本申請(qǐng)要求于2014年7月11日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)62/023,587和于2015年3月27日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)62/139,176的權(quán)益，其各自的公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總體上涉及局部抗病毒組合物和其使用方法。使用局部抗病毒組合物的方法包括治療和/或預(yù)防病毒感染的方法。發(fā)明背景病毒引起許多可局部治療的疾病。例如，疣可由人乳頭瘤病毒引起并且可局部治療。然而，病毒可能難以治療，因?yàn)槠淝秩胨拗骷?xì)胞并復(fù)制。另外，已經(jīng)出現(xiàn)新的病毒株，包括抗病毒抗性株。發(fā)明概述應(yīng)指出的是關(guān)于一個(gè)實(shí)施方案描述的方面可結(jié)合到不同的實(shí)施方案中，盡管沒(méi)有關(guān)于其特別描述。一些實(shí)施方案涉及用于治療和/或預(yù)防病毒感染的組合物、藥盒和/或方法。在一些實(shí)施方案中，提供在有需要的受試者中治療和/或預(yù)防病毒感染的方法。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括給予受試者的皮膚局部組合物，其中所述局部組合物包含約0.5%-約20%組合物重量的量的氧化氮-釋放活性藥物成分，從而治療和/或預(yù)防受試者的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括給予受試者的皮膚局部組合物，其中所述局部組合物包含向受試者的皮膚釋放氧化氮的氧化氮-釋放活性藥物成分，并且其中給予后所述局部組合物維持至少約7pmolNO/mg組合物的實(shí)時(shí)氧化氮濃度至少1小時(shí)，如通過(guò)實(shí)時(shí)體外釋放檢驗(yàn)所測(cè)量的，從而治療和/或預(yù)防受試者的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括給予受試者的皮膚局部組合物，其中所述局部組合物包含向受試者的皮膚釋放氧化氮的氧化氮-釋放活性藥物成分，并且其中給予受試者的皮膚組合物后所述局部組合物在至少1小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)維持至少約104pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)氧化氮濃度，如通過(guò)實(shí)時(shí)體外釋放檢驗(yàn)所測(cè)量的，從而治療和/或預(yù)防受試者的病毒感染。本發(fā)明的前述和其它方面現(xiàn)在將對(duì)于本文所述的其它實(shí)施方案更詳細(xì)地描述。應(yīng)理解的是，本發(fā)明可以以不同形式體現(xiàn)，不應(yīng)解釋為限制于本文所列出的實(shí)施方案。而是，提供這些實(shí)施方案以致本公開內(nèi)容將會(huì)全面和完整，并且向本領(lǐng)域技術(shù)人員完全傳達(dá)本發(fā)明的范圍。附圖簡(jiǎn)述圖1顯示對(duì)兔的實(shí)驗(yàn)性感染的示意圖。圖2顯示來(lái)自組A中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的幾何平均直徑(GMD)測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用安慰劑凝膠局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖3顯示來(lái)自組B中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用1%Nitricil?NVN1局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖4顯示來(lái)自組C中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用1.6%Nitricil?NVN4局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖5顯示來(lái)自組D中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用10%Nitricil?NVN1局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖6顯示來(lái)自組E中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用16.3%Nitricil?NVN4局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖7顯示來(lái)自組F中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用安慰劑軟膏局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖8顯示來(lái)自組G中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用單相、10%Nitricil?NVN1軟膏局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖9顯示來(lái)自組H中的兔的CRPV-誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤的GMD測(cè)量的平均值±SEM的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液(●,▼)誘導(dǎo)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液(○,△)誘導(dǎo)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用0.3%西多福韋/克列莫佛(50%)局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖10顯示組A-H中的兔的平均值±SEM兔體重(kg)的圖。體重與SEM誤差棒一起對(duì)用CRPV感染后的時(shí)間作圖。圖11顯示對(duì)于組B、D和G中使用的制劑，隨時(shí)間的累積氧化氮(NO)釋放的圖。圖12顯示對(duì)于組B和D中使用的制劑，隨時(shí)間的實(shí)時(shí)NO釋放的圖。圖13顯示對(duì)于組C、E和G中使用的制劑，隨時(shí)間的累積NO釋放的圖。圖14顯示對(duì)于組C和E中使用的制劑，隨時(shí)間的實(shí)時(shí)NO釋放的圖。圖15顯示對(duì)于組B、C、D、E和G中使用的制劑，隨時(shí)間的累積NO釋放的圖。圖16A顯示對(duì)于組B、D、E和G中使用的制劑，以pmol/mg計(jì)的實(shí)時(shí)NO釋放的圖，矩形代表1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)的時(shí)間段與本發(fā)明的一些實(shí)施方案的NO釋放范圍。圖16B為圖16A的前1.5個(gè)小時(shí)的放大版，矩形代表1小時(shí)的時(shí)間段與本發(fā)明的一些實(shí)施方案的NO釋放范圍。圖17顯示對(duì)于組D和E中使用的制劑，以pmol/cm2計(jì)的實(shí)時(shí)NO釋放的圖，矩形代表1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)的時(shí)間段與本發(fā)明一些實(shí)施方案的每cm2的NO釋放范圍。圖18顯示對(duì)于組A中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用安慰劑局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖19顯示對(duì)于組B中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用2%Nitricil?NVN1制劑局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖20顯示對(duì)于組C中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用4%Nitricil?NVN1制劑局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖21顯示對(duì)于組D中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用8%Nitricil?NVN1制劑局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖22顯示對(duì)于組E中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用10%Nitricil?NVN1制劑局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。圖23顯示對(duì)于組F中使用的制劑，隨時(shí)間以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)的圖。乳頭狀瘤在2個(gè)位點(diǎn)用5μgwt-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(●,▼)，并在2個(gè)位點(diǎn)用5μgmE8-CRPV質(zhì)粒原液誘導(dǎo)(○,△)。左側(cè)位點(diǎn)(L1和L2)用咪喹莫特對(duì)照局部處理(●,○)，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2)未處理(▼,△)。每一符號(hào)代表每周測(cè)量的GMD的平均值(±SEM)。詳述本發(fā)明現(xiàn)在將在后文更完全地描述。然而，本發(fā)明可以以不同的形式體現(xiàn)，不應(yīng)解釋為限制于本文所列出的實(shí)施方案。而是，提供這些實(shí)施方案以致本公開內(nèi)容將會(huì)全面和完整，并且向本領(lǐng)域技術(shù)人員完全傳達(dá)本發(fā)明的范圍。此處本發(fā)明的描述中使用的術(shù)語(yǔ)僅為了描述具體實(shí)施方案的目的，并且不意在限制本發(fā)明。如本發(fā)明的描述和所附權(quán)利要求中所使用的，單數(shù)形式“一個(gè)”、“一種”和“所述”意在也包含復(fù)數(shù)形式，除非上下文另有清楚指示。除非另外定義，否則本文使用的所有術(shù)語(yǔ)(包括技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ))具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所通常理解的相同含義。將會(huì)進(jìn)一步理解的是，術(shù)語(yǔ)，例如通常使用的詞典中所定義的那些，應(yīng)解釋為具有與其在本申請(qǐng)的上下文和相關(guān)領(lǐng)域中的含義一致的含義，并且不應(yīng)以理想化的或過(guò)度形式的意思解釋，除非本文中清楚地這樣定義。此處本發(fā)明的描述中所使用的術(shù)語(yǔ)僅為了描述具體實(shí)施方案的目的，并且不意欲限制本發(fā)明。本文提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利和其它參考通過(guò)引用以其整體結(jié)合。如果術(shù)語(yǔ)沖突，以本說(shuō)明書為準(zhǔn)。同樣如本文所使用的，“和/或”指并且包括一個(gè)或多個(gè)相關(guān)列出的條目的任何和所有可能組合，以及當(dāng)以備選方案解釋時(shí)(“或”)，缺乏組合。除非上下文另有指明，否則特別意指，本文所描述的本發(fā)明的各個(gè)特征可以以任何組合使用。此外，本發(fā)明還考慮在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可排除或省略本文所列的任何特征或特征的組合。為了說(shuō)明，如果說(shuō)明書規(guī)定復(fù)合體包含組分A、B和C，其特別意指可省略和放棄A、B或C的任一個(gè)或其組合。如本文所使用的，過(guò)渡性短語(yǔ)“基本上由……組成”(和語(yǔ)法變體)應(yīng)解釋為包括敘述的材料或步驟和“不實(shí)質(zhì)影響本發(fā)明要求的基礎(chǔ)和新特征的那些材料或步驟”。參見，InreHerz,537F.2d549,551-52,190U.S.P.Q.461,463(CCPA1976)(在原文中強(qiáng)調(diào));還參見MPEP§2111.03。因此，如本文所使用的術(shù)語(yǔ)“基本上由……組成”不應(yīng)解釋為“包含”的等同物。如本文所使用的，當(dāng)提及可測(cè)量的值，例如量或濃度等時(shí)，術(shù)語(yǔ)“約”意指所指定值的至多±20%的變化，例如，但不限于，指定值的±10%、±5%、±1%、±0.5%或甚至±0.1%，以及指定值。例如，“約X”(其中X為可測(cè)量的值)意指包括X以及X的±20%、±10%、±5%、±1%、±0.5%或甚至±0.1%的變化。對(duì)于可測(cè)量的值，本文提供的范圍可包括其中的任何其它范圍和/或個(gè)體值。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案，本文提供治療和/或預(yù)防病毒感染的方法。治療和/或預(yù)防病毒感染的方法可包括給予受試者的皮膚局部抗病毒組合物(即，本發(fā)明的組合物)，從而治療和/或預(yù)防受試者的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，所述局部抗病毒組合物可給予和/或施用于受試者的病毒感染的皮膚。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可壓制和/或抑制病毒的病毒復(fù)制和/或增強(qiáng)受試者的局部免疫應(yīng)答。示例性的病毒感染包括，但不限于，巨細(xì)胞病毒(CMV)、愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、痘苗病毒、牛痘病毒、猴痘病毒、單純皰疹病毒(HSV1+2)、帶狀皰疹、人類皰疹病毒6(HHV-6)、人類皰疹病毒8(HHV-8)、乳頭瘤病毒、傳染性軟疣、羊痘、天花和/或柯薩奇病毒引起的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，病毒感染可由乳頭瘤病毒，例如人類乳頭瘤病毒引起。人類乳頭瘤病毒(HPV)可為1、2、3、4、6、10、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和/或59型HPV。在一些實(shí)施方案中，病毒感染可由單純皰疹病毒，例如單純皰疹1型和/或單純皰疹2型引起。在一些實(shí)施方案中，病毒感染可感染受試者的皮膚，包括粘膜。在某些實(shí)施方案中，所述病毒可為人類病毒。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案，本文提供治療和/或預(yù)防病毒相關(guān)皮膚病況的方法。治療和/或預(yù)防病毒相關(guān)皮膚病況的方法可包括給予受試者的皮膚局部抗病毒組合物(即，本發(fā)明的組合物)，從而治療和/或預(yù)防受試者的病毒相關(guān)的皮膚病況?？