專利名稱：一種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬藥物制劑領域，涉及ー種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法。更確切地講，本發(fā)明涉及一種可靶向至結(jié)腸部位釋放蝎毒并在結(jié)腸部位滯留較長時間的微丸及其制備方法。
背景技術：
蝎毒主要由蛋白質(zhì)和非蛋白質(zhì)兩部分組成，蝎毒的主要活性成分是蛋白質(zhì)，活性蛋白質(zhì)按作用不同又分為毒性蛋白(蝎毒素)和酶。蝎毒素(Scor-pionvenom)是ー類由20 80個氨基酸組成的含有C、H、O、N、S等元素的毒性蛋白，毒素有很高的專ー性，含硫量高，分子量在6000 9000之間，但也有3000左右或大于10000。蝎毒素的分子結(jié)構(gòu)中含有3 4對ニ硫鍵，其中三對構(gòu)成環(huán)狀核心結(jié)構(gòu)，對于保持穩(wěn)定性、發(fā)揮神經(jīng)毒性有重要意義。酶部分主要有磷酸脂酶A2、こ酰膽堿脂酶、透明質(zhì)酸酶等。蝎毒中非蛋白質(zhì)組成主要有脂類、有機酸、多種游離氨基酸、組織胺、5-羥色胺(5- HT)等。蝎毒對人的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及能量代謝均有廣泛的藥理作用，對腫瘤、血栓、疼痛等嚴重危害人類健康的疾病有特殊療效。大量實驗研究表明蝎毒對內(nèi)臟痛、軀體痛、癌腫疼痛等多種急、慢性疼痛均有較好的療效。蝎毒活性成分的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡，又無成癮性，為其獨特優(yōu)點。因此在心臟病、中風、癌癥、結(jié)腸炎等方面的應用前景非常廣闊。但由于蝎毒屬于多肽類物質(zhì)，以普通的ロ服制劑ロ服后易被胃及小腸中的酸、酶水解、破壞，活性功能基本喪失，治療效果并不理想。目前臨床上通常采用注射劑的形式給藥。但患者在用藥過程中需要接受針刺注射，用藥痛苦，易造成局部肌肉損傷，因此患者注射給藥的依從性較差。ロ服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)是通過不同劑技術使藥物經(jīng)ロ服后，在胃、十二指腸、空腸、回腸前端不釋放，將藥物運送致力回盲部后釋放而發(fā)揮局部或全身治療作用的ー種新型定位給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)能使藥物免受胃腸液的作用，并準確地將藥物輸送至結(jié)腸部位并緩慢釋放，不僅可以使藥物在病變部位直接釋放，増加局部藥物濃度，提高便秘、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、出血性結(jié)腸炎、Crohn's病、結(jié)腸癌等局部大腸疾病的治療效果，而且還可以通過藥物在結(jié)腸的緩慢釋放，發(fā)揮其長效作用。同吋，由于結(jié)腸部位具有PH條件相 對溫和，蛋白水解酶數(shù)量少、活力低，結(jié)腸壁對大分子的習障作用小的特點，也為多肽蛋白類藥物的ロ服吸收提供了ー個有利于產(chǎn)生全身治療作用的吸收窗。專利號是00119464. X的專利文獻公開了ー種甲硝唑結(jié)腸定位腸溶片制劑，該制劑是在硝基咪唑類藥物的片劑上包衣；專利號是200710029476. 8的專利文獻公開了ー種心肌蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑及其制備方法，該制劑是采用結(jié)腸靶向包衣液對含有心肌蛋白多肽成分的藥料制成的含藥微丸進行包衣、或直接裝入結(jié)腸靶向膠囊殼中制成；專利號是200710029478. 7的專利文獻公開了ー種肝蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法，該制劑是采用結(jié)腸靶向包衣液對含有肝蛋白多肽成分的藥料制成的含藥微丸進行包衣、或直接裝入結(jié)腸靶向膠囊殼中制成。以上文獻報道的內(nèi)容與本發(fā)明的目的與方法均存在根本的不同。目前國內(nèi)市場上尚未見到含蝎毒的結(jié)腸靶向制劑，也未見這種藥物制劑的研究報道，因此開發(fā)這類藥物不僅有重要的臨床意義，也具有廣闊的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法。本發(fā)明的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑能在結(jié)腸釋放藥物、充分發(fā)揮藥物治療作用。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，所述的ー種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，為高分子材料與含蝎毒蛋白多肽藥物組合通過滴制固化形成載藥丸芯后再與聚こ烯亞胺水溶液交聯(lián)反應而得，其特征在干
