一種含有布洛芬的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明公開了一種含有布洛芬的藥物組合物及其用途，藥物組合物由原料布洛芬和輔料精氨酸、輔料氯化鈉組成，藥物組合物制備成的水溶液，其特征在于水溶液的pH值5.5-6.5。試驗研究表明，本發(fā)明藥物組合物制備成的注射劑，具有更加優(yōu)秀的產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說明】一種含有布洛芬的藥物組合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有原料布洛芬的藥物組合物及其用途?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]布洛芬,2-(-4-異丁基苯基)丙酸，自1964年被開發(fā)以來,廣泛用于抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗風濕等，在臨床上應(yīng)用廣泛，但由于布洛芬會產(chǎn)生非留體抗炎藥所具有的胃腸道不良反應(yīng)，且生物半衰期較短，維持治療濃度需頻繁用藥，因此，增加了該藥的胃腸道反應(yīng)，如腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、消化潰瘍，甚至導致胃腸道出血，同時也增加了腎臟的損害作用，因此，醫(yī)藥科研工作者一直致力于該藥新制劑等發(fā)明的研究。
[0003]目前，國內(nèi)外上市的布洛芬為原料的制劑主要有:片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、栓劑、乳膏等。2009年6月，Cumberland公司的布洛芬注射液在美國獲得FDA的上市許可，這是布洛芬的首個注射制劑。迄今為止，大多數(shù)非留體抗炎藥只有口服劑型，布洛芬注射劑的上市為疼痛和發(fā)熱、同時又不方便口服的患者帶來了方便。該注射劑采用精氨酸為助溶劑，其中精氨酸與布洛芬的摩爾比小于1:1。布洛芬注射液的研究成功為不能口服的住院患者解除疼痛和退熱，將給疼痛和發(fā)熱患者提供一種新的、有效的、安全的選擇。但布洛芬注射液在臨床使用中需要與100ml以上的輸液制劑進行配伍，而配伍過程中會產(chǎn)生二次污染，并且因為布洛芬性質(zhì)的原因，在配伍過程中會產(chǎn)生不溶性微粒、澄明度等質(zhì)量問題，給患者帶來安全性的問題，因此，研究開發(fā)布洛芬不同制劑，以期解決上述問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]基于上述原因， 申請人:針對布洛芬注射劑進行深入系統(tǒng)的研究，我們發(fā)現(xiàn)布洛芬液體制劑中，產(chǎn)品的質(zhì)量與溶液的PH值關(guān)系特別密切，試驗表明，制劑溶液的pH值在
5.5-6.5的范圍內(nèi)，產(chǎn)品具有很好的穩(wěn)定性。
[0005]本發(fā)明通過下述方案實現(xiàn)的。
[0006]一種藥物組合物，藥物組合物由原料布洛芬和輔料精氨酸、輔料氯化鈉組成，藥物組合物制備成的水溶液，其中水溶液的PH值5.5-6.5。
[0007]上述輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比為小于1:1。
[0008]上述輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比為1:1。
[0009]上述輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比大于1:1且小于等于1.1: I
[0010]上述原料布洛芬中雜質(zhì)4-異丁基苯乙酮重量百分含量為小于0.1 %。
[0011]上述原料布洛芬中雜質(zhì)(2RS)-2-[4-(2-甲基丙?；?苯基]丙酸、雜質(zhì)(2RS)-2-(4-乙基苯基)丙酸和雜質(zhì)(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸中一種或幾種的重量百分含量小于0.15%。
[0012]上述原料布洛芬中雜質(zhì)4-異丁基苯甲酸重量百分含量小于0.1%。
[0013]上述原料布洛芬是R-布洛芬、S-布洛芬或二者混合物消旋布洛芬。[0014]上述輔料精氨酸是D-精氨酸、L-精氨酸或二者混合物。
[0015]上述所述的一種藥物組合物在制備治療疼痛藥物中的應(yīng)用。
[0016]上述所述的一種藥物組合物在制備治療炎癥藥物中的應(yīng)用。
[0017]上述所述的一種藥物組合物在制備治療發(fā)熱藥物中的應(yīng)用。
[0018]一、檢測分析方法
[0019]1、雜質(zhì)檢測分析方法
[0020](I)雜質(zhì)六:(21?)-2-[4-(2-甲基丙?；?苯基]丙酸
[0021]來源:中國藥品生物制品檢定所
[0022]結(jié)構(gòu):
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，藥物組合物由原料布洛芬和輔料精氨酸、輔料氯化鈉組成，藥物組合物制備成的水溶液，其特征在于水溶液的PH值5.5-6.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比為小于1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比為I: 10
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中輔料精氨酸與原料布洛芬的摩爾比大于1:1且小于等于1.1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物，其中原料布洛芬中雜質(zhì)4-異丁基苯乙酮重量百分含量為小于0.1%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物，其中原料布洛芬中雜質(zhì)(2RS)-2-[4-(2-甲基丙?；?苯基]丙酸、雜質(zhì)(2RS)-2-(4-乙基苯基)丙酸和雜質(zhì)(2RS)-2-[3-(2-甲基丙基)苯基]丙酸中一種或幾種的重量百分含量小于0.15%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物。其中原料布洛芬中雜質(zhì)4-異丁基苯甲酸重量百分含量小于0.1 %。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物，其中原料布洛芬是R-布洛芬、S-布洛芬或二者混合物消旋布洛芬。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物，其中輔料精氨酸是D-精氨酸、L-精氨酸或二者混合物。`
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物在制備治療疼痛藥物中的應(yīng)用。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物在制備治療炎癥藥物中的應(yīng)用。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種藥物組合物在制備治療發(fā)熱藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/192GK103505447SQ201210206101
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月21日
【發(fā)明者】朱吉滿 申請人:哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司