(qiáng)劑之外的任何組分對(duì)于實(shí)現(xiàn)抗微生物或抗病毒功效不是必需的，并且可任選地被限制到低于約0. 5重量％，如果需要低于約0. I重量％，如果需要低于約0. 01重量％,或者如果需要低于約0. 001重量％,都基于抗病毒組合物的總重量。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，含醇組合物的其余部分包括水或其它適當(dāng)?shù)娜軇？共《窘M合物可通過(guò)將各組分簡(jiǎn)單混合在一起而制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)陽(yáng)離子型低聚物或聚合物作為固體粉末形式獲得時(shí)，抗病毒組合物的制備通過(guò)以下方法進(jìn)行將陽(yáng)離子型低聚物或聚合物分散在水中，在慢速到中速攪拌下加入醇，然后根據(jù)需要加入其它組分，并混合直到混合物變均勻。如上文所述的，本發(fā)明的抗病毒組合物可以各種形式使用，包括液體劑，凝膠劑或泡沫劑。令人驚訝地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)液體抗病毒組合物的粘度不影響該組合物的消毒功效。例如，在本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，使用粘度為5厘泊(cPs)的液體抗病毒組合物和使用粘度為約2000cPs的消毒組合物實(shí)現(xiàn)相同的對(duì)數(shù)減少量。因此，可理解本發(fā)明的抗病毒組合物的粘度不受限制。還可理解抗病毒組合物的粘度可受各組分的相對(duì)量的影響。例如，某些聚季銨鹽聚合物的相對(duì)量降低可導(dǎo)致粘度較低。另外，聚季銨鹽聚合物的類(lèi)型可影響抗病毒組合物的粘度。例如，當(dāng)使用非增稠的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物諸如聚季銨鹽-22時(shí)，陽(yáng)離子低聚物或聚合物的量實(shí)質(zhì)上可不影響抗病毒組合物的粘度。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)抗病毒組合物是液體時(shí)，粘度為約OcPs到約5000cPs，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約50到約500cPs，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約100到約400cPs，所述粘度通過(guò)使用RV和/或LV轉(zhuǎn)子的Brookfield RV粘度計(jì)在22°C +/_3°C下測(cè)量得到。令人驚訝地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抗病毒組合物可在很寬的pH范圍內(nèi)提供抗病毒功效。抗病毒功效可在0到約14的pH范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)。更具體地說(shuō)，在本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中，使用PH大于約2. 5的抗病毒組合物，在其它實(shí)施方案中使用pH大于約3的抗病毒組合物，還在其它實(shí)施方案中使用pH大于約3. 5的抗病毒組合物,在其它實(shí)施方案中使用pH大于約4的抗病毒組合物，在其它實(shí)施方案中使用pH大于約4. 5的抗病毒組合物，還在其它實(shí)施方案中使用PH大于約5的抗病毒組合物，實(shí)現(xiàn)針對(duì)無(wú)包膜病毒的3個(gè)或更大的對(duì)數(shù)減少。還在某些實(shí)施方案中，使用PH約4. 5到約9的抗病毒組合物，在其它實(shí)施方案中使用PH約5到約8. 5的抗病毒組合物，和仍在其它實(shí)施方案中使用pH約5. 5到約7. 5的抗病毒組合物，實(shí)現(xiàn)針對(duì)無(wú)包膜病毒的3個(gè)或更大的對(duì)數(shù)減少。為了闡述本發(fā)明的實(shí)踐，制備和試驗(yàn)了以下實(shí)施例。然而可預(yù)料這些實(shí)施例不限制本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求用于定義本發(fā)明。