含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl :1，高分子材料 溶解于水配制成的高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為29^15% ；
固化用的固化液為氯化鈣水溶液，氯化鈣水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為i°/rio% ；
交聯(lián)反應的交聯(lián)液為聚こ烯亞胺水溶液，聚こ烯亞胺水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為0.1% 10% ；
其中所述的含蝎毒蛋白多肽藥物組合按重量百分比組成為蝎毒i°/rioo%、其它藥物9990)%;所述的其它藥物為氟滅酸、5-氨基水楊酸、柳氮磺胺吡啶的ー種或ニ種以上混合而成；
所述的高分子材料為低酯果膠、海藻酸鈉、殼聚糖、こ基纖維素的ー種或ニ種以上混合rfu 。所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，其特征在干所述微丸的直徑為0. 5 I. 5mm,優(yōu)選 0. 8 I. 2mm。所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，包括以下步驟
1)取配方量的高分子材料溶解于水中，配制成一定濃度的高分子溶液，將配方量的含蝎毒蛋白多肽藥物組合溶解或均勻混懸于高分子溶液中形成混合液，將該混合液以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化，過濾，烘干，得載藥丸芯；
2)取載藥丸芯，浸入聚こ烯亞胺水溶液中，浸泡，過濾，烘干得蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑。所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl 1 ;高分子材料溶解于水配制成的高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為2 9T15 %。所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于步驟I)所述的混合液是用恒流泵連續(xù)輸送藥液，恒流泵的末端通過注射針頭或銳孔類似物以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，得載藥丸芯。所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在干含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :20 ;高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為8%。根據(jù)上述需解決的問題，設計了一種含蝎毒的結(jié)腸靶向制劑，其為高分子材料與含蝎毒蛋白多肽藥物組合通過滴制固化形成載藥丸芯后再與聚こ烯亞胺水溶液交聯(lián)反應而得，其特點為
含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl :1，高分子材料溶解水配制成的高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為2 9Tl5% ；
固化用的固化液為氯化鈣水溶液，氯化鈣水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為i°/rio% ；
交聯(lián)反應的交聯(lián)液為聚こ烯亞胺水溶液，聚こ烯亞胺水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為0.1% 10% ；
其中所述的含蝎毒蛋白多肽藥物組合 按重量百分比組成為蝎毒i°/rioo%、其它藥物9990)%;所述的其它藥物為氟滅酸、5-氨基水楊酸、柳氮磺胺吡啶的ー種或ニ種以上混合而成；上述藥物均具有一定的鎮(zhèn)痛作用，可用于炎性疼痛和慢性結(jié)腸炎的治療，與蝎毒配伍使用達到協(xié)同作用。所述的高分子材料為低酯果膠、海藻酸鈉、殼聚糖、こ基纖維素的ー種或ニ種以上混合而成。所述的低酯果膠是指酯化度低于50%的果膠。本發(fā)明的實施例所用的商品低酯果膠一般是從含有高酯果膠的植物原料中生產(chǎn)出來的，為市售產(chǎn)品，可以是低酯果膠(酷化度為28% ;Sigma，進ロ分裝產(chǎn)品)，也可以是安徽宇寧生物科技有限公司生產(chǎn)的低酯果膠產(chǎn)品。通過控制條件，采用溫和的酸或堿處理，可將高酯果膠轉(zhuǎn)化成低酷果膠，其功能特性為凝固溫度〈35°C，級別(USA SAG) 100±5，酯化度15% 45%，pH值(2. 5%水溶液)4. 5