芍委熀?或預(yù)防的病毒相關(guān)的皮膚病況包括，但不限于，與鮑恩樣丘疹病、水牛痘、屠夫疣、尖銳濕疣、牛痘、巨細(xì)胞病毒、彌散性帶狀皰疹、皰疹性濕疹(卡波西水痘樣疹)、牛痘性濕疹、疣狀表皮發(fā)育不良、傳染性紅斑(第五病，拍打臉頰病)、農(nóng)場(chǎng)痘、全身性牛痘、生殖器皰疹(herpesgenitalis，包皮皰疹)、Buschke–L?wenstein腫瘤、手足口病(柯薩奇病毒)、Heck病(局灶性上皮增生)、皰疹性咽峽炎、herpesgladiatorum(爭(zhēng)球痘疹)、單純皰疹、皰疹性角膜結(jié)膜炎、皰疹性須瘡、皰疹性瘭疽、人類猴痘、人類T淋巴細(xì)胞病毒1感染、人類特納河痘、子宮內(nèi)單純皰疹、卡波西肉瘤、Lipschütz潰瘍(急性外陰潰瘍)、擠奶工結(jié)節(jié)、傳染性軟疣、新生兒?jiǎn)渭儼捳?、眼帶狀皰疹、羊?接觸傳染性膿皰性皮病，觸染性深膿皰、傳染性唇皮炎、綿羊痘)、口腔菜花樣乳頭狀瘤病、口腔毛狀白斑(EBV)、口唇皰疹(唇皰疹)、進(jìn)行性牛痘(壞疽性牛痘，壞死性牛痘)、假牛痘、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(喉乳頭狀瘤病)、海豹痘、水痘(chickenpox)、重型天花(天花)、扁平疣(flatwarts)、跖疣(足底疣)、尋常疣(疣)、掌跖肌疣和/或帶狀皰疹(herpeszoster，shingles)相關(guān)的皮膚病況。如本文所使用的“治療”("Treat"、"treating"或"treatmentof")(及其語(yǔ)法上的變體)指給予受試者益處的任何類型的治療，并且可意指受試者病況的嚴(yán)重性減少，至少部分好轉(zhuǎn)或改善，和/或達(dá)到與病毒感染相關(guān)的至少一種臨床癥狀的一定減輕、緩和或減少，和/或存在病毒感染和/或病況進(jìn)展的延遲。在一些實(shí)施方案中，與缺乏本發(fā)明方法的病毒感染的嚴(yán)重性相比，受試者的病毒感染(例如，人類乳頭瘤病毒引起的病毒感染)的嚴(yán)重性可減少。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法治療受試者的病毒感染，例如影響受試者皮膚的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可通過(guò)消除和/或減少與病毒感染相關(guān)的至少一種臨床癥狀(例如，良性病變)的尺寸和/或出現(xiàn)治療病毒感染。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可通過(guò)消除與病毒感染相關(guān)的至少一種臨床癥狀(例如，良性病變)給定的時(shí)間段(例如，1、2、3、4、5或6天，或1、2、3、4或更多周，等)治療病毒感染。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物以治療有效量給予。如本文所使用的“治療有效”量為足以治療(如本文所定義的)受試者的量。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，治療有效不一定完全或治愈，只要向受試者提供一些益處。在一些實(shí)施方案中，可給予治療有效量的本發(fā)明的局部抗病毒組合物，并且可包括給予治療有效量的氧化氮-釋放活性藥物成分。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法中可給予和/或施用治療有效量的氧化氮。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法以這樣的方式實(shí)施，其使得給予包含氧化氮-釋放活性藥物成分的局部抗病毒組合物不產(chǎn)生自給予例如治療有效量的氧化氮導(dǎo)致的全身作用。術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”("prevent"、"preventing"和"prevention")(及其語(yǔ)法上的變體)指相對(duì)于缺乏本發(fā)明方法將會(huì)發(fā)生的，避免、減少和/或延遲受試者的病毒感染和/或其相關(guān)臨床癥狀的發(fā)病，和/或減少病毒感染和/或臨床癥狀的發(fā)病的嚴(yán)重性。預(yù)防可為完全的，例如，完全不存在病毒感染和/或臨床癥狀。預(yù)防也可為部分的，以致受試者中病毒感染和/或臨床癥狀的出現(xiàn)和/或發(fā)病的嚴(yán)重性小于缺乏本發(fā)明方法時(shí)將會(huì)發(fā)生的。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法預(yù)防受試者的病毒感染，例如可影響受試者皮膚的病毒感染。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物以預(yù)防有效量給予。如本文所使用的“預(yù)防有效”量為足以預(yù)防(如本文所定義的)受試者的病毒感染和/或臨床癥狀的量。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，預(yù)防水平不一定完全，只要向受試者提供一些益處即可。在一些實(shí)施方案中，可給予預(yù)防有效量的本發(fā)明的局部抗病毒組合物，并且可包括給予預(yù)防有效量的氧化氮-釋放活性藥物成分。在一些實(shí)施方案中，在本發(fā)明的方法中可給予和/或施用預(yù)防有效量的氧化氮。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法以這樣的方式實(shí)施，其使得給予包含氧化氮-釋放活性藥物成分的局部抗病毒組合物不產(chǎn)生自給予例如預(yù)防有效量的氧化氮導(dǎo)致的全身作用。所述局部抗病毒組合物可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法局部施用于受試者。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可每天至少1、2、3或更多次局部施用于受試者。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可每周和/或月至少1、2、3、4、5、6、7、8或更多次局部施用于受試者。在某些實(shí)施方案中，所述組合物可每日一次、每日兩次、每隔一日、每三日、每周一次或每周兩次局部施用于受試者。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可每日施用至少一次，持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間(例如，一周、一月、兩月，等)和/或直至病毒感染和/或其相關(guān)臨床癥狀已經(jīng)治療和/或預(yù)防。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可按需要施用。本發(fā)明可用于獸醫(yī)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用二者。合適的本發(fā)明受試者包括，但不限于鳥類和哺乳動(dòng)物。如本文所使用的術(shù)語(yǔ)“鳥類”包括，但不限于，雞、鴨、鵝、鵪鶉、火雞、雉雞、鸚鵡、長(zhǎng)尾小鸚鵡、金剛鸚鵡、澳洲鸚鵡、金絲雀和雀類。如本文所使用的術(shù)語(yǔ)“哺乳動(dòng)物”包括，但不限于，靈長(zhǎng)類(例如，猿和人類)、非人靈長(zhǎng)類(例如，猴、狒狒、黑猩猩、大猩猩)、牛科動(dòng)物、綿羊科動(dòng)物、山羊科動(dòng)物、有蹄類動(dòng)物、豬科動(dòng)物、馬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、兔形目、鰭腳類、嚙齒類(例如，大鼠、倉(cāng)鼠和小鼠)等。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，受試者為哺乳動(dòng)物，在某些實(shí)施方案中受試者為人類。人類受試者包括男性和女性二者，以及所有年齡的受試者，包括胎兒、新生兒、嬰兒、少年、青少年、成年和老年受試者。為了獸醫(yī)目的，和/或?yàn)榱怂幬锖Y選和藥物開發(fā)目的，本發(fā)明方法也可在動(dòng)物受試者，特別是哺乳動(dòng)物受試者上實(shí)施，例如小鼠、大鼠、狗、貓、家畜和馬。在一些實(shí)施方案中，受試者“需要”(“inneedof”或“inneedthereof”)本發(fā)明方法，例如，受試者為風(fēng)險(xiǎn)群體(例如受試者可處于病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)中或?qū)Σ《靖腥靖赘?，受試者具有通常與病毒感染相關(guān)的發(fā)現(xiàn)，和/或受試者疑似或已經(jīng)暴露于病毒。在一些實(shí)施方案中，有需要的受試者具有可用本發(fā)明方法治療的病毒感染和/或與其相關(guān)的臨床跡象或癥狀。本發(fā)明可特別適合兒童、青少年、成年和/或老年受試者。本發(fā)明的局部抗病毒組合物可局部給予和/或施用于受試者皮膚的任何部分，包括粘膜。例如，所述組合物可局部給予受試者的手、手指、腳、腳趾、手臂、腿、軀干、肛門、生殖器、臉、粘膜(包括體腔)、甲等。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗病毒組合物可局部給予受試者的手、手指、腳和/或腳趾的至少一部分。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗病毒組合物可局部給予受試者的肛門、生殖器和/或粘膜(例如，尿道、宮頸和/或陰道)的至少一部分。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗病毒組合物可局部給予受試者的臉、唇和/或粘膜(例如，鼻孔、嘴、舌和/或咽)的至少一部分。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可預(yù)防和/或減少良性病變的出現(xiàn)和/或尺寸。示例性的良性病變包括，但不限于，疣(例如，尋常疣(verrucavulgaris)、扁平疣、足底疣、指甲下和/或甲周疣、肛門/生殖器疣，等)、口和/或喉乳頭狀瘤、肛門生殖器粘膜濕疣、局灶性上皮增生、口腔菜花樣乳頭狀瘤病、尖銳濕疣、乳頭狀瘤、傳染性軟疣、皰疹性病變、羊痘和/或牛痘。在一些實(shí)施方案中，所述良性病變可為外陰疣和/或肛門疣(例如，肛周疣)。在一些實(shí)施方案中，所述良性病變可為非生殖器疣。在一些實(shí)施方案中，良性病變可由乳頭瘤病毒，例如人類乳頭瘤病毒誘導(dǎo)和/或引起。與給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物之前良性病變的出現(xiàn)和/或尺寸相比，本發(fā)明方法可使良性病變的出現(xiàn)和/或尺寸減少至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或100%。良性病變的出現(xiàn)可，例如，但不限于，由受試者和/或醫(yī)師視覺(jué)評(píng)估。良性病變的尺寸可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可預(yù)防和/或減少疣的出現(xiàn)和/或尺寸。在某些實(shí)施方案中，受試者可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或更多天和/或周內(nèi)見到良性病變的尺寸和/或出現(xiàn)減少。在一些實(shí)施方案中，所述方法可在12周或更少內(nèi)減少受試者皮膚中良性病變的尺寸和/或出現(xiàn)，在一些實(shí)施方案中，在8周或更少內(nèi)，和在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，在4周或更少內(nèi)。與給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物之前良性病變的數(shù)目相比，本發(fā)明方法可使良性病變的數(shù)目減少至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或100%。良性病變的數(shù)目可，例如，但不限于，由受試者和/或醫(yī)師視覺(jué)評(píng)估。良性病變的數(shù)目可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可預(yù)防和/或減少疣的數(shù)目。與缺乏給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物的相同類型良性病變的復(fù)發(fā)率相比，本發(fā)明的方法可使受試者中良性病變的復(fù)發(fā)率降低至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或100%。復(fù)發(fā)率可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。例如，治療和/或去除良性病變后，良性病變的數(shù)目可在給定的時(shí)間段之后視覺(jué)測(cè)定，以測(cè)定復(fù)發(fā)率。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可降低受試者中疣的復(fù)發(fā)率。所述方法可包括向包含良性病變的受試者的病毒感染的皮膚，包括粘膜，局部給予和/或施用局部抗病毒組合物。在一些實(shí)施方案中，病毒感染的皮膚包含病變，并且所述方法可進(jìn)一步包括在給予受試者的皮膚局部組合物前清除病變。在其它實(shí)施方案中，病毒感染的皮膚包含病變，并且所述方法可不包括在給予受試者的皮膚局部組合物前清除病變。在一些實(shí)施方案中，所述病變可包括疣。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可預(yù)防和/或減少惡化前病變和/或惡性病變(例如腫瘤)的出現(xiàn)和/或尺寸。惡化前病變和/或惡性病變可由病毒感染引起和/或誘導(dǎo)。在一些實(shí)施方案中，惡化前病變和/或惡性病變可為惡化前和/或惡性皮膚病變。在一些實(shí)施方案中，惡化前病變和/或惡性病變可由宮頸癌、陰莖癌、肛門癌和/或口腔癌造成和/或引起。在一些實(shí)施方案中，惡化前病變和/或惡性病變可由乳頭瘤病毒，例如人類乳頭瘤病毒誘導(dǎo)和/或引起。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可預(yù)防和/或減少宮頸上皮內(nèi)瘤的出現(xiàn)和/或尺寸。與給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物之前的惡化前病變和/或惡性病變的出現(xiàn)和/或尺寸相比，本發(fā)明方法可使惡化前病變和/或惡性病變的出現(xiàn)和/或尺寸減少至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或更多。惡化前病變和/或惡性病變的出現(xiàn)可，例如，但不限于，由受試者和/或醫(yī)師視覺(jué)評(píng)估。惡化前病變和/或惡性病變的尺寸可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。與給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物之前的惡化前病變和/或惡性病變的數(shù)目相比，本發(fā)明方法可使惡化前病變和/或惡性病變的數(shù)目減少至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或100%。