專利名稱：一種碳酸酐酶抑制劑的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種碳酸酐酶抑制劑的新用途。
背景技術(shù)：
皮膚真菌病是由真菌感染皮膚、黏膜、毛發(fā)和指甲等引起的感染性疾病。真菌對(duì)于健康人體而言通常是條件致病菌，但是當(dāng)機(jī)體抵抗力降低、外部因素不良時(shí)，就有可能造成全身或局部真菌感染。我國東南沿海及南海島礁等重要戰(zhàn)略要地地處熱帶、亞熱帶，這些地區(qū)常年高溫、濕度大，利于真菌繁殖，熱區(qū)部隊(duì)皮膚真菌病發(fā)病率高，尤其在熱區(qū)執(zhí)行特殊任務(wù)(如抗洪搶險(xiǎn)等)的部隊(duì)中，由于疲勞、機(jī)體抵抗力降低，使皮膚真菌病的患病率急劇上升。瘙癢是皮膚真菌病的典型臨床表現(xiàn)，易傳染、易復(fù)發(fā)，不僅影響患者身體健康，而且嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，尤其是真菌引起的陰囊炎，給患者的身心帶來巨大的痛苦。因此，研究一種皮膚真菌病特效防治藥物對(duì)維護(hù)熱區(qū)部隊(duì)官兵的身體健康、提高患者的生活質(zhì) 量、保障和提高熱區(qū)部隊(duì)的有生力量和軍事作業(yè)能力，具有重要的社會(huì)和軍事意義。熱區(qū)部隊(duì)中皮膚真菌病中，手足癬、體股癬等最為常見，約占所有皮膚病的1/4，在感染性皮膚疾病中居首位。熱區(qū)皮膚真菌病的致病菌以紅色毛癬菌為主，其次為須癬毛癬菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌等。但近年來熱帶念珠菌引起的甲真菌病、體股癬、手足癬等皮膚真菌病的比例在逐漸增加，熱帶念珠菌亦已經(jīng)成為皮膚真菌病的重要病原菌。自20世紀(jì)30年代末，首個(gè)從微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離的灰黃霉素用于臨床以來，抗真菌藥物的研究得到很大的發(fā)展，近年來已有不少藥物用于臨床。目前，報(bào)道的抗真菌藥物主要包括下面幾大類(I)多烯類，(2)多肽與氨基酸類，(3)烯丙胺類，(4)氮唑類，金屬絡(luò)合物，(6)天然產(chǎn)物中的抗真菌成分，包括萜類、酰胺類、醌類、香豆素類、皂苷、黃酮類等，以及用于治療真菌病的植物油大蒜、肉桂、丁香、茴香、珊瑚姜、姜黃和小蘗堿等。另外，近年來在病原真菌致病機(jī)制研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，開展了針對(duì)幾個(gè)新作用靶點(diǎn)，如真菌細(xì)胞壁的P葡聚糖、幾丁質(zhì)合成酶、天冬氨酸蛋白酶等的新藥研究。目前，臨床上應(yīng)用的抗真菌藥物主要以抑制合成致病菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的藥物為主，由于抗真菌藥物的靶標(biāo)特異性、毒副作用、體內(nèi)生物利用度等的局限性，嚴(yán)重影響了其在臨床的應(yīng)用。同時(shí)，真菌對(duì)現(xiàn)有藥物如氟康唑等的耐藥菌株產(chǎn)生，并有日漸增加的趨勢(shì)。另夕卜，近年來，由于細(xì)胞毒性藥物、廣譜抗感染藥物、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑的濫用，導(dǎo)致菌群失調(diào)和機(jī)體對(duì)真菌的抵抗力降低，使真菌病的發(fā)病率日趨增高。因此，抗真菌的治療面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。而將真菌基因組學(xué)、分子模擬技術(shù)、組合化學(xué)技術(shù)等新方法、新技術(shù)應(yīng)用于抗真菌藥物研究，致力于探索具有新作用機(jī)制或作用靶位的抗真菌藥物，深入研究各類藥物與靶點(diǎn)的作用機(jī)制，為尋求作用于特異靶標(biāo)的新一代高效、廣譜、低毒的抗真菌藥物提供了新的思路。碳酸酐酶(Carbonic anhydrase, CA)是一種含Zn2+金屬酶,能有效地催化CO2和HC03_的可逆水合反應(yīng)。根據(jù)其遺傳學(xué)差異，CAs分為五個(gè)家族a，￠, Y，S，e。其中^ -CAs的研究近年來開始報(bào)道，已經(jīng)從植物、原核生物及真菌中鑒定出P -CAs的存在，但沒有在人體中發(fā)現(xiàn)P -CAs0在CN201010266763. 2中公開了系列靶向碳酸酐酶的磺胺類化合物及其制備抗缺氧藥物的應(yīng)用，包括{5-[N，N-(4-甲基苯甲基)，苯磺?；?胺基]-I，3，
4-噻二唑-2-基}磺酰胺。目前尚未見到關(guān)于皮膚真菌病致病菌P-CA作用及其抑制劑研究的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種碳酸酐酶抑制劑的新用途。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種碳酸酐酶抑制劑在制備抗真菌藥物方面的應(yīng)用，所述碳酸酐酶抑制劑為{5-[N，N-(4-甲基苯甲基)，苯磺酰基-胺基]-I，3，4-噻二唑-2-基}磺酰胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)·為
權(quán)利要求
1.一種碳酸酐酶抑制劑在制備抗真菌藥物方面的應(yīng)用，所述碳酸酐酶抑制劑為{5-[N，N- (4-甲基苯甲基)，苯磺?；?胺基]-I，3，4-噻二唑-2-基}磺酰胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的碳酸酐酶抑制劑在制備抗淺部真菌病藥物方面的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的碳酸酐酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于所述真菌包括白假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶念珠菌、新生隱球菌、石膏狀小孢子菌、紅色毛癬菌及煙曲霉菌。
全文摘要
本發(fā)明提供一種碳酸酐酶抑制劑在制備抗真菌藥物方面的應(yīng)用，所述碳酸酐酶抑制劑以皮