5.O。制成的含藥微丸的直徑為0. 5 I. 5mm，其中優(yōu)選直徑為0. 8 I. 2mm。根據(jù)上述需解決的第二問題設計了ー種含蝎毒的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其步驟為
(I)取適量高分子材料的溶解于水中，配制成一定濃度的高分子溶液，將含蝎毒蛋白多肽藥物組合物按比例溶解或均勻混懸其中，用恒流泵連續(xù)輸送藥液，末端通過注射針頭以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，得載藥丸芯。(2)取載藥丸芯，浸入聚こ烯亞胺水溶液中，浸泡6h，過濾，于60°C烘干。上述蝎毒蛋白多肽與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl :1，優(yōu)選I :20 ;高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為29^15%，優(yōu)選8%。上述制備方法特點之一制備エ藝過程中不使用有機溶劑，均為水溶液，可有效避免蝎毒蛋白多肽類物質(zhì)遇有機溶劑而出現(xiàn)沉淀、失活。上述制備方法特點之ニ 采用分步進行固化交聯(lián)反應，即先固化后再與交聯(lián)劑反應形成疏水性更強的外層，增強制劑的結(jié)腸祀向釋藥性能。歐洲期刊InternationaIJournal of Pharmaceutics 中的一篇論文(Surajit Das et. al; 385 (2010) : 20-28.)公開了將固化與交聯(lián)同時進行的方法，即將固化液與交聯(lián)液混合在一起，將藥物與載體材料的混合液直接滴制其中反應而得。經(jīng)比較研究，設計人驚喜地發(fā)現(xiàn)，采用分步進行固化交聯(lián)反應所得的制劑的結(jié)腸靶向釋藥性能明顯優(yōu)于文獻報道的方法。本發(fā)明的有益效果
I)本發(fā)明的制劑采用ロ服給藥，避免患者長期針刺注射的痛苦，提高用藥依從性，給藥也更安全方便。相對于注射劑，該制劑的生產(chǎn)エ藝更簡單，生產(chǎn)要求低，無需按注射劑的要求進行精制、調(diào)節(jié)PH值、滲透壓及除菌除熱原。
2)本發(fā)明的制劑是結(jié)腸部位釋放藥物，能使靶區(qū)藥物濃度高于其他組織，亦可經(jīng)結(jié)腸進入血液循環(huán)，有效避免藥物在胃及小腸中被胃酸或酶等破壞，充分發(fā)揮藥物的治療作用。3)本發(fā)明制劑對腫瘤、血栓、疼痛等嚴重危害人類健康的疾病有良好的輔助治療作用，特別是腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、出血性結(jié)腸炎、Crohn's病、結(jié)腸癌等局部大腸疾病的治療效果明顯。


圖I是描繪采用PEI分步交聯(lián)與 一歩交聯(lián)的蝎毒結(jié)腸靶向制劑在人工胃腸液中的溶脹-溶蝕率的 圖2是描繪蝎毒結(jié)腸靶向制劑在不同人工消化液中的藥物溶出曲線的圖。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例子，進ー步闡明本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。實施例I
稱取蝎毒10g，按蝎毒與低酯果膠質(zhì)量比為I :20精密稱取低酯果膠備用。將低酯果膠分次撒入純化水中，溶解制成質(zhì)量體積百分比濃度8%的溶液，加入蝎毒粉，攪拌溶解，經(jīng)超聲波振蕩除去泡沫。用6號注射針頭將混合溶液滴入至緩慢攪拌的體積為50mL的質(zhì)量體積百分比濃度為10 % CaCl2溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，再將小球浸泡在質(zhì)量體積百分比濃度1.0 %PEI(聚こ烯亞胺)溶液中，交聯(lián)6h，過濾，純化水洗滌后于60°C烘干。即得結(jié)腸靶向制劑。實施例2
稱取蝎毒5g，按蝎毒與低酯果膠質(zhì)量比為I : 10精密稱取低酯果膠備用。將低酯果膠分次撒入純化水中，溶解制成質(zhì)量體積百分比濃度6 %的溶液，加入蝎毒粉，攪拌溶解，經(jīng)超聲波振蕩除去泡沫。用6號注射針頭將混合溶液滴入至緩慢攪拌的體積為50mL的質(zhì)量體積百分比濃度為8 % CaCl2溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，再將小球浸泡在質(zhì)量體積百分比濃度0. 8 %PEI溶液中，交聯(lián)6h，過濾，純化水洗滌后于60°C烘干。即得結(jié)腸靶向制劑。實施例3