惡化前病變和/或惡性病變的數(shù)目可，例如，但不限于，由受試者和/或醫(yī)師視覺(jué)評(píng)估。惡化前病變和/或惡性病變的數(shù)目可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。與缺乏給予本發(fā)明的局部抗病毒組合物的相同類型的惡化前病變和/或惡性病變的復(fù)發(fā)率相比，本發(fā)明方法可使受試者中惡化前病變和/或惡性病變的復(fù)發(fā)率減少至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%或100%。復(fù)發(fā)率可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)定。例如，治療和/或去除惡化前病變和/或惡性病變后，可在給定的時(shí)間之后視覺(jué)測(cè)定惡化前病變和/或惡性病變的數(shù)目，以測(cè)定復(fù)發(fā)率。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可給予受試者上皮的基底層氧化氮。本發(fā)明的方法可給予受試者上皮的基底層治療有效和/或預(yù)防有效量的氧化氮。在一些實(shí)施方案中，氧化氮可給予受試者上皮的基膜。對(duì)于所述方法，為給予基底層和/或基膜氧化氮，受試者皮膚上面的上皮層不一定被清除、剝脫和/或移除。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可給予受試者的皮膚氧化氮。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可給予足以在病毒感染的細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡或其它細(xì)胞損傷的量的氧化氮。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可給予足以抑制和/或預(yù)防病毒復(fù)制的量的氧化氮。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案，提供局部抗病毒組合物?？捎米骶植靠共《窘M合物的示例性組合物包括，但不限于，國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2014/019536、2013年8月8日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/863,541和2013年8月21日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/868,139中描述的那些，其各自的公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。所述局部抗病毒組合物可包含氧化氮-釋放活性藥物成分(NO-釋放API)。在一些實(shí)施方案中，所述局部抗病毒組合物不包含酸化亞硝酸鹽。如本文所使用的，“酸化亞硝酸鹽”指其中氧化氮釋放的主要機(jī)制為當(dāng)在酸存在下亞硝酸鹽還原為三氧化二氮(其可解離為氧化氮和氧化亞氮)時(shí)的氧化氮釋放組合物。在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可給予受試者的皮膚氧化氮而不染色受試者的皮膚。例如，本發(fā)明方法可給予受試者的皮膚氧化氮而不將受試者的皮膚染為黃色、褐色和/或黑色。如本文所使用的“氧化氮-釋放活性藥物成分”和“NO-釋放API”指向受試者的皮膚提供氧化氮但并非氣體氧化氮的化合物或其它組合物。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API也不是酸化亞硝酸鹽。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API包括氧化氮-釋放化合物，后文稱為“NO-釋放化合物”。NO-釋放化合物包含至少一種NO供體，其為在某些條件下可釋放氧化氮的官能團(tuán)?？墒褂萌魏魏线m的NO-釋放化合物。在一些實(shí)施方案中，所述NO-釋放化合物包括含有NO供體基團(tuán)的小分子化合物。如本文所使用的，“小分子化合物”定義為具有小于500道爾頓的分子量的化合物，并且包括有機(jī)和/或無(wú)機(jī)小分子化合物。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放化合物包括含有NO供體基團(tuán)的大分子?！按蠓肿印痹诒疚闹卸x為具有500道爾頓或更大的分子量的任何分子?？墒褂萌魏魏线m的大分子，包括交聯(lián)或非交聯(lián)的聚合物、樹狀聚合物、金屬化合物、有機(jī)金屬化合物、基于無(wú)機(jī)的化合物和其它大分子支架。在一些實(shí)施方案中，所述大分子具有范圍約0.1nm-約100μm的標(biāo)稱直徑，并且可包括兩個(gè)或更多個(gè)大分子的聚集，借此大分子結(jié)構(gòu)用NO供體基團(tuán)進(jìn)一步修飾。在一些實(shí)施方案中，所述NO-釋放化合物包含二醇二氮烯鎓官能團(tuán)作為NO供體。二醇二氮烯鎓官能團(tuán)可在某些條件下產(chǎn)生氧化氮，例如暴露于水時(shí)。作為另一個(gè)實(shí)例，在一些實(shí)施方案中，NO-釋放化合物包含亞硝基硫醇官能團(tuán)作為NO供體。該NO供體可在某些條件下產(chǎn)生氧化氮，例如暴露于光時(shí)。其它NO供體基團(tuán)的實(shí)例包括亞硝胺、羥基亞硝胺、羥胺和羥基脲。在本文所描述的第二種組合物中也可使用NO供體和/或NO-釋放化合物的任何適當(dāng)組合。另外，NO供體可通過(guò)共價(jià)和/或非共價(jià)相互作用結(jié)合入或結(jié)合到小分子或大分子上。NO-釋放大分子可為NO-釋放顆粒形式，例如美國(guó)專利號(hào)8,282,967、美國(guó)專利號(hào)8,962,029或美國(guó)專利號(hào)8,956,658中描述的那些，其公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。NO-釋放化合物的其它非限制性實(shí)例包括如美國(guó)專利出版號(hào)2006/0269620或2010/0331968中描述的NO-釋放沸石；如美國(guó)專利申請(qǐng)出版號(hào)2010/0239512或2011/0052650中描述的NO-釋放金屬有機(jī)框架(MOFs)；如標(biāo)題為“具有多個(gè)氧化氮供體結(jié)構(gòu)的可調(diào)氧化氮-釋放大分子”的國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2012/052350中描述的NO-釋放多供體化合物；如美國(guó)出版號(hào)2009/0214618中描述的NO-釋放樹狀聚合物或金屬結(jié)構(gòu)；如美國(guó)出版號(hào)2011/0086234中所描述的氧化氮釋放涂層；和如美國(guó)出版號(hào)2010/0098733中所描述的化合物。本段落中每一參考的公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。另外，NO-釋放大分子可如2012年1月20日提交的標(biāo)題為“溫度控制的溶膠-凝膠共縮合”的國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2012/022048中所描述的制造，所述申請(qǐng)的公開內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。作為例子，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，氧化氮-釋放活性藥物成分可包括裝載NO的沉淀二氧化硅。裝載NO的沉淀二氧化硅可從氧化氮供體修飾的硅烷單體形成為共縮合的硅氧烷網(wǎng)絡(luò)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，氧化氮供體可為N-二醇二氮烯鎓。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，氧化氮-釋放活性藥物成分可包含含有二醇二氮烯鎓(例如，N-二醇二氮烯鎓)的共縮合硅氧烷網(wǎng)絡(luò)，基本上由其組成，或由其組成。在一些實(shí)施方案中，氧化氮供體可通過(guò)預(yù)負(fù)載(pre-charging)方法從氨基烷氧基硅烷形成，共縮合硅氧烷網(wǎng)絡(luò)可從包含烷氧基硅烷和氨基烷氧基硅烷的硅烷混合物的縮合合成，以形成氧化氮供體修飾的共縮合硅氧烷網(wǎng)絡(luò)。如本文所使用的，“預(yù)負(fù)載方法”意指與烷氧基硅烷共縮合之前，氨基烷氧基硅烷用氧化氮“預(yù)處理”或“預(yù)負(fù)載”。在一些實(shí)施方案中，預(yù)負(fù)載氧化氮可通過(guò)化學(xué)方法實(shí)現(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，“預(yù)負(fù)載”方法可用于創(chuàng)建用NO供體更致密官能化的共縮合硅氧烷網(wǎng)絡(luò)和材料。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，氧化氮-釋放活性藥物成分可包含從包含烷氧基硅烷和具有二醇二氮烯鎓(例如，N-二醇二氮烯鎓)取代的胺的至少一種氨基烷氧基硅烷的硅烷混合物的縮合合成的共縮合二氧化硅網(wǎng)絡(luò)，基本上由其組成，或由其組成。共縮合的硅氧烷網(wǎng)絡(luò)可為具有均勻尺寸的二氧化硅顆粒、具有各種尺寸的二氧化硅顆粒的集合、無(wú)定形二氧化硅、鍛制二氧化硅、納米晶體二氧化硅、陶瓷二氧化硅、膠體二氧化硅、二氧化硅涂層、二氧化硅薄膜、有機(jī)修飾的二氧化硅、中孔二氧化硅、二氧化硅凝膠、生物活性玻璃或任何適當(dāng)形式或狀態(tài)的二氧化硅。在一些實(shí)施方案中，烷氧基硅烷為具有式Si(OR)4的四烷氧基硅烷，其中R為烷基。R基可以相同或不同。在一些實(shí)施方案中，四烷氧基硅烷選自原硅酸四甲酯(TMOS)或原硅酸四乙酯(TEOS)。在一些實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷具有式：R"-(NH-R')n-Si(OR)3，其中R為烷基，R'為亞烷基、支鏈亞烷基或亞芳烷基，n為1或2，和R"選自烷基、環(huán)烷基、芳基和烷基胺。在一些實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷可選自N-(6-氨基己基)氨基丙基三甲氧基硅烷(AHAP3)、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷(AEAP3)、(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)二-亞乙基三胺(DET3)、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷(AEMP3)、[3-(甲基氨基)丙基]三甲氧基硅烷(MAP3)、N-丁基氨基-丙基三甲氧基硅烷(n-BAP3)、叔丁基氨基-丙基三甲氧基硅烷(t-BAP3)、N-乙基氨基異丁基三甲氧基硅烷(EAiB3)、N-苯基氨基-丙基三甲氧基硅烷(PAP3)和N-環(huán)己基氨基丙基三甲氧基硅烷(cHAP3)。在一些實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷具有式：NH[R'-Si(OR)3]2，其中R為烷基并且R'為亞烷基。在一些實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷可選自雙(3-三乙氧基甲硅烷基丙基)胺、雙[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]胺和雙[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺。在一些實(shí)施方案中，如本文所描述的，氨基烷氧基硅烷經(jīng)預(yù)負(fù)載以釋放NO并且氨基被二醇二氮烯鎓取代。因此，在一些實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷具有式：R"-N(NONO-X+)-R'-Si(OR)3，其中R為烷基，R'為亞烷基或亞芳烷基，R"為烷基或烷基胺，并且X+為選自Na+、K+和Li+的陽(yáng)離子?？筛淖児柩跬榫W(wǎng)絡(luò)的組成(例如，氨基烷氧基硅烷的量或化學(xué)組成)和氧化氮負(fù)載條件(例如，溶劑和堿)以優(yōu)化氧化氮釋放的量和持續(xù)時(shí)間。因此，在一些實(shí)施方案中，可修飾二氧化硅顆粒的組成以調(diào)節(jié)NO從二氧化硅顆粒釋放的半衰期。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氨基烷氧基硅烷的氨基用二醇二氮烯鎓取代，并且該氨基烷氧基硅烷具有式R"-N(NONO-X+)-R'-Si(OR)3，其中：R為烷基，R'為亞烷基或亞芳烷基，R"為烷基或烷基胺，并且X+為選自Na+和K+的陽(yáng)離子。在某些實(shí)施方案中，NO-釋放API可包括包含二醇二氮烯鎓化的氨基乙基氨基丙基三甲氧基硅烷(AEAP3)和原硅酸四甲酯(TMOS)的共縮合二氧化硅網(wǎng)絡(luò)和/或含有二醇二氮烯鎓化的氨基乙基氨基丙基三甲氧基硅烷(AEAP3)和原硅酸四乙酯(TEOS)的共縮合二氧化硅網(wǎng)絡(luò)。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API可包括包含二醇二氮烯鎓化的甲基氨基丙基三甲氧基硅烷(MAP3)和原硅酸四甲酯(TMOS)的共縮合二氧化硅網(wǎng)絡(luò)和/或包含二醇二氮烯鎓化的甲基氨基丙基三甲氧基硅烷(MAP3)和原硅酸四乙酯(TEOS)的共縮合二氧化硅網(wǎng)絡(luò)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，NO-釋放API的顆粒尺寸范圍可為約20nm-約20μm或其中的任何范圍，例如，但不限于，約100nm-約20μm或約1μm-約20μm。顆粒尺寸可經(jīng)剪裁以最小化或防止毒性和/或穿透表皮(或損害真皮)和進(jìn)入血管。在具體的實(shí)施方案中，顆粒尺寸分布在小于20μm或其中的任何范圍的平均顆粒尺寸周圍，并且尺寸可允許顆粒進(jìn)入濾泡。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API可具有分布在約20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1μm的平均顆粒尺寸周圍的顆粒尺寸。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，NO-釋放API可具有分布在小于10μm，或其中的任何范圍，例如，但不限于，約2μm-約10μm或約4μm-約8μm的平均顆粒尺寸周圍的顆粒尺寸。在其它實(shí)施方案中，顆粒尺寸可分布在大于20μm，或其中的任何范圍的平均顆粒尺寸的周圍，并且所述尺寸可防止顆粒進(jìn)入濾泡。在又進(jìn)一步的實(shí)施方案中，可提供具有分布在2個(gè)或更多個(gè)平均顆粒尺寸周圍的平均顆粒尺寸的顆粒混合物。NO-釋放API可微粉化(例如，球磨和/或噴射磨)。用于提供期需顆粒尺寸和/或微粉化的方法包括，但不限于，美國(guó)專利申請(qǐng)出版號(hào)2013/0310533中所描述的那些，所述申請(qǐng)通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API可在局部抗病毒組合物中以約0.5%-約25%組合物重量的量存在。