專利名稱：一種磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于獸用藥制劑領域，特別是涉及ー種磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法。
背景技術：
磷酸替米考星是半合成大環(huán)內酯類畜禽專用抗生素，具有很強的抗菌活性，耐藥性低，抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，尤其是對多種支原體及螺旋體也具有很強的抑制作用。試驗證明同等劑量情況下，磷酸替米考星的生物利用度明顯高于替米考星和泰樂菌素，并且治療劑量低于同類產(chǎn)品。目前，國內《中國獸藥典》及《獸藥使用指南》記載了替米考星以注射劑、預混劑和溶液三種制劑治療牛、豬、禽的感染疾病，劑型較為單一。 上述以替米考星或磷酸替米考星以原料藥的形式直接給藥，存在以下缺點
I、替米考星由于水溶性差，需要使用有機溶媒進行溶解，使用后容易出現(xiàn)畜禽過敏或產(chǎn)生機體毒性的風險，同時也導致動物體內生物利用度相對較低。2、磷酸替米考星易溶于水，以原料藥形式直接給動物用藥，通常使用的方法是將原料藥直接加入飼料或動物的飲用水中，由于采用噴霧干燥エ藝生產(chǎn)磷酸替米考星，其粉劑比重小、粉末顆粒細，使用時極易形成粉塵，對環(huán)境和使用人員造成傷害。其次，體積較大的畜禽吃料多，而患病后畜禽往往吃料少，導致服用劑量不準確，不能很好地起到防治作用。磷酸替米考星注射劑主要適用于畜禽急性感染，病情較重，但其生產(chǎn)、包裝要求嚴格；生產(chǎn)及運輸過程破損率高，較不方便；家禽群體給藥不方便，需采用連續(xù)注射器，多人配合操作(雛禽除外)，費エ費時，應激影響大。3、特殊畜禽，如雞的給藥途徑只有溶液劑ー種，由于液態(tài)藥物在運輸過程中容易出現(xiàn)破損，并且貯存條件苛刻，導致養(yǎng)殖成本過高。基于以上原因，大型養(yǎng)殖場在選擇磷酸替米考星獸藥吋，是既可以混飼又可以混飲的制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于克服上述現(xiàn)有技術的缺陷，提供一種給藥方便、準確、安全，制備方法簡單，生產(chǎn)成本低，且運輸方便的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法。為實現(xiàn)上述目的所采取的技術方案為
一種磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于其エ藝步驟為將磷酸替米考星與酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖和聚こニ醇分別粉碎過80目篩，充分混合后送入沸騰床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡騰顆粒。上述磷酸替米考星與酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖和聚こニ醇的重量配比為磷酸替米考星10 20%、酒石酸19 21%、無水碳酸氫鈉14 16%、聚こニ醇2 3%、鹿糖4 6%、乳糖34 51%。
上述無水碳酸氫鈉和酒石酸在混合前先干燥，干燥至水分低于O. 1%，干澡溫度為80 85°C。上述混合采用三維混合機實現(xiàn)，混合時間10 20min。上述沸騰床制粒是指利用沸騰干燥機在溫度50 58°C、真空度100 120mbar條件下制粒，制粒時間為25 30min，至顆粒水分低于O. 2%。整粒是指完成制粒的磷酸替米考星泡騰顆粒通過30目篩并進行包裝。整粒是指完成制粒后的磷酸替米考星泡騰顆粒通過30目篩并進行包裝。泡騰顆粒劑是ー種較為先進的劑型，它與粉劑、普通顆粒劑不同之處在于含有泡騰崩解劑。泡騰顆粒遇水后產(chǎn)生大量的ニ氧化碳，造成顆粒劑的瞬間崩解和融化，與常規(guī)粉劑、顆粒劑相比，其溶解速度較快，溶解時間短。
本發(fā)明以磷酸替米考星為起始原料制備磷酸替米考星泡騰顆粒，具有以下技術優(yōu)勢
第一簡化生產(chǎn)エ序，降低生產(chǎn)成本。泡騰顆粒的制備エ藝有2種，常規(guī)エ藝是先將主藥與檸檬酸(或酒石酸)、碳酸氫鈉和其它輔料粉碎過篩、干燥、混合均勻、加入適量的純化水潤濕制成軟材，過篩制成30 50目的粗顆粒，然后進行干燥。該エ藝的缺陷是制軟材的純化水用量和方法不易控制，水量一旦過多，就會引起酸堿中和反應，影響其泡騰性能。采用沸騰床制備法，同常規(guī)エ藝對比，減少干燥次數(shù)，而且可以不間斷連續(xù)化生產(chǎn)，沸騰床加エ泡騰顆粒時，發(fā)生少量的酸堿中和反應，其產(chǎn)生的熱量可以使水分揮發(fā)，省去成品干燥時間和節(jié)約能源費用，達到降低成本的目的。第二成品收率高。采用沸騰床制備法，成品收率> 99%。第三磷酸替米考星泡騰顆粒因其水溶性好，溶解速度快，避免了其原料藥直接使用出現(xiàn)的粉塵現(xiàn)象，保證人員身體健康，避免對環(huán)境的污染。與替米考星溶液劑對比而言，磷酸替米考星泡騰顆粒停止使用有機溶媒，大大降低了畜禽中毒的危險性，保證了其安全性。第四將磷酸替米考星制成泡騰顆粒劑，給藥方便，而且可針對性的給畜禽喂藥，劑量準確，達到很好的防治效果。第五本發(fā)明生產(chǎn)エ藝操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠。第六本發(fā)明制備的泡騰顆粒按照獸藥GMP標準生產(chǎn)，是ー種安全可靠、生物利用度的獸藥。綜上所述，本發(fā)明直接以磷酸替米考星原料藥為基礎，采用沸騰床制備方法生產(chǎn)磷酸替米考星泡騰顆粒，簡化了生產(chǎn)エ序，且整個エ藝操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠，具有節(jié)能降耗，成品收率高，生產(chǎn)成本低，工作效率高等優(yōu)點，同時以泡騰顆粒劑給藥，實現(xiàn)了給藥方便，安全，劑量準確等特點。
具體實施例方式下面用實例予以說明本發(fā)明，應該理解的是，實例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內容依據(jù)權利要求書加以確定。實施例I