分別稱取蝎毒5g，氟滅酸IOg(過80目篩)，按藥物與低酯果膠質(zhì)量比為I :15精密稱取低酷果膠備用。將低酯果膠分次撒入純化水中，溶解制成質(zhì)量體積百分比濃度8 %的溶液，加入蝎毒及氟滅酸，攪拌混懸均勻，經(jīng)超聲波振蕩除去泡沫。用6號注射針頭將混合溶液滴入至緩慢攪拌的體積為50mL的質(zhì)量體積百分比濃度為10 % CaCl2溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，再將小球浸泡在質(zhì)量體積百分比濃度I. 0 %PEI溶液中，交聯(lián)6h，過濾，純化水洗滌后于60°C烘干。即得結(jié)腸靶向制劑。實施例4
分別稱取蝎毒3g，5-氨基水楊酸15g (過80目篩)，按藥物與低酯果膠質(zhì)量比為I :10精密稱取低酯果膠備用。將低酯果膠分次撒入純化水中，溶解制成質(zhì)量體積百分比濃度8%的溶液，加入蝎毒及5-氨基水楊酸，攪拌混懸均勻，經(jīng)超聲波振蕩除去泡沫。用6號注射針頭將混合溶液滴入至緩慢攪拌的體積為50mL的質(zhì)量體積百分比濃度為10 % CaCl2溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，再將小球浸泡在質(zhì)量體積百分比濃度I. 0 %PEI溶液中，交聯(lián)6h，過濾，純化水洗滌后于60°C烘干。即得結(jié)腸靶向制劑。實施例5
分別稱取蝎毒5g，柳氮磺胺吡啶 IOg (過80目篩)，按藥物與低酯果膠質(zhì)量比為I :15精密稱取低酯果膠備用。將低酯果膠分次撒入純化水中，溶解制成質(zhì)量體積百分比濃度8 %的溶液，加入蝎毒及柳氮磺胺吡啶，攪拌混懸均勻，經(jīng)超聲波振蕩除去泡沫。用6號注射針頭將混合溶液滴入至緩慢攪拌的體積為60mL的質(zhì)量體積百分比濃度為6 % CaCl2溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，再將小球浸泡在質(zhì)量體積百分比濃度I. 0 %PEI溶液中，交聯(lián)6h，過濾，純化水洗滌后于60°C烘干。即得結(jié)腸靶向制劑。實施例6
運用上述實施例中制備含藥小球的方法制得含藥小球，再將該含藥小球灌裝在膠囊殼中，灌裝規(guī)格為每粒含蝎毒10-20毫克，即得結(jié)腸靶向制劑的膠囊劑。實施例7
分別稱取采用一歩法(將質(zhì)量體積百分比濃度為10 %CaCl2與PEI混合后同時進行固化交聯(lián)反應，制備方法如參考文獻)和本發(fā)明實施例I的分步法(即先于質(zhì)量體積百分比濃度為10 %CaCl2中固化，干燥后再與PEI交聯(lián)反應)的結(jié)腸靶向制劑各lg，混懸于裝有人工胃液(pH=l. 2，預熱至37°C ±0. 2°C)的試管中，將試管置于恒溫水浴振蕩箱(37°C ±0. 2°C)中振蕩(IOOrpm) 2h ;之后將介質(zhì)依次替換為人工小腸液(pH=6. 8)、含質(zhì)量體積百分比濃度2 %果膠酶的人工結(jié)腸液(pH=6)，分別振蕩3h。在不同時間點從試管中取出小球，用濾紙吸去小球表面多余的水份并稱重。計算小球的溶蝕率，結(jié)果如圖I所示。由圖I知，一歩法所制得的小球，其溶蝕率明顯高于分步法所制的小球，且前者在含果膠酶的結(jié)腸液中出現(xiàn)明顯的溶蝕現(xiàn)象，證實分步法制備的結(jié)腸靶向制劑相比一步法而言，在胃和小腸液中能更好地保持原形態(tài)，在此部位藥物不易釋放出來，能更好地實現(xiàn)結(jié)腸靶向作用，且在結(jié)腸部位能保持較長時間。實施例8
將實施例I中所獲樣品稱取適量，混懸于裝有人工胃液(pH=l. 2，預熱至37°C ±0. 2°C)的試管中，將試管置于恒溫水浴振蕩箱(37°C ±0. 2°C)中振蕩(IOOrpm) 2h ;之后將介質(zhì)依次替換為人工小腸液(pH=6. 8)、含質(zhì)量體積百分比濃度2%果膠酶的人工結(jié)腸液(pH=6)，分別振蕩3h。期間定時取樣，進行體外溶出度實驗。結(jié)果表明蝎毒結(jié)腸靶向制劑在人工胃液2h及人工腸液3h中緩慢釋放藥物，且累積釋放量少于30% ;而在含果膠酶的人工結(jié)腸液中，釋放加快，2h后釋放完全，在人工結(jié)腸液中累積釋放量達70%以上，見圖2的蝎毒結(jié)腸靶向制劑在不同人工消化液中的釋藥曲線，由此說明小球具有結(jié)腸靶向作用。將硫酸鋇代替藥物，制成結(jié)腸靶向制劑，進行了五次人體內(nèi)跟蹤實驗，經(jīng)X-ray檢查，拍片記錄結(jié)果表明服用該制劑后，其中三人所服的三粒硫酸鋇示蹤膠囊的崩解部位為回腸末端部位，兩人所服三粒均在回盲部全部崩解，未出現(xiàn)在橫結(jié)腸崩解的情況。實施例9選用新生SD大鼠，出生后8 14天內(nèi)，姆天固定時間給予一次60 mmHg結(jié)直腸擴張刺激，建立慢性內(nèi)臟痛模型，對照大鼠除了不行結(jié)直腸擴張外，其他情況同模型大鼠。按以下進行實驗分組對照組、對照空白組、對照蝎毒組、模型組、模型空白對照組、模型蝎毒制劑低劑量組、模型蝎毒制劑中劑量組、模型蝎毒制劑高劑量組。