實(shí)施例[噬菌體繁殖]MS2 (得自ATCC)在大腸桿菌ATCC 15597上生長(zhǎng)到高滴度，將大腸桿菌在補(bǔ)充有2mM CaCl2的LB肉湯中按指數(shù)規(guī)律生長(zhǎng)的培養(yǎng)物分成200微升的小份，并接種200微升的連續(xù)稀釋的噬菌體原種。將該混合物添加到2. 5毫升的在44 °C下保持的融化的軟質(zhì)(0. 7%)MS瓊脂上，并立刻傾入到LB瓊脂板的表面上。在37°C孵育16小時(shí)后，從顯示大腸桿菌菌苔完全裂解的板上收獲噬菌體。為了收獲噬菌體，將10毫升的無(wú)菌SM緩沖液添加到板的表面上，并使用彎曲的無(wú)菌玻璃棒破碎軟瓊脂。將破碎的瓊脂在5000G下離心10分鐘以除去殘?jiān)⒑兓氖删w的上清液用氯仿處理，并在4°C下保存長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月。使用之前，將噬菌體懸浮液平衡到室溫。[噬菌體滴度]使用軟瓊脂疊合法計(jì)數(shù)傳染性粒子。將融化的軟質(zhì)(0. 7%)MS瓊脂以2. 5毫升的小份分配在玻璃瓶中并在44°C下保持。將含噬菌體的溶液在20°C的SM緩沖液中連續(xù)稀釋?zhuān)⑾蛉刍傊刑砑?. I毫升連續(xù)稀釋液和0. I毫升大腸桿菌ATCC 15597的按指數(shù)規(guī)律生長(zhǎng)的培養(yǎng)物。輕輕地混合內(nèi)容物并將其傾入到營(yíng)養(yǎng)瓊脂板的表面上。在37°C下孵育24小時(shí)后計(jì)數(shù)噬菌斑，結(jié)果表示為每毫升的噬菌斑形成單位(Pfu mr1)。[使用MS2的殺病毒懸浮試驗(yàn)]實(shí)質(zhì)上如下進(jìn)行使用MS2的懸浮試驗(yàn)。通常，將100微升的噬菌體加入到9. 9毫升的抗病毒組合物中。在25°C下保持所需的接觸時(shí)間后，通過(guò)將其稀釋進(jìn)入9. 9毫升的D. E.肉湯中將0. I毫升的懸浮液中和，進(jìn)一步在D. E.肉湯中制備10倍連續(xù)稀釋液。通過(guò)感染大腸桿菌并使用如上所述的軟瓊脂疊合法定量剩余的活性噬菌體。 [使用哺乳動(dòng)物病毒的殺病毒懸浮試驗(yàn)]使用為專(zhuān)門(mén)應(yīng)用而設(shè)計(jì)的關(guān)于殺病毒劑的功效的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法(ASTM E1052)的變體進(jìn)行使用哺乳動(dòng)物病毒的殺病毒懸浮試驗(yàn)。病毒株和指示細(xì)胞系如下鼻病毒37型，ATCC VR-1147，在MRC-5人胚胎肺細(xì)胞上生長(zhǎng)；貓杯狀病毒株F-9，ATCC VR-782，在CRFK貓腎細(xì)胞上生長(zhǎng)，腺病毒2型，ATCC VR-846，在A-549人肺癌細(xì)胞上生長(zhǎng)；輪狀病毒W(wǎng)A，ATCC VR-2018，在MA-104恒河猴腎細(xì)胞上生長(zhǎng)；單純皰疹I(lǐng)型株F(I)，ATCC VR-733，在得自ViroMed Laboratories的兔腎細(xì)胞(RK)上生長(zhǎng)；甲型肝炎病毒株HM-175，在得自AppTecLaboratory Services的胎恒河猴腎細(xì)胞(FRhK_4)上生長(zhǎng)；犬細(xì)小病毒株Cornell，ATCCVR-72017,在得自ViroMed Laboratories的A-72犬腫瘤細(xì)胞上生長(zhǎng)。將4. 5毫升小份的各個(gè)試驗(yàn)物質(zhì)分配到單獨(dú)的無(wú)菌的15毫升錐形管中，各自與0. 5毫升小份的原種病毒懸浮液混合?；旌衔餃u流混合10秒，并在33±2°C下保持其余的30秒暴露時(shí)間。暴露后接著從各個(gè)管中取出0. I毫升的小份，通過(guò)10倍連續(xù)稀釋液對(duì)混合物進(jìn)行滴定并通過(guò)傳染性指示細(xì)胞系試驗(yàn)病毒的存在。在每種情況下使用細(xì)胞致病作用(CPE)以指示感染，并通過(guò)Spearman Karber的方法計(jì)算TCID50值。還進(jìn)行了病毒對(duì)照，中和對(duì)照，和細(xì)胞毒性對(duì)照。[抗病毒組合物的制備和試驗(yàn)]實(shí)施例1-95%的乙醇與水混合形成78重量％的乙醇混合物.實(shí)施例2-根據(jù)實(shí)施例I所述制備，不同之處在于添加了在水中的I. 25重量％的IM枸櫞酸，并攪拌，形成均勻混合物。實(shí)施例3-將粉末Synthalen CR (聚季銨鹽_37)添加到燒瓶?jī)?nèi)的水中，并混合直到形成勻滑的凝膠。向燒瓶中加入78%的乙醇，并攪拌，形成均勻混合物。實(shí)施例4-將粉末Synthalen CR(聚季銨鹽-37)添加到燒瓶?jī)?nèi)的水中，并混合直到形成勻滑的凝膠。向燒瓶中加入78%的乙醇，并攪拌，形成均勻混合物。添加在水中的I. 25重量％的IM枸櫞酸，并混合。實(shí)施例1-4的抗病毒功效根據(jù)如上關(guān)于MS2所述的進(jìn)行試驗(yàn)，并且結(jié)果如表2所