例如，在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API可在本發(fā)明的組合物中以約0.5%-約20%、約0.5%-約5%、約1%-約20%、約1%-約10%、約1%-約8%、約1%-約20%、約5%-約15%或約2%-約6%組合物重量的量存在。在某些實(shí)施方案中，氧化氮-釋放活性藥物成分可在本發(fā)明的組合物中以約0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%或25%組合物重量的量存在。本發(fā)明的組合物可包含NO-釋放API并且可儲(chǔ)存和/或釋放約0.05%-約10%組合物重量的量的氧化氮，例如，但不限于，約0.15%-約2%、約0.15%-約1%、約0.3%-約1.2%、約0.15%-約6%、約1%-約10%、約3%-約6%或約1%-約5%組合物重量。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含氧化氮-釋放活性藥物并且可儲(chǔ)存和/或釋放約0.15%、0.3%、0.6%、0.9%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%或10%組合物重量的量的氧化氮。釋放的氧化氮的量可使用實(shí)時(shí)體外釋放檢驗(yàn)測(cè)定。在一些實(shí)施方案中，氧化氮釋放可使用化學(xué)發(fā)光氧化氮分析儀測(cè)定。本發(fā)明的組合物可提供和/或允許很長(zhǎng)一段時(shí)間的NO釋放。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可在給予受試者局部組合物后提供和/或允許約1小時(shí)或更久的持續(xù)NO釋放，例如，但不限于，約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更多小時(shí)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可在給予受試者局部組合物后提供至少約1、2、3、4或5小時(shí)的持續(xù)NO釋放。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可在給予受試者組合物后定義的時(shí)間段提供約1-約5,000pmolNO/mg/s組合物的釋放速率。本文所述的所有氧化氮釋放，包括關(guān)于給予受試者后時(shí)間段描述的那些，為關(guān)于實(shí)時(shí)體外釋放檢驗(yàn)而提及。氧化氮的體內(nèi)釋放(即，當(dāng)本發(fā)明的局部抗病毒組合物施用于受試者時(shí)的氧化氮釋放)可隨局部抗病毒組合物施用的受試者而不同。在一些實(shí)施方案中，氧化氮的體內(nèi)釋放可取決于局部抗病毒組合物的具體實(shí)施方案而不同。然而，認(rèn)為本發(fā)明的局部抗病毒組合物體外釋放的差異將會(huì)反映在當(dāng)局部組合物施用于受試者時(shí)的氧化氮釋放中。因此，為清楚起見，除非特別說(shuō)明氧化氮釋放為當(dāng)施用于受試者時(shí)，否則關(guān)于本發(fā)明的局部抗病毒組合物的實(shí)施方案對(duì)氧化氮釋放的提及將參照組合物的體外釋放。體外釋放檢驗(yàn)的時(shí)間點(diǎn)零或初始時(shí)間點(diǎn)可與給予受試者的時(shí)間相關(guān)，所有后續(xù)的實(shí)時(shí)點(diǎn)對(duì)應(yīng)于給予后的某一時(shí)間。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可在1小時(shí)、45、30、15、5、4、3、2或1分鐘釋放約1-約10、約1-約100、約100-約1000、約1000-約4,000或約2,500-約5,000pmolNO/mg組合物，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可在24、20、15、10、5、4、3、2或1小時(shí)釋放平均約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、100或更多pmolNO/mg組合物，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本文提供的NO釋放值可包含通常與NO-釋放API的制造有關(guān)的變化量。例如，相同批和/或不同批中的樣品之間可見到NO釋放的變化。在一些實(shí)施方案中，相同批和/或不同批中的樣品之間NO釋放的變化范圍可為±約0%-約15%并且該變化可包含在本文所述的NO釋放值中。在一些實(shí)施方案中，相同批和/或不同批中的樣品之間NO釋放的變化范圍可為±約10%-約15%并且該變化可包含在本文所述的NO釋放值中。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可在給予受試者組合物后0.5、1小時(shí)、45、30、15、5、4、3、2或1分鐘釋放約1-約10、約1-約100、約100-約1000、約1000-約4,000或約2,500-約5,000pmolNO/mg組合物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可在給予受試者組合物后24、20、15、10、5、4、3、2或1小時(shí)釋放平均約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、100或更多pmolNO/mg組合物。本發(fā)明的局部抗病毒組合物可提供至少約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多小時(shí)的持續(xù)NO釋放，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的，并且所述組合物在持續(xù)釋放期間可具有平均范圍約1-約500pmolNO/mg組合物的NO釋放，例如，但不限于，約10-約50、約50-約200、約100-約500、約300-約500、約1-約10或約1-約3pmolNO/mg組合物。給予受試者組合物后，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可提供至少約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多小時(shí)的持續(xù)NO釋放，并且所述組合物在持續(xù)釋放期間可具有平均范圍約1-約500pmolNO/mg組合物的NO釋放，例如，但不限于，約10-約50、約50-約200、約100-約500、約300-約500、約1-約10或約1-約3pmolNO/mg組合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物維持大于5pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，維持大于6pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度至少2小時(shí)的時(shí)期和/或維持大于7pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度至少1小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可維持至少約5pmolNO/mg或更多(例如，10、20、30、40、50、100、150、200、250、500、1000、2000pmolNO/mg組合物或更多)的實(shí)時(shí)NO濃度至少1小時(shí)或更久(例如，1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5小時(shí)或更久)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物維持約5pmol-約4000pmolNO/mg范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，維持約6-約4000pmolNO/mg范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少2小時(shí)的時(shí)期，和/或維持約7-約4000pmolNO/mg范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少1小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物維持大于74pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，維持大于89pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度至少2小時(shí)的時(shí)期，和/或維持大于104pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度至少1小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物維持約74pmolNO/cm2-約59,520pmolNO/cm2的范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，約89-約59,520pmolNO/cm2的范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少2小時(shí)的時(shí)期，和/或約104-約59,520pmolNO/cm2的范圍的實(shí)時(shí)NO濃度至少1小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)或更短(例如，24、20、15、10、5、4、2或1小時(shí))可提供至少約10nmolNO/mg組合物的累積NO釋放。所述局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)或更短可具有范圍約10-約50、約10-約100、約100-約1000、約250-約750、約500-約750、約50-約1000、約100-約1500、約200-約1000、約100-約500或約500-約1000nmolNO/mg組合物的累積NO釋放。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)內(nèi)提供范圍約180nmolNO/mg-約1000nmolNO/mg的累積NO釋放。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)內(nèi)提供大于180nmolNO/mg的累積NO釋放，同時(shí)維持大于5pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后4小時(shí)內(nèi)提供范圍約90nmolNO/mg-約450nmolNO/mg的累積NO釋放。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在約9分鐘或更長(zhǎng)內(nèi)釋放一半從組合物釋放的NO。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，所述局部抗病毒組合物可在約10、20、30、40、50或60分鐘，或2、3、4、5、6、7或8小時(shí)或更久內(nèi)釋放一半從組合物釋放的NO。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在范圍約9分鐘-8小時(shí)內(nèi)釋放一半從組合物釋放的NO。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供大于160pmolNO/mg的NO釋放最大濃度(Cmax)。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可提供約175、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500pmolNO/mg或更多的NO釋放Cmax。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供范圍約160pmolNO/mg-約3500pmolNO/mg的NO釋放最大濃度。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供大于160pmolNO/mg的NO釋放最大濃度，并且基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，在約9分鐘或更長(zhǎng)內(nèi)釋放一半從組合物釋放的NO。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供至少約3000pmolNO/mg的NO釋放最大濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放至少約900nmolNO/mg，和/或在約9分鐘內(nèi)釋放一半的NO釋放。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供至少約13pmolNO/mg的NO釋放最大濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放至少約300nmolNO/mg，和/或在約420分鐘內(nèi)釋放一半的NO釋放。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，局部抗病毒組合物在4小時(shí)具有至少5pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供范圍約12pmolNO/mg-約3200pmolNO/mg的NO釋放最大濃度，在4小時(shí)至少5pmolNO/mg的實(shí)時(shí)NO濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放范圍約300nmolNO/mg-約1000nmolNO/mg的NO，和/或在約9分鐘-約420分鐘內(nèi)釋放一半的NO釋放。在一些實(shí)施方案中，給予受試者組合物后，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可維持至少約70pmolNO/cm2或更多(例如，75、100、150、200、250、500、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000pmolNO/cm2或更多)的實(shí)時(shí)NO濃度至少0.5小時(shí)或更久(例如，1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5小時(shí)或更久)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物維持大于70pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可在給予受試者組合物后24小時(shí)或更少(例如，24、20、15、10、5、4、2或1小時(shí))提供至少約4500nmolNO/cm2(例如，5000、6000、7000、8000、9000、10000、11000、12000、13000、14000nmolNO/cm2或更多)的累積NO釋放。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)內(nèi)提供范圍約4500nmolNO/cm2-約14000nmolNO/cm2的累積NO釋放。