大鼠第28天開始經(jīng)胃腸給藥，連續(xù)給予蝎毒靶向制劑14天后，采用腹外斜肌放電來評估腸道痛覺的敏感性；進而采用離體腦片場電位的記錄方法，觀察慢性內(nèi)臟痛幼鼠海馬CAl區(qū)場電位LTP (long-termpotentiation)的變化。結(jié)果顯示，模型幼鼠腹外斜肌放電明顯增強，給予蝎毒靶向制劑低劑量、中劑量、高劑量組與模型組大鼠相比，在40、60 mmHg CRD壓カ下腹外斜肌放電幅值均顯著降低；記錄離體海馬CAl區(qū)場電位LTP顯示，模型幼鼠比正常幼鼠的峰值顯著増加(P〈0. 05)，蝎毒制 劑顯著降低模型幼鼠海馬場電位LTP的峰值。說明蝎毒結(jié)腸靶向制劑具有治療內(nèi)臟高敏引 起的疼痛，抑制模型幼鼠內(nèi)臟痛敏的作用。
權(quán)利要求
1.一種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，為高分子材料與含蝎毒蛋白多肽藥物組合通過滴制固化形成載藥丸芯后再與聚乙烯亞胺水溶液交聯(lián)反應而得，其特征在于 含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl :1，高分子材料溶解于水配制成的高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為29Γ15% ； 固化用的固化液為氯化鈣水溶液，氯化鈣水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為ι°/Γιο% ； 交聯(lián)反應的交聯(lián)液為聚乙烯亞胺水溶液，聚乙烯亞胺水溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為O.1% 10% ； 其中所述的含蝎毒蛋白多肽藥物組合按重量百分比組成為蝎毒ι°/Γιοο%、其它藥物999Γθ%;所述的其它藥物為氟滅酸、5-氨基水楊酸、柳氮磺胺吡啶的一種或二種以上混合而成； 所述的高分子材料為低酯果膠、海藻酸鈉、殼聚糖、乙基纖維素的一種或二種以上混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，其特征在于所述微丸的直徑為 O. 5^1. 5mm,優(yōu)選 O. 8^1. 2mm。
3.權(quán)利要求I或2所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，包括以下步驟 1)取配方量的高分子材料溶解于水中，配制成一定濃度的高分子溶液，將配方量的含蝎毒蛋白多肽藥物組合溶解或均勻混懸于高分子溶液中形成混合液，將該混合液以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化，過濾，烘干，得載藥丸芯； 2)取載藥丸芯，浸入聚乙烯亞胺水溶液中，浸泡，過濾，烘干得蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :2(Tl 1 ;高分子材料溶解于水配制成的高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為2 9Γ15 %。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于步驟I)所述的混合液是用恒流泵連續(xù)輸送藥液，恒流泵的末端通過注射針頭或銳孔類似物以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化30min，過濾，于60°C烘干，得載藥丸芯。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于含蝎毒蛋白多肽藥物組合與高分子材料的投料量按重量比為I :20 ;高分子溶液的質(zhì)量體積百分比濃度為8 %。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蝎毒蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑及其制備方法，該蝎毒的結(jié)腸靶向制劑，采用低酯果膠為主要載體，滴入含鈣離子的溶液中反應固化形成小球，烘干后，再浸泡于一定濃度的聚乙烯亞胺溶液中進一步交聯(lián)形成疏水性更強的外層，烘干即得結(jié)腸靶向制劑。該制劑經(jīng)口服后藥物集中于結(jié)腸部位釋放，能顯著提高結(jié)腸部位的藥物濃度，藥物直接與結(jié)腸病灶部位接觸，且能有效避免藥物在胃及小腸中被胃酸或酶等破壞，充分發(fā)揮藥物的治療作用。
文檔編號A61P29/02GK102764426SQ20121026537
公開日2012年11月7日 申請日期2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月30日
發(fā)明者葉榕, 林國威, 肖健, 賴成敏, 黃仁杰 申請人:福建衛(wèi)生職業(yè)技術學院