羥胺衍生物在治療神經(jīng)退行性病變中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明為發(fā)現(xiàn)一類平衡機(jī)體內(nèi)重要功能蛋白質(zhì)棕櫚酸?;?、減輕功能性蛋白質(zhì)在體內(nèi)的沉積、加速蛋白質(zhì)的分解或重新利用的一類生物小分子-羥胺衍生物,特別以丁基羥胺(nt-BuHA)化合物作用最好,副作用最低為優(yōu)選化合物。這類化合物的功能在于對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞中維護(hù)生命功能的棕櫚酸修飾蛋白質(zhì)的去?;饔?,以利于去棕櫚酸脂肪鏈的功能蛋白質(zhì)被機(jī)體重新利用或進(jìn)入蛋白質(zhì)降解循環(huán)途徑,從而減輕此類酯?;δ艿鞍踪|(zhì)沉積所致的廢物過(guò)氧化(oxidative?stress)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力(ER?stress)等所致的神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂及凋亡,揭示這些小分子化合物可用于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性病變所引發(fā)的各類疾患。
【專利說(shuō)明】羥胺衍生物在治療神經(jīng)退行性病變中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及用于治療由神經(jīng)退行性病變引發(fā)的各類疾患的藥物,具體涉及羥胺衍生物在制備用于治療神經(jīng)退行性病變引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]蛋白質(zhì)棕櫚酸酰化是把一個(gè)16碳脂肪鏈的飽和脂肪酸(棕櫚酸,palmitate)通過(guò)硫脂鍵連接到蛋白質(zhì)分子中半胱氨酸殘基的修飾作用。這一過(guò)程由一組DHHC酶類(PAT)
催化完成(如圖所示)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.羥胺衍生物在制備用于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性病變引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥胺衍生物在制備用于治療神經(jīng)退行性病變引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的神經(jīng)退行性病變引發(fā)的疾病是老年癡呆癥、帕金森、亨廷頓舞蹈癥、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS, Amyotrophic lateral sclerosis)、多發(fā)性硬化、自閉癥、克雅二氏病(Creutzfeldt-Jakob病,瘋牛病)、原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)癥、進(jìn)行性核上性麻痹、腦腫瘤、腦癱、腦炎、癲癇、中風(fēng)、腦水腫、多動(dòng)癥、溶酶體或蛋白酶體脂質(zhì)沉淀癥、視網(wǎng)膜黃斑變性、腫瘤放療引發(fā)的細(xì)胞病變、化療引發(fā)的細(xì)胞病變或艾滋病引發(fā)神經(jīng)病變。
3.羥胺衍生物在制備用于平衡機(jī)體內(nèi)重要功能蛋白質(zhì)棕櫚酸酰化、減輕功能性棕櫚酸?;鞍踪|(zhì)在生物體內(nèi)的沉積、加速蛋白質(zhì)的分解或重新利用的藥物中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的羥胺衍生物是丁基羥胺或丁基羥胺的鹽。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的羥胺衍生物是丁基羥胺醋酸鹽。
6.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所`述的羥胺衍生物是丁基羥胺鹽酸鹽。
【文檔編號(hào)】A61K31/133GK103479602SQ201210194795
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月14日
【發(fā)明者】黎維勇, 王金水 申請(qǐng)人:黎維勇