/Jn o表2
實(shí)施例組成對(duì)數(shù)減少，
___MS2]
I78% 乙醇__0.22 78% 乙醇 +0.25% 枸櫞酸__0.7
378%乙醇+0.4%聚季銨鹽-37__0.9
478%乙醇+ 0.25%枸櫞酸+ 4.3 _0.4%聚季銨鹽-37__1 在 25°C下 60 秒。
實(shí)施例5-13通過(guò)將95%乙醇與水混合形成70重量％的乙醇混合物制備實(shí)施例5。通過(guò)將脲溶解在水中形成10重量％混合物制備實(shí)施例6。根據(jù)實(shí)施例5制備實(shí)施例7，不同之處在于還加入了脲。根據(jù)實(shí)施例7制備實(shí)施例8，不同之處在于還加入了聚季銨鹽-37。實(shí)施例8的pH為約5. 5。根據(jù)實(shí)施例5制備實(shí)施例9，不同之處在于還加入了聚季銨鹽-22。根據(jù)實(shí)施例9制備實(shí)施例10，不同之處在于還加入了脲。實(shí)施例10的pH為約4. 9。根據(jù)實(shí)施例5制備實(shí)施例11，不同之處在于還加入了鹽酸胍。實(shí)施例11的pH為約7. 6。根據(jù)實(shí)施例11制備實(shí)施例12，不同之處在于還加入了聚季銨鹽-22。實(shí)施例12的pH為約6. 2。根據(jù)實(shí)施例12制備實(shí)施例13。實(shí)施例13的pH為約5. 8。實(shí)施例5-13的抗病毒功效根據(jù)如上關(guān)于MS2所述的進(jìn)行試驗(yàn)，并且結(jié)果如表3所示。表權(quán)利要求
1.滅活無(wú)包膜病毒顆粒的方法，該方法包括使無(wú)包膜病毒顆粒接觸殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物，該組合物包含Cu醇、O. 02-20重量％的至少一種陽(yáng)離子型低聚物或聚合物、O. 01-1重量％的銅或鋅化合物，以及低于O. 05重量％的酸。
2.權(quán)利要求I的方法,其中所述組合物包含基于含醇組合物總重量的O.05-0. I重量％ 的鋅或銅化合物，并且所述組合物不含有酸。
3.權(quán)利要求I的方法，其中所述鋅或銅化合物包括葡萄糖酸鋅或葡萄糖酸銅。
4.權(quán)利要求I的方法,其中所述組合物包含基于含醇組合物總重量的至少50重量％的(V6 醇。
5.權(quán)利要求I的方法,其中所述組合物包含基于含醇組合物總重量的O.5-5重量％的陽(yáng)離子型低聚物或聚合物。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述陽(yáng)離子型低聚物或聚合物包括聚季銨鹽聚合物、陽(yáng)離子型多糖、糖和合成陽(yáng)離子單體的陽(yáng)離子型共聚物、陽(yáng)離子型聚亞烷基亞胺、陽(yáng)離子型乙氧基聚亞烷基亞胺、陽(yáng)離子型聚[N-[3-( 二烷基銨基)烷基]N’ [3-(亞烷基氧基亞烷基二烷基銨基)烷基]脲二氯化物]、乙烯基己內(nèi)酰胺/VP/ 二烷基氨基烷基烷基化物共聚物，或其混合物。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述陽(yáng)離子型低聚物或聚合物包括聚季銨鹽-2、聚季銨鹽_4、聚季銨鹽-5、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-11、聚季銨鹽-16、 聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-24、聚季銨鹽-28、聚季銨鹽-32、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-42、聚季銨鹽-43、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-46、聚季銨鹽-47、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53、聚季銨鹽-55、聚季銨鹽-57、聚季銨鹽-58、聚季銨鹽-59、聚季銨鹽-60、聚季銨鹽-63、聚季銨鹽-64、聚季銨鹽-65、聚季銨鹽-68，或其混合物。