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后24小時(shí)內(nèi)提供大于4500nmolNO/cm2的累積NO釋放，同時(shí)維持大于70pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度至少4小時(shí)的時(shí)期，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后4小時(shí)內(nèi)提供范圍約1300nmolNO/cm2-約14000nmolNO/cm2的累積NO釋放。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物在給予受試者組合物后0.5小時(shí)或更久(例如，1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5小時(shí)或更久)可具有至少約10pmolNO/cm2或更多(例如，20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000pmolNO/cm2或更多)的實(shí)時(shí)NO濃度。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供在0.5小時(shí)至少100pmolNO/cm2，在1小時(shí)至少50pmolNO/cm2，在2小時(shí)至少40pmolNO/cm2，在3小時(shí)至少25pmolNO/cm2，和/或在4小時(shí)至少20pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度，各自如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供在0.5小時(shí)至少130pmolNO/cm2，在1小時(shí)至少115pmolNO/cm2，在2小時(shí)至少90pmolNO/cm2，在3小時(shí)至少90pmolNO/cm2，和/或在4小時(shí)至少80pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度，各自如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供在0.5小時(shí)至少800pmolNO/cm2，在1小時(shí)至少500pmolNO/cm2，在2小時(shí)至少200pmolNO/cm2，在3小時(shí)至少100pmolNO/cm2，和/或在4小時(shí)至少50pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度，各自如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供大于2400pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供范圍約2400pmolNO/cm2-約47000pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度。在一些實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，本發(fā)明的局部抗病毒組合物提供大于2400pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度，并且在10分鐘或更長(zhǎng)內(nèi)釋放一半從組合物釋放的NO。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供至少約47000pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放至少約13000nmolNO/cm2和/或在約9分鐘內(nèi)釋放一半的NO釋放。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供至少約190pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放至少約4600nmolNO/cm2和/或在約420分鐘內(nèi)釋放一半的NO。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，局部抗病毒組合物在4小時(shí)具有至少70pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度，如通過(guò)體外釋放所測(cè)量的。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，基于通過(guò)體外釋放測(cè)量的在24小時(shí)測(cè)定的總NO釋放，局部抗病毒組合物提供范圍約190pmolNO/cm2-約47000pmolNO/cm2的NO釋放最大濃度，在4小時(shí)至少70pmolNO/cm2的實(shí)時(shí)NO濃度，在24小時(shí)內(nèi)釋放范圍約4600nmolNO/cm2-約47000nmolNO/cm2的NO和/或在范圍約9分鐘-約420分鐘內(nèi)釋放一半的NO釋放。氧化氮釋放產(chǎn)品的功效可不僅與氧化氮釋放的量相關(guān)，還與其釋放速率相關(guān)。因此，本發(fā)明的某些實(shí)施方案可利用通過(guò)體外釋放測(cè)量的具有在約5分鐘和在一些實(shí)施方案中，4.7分鐘期間平均釋放速率600nmolNO/mg小時(shí)0.5或更大、900nmolNO/mg小時(shí)0.5或更大、2500nmolNO/mg小時(shí)0.5或更大、4000nmolNO/mg小時(shí)0.5或更大或4500nmolNO/mg小時(shí)0.5或更大的產(chǎn)品。本發(fā)明的組合物的pH范圍可為約3-約11。在一些實(shí)施方案中，所述組合物的pH范圍可為約3-約5、約3.5-約4.5、約5-約7、約5.5-約6.5、約3.5-約6.5、約6-約10、約6-約7、約7-約10、約7-約9、約7-約8、約7.5-約8或約8-約9。在某些實(shí)施方案中，所述組合物的pH可為約3、4、5、6、7、8、9、10或11。組合物的pH可在給予受試者之前測(cè)定和/或可在一旦施用于受試者皮膚時(shí)測(cè)定。在其中本發(fā)明的組合物包含兩個(gè)或更多個(gè)部分和/或相的一些實(shí)施方案中，pH可在給予受試者皮膚之前和/或之后組合和/或混合兩個(gè)或更多個(gè)部分和/或相時(shí)測(cè)定。在某些實(shí)施方案中，組合物的pH在給予受試者皮膚之前但組合組合物的所有部分和/或相之后測(cè)定。pH可使用已知方法測(cè)量。本發(fā)明的組合物的pH可在給予之前和/或之后和/或組合組合物的第一部分和第二部分之后一旦達(dá)到穩(wěn)態(tài)pH進(jìn)行測(cè)定?；蛘呋蛄硗?，本發(fā)明的組合物的pH可在定義的時(shí)間段之后測(cè)定，例如，但不限于，約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60分鐘或更久之后。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物的pH可體外測(cè)量?；蛘呋蛄硗?，本發(fā)明的組合物的pH可在給予受試者之后測(cè)量，例如，可在給予受試者的皮膚本發(fā)明的組合物之后測(cè)量皮膚表面pH。本發(fā)明的組合物可包含至少兩個(gè)部分。所述至少兩個(gè)部分可在給予受試者之前、期間和/或之后組合以形成本發(fā)明的抗病毒組合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括包含第一種組合物的第一部分和包含第二種組合物的第二部分。在一些實(shí)施方案中，第一種和第二種組合物可通過(guò)混合、攪拌、摻和、分散、碾磨、均質(zhì)、施用至同一范圍或區(qū)域等組合。在一些實(shí)施方案中，第一種和第二種組合物可在給予受試者皮膚之前、期間和/或之后混合和/或摻和。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物和第二種組合物可通過(guò)施用一層或多層第二種組合物到受試者上然后施用一層或多層第一種組合物到受試者上來(lái)組合，或反之亦然，以形成本發(fā)明的局部抗病毒組合物。第二種組合物可包含NO-釋放API。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包括包含可為水凝膠形式的第一種組合物的第一部分。如本文所使用的，“水凝膠”指包含凝膠基質(zhì)和水的親水凝膠。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包至少一種多元醇、至少一種增粘劑和水。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含至少一種多元醇、至少一種增粘劑、水、至少一種額外的溶劑(即，至少一種除水之外的溶劑)、緩沖液和/或緩沖劑、潤(rùn)膚劑和任選的防腐劑?？纱嬖谟诘谝环N組合物中的示例性多元醇包括，但不限于，甘油、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、三甘醇、新戊二醇、丁二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、阿拉伯糖醇、赤蘚糖醇、HSH、益壽糖(isomalt)、拉克替醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、蘇糖醇、核糖醇、半乳糖醇、巖藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇、庚七醇和其任何組合。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物包含甘油，例如，但不限于，無(wú)水甘油。多元醇可在第一種組合物中以約1%-約30%第一種組合物重量或其中的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約1%-約20%、約1%-約10%、約5%-約10%或約5%-約15%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，多元醇可在第一種組合物中以約1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%或30%第一種組合物重量或其中的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。可存在于第一種組合物中的示例性增粘劑包括，但不限于，羧聚乙烯；聚丙烯酸聚合物例如聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸和其混合物；纖維素醚例如羥烷基纖維素聚合物例如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素和其混合物；甲基丙烯酸酯；聚乙烯吡咯烷酮；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物；聚乙烯醇；聚氧化乙烯；聚乙二醇；聚乙烯烷基醚-馬來(lái)酸共聚物；羧基乙烯基聚合物；多糖；膠例如海藻酸鈉、角叉菜膠、黃原膠、刺槐膠、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、支鏈淀粉、瓊脂、幾丁質(zhì)、殼聚糖、果膠、刺梧桐樹膠、玉米醇溶蛋白、大麥醇溶蛋白、麥醇溶蛋白、豆角膠、黃芪膠和其混合物；蛋白質(zhì)例如膠原蛋白、乳清蛋白分離物、酪蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、明膠和其混合物；淀粉例如麥芽糊精、直鏈淀粉、高直鏈淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麥淀粉、小麥淀粉、蠟狀玉米淀粉、改性淀粉(例如羥丙基化的高直鏈淀粉)、糊精、果聚糖、愛(ài)生蘭（elsinan）、谷蛋白和其混合物；膨潤(rùn)土；硬脂酸鈣；ceratonia；膠質(zhì)二氧化硅；糊精；羥丙甲纖維素；聚卡波非；高嶺土；皂石；脫水山梨糖醇酯；蔗糖；芝麻油；黃芪膠；海藻酸鉀；聚維酮；羥基乙酸淀粉鈉；磷脂和其任何組合。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含羧聚乙烯，例如，但不限于，從Wickliffe,Ohio的LubrizolCorporation以商品名Carbopol?市售可得的那些。可存在于第一種組合物中的示例性Carbopol?聚合物包括，但不限于，Carbopol?974PNF聚合物(例如A型、B型和/或C型均聚物)、Carbopol?Ultrez10,20,21NF聚合物、Carbopol?971PNF聚合物、Carbopol?980均聚物C型聚合物、Carbopol?980NF聚合物、Carpobol?980P聚合物、Carbopol?ETD2020NF聚合物、Carbopol?71GNF聚合物、Carbopol?981PNF聚合物、Carbopol?970PNF聚合物、Carbopol?981PNF聚合物、Carbopol?5984PNF聚合物、Carbopol?934PNF聚合物、Carbopol?940PNF聚合物、Carbopol?941PNF聚合物、Carbopol?13242NF聚合物、Carbopol?AA-1USPNF聚合物、Carbopol?TR1NF聚合物、Carbopol?TR2NF聚合物、LubrizolAquaCC聚合物和SF-2聚合物和其任何組合。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含纖維素，例如，但不限于，羧甲基纖維素或其鹽。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含羧甲基纖維素鈉。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物中存在的增粘劑可為包含酸性基團(tuán)，例如，但不限于，羧酸基團(tuán)的聚合物。在第一種組合物中聚合物的酸性基團(tuán)可部分中和。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物中存在的增粘劑可為羧聚乙烯。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物中存在的羧聚乙烯可部分中和。第一種組合物可包含羧聚乙烯并且具有約3-約7、約3.5-約6.5、約3.5-約6或約4-約6的pH。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含羧聚乙烯并且具有約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5或7的pH。第一種組合物中可存在增粘劑。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含相同或不同的至少兩種增粘劑。在一些實(shí)施方案中，第一種增粘劑可在第一種組合物中以約0.01%-約5%第一種組合物重量或其中的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.05%-約3%、約1%-約5%、約1%-約3%或約0.1%-約1.5%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，第一種增粘劑在第一種組合物中以約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%或5%第一種組合物重量或其中的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。