磷酸替米考星10kg、酒石酸19kg、無水碳酸氫鈉14kg、蔗糖4kg、乳糖51kg、聚こニ醇6000 2kg。各種原、輔料通過粉碎機粉碎，并通過80目篩。將無水碳酸鈉、酒石酸進行在80°C條件下干燥，干燥結束，其水分分別為O. 08%,O. 06%。啟動三維混合機，將磷酸替米考星、酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000混合lOmin。啟動沸騰干燥機設備，設定熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度(制粒溫度)為55 °C，然后啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度控制在IOOmbar,同時加入純化水，加水量不超過設備規(guī)定的裝量。將已混合的物料加入沸騰干燥機，開始進行制粒，時間為lOmin，水分為O. 18%。收集通過30目篩泡騰顆粒，重量為98. 5kg。收率為98. 5%。實施例2
磷酸替米考星15kg、酒石酸20kg、無水碳酸氫鈉15kg、鹿糖5kg、乳糖42. 5kg、聚こニ醇6000 2.5kg。各種原、輔料粉碎并通過80目篩。無水碳酸鈉、酒石酸分別在80°C進行干燥。干燥結束，水分分別為O. 05%,O. 07%。使用三維混合機將磷酸替米考星、酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000進行混合，混合15min。啟動沸騰干燥機設備，設定熱源溫度80°C，產(chǎn)品溫度(制粒溫度)55°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度控制在IIOmbar，同時加入純化水，加水量不超過設備規(guī)定的裝量。將已混合的物料加入沸騰干燥機，開始進行制粒， 時間為llmin，水分為O. 15%。收集通過30目篩泡騰顆粒，重量為99. Ikgo收率為99. 1%。實施例3
磷酸替米考星20kg、酒石酸21kg、無水碳酸氫鈉16kg、蔗糖6kg、乳糖34kg、聚こニ醇6000 3kg。各種原、輔料粉碎并通過80目篩。無水碳酸鈉、酒石酸分別在80°C進行干燥。干燥結束，水分分別為O. 06%,O. 05%。使用三維混合機將磷酸替米考星、酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000進行混合，混合20min。啟動沸騰干燥機設備，設定熱源溫度800C，產(chǎn)品溫度(制粒溫度)58°C，啟動自動干燥系統(tǒng)，真空度控制在120mbar，同時加入純化水，加水量不超過設備規(guī)定的裝量。將已混合的物料加入沸騰干燥機，開始進行制粒，時間為12min，水分為O. 1%。收集通過30目篩泡騰顆粒，重量為98. lg。收率為98. 1%。
權利要求
1.一種磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于其工藝步驟為將磷酸替米考星與酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖和聚乙二醇分別粉碎過80目篩，充分混合后送入沸騰床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡騰顆粒。
2.按照權利要求I所述的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于上述磷酸替米考星與酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖和聚乙二醇的配伍比例為磷酸替米考星10 20%、酒石酸19 21%、無水碳酸氫鈉14 16%、聚乙二醇2 3%、鹿糖4 6%、乳糖34 51%。
3.按照權利要求I所述的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于上述無水碳酸氫鈉和酒石酸在混合前先干燥，干燥至水分低于0. 1%，干澡溫度為80 85°C。
4.按照權利要求I所述的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于上述混合采用三維混合機實現(xiàn)，混合時間10 20min。
5.按照權利要求I所述的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于沸騰床制粒是指利用沸騰干燥機在溫度50 58°C、真空度100 120mbar條件下制粒，制粒時間為25 30min，至顆粒水分低于0. 2%。
6.按照權利要求I所述的磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于整粒是指完成制粒的磷酸替米考星泡騰顆粒通過30目篩并進行包裝。
全文摘要
一種磷酸替米考星泡騰顆粒的制備方法，其特征在于其工藝步驟為將磷酸替米考星與酒石酸、無水碳酸氫鈉、蔗糖、乳糖和聚乙二醇分別粉碎過80目篩，充分混合后送入沸騰床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡騰顆粒。本發(fā)明直接以磷酸替米考星原料藥為基礎，采用沸騰床制備方法生產(chǎn)磷酸替米考星泡騰顆粒，簡化了生產(chǎn)工序，且整個工藝操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠，具有節(jié)能降耗，成品收率高，生產(chǎn)成本低，工作效率高等優(yōu)點，同時以泡騰顆粒劑給藥，實現(xiàn)了給藥方便，安全，劑量準確等特點。
文檔編號A61P31/04GK102727461SQ20121024672
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月17日 優(yōu)先權日2012年7月17日
發(fā)明者任勇, 奇乃, 王文超, 納卓斌 申請人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司