8.殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物，該組合物包含CV6醇、O.02-20重量％的至少一種選自陽(yáng)離子型低聚物和聚合物的增強(qiáng)劑，以及銅或鋅化合物，其中輔助殺微生物劑的量低于O. I 重量％，并且酸的量低于O. 05重量％，其中所述殺病毒組合物表現(xiàn)出比相同但不含所述增強(qiáng)劑的組合物更高的針對(duì)所述無(wú)包膜病毒的功效。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中所述陽(yáng)離子型低聚物或聚合物選自聚季銨鹽聚合物、陽(yáng)離子型多糖、糖和合成陽(yáng)離子單體的陽(yáng)離子型共聚物、陽(yáng)離子型聚亞烷基亞胺、陽(yáng)離子型乙氧基聚亞烷基亞胺、陽(yáng)離子型聚[N-[3-( 二烷基銨基)烷基]N’ [3-(亞烷基氧基亞烷基二烷基銨基)烷基]脲二氯化物]、乙烯基己內(nèi)酰胺/VP/ 二烷基氨基烷基烷基化物共聚物，和其混合物。
10.權(quán)利要求8或9的組合物，其中所述陽(yáng)離子型低聚物或聚合物包括選自下面的聚季銨鹽聚季銨鹽_2、聚季銨鹽_4、聚季銨鹽-5、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、 聚季銨鹽-11、聚季銨鹽-16、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-24、聚季銨鹽-28、聚季銨鹽-32、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-42、聚季銨鹽-43、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-46、聚季銨鹽-47、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53、聚季銨鹽-55、聚季銨鹽-57、聚季銨鹽-58、聚季銨鹽-59、聚季銨鹽-60、聚季銨鹽-63、聚季銨鹽-64、聚季銨鹽-65、聚季銨鹽-68，和其混合物。
11.權(quán)利要求8-10中任一項(xiàng)的組合物，其中該組合物包含基于含醇組合物總重量的O. 01-1重量％的銅或鋅化合物，以及低于O. 05重量％的酸。
12.權(quán)利要求8-11中任一項(xiàng)的組合物，其中所述銅化合物為葡萄糖酸銅、硫酸銅、枸櫞酸銅、草酸銅、地衣酸銅、乙酸銅、氯化酮、碳酸銅、丙氨酸/組氨酸/賴(lài)氨酸多肽銅HC1、二 (三肽-I)乙酸銅、葉綠酸-銅復(fù)合物、乙酰基甲二磺酸銅、乙酰基酪氨酸甲基硅醇銅、腺苷三磷酸銅、天冬氨酸銅、葉綠素銅、DNA銅、PCA銅、PCA甲基硅醇銅、吡啶甲酸銅、銅粉、三肽-I銅、乙二胺四乙酸二鈉-銅、酵母/銅發(fā)酵物、酵母/銅發(fā)酵物溶菌產(chǎn)物濾液、酵母/ 鋅/鐵/鍺/銅/鎂/硅發(fā)酵物、或銀銅沸石。
13.權(quán)利要求8-12中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物包含基于含醇組合物總重量的O.01-0. I重量％的葡萄糖酸銅，并且所述陽(yáng)離子型聚合物是聚季銨鹽-37。
14.權(quán)利要求8-13中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含含氟表面活性劑、 硅氧烷聚合物表面活性劑，或者其組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗病毒方法及組合物。本發(fā)明提供了一種滅活無(wú)包膜病毒顆粒的方法。該方法包括使病毒接觸殺病毒增強(qiáng)型含醇組合物的步驟，該組合物包含醇和選自陽(yáng)離子型低聚物和聚合物、質(zhì)子供體、離液劑、及其混合物的增強(qiáng)劑。
文檔編號(hào)A61K31/191GK102973540SQ20121046830
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2007年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月9日
發(fā)明者M.斯奈德, D.R.麥金加, J.W.阿博加斯特 申請(qǐng)人:Gojo 工業(yè)公司