水可在第一種組合物中以約55%-約99%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約55%-約75%、約60%-約95%、約60%-約80%、約75%-約95%或約80%-約90%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，水在第一種組合物中以約55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物中可存在除水之外的一種或多種溶劑。例如，第一種組合物可包含水和1、2、3、4、5或更多種額外的溶劑。除水之外的一種或多種溶劑可在第一種組合物中各自以約0.5%-約20%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約1%-約15%、約1%-約10%、約5%-約15%或約1%-約5%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，除水之外的一種或多種溶劑可在第一種組合物中各自以約0.5%、0.75%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%或20%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。可存在于第一種組合物中的除水之外的示例性溶劑包括，但不限于醇，例如，異丙醇或乙醇。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物包含以約1%-約30%第一種組合物重量的量存在的至少一種多元醇、以約0.1%-約5%第一種組合物重量的量存在的至少一種增粘劑和以約55%-約99%第一種組合物重量的量存在的水，基本由其組成，或由其組成。在某些實(shí)施方案中，增粘劑可為羧聚乙烯或羧甲基纖維素或其鹽。第一種組合物可為水凝膠。第一種組合物可包含防腐劑。防腐劑可在第一種組合物中以約0.01%-約1%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.01%-約0.1%、約0.05%-約0.5%、約0.05%-約1%或約0.1%-約1%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，防腐劑在第一種組合物中以約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或1%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在?？纱嬖谟诘谝环N組合物中的示例性防腐劑包括，但不限于，山梨酸、苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、甲基氯異噻唑啉酮、甲基醇異噻唑啉酮(metholisothiazolinone)、雙咪唑烷基脲、氯丁醇、三氯生、芐索氯銨、對(duì)羥基苯甲酸鹽、氯己定、二葡糖酸鹽、十六烷基三甲基溴化銨、醇類、苯扎氯銨、硼酸、溴硝丙二醇、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、亞丁基乙酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、二氧化碳、陽(yáng)離子和膨潤(rùn)土、溴化十六烷基三甲銨、西吡氯銨、氯己定、氯丁醇、氯甲酚、氯二甲酚、檸檬酸一水合物、甲酚、二甲醚、對(duì)氰基苯甲酸乙酯、甘油、?？颂驵ぁ⑦潆?、異丙醇、乳酸、一硫代甘油、噴替酸、苯酚、苯氧乙醇、苯乙醇、醋酸苯汞、硼酸苯汞、硝酸苯汞、苯甲酸鉀、焦亞硫酸鉀、山梨酸鉀、丙酸、沒(méi)食子酸丙酯、丙二醇、乙酸鈉、苯甲酸鈉、硼酸鈉、乳酸鈉、亞硫酸鈉、丙酸鈉、偏亞硫酸氫鈉、木糖醇、二氧化硫、二氧化碳和其任何組合。第一種組合物可包含中和劑。中和劑可在第一種組合物中以足以提供期需pH，例如，但不限于，pH約3-約11，或其間的任何范圍和/或個(gè)體值，例如，但不限于，約3-約8、約4-約7或約6-約7或約6-11的量存在。在一些實(shí)施方案中，中和劑可在第一種組合物中以足以提供具有pH范圍約3-約8的第一種組合物的量存在。在某些實(shí)施方案中，中和劑可在第一種組合物中以足以在組合第一種組合物和第二部分(例如，第二種組合物)和/或當(dāng)給予受試者的皮膚第一種組合物和/或包含第一種組合物和第二部分的組合物時(shí)提供具有期需pH的本發(fā)明的組合物的量存在。中和劑可在第一種組合物中以足以提供具有期需pH，例如，但不限于，pH約3-約11，或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的本發(fā)明的組合物(例如，包含第一種組合物和第二種組合物的組合物)的量存在。在一些實(shí)施方案中，中和劑調(diào)節(jié)第一種組合物和/或本發(fā)明的組合物的pH。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，中和劑在第一種組合物中以足以使第一種組合物具有pH約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，中和劑在本發(fā)明的組合物中以足以使所述組合物具有pH約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5或11，或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。可存在于第一種組合物中的示例性中和劑包括，但不限于，堿類(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀和其混合物)、酸類(例如鹽酸、檸檬酸、乳酸、羥乙酸、乙酸和其混合物)、碳酸鈉、三乙醇胺、氨丁三醇、氨基甲基丙醇、三異丙醇胺、氨基甲基丙醇、四羥基丙基乙二胺、EDTA四鈉、suttocideA及其任何組合。中和劑可在第一種組合物中以約0.01%-約1%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.01%-約0.1%、約0.05%-約1%或約0.1%-約1%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，中和劑可在第一種組合物中以約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或1%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。第一種組合物可無(wú)緩沖或被緩沖。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可無(wú)緩沖。在其它實(shí)施方案中，第一種組合物可被緩沖?？纱嬖谟诘谝环N組合物中的示例性緩沖液包括，但不限于，乙酸/乙酸鹽緩沖液、鹽酸/檸檬酸鹽緩沖液、枸櫞磷酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、檸檬酸/檸檬酸鹽緩沖液、乳酸緩沖液、酒石酸緩沖液、蘋果酸緩沖液、甘氨酸/HCl緩沖液、鹽水緩沖液(例如磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)、Tris-緩沖鹽水(TBS)、Tris-HCl、NaCl、吐溫緩沖鹽水(TNT)、磷酸緩沖鹽水、TritonX-100(PBT)和其混合物)、二甲砷酸鹽緩沖液、巴比妥緩沖液、tris緩沖液和及其任何組合。在一些實(shí)施方案中，所述緩沖液可為磷酸鹽緩沖液，例如，磷酸氫二鉀和/或磷酸二氫鉀緩沖液。在一些實(shí)施方案中，緩沖液可在第一種組合物中以約0.01%-約20%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.1%-約20%、約1%-約15%、約5%-約20%、約10%-約20%或約1%-約10%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，緩沖液在第一種組合物中以約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%或20%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含緩沖劑。示例性緩沖劑包括，但不限于，檸檬酸、乙酸、乳酸、硼酸、丁二酸、蘋果酸及其任何組合。緩沖劑可在第一種組合物中以約0.01%-約4%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.01%-約0.1%、約0.05%-約1%、約0.1%-約0.5%、約1%-約3%或約0.1%-約2%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，緩沖劑在第一種組合物中以約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%或4%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在一些實(shí)施方案中，緩沖液和/或緩沖劑在第一種組合物中以足以使第一種組合物具有pH約3-約8或其間的任何范圍和/或個(gè)體值，例如，但不限于，約3-約6、約3-約5、約4-約7、約5-約7或約6-約7的量存在。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，緩沖液和/或緩沖劑可在第一種組合物中以足以使第一種組合物具有pH約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8，或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在一些實(shí)施方案中，緩沖液和/或緩沖劑可在第一種組合物中以足以為包含第一種組合物和第二部分(例如，第二種組合物)的本發(fā)明的組合物提供期需pH的量存在。例如，本發(fā)明的組合物可包含第二種組合物和含有緩沖液和/或緩沖劑的第一種組合物，其中所述緩沖液和/或緩沖劑以足以提供具有pH約3-約11，例如，但不限于，約3-約8、約7-約11、約8-約10、約3-約5、約4-約7、約5-約7或約6-約7的組合物的量存在。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，緩沖液和/或緩沖劑可在第一種組合物中以足以使本發(fā)明的組合物具有pH約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5或11，或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在一些實(shí)施方案中，所述緩沖液和/或緩沖劑可在第一種組合物中以足以在給予受試者的皮膚包含第一種組合物和第二部分的本發(fā)明的組合物時(shí)提供期需pH的量存在。在一些實(shí)施方案中，緩沖液、緩沖劑和/或中和劑可在第一種組合物中以足以提供具有期需pH的本發(fā)明的組合物和/或第一種組合物的量存在。在一些實(shí)施方案中，可在第一種組合物中提供潤(rùn)膚劑，例如，但不限于，硅酮，例如，環(huán)甲硅油、二甲硅油、二甲基硅油、C26-28烷基二甲硅油、C26-28烷基甲硅油、polyphenylsisquioxane、三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽以及環(huán)戊硅氧烷和二甲硅油/乙烯基三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽的交聚物，及其混合物。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含環(huán)甲硅油。潤(rùn)膚劑可在第一種組合物中以約0.5%-約10%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約1%-約5%、約0.5%-約4%、約1%-約10%或約2%-約8%第一種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，潤(rùn)膚劑可在第一種組合物中以約0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%第一種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含以約1%-約30%第一種組合物重量的量存在的至少一種多元醇、以約0.01%-約5%第一種組合物重量的量存在的至少一種增粘劑、以約55%-約99%第一種組合物重量的量存在的水，和任選以約0.01%-約1%第一種組合物重量的量存在的至少一種防腐劑。所述第一種組合物可具有pH范圍約3-約8、約3-約6或約6-約8并且可被緩沖。第一種組合物可為水凝膠。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含約1%-約15%第一種組合物重量的量的多元醇、約0.1%-約5%第一種組合物重量的量的增粘劑、約55%-約85%第一種組合物重量的量的水，任選約0.1%-約20%的量的緩沖液，任選約0.001%-約2%第一種組合物重量的量的緩沖劑，任選約0.001%-約1%第一種組合物重量的量的防腐劑，和任選約0.001%-約1%第一種組合物重量的量的中和劑，基本由其組成，或由其組成。第一種組合物可具有pH范圍約3-約5或約5-約7。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物中存在的增粘劑可為羧聚乙烯或羧甲基纖維素或其鹽。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可為化妝上精致的(cosmeticallyelegant)。第一種組合物可為水凝膠。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含約1%-約30%第一種組合物重量的量的多元醇、約0.01%-約5%第一種組合物重量的量的增粘劑、約55%-約99%第一種組合物重量的量的水、任選約0.5%-約20%第一種組合物重量的量的至少一種額外的溶劑(例如，醇)、任選約0.5%-約10%第一種組合物重量的量的潤(rùn)膚劑、任選約0.01%-約20%第一種組合物重量的量的緩沖液、任選約0.001%-約1%第一種組合物重量的量的防腐劑和任選約0.001%-約1%第一種組合物重量的量的中和劑，基本由其組成，或由其組成。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種溶劑包括醇并且第一種組合物包含緩沖液、潤(rùn)膚劑和防腐劑。第一種組合物可具有pH范圍約3-約5或約5-約7。在一些實(shí)施方案中，pH可為約4.5。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物中存在的增粘劑可為羧甲基纖維素或其鹽。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可為化妝上精致的。第一種組合物可為水凝膠。本發(fā)明的組合物可包含活性藥物成分(API)。除了酸化亞硝酸鹽之外，本發(fā)明的組合物中可包含任何合適的API或API組合。在一些實(shí)施方案中，所述API可為如本文所述提供氧化氮釋放的任何合適的API。API的實(shí)例包括，但不限于，抗微生物劑、抗痤瘡劑、抗炎劑、鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑、抗組胺劑、防腐劑、免疫抑制劑、止血?jiǎng)⒀軘U(kuò)張劑、傷口愈合劑、抗生物膜劑及其任何組合。示例性API包括，但不限于，國(guó)際申請(qǐng)出版號(hào)WO2013/006608中描述的那些，所述申請(qǐng)通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可不包含API。在某些實(shí)施方案中，第一種組合物不包含氧化氮(NO)釋放API。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物可包含至少一種API，但第一種組合物可不包含NO-釋放API。在一些實(shí)施方案中，第一種組合物包含API(例如，濕度敏感性API)并且第二種組合物包含第二種API，例如，NO-釋放API。在一些實(shí)施方案中，第二種組合物可為無(wú)水組合物。如本文所使用的，“無(wú)水”意指當(dāng)制備時(shí)不向第二種組合物直接添加水。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，在制備、儲(chǔ)存和/或使用第二種組合物期間的任何時(shí)間，第二種組合物和/或第二種組合物中的一種或多種成分可物理和/或化學(xué)吸收水(即，向第二種組合物間接添加水)。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“無(wú)水”意指第二種組合物具有小于5%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的水含量。第二種組合物可具有按第二種組合物的重量計(jì)小于5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、1.5、1或0.5%，或其間任何范圍的水含量。水含量可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法測(cè)量，例如，但不限于，KarlFischer滴定。在某些實(shí)施方案中，在與第二種組合物接觸時(shí)，本發(fā)明的組合物向第二種組合物添加水和/或第二種組合物從本發(fā)明的組合物吸收水?？膳c第一種組合物接觸使用和/或放置的示例性第二種組合物包括，但不限于，國(guó)際申請(qǐng)出版號(hào)WO2013/006608中描述的那些，所述申請(qǐng)通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中?？膳c第一種組合物接觸使用和/或放置以形成本發(fā)明的局部抗病毒組合物的示例性第二種組合物可包括包含在第二種組合物中以約0.1%-約30%第二種組合物重量的量存在的至少一種增粘劑、在第二種組合物中以約50%-約90%第二種組合物重量的量存在的至少一種有機(jī)溶劑和在第二種組合物中以約2%-約20%第二種組合物重量的量存在的至少一種濕潤(rùn)劑的無(wú)水組合物。第二種組合物可進(jìn)一步包含至少一種避水劑，也稱為防水劑。用于第二種組合物的示例性增粘劑包括，但不限于，羧甲基纖維素與丙烯酸的共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮、聚烷二醇(例如，聚(乙二醇))、聚氧化烯(例如，聚氧化乙烯)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚(乙烯乙酸酯)、纖維素、衍生纖維素、海藻酸鹽、其共聚物和其混合物。用于第二種組合物的粘性劑的具體實(shí)例為羥丙基纖維素，例如Klucel?羥丙基纖維素(例如，Klucel?MF醫(yī)藥級(jí))。增粘劑可在第二種組合物中以約0.1%-約30%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.5%-約20%、約0.1%-約2%、約0.5%-約5%、約1%-約10%或約1%-約5%第二種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，增粘劑可在第二種組合物中以約0.1%、0.25%、0.5%、0.75%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%或30%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。用于第二種組合物的示例性有機(jī)溶劑包括，但不限于，丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙酸乙酯、二甲基異山梨醇、丙二醇、甘油、乙二醇、聚乙二醇、二甘醇單乙醚或其混合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，第二種組合物中的有機(jī)溶劑可為乙醇和/或異丙醇。有機(jī)溶劑可在第二種組合物中以約40%-約90%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約40%-約80%、約50%-約70%、約50%-約80%、約60%-約90%、約70%-約90%或約75%-約85%第二種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑可在第二種組合物中以約40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%或90%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。用于第二種組合物的示例性濕潤(rùn)劑包括，但不限于，二醇類，例如二甘醇單乙醚、甘油；糖多元醇類，例如山梨糖醇、木糖醇和麥芽糖醇；多元醇類例如聚葡萄糖；皂樹皮、尿素和其混合物。在一些實(shí)施方案中，第二種組合物中的濕潤(rùn)劑可包括烷二醇，例如，己二醇。濕潤(rùn)劑可在第二種組合物中以約2%-約20%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約2%-約15%、約5%-約15%或約15%-約20%第二種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，濕潤(rùn)劑可在第二種組合物中以約2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%或20%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。用于第二種組合物的示例性防水劑包括，但不限于，硅酮，例如環(huán)甲硅油、二甲硅油、二甲基硅油、C26-28烷基二甲硅油、C26-28烷基甲硅油、polyphenylsisquioxane、三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽以及環(huán)戊硅氧烷和二甲硅油/乙烯基三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽的交聚物，及其混合物。在一些實(shí)施方案中，第二種組合物可包含環(huán)甲硅油。防水劑可在第二種組合物中以約0.5%-約15%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在，例如，但不限于，約0.5%-約10%、約1%-約5%或約2%-約5%第二種組合物重量。在某些實(shí)施方案中，防水劑可在第二種組合物中以約0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%第二種組合物重量或其間的任何范圍和/或個(gè)體值的量存在。因此，本發(fā)明的局部抗病毒組合物可包含至少一種多元醇、第一種增粘劑、水、第二種增粘劑、至少一種有機(jī)溶劑、至少一種濕潤(rùn)劑、任選至少一種除水之外的溶劑、任選潤(rùn)膚劑、任選避水劑、任選至少一種防腐劑和任選至少一種緩沖劑和/或緩沖液。所述組合物可緩沖至pH約3-約11，例如，但不限于，約6-約10、約7-約10或約7-約9。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可具有pH7或更大、7.5或更大或9.5或更大。在某些實(shí)施方案中，所述組合物可包含至少一種API，例如，但不限于，氧化氮-釋放活性藥物成分。在一些實(shí)施方案中，NO-釋放API可為二醇二氮烯鎓修飾的大分子。本發(fā)明的局部抗病毒組合物可包含如本文所描述的第一種組合物和第二種組合物。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)意識(shí)到的，本發(fā)明的組合物中各個(gè)組分的量或濃度可根據(jù)組合物中存在的第一種組合物和第二種組合物的量(例如，組合物中第一種組合物與第二種組合物的比率)而改變。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中本發(fā)明的第一種組合物與第二種組合物的比率可為約5:1或更少，在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，約4:1或更少、約3:1或更少、約2:1或更少、約1:1或更少、約0.5:1或更少或約0.2:1或更少。在具體的實(shí)施方案中，所述比率可為約3:1。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所述比率可為約1:1。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含約0.5%-約10%組合物重量的量的多元醇、約0.01%-約3%組合物重量的量的第一種增粘劑、約30%-約50%組合物重量的量的水、約0.5%-約10%組合物重量的量的至少一種除水之外的溶劑、約0.5%-約5%組合物重量的量的潤(rùn)膚劑、約0.01%-約10%組合物重量的量的緩沖液、約0.01%-約10%組合物重量的量的第二種增粘劑、約20%-約45%組合物重量的量的有機(jī)溶劑、約2%-約10%組合物重量的量的濕潤(rùn)劑、約0.1%-約10%組合物重量的量的避水劑、約0.5%-約25%組合物重量的量的NO-釋放API、任選約0.001%-約1%組合物重量的量的緩沖劑、任選約0.001%-約1%組合物重量的量的防腐劑和任選中和劑，基本由其組成，或由其組成。所述緩沖液、緩沖劑和/或中和劑可以以足以提供具有pH約3-約8的組合物的第一部分的量存在。所述組合物可具有pH小于約11，例如，但不限于，小于約9.5、小于約7或小于約6。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可具有pH約4.5。第一種和第二種增粘劑可相同和/或不同。在某些實(shí)施方案中，第一種增粘劑可為羧聚乙烯并且第二種增粘劑可為纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，第一種增粘劑可為羧甲基纖維素或其鹽，并且第二種增粘劑可為纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可為化妝上精致的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含約1%-約7%組合物重量的量的多元醇、約0.1%-約3%組合物重量的量的第一種增粘劑、約25%-約40%組合物重量的量的水、約0.5%-約10%組合物重量的量的至少一種除水之外的溶劑、約0.5%-約5%組合物重量的量的潤(rùn)膚劑、約0.01%-約10%組合物重量的量的緩沖液、約0.1%-約2%組合物重量的量的第二種增粘劑、約20%-約45%組合物重量的量的有機(jī)溶劑、約2%-約7%組合物重量的量的濕潤(rùn)劑、約1%-約5%組合物重量的量的避水劑、約5%-約20%組合物重量的量的NO-釋放API、任選約0.01%-約0.2%組合物重量的量的緩沖劑、任選約0.01%-約0.3%組合物重量的量的防腐劑和任選中和劑，基本由其組成，或由其組成。所述緩沖液、緩沖劑和/或中和劑可以以足以提供具有pH約4或約6的組合物的第一部分的量存在。所述組合物可具有pH小于約11，例如，但不限于，小于約9.5、小于約7或小于約6。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可具有pH約4.5。第一種和第二種增粘劑可相同和/或不同。在某些實(shí)施方案中，第一種增粘劑可為羧聚乙烯并且第二種增粘劑可為纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，第一種增粘劑可為羧甲基纖維素或其鹽，并且第二種增粘劑可為纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可為化妝上精致的。在某些實(shí)施方案中，所述組合物可包含如表2和/或表13中所列出的組成。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含約1%-約15%組合物重量的量的多元醇、約0.01%-約2.5%組合物重量的量的第一種增粘劑、約25%-約50%組合物重量的量的水、約0.5%-約10%組合物重量的量的至少一種額外溶劑(例如，醇)、約0.5%-約5%組合物重量的量的潤(rùn)膚劑、約0.01%-約10%組合物重量的量的緩沖液、約0.01%-約10%組合物重量的量的第二種增粘劑、約20%-約50%組合物重量的量的有機(jī)溶劑、約2%-約10%組合物重量的量的濕潤(rùn)劑、約0.1%-約10%組合物重量的量的避水劑、約0.5%-約25%組合物重量的量的NO-釋放API和任選約0.001%-約0.5%第一種組合物重量的量的防腐劑，基本由其組成，或由其組成。本發(fā)明的組合物可包含至少兩種不同的增粘劑。一種增粘劑可存在于本發(fā)明的組合物的第一部分中，另一種增粘劑可存在于組合物的第二部分中。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含羧聚乙烯和纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。羧聚乙烯可存在于本發(fā)明的第一種組合物中并且纖維素可存在于第二種組合物中，兩種組合物可組合以形成本發(fā)明的組合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含羧甲基纖維素鈉和第二種纖維素，例如，但不限于，羥丙基纖維素。羧甲基纖維素鈉可存在于本發(fā)明的第一種組合物中并且第二種纖維素可存在于第二種組合物中，兩種組合物可組合以形成本發(fā)明的組合物。包含至少兩種不同的增粘劑的本發(fā)明的組合物可提供包含API，例如，但不限于，顆粒API和/或不可溶API(例如，水性和/或水不可溶的API，例如，過(guò)氧苯甲酰)的化妝上精致的組合物。本發(fā)明的組合物可包含API、羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素，并且可為化妝上精致的組合物。所述組合物可不是砂質(zhì)的，和/或與不存在本發(fā)明的組合物的API相比可具有減小的含沙度。所述組合物可不發(fā)粘(即，粘性)和/或與不存在本發(fā)明的組合物的API相比可具有減小的粘性(即，粘稠度)。所述組合物與不存在本發(fā)明的組合物的API相比可具有減小的和/或增加的剛度(即，硬度)和/或可具有增加的同質(zhì)性。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含API并且可為化妝上精致的同質(zhì)組合物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，局部抗病毒組合物可在藥盒中提供。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明藥盒可包含如本文所描述的可組合以形成局部抗病毒組合物的第一種組合物和第二種組合物。所述藥盒可分開儲(chǔ)存第一種和第二種組合物。所述藥盒可配置為在分配和/或施用于受試者的皮膚時(shí)以期需的比率(例如，1:1、2:1，等)混合兩種組合物。本發(fā)明在下列非限制性實(shí)施例中更詳細(xì)地解釋。實(shí)施例實(shí)施例1兔群組接受不同劑量的抗病毒處理，如下表1中所述。用于組A-G中抗病毒處理的制劑在表2和3中提供。用于組A-E的每一制劑包含在雙室泵中分開儲(chǔ)存的兩種單獨(dú)組合物。施用前，以1:1比率分配兩種組合物并混合在一起以提供施用于兔的組合的組合物。組合的組合物的目標(biāo)pH為pH8。表1：抗病毒處理劑量表2：用于組A-E中抗病毒處理的制劑表3：用于組F和G中抗病毒處理的制劑對(duì)于早期治療性抗病毒處理研究，從第一天開始用野生型棉尾兔乳頭瘤病毒(wtCRPV)和E8-敲除CRPV(mE8-CRPV)感染兔。圖1顯示實(shí)驗(yàn)感染的示意圖。mE8-CRPV包含在內(nèi)是因?yàn)樵摶蚪M產(chǎn)生與人類乳頭瘤病毒感染在臨床上更相似的較小、較緩慢生長(zhǎng)的乳頭狀瘤。從Robinson,PA購(gòu)買總共32只成年新西蘭白兔(包括兩種性別)并用于本實(shí)驗(yàn)中。將兔檢疫和清潔(14天)。每一兔用wtCRPV(在2個(gè)位點(diǎn)；5μg/位點(diǎn))和mE8-CRPV病毒DNA(在2個(gè)位點(diǎn)；5μg/位點(diǎn))接種。CRPV病毒DNA用于產(chǎn)生乳頭狀瘤，感染經(jīng)由延遲劃痕技術(shù)(CladelN.M.,等人,JVirolMethods2008;148(1-2):34-39)發(fā)生。用一種病毒接種的兩個(gè)位點(diǎn)中，一個(gè)位點(diǎn)接受處理(即，左側(cè)位點(diǎn)(L1或L2))，另一個(gè)位點(diǎn)不處理(即，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2))。將兔放置入八組(組A-H)之一。安慰劑組(即，組A)用作對(duì)照以評(píng)估處理組B-H中處理的局部效應(yīng)。組B-G代表檢驗(yàn)化合物與安慰劑陰性對(duì)照比較。組A-H的處理在第二周當(dāng)乳頭狀瘤尚未可見時(shí)開始。該時(shí)間點(diǎn)允許評(píng)估對(duì)亞臨床乳頭狀瘤的效果。處理每周5次(周一-周五)，持續(xù)5周，以每大約2.5cmX2.5cm的位點(diǎn)0.1ml的劑量用于局部處理。根據(jù)需要，每周獲取體重，并在處理時(shí)期結(jié)束時(shí)收集血清用于血液化學(xué)。乳頭狀瘤的頻率和尺寸每周在3個(gè)軸(長(zhǎng)×寬×高)以mm計(jì)測(cè)量。將數(shù)據(jù)輸入電子數(shù)據(jù)表并進(jìn)行每一乳頭狀瘤的幾何平均直徑、每組的平均值±SEM、每對(duì)組之間的Student’st檢驗(yàn)和乳頭狀瘤尺寸vs時(shí)間組成的繪圖的計(jì)算。還進(jìn)行體重變化的繪圖。終止時(shí)，根據(jù)需要取回腎和肝樣品用于組織學(xué)和毒性評(píng)估。拍攝監(jiān)測(cè)皮膚/乳頭狀瘤位點(diǎn)并在實(shí)驗(yàn)/處理終止時(shí)活組織檢查評(píng)估組織學(xué)。圖2-9顯示對(duì)于每一處理組針對(duì)CRPV感染后的時(shí)間標(biāo)繪的GMD測(cè)量的平均值(±SEM)的繪圖。對(duì)于平均GMD的計(jì)算，組D中不使用自發(fā)回歸。圖10顯示處理組的平均體重。如圖2中所見，對(duì)于野生型或mE8-CRPV突變體乳頭狀瘤病毒位點(diǎn)，在處理和未處理位點(diǎn)之間，無(wú)NO-釋放API的凝膠載體提供幾乎沒(méi)有乳頭狀瘤尺寸的區(qū)別。在圖3中，1%Nitricil?NVN1組顯示對(duì)于突變株處理和未處理位點(diǎn)之間的一些區(qū)別。然而，未達(dá)到乳頭狀瘤生長(zhǎng)的完全抑制。在圖4中，1.6%Nitricil?NVN4組顯示對(duì)于野生型病毒和突變株處理和未處理位點(diǎn)之間幾乎沒(méi)有區(qū)別。圖5顯示10%Nitricil?NVN1有效治療野生型病毒和突變株二者，突變株中完全抑制乳頭狀瘤生長(zhǎng)，更快速生長(zhǎng)的野生型中處理和未處理位點(diǎn)之間明顯區(qū)別。圖6顯示16.3%Nitricil?NVN4有效抑制突變株生長(zhǎng)但不有效抑制野生型病毒生長(zhǎng)。如圖7中所見，對(duì)于野生型或突變體乳頭狀瘤病毒位點(diǎn)，無(wú)NO-釋放API的軟膏載體幾乎不提供處理和未處理位點(diǎn)之間乳頭狀瘤尺寸的區(qū)別。如圖8中所見，對(duì)于野生型或突變體乳頭狀瘤病毒位點(diǎn)，10%NVN1軟膏幾乎不提供處理和未處理位點(diǎn)之間乳頭狀瘤尺寸的區(qū)別，說(shuō)明氧化氮從組合物的釋放影響抑制乳頭狀瘤生長(zhǎng)的有效性，與硅氧烷骨架的存在完全不同，因?yàn)?0%NVN1軟膏和10%NVN1凝膠二者包含相同量的聚硅氧烷骨架但取得顯著不同的結(jié)果。實(shí)施例2體外釋放檢驗(yàn)使用多通道氧化氮分析儀進(jìn)行。使用分析天平稱重實(shí)施例1中描述的組B-E和G的檢驗(yàn)制劑。將大約20mg各個(gè)制劑的兩相轉(zhuǎn)移至具有磁力攪拌棒的干凈、干燥的NO測(cè)量小室中。測(cè)定氧化氮從制劑的實(shí)時(shí)體外釋放，同時(shí)使用下列儀器參數(shù)連續(xù)混合：1.潮濕氮?dú)饬魉伲?12-115ml/min2.樣品溫度：37℃3.檢測(cè)：通過(guò)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)氧化氮4.數(shù)據(jù)采集頻率：1Hz，不規(guī)則順序交替5.持續(xù)時(shí)間：NO釋放速率線性降低的時(shí)間(NLT8hr)6.采集軟件：NovanWare從十億分之幾(PPB)NO向摩爾氧化氮轉(zhuǎn)換通過(guò)測(cè)量在碘化鉀溶液中從已知量的亞硝酸鈉產(chǎn)生的氧化氮以獲得PPB至摩爾的轉(zhuǎn)換因數(shù)實(shí)現(xiàn)。多通道操作得到的實(shí)時(shí)氧化氮釋放數(shù)據(jù)的任何缺口通過(guò)使用線性插值程序填充。對(duì)于未測(cè)量至耗盡氧化氮的任何樣品，進(jìn)行最后~5000秒釋放的線性外推至零釋放。然后積分實(shí)時(shí)氧化氮釋放數(shù)據(jù)，產(chǎn)生總氧化氮累積曲線。氧化氮釋放參數(shù)例如Cmax(即，NO釋放最大濃度)、Tmax(即，達(dá)到Cmax的時(shí)間)、累積氧化氮釋放(即，每單位時(shí)間所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的總和)和一半總釋放的時(shí)間(T50)(即，釋放50%累積NO的時(shí)間)可從實(shí)時(shí)和總計(jì)累積氧化氮釋放曲線二者計(jì)算。所有上述計(jì)算在定做的數(shù)據(jù)處理軟件(NovanWare)中自動(dòng)進(jìn)行。體外釋放檢驗(yàn)的結(jié)果，連同混合物各自的pH，在下表4中概述。表4：檢驗(yàn)試劑的NO釋放數(shù)據(jù)實(shí)施例3實(shí)施例2中的檢驗(yàn)品施用于實(shí)施例1的兔的2.5cmX2.5cm位點(diǎn)。向6.25cm2施用0.1mL檢驗(yàn)品導(dǎo)致如表5中反映的NO/cm2的體外測(cè)定釋放。表5：對(duì)于檢驗(yàn)的制劑每單位面積的NO釋放數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)和累積NO釋放概況在如上所述的圖11-17中說(shuō)明。基于用于處理組D和E的制劑針對(duì)突變株的有效性，可抗病毒的實(shí)時(shí)NO釋放參數(shù)可如圖16A、16B和17中說(shuō)明的鑒定。因此，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，從抗病毒組合物的NO釋放可落入圖16A和/或17中說(shuō)明的一個(gè)或多個(gè)窗口中。定義窗口內(nèi)的NO釋放可在將會(huì)施用組合物的預(yù)期時(shí)間內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)發(fā)生。因此，落入窗口內(nèi)的NO釋放可在前1、2或4小時(shí)內(nèi)發(fā)生或可在施用期期間另一個(gè)時(shí)間開始發(fā)生。圖16A、16B和17中說(shuō)明的時(shí)間窗口在表6中示出。表6：NO釋放時(shí)間窗口窗口持續(xù)時(shí)間最小實(shí)時(shí)NO最大實(shí)時(shí)NO0.5小時(shí)加權(quán)0.5小時(shí)25pmol/mg4000pmol/mg1小時(shí)加權(quán)1小時(shí)7pmol/mg4000pmol/mg2小時(shí)加權(quán)2小時(shí)6pmol/mg4000pmol/mg3小時(shí)加權(quán)4小時(shí)5pmol/mg4000pmol/mg1小時(shí)區(qū)域1小時(shí)74.4nmol/cm259.52nmol/cm22小時(shí)區(qū)域2小時(shí)89.28nmol/cm259.52nmol/cm23小時(shí)區(qū)域4小時(shí)104.16nmol/cm259.52nmol/cm2實(shí)施例4兔群組如下表7中所述接受不同劑量的抗病毒處理。用于組A-F中抗病毒處理的制劑在表8中提供。用于組A-E的每一制劑包含在雙室泵中分開儲(chǔ)存的兩種單獨(dú)組合物。施用前，以1:1比率分配兩種組合物并混合在一起以提供施用于兔的組合的組合物。組合的組合物的目標(biāo)pH為pH8。表7：抗病毒處理劑量表8：用于組A-E中抗病毒處理的制劑表9：表8制劑的NO釋放數(shù)據(jù)對(duì)于早期治療性抗病毒處理研究，從第一天開始用野生型棉尾兔乳頭瘤病毒(wtCRPV)和E8-敲除CRPV(mE8-CRPV)感染兔。圖1顯示實(shí)驗(yàn)感染的示意圖。mE8-CRPV包含在內(nèi)是因?yàn)樵摶蚪M產(chǎn)生與人類乳頭瘤病毒感染在臨床上更相似的較小、較緩慢生長(zhǎng)的乳頭狀瘤。從Robinson,PA購(gòu)買總共24只成年新西蘭白兔(包括兩種性別)并用于本實(shí)驗(yàn)中。將兔檢疫和清潔(14天)。每一兔用wtCRPV(在2個(gè)位點(diǎn)；5μg/位點(diǎn))和mE8-CRPV病毒DNA(在2個(gè)位點(diǎn)；5μg/位點(diǎn))接種。CRPV病毒DNA用于產(chǎn)生乳頭狀瘤，感染經(jīng)由延遲劃痕技術(shù)(CladelN.M.,等人,JVirolMethods2008;148(1-2):34-39)發(fā)生。用一種病毒接種的兩個(gè)位點(diǎn)中，一個(gè)位點(diǎn)接受處理(即，左側(cè)位點(diǎn)(L1或L2))，另一個(gè)位點(diǎn)不處理(即，右側(cè)位點(diǎn)(R1和R2))。將兔放置入六組(組A-F)之一。安慰劑組(即，組A)用作對(duì)照以評(píng)估處理組B-E中處理的局部效應(yīng)。組A-F的處理在第二周當(dāng)乳頭狀瘤尚未可見時(shí)開始。該時(shí)間點(diǎn)允許評(píng)估對(duì)亞臨床乳頭狀瘤的效果。處理每周5次(周一-周五)，持續(xù)5周，以每大約2.5cmX2.5cm的位點(diǎn)0.1ml的劑量用于局部處理。根據(jù)需要，每周獲取體重，并在處理時(shí)期結(jié)束時(shí)收集血清用于血液化學(xué)。乳頭狀瘤的頻率和尺寸每周在3個(gè)軸(長(zhǎng)×寬×高)以mm計(jì)測(cè)量。將數(shù)據(jù)輸入電子數(shù)據(jù)表并進(jìn)行每一乳頭狀瘤的幾何平均直徑、每組的平均值±SEM、每對(duì)組之間的Student’st檢驗(yàn)和乳頭狀瘤尺寸vs時(shí)間組成的繪圖的計(jì)算。還進(jìn)行體重變化的繪圖。終止時(shí)，根據(jù)需要取回腎和肝樣品用于組織學(xué)和毒性評(píng)估。拍攝監(jiān)測(cè)皮膚/乳頭狀瘤位點(diǎn)并在實(shí)驗(yàn)/處理終止時(shí)活組織檢查評(píng)估組織學(xué)。圖18-23分別顯示對(duì)于組A-F中的制劑，以mm計(jì)的乳頭狀瘤尺寸(GMD)隨時(shí)間的圖。按照每周5天每天一次的給劑方案，僅顯示最小功效的劑量可適合用于不同的給劑方案，例如，每天兩次每周7天?；谔幚斫MD和E的制劑對(duì)突變株的有效性，實(shí)時(shí)NO釋放的參數(shù)可落入圖16A和/或17中說(shuō)明的一個(gè)或多個(gè)窗口內(nèi)。然而，基于處理組B和C其它劑量可也有效，因?yàn)檫@些組的NO釋放持續(xù)時(shí)間可允許更頻繁給劑。因此，NO釋放落入如基于重量測(cè)量定義的30分鐘窗口內(nèi)并且具有最小瞬時(shí)釋放7pmol/mg和最大瞬時(shí)釋放4,000pmol/mg的產(chǎn)品(例如，局部組合物)可為合適的。在一些實(shí)施方案中，NO釋放落入如基于重量測(cè)量定義的30分鐘窗口內(nèi)并且具有最小瞬時(shí)釋放15pmol/mg和最大瞬時(shí)釋放4,000pmol/mg的產(chǎn)品可為合適的。定義窗口內(nèi)的NO釋放可在產(chǎn)品將會(huì)施用和/或存在于受試者皮膚上的預(yù)期時(shí)間內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)發(fā)生。因此，落入圖16A和/或17中說(shuō)明的一個(gè)或多個(gè)窗口內(nèi)的NO釋放可在施用/給予后的前1、2或4小時(shí)內(nèi)發(fā)生或可在施用/給予后另一個(gè)時(shí)間開始發(fā)生。實(shí)施例5處理結(jié)束時(shí)從用棉尾兔乳頭瘤病毒感染并如實(shí)施例4中所描述處理的新西蘭白兔獲取組織樣品。處理皮膚切片至蘇木精和伊紅(H&E)載玻片并盲式遞交顯微評(píng)估。評(píng)估載玻片后，將結(jié)果概括為三個(gè)主要分類：1)乳頭狀瘤，2)顯著強(qiáng)度的增生，和3)極小至輕微強(qiáng)度的增生。定性測(cè)定炎性細(xì)胞的存在情況。未進(jìn)行定量分析。然而，定性評(píng)估顯示三個(gè)分類之間相似的炎癥水平，炎癥一般較低并且相當(dāng)。表10提供來(lái)自H&E染色的組織學(xué)結(jié)果。表10：H&E組織學(xué)結(jié)果分配至分類#3(極小至輕微強(qiáng)度的增生)的組織載玻片包括從用8%Nitricil?NVN1或10%Nitricil?NVN1處理的動(dòng)物獲得的組織樣品。分配至分類#3的組織載玻片中未觀察到核內(nèi)暗至亮嗜堿性病毒包涵物，提示用高濃度Nitricil?NVN1，例如，用8%或10%Nitricil?NVN1制劑處理壓制和/或抑制病毒的病毒復(fù)制，而不改變炎性免疫細(xì)胞的局部浸潤(rùn)。實(shí)施例6制備額外的制劑并用于測(cè)定治療和/或預(yù)防病毒相關(guān)皮膚病況，例如，生殖器疣的功效。這些制劑包括4%、8%、12%或16%的量的Nitricil?NVN1連同安慰劑。每一制劑包括具有pH4.5和如表11中所提供的組成的水凝膠，和凝膠形式的具有如表12中提供的組成的第二種組合物。當(dāng)混合水凝膠和凝膠時(shí)，取得具有如表13中所提供的組成的組合的組合物。表11：pH4.5水凝膠的組成表12：凝膠的組成表13：組合的組合物的組成前文為本發(fā)明的說(shuō)明，不應(yīng)解釋為對(duì)其的限制。本發(fā)明由隨附權(quán)利要求以及其中包含的權(quán)利要求的等同物定義。本文引用的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利、專利出版和其它參考對(duì)于與該參考出現(xiàn)的句子和/或段落有關(guān)的教導(dǎo)通過(guò)引用以其整體結(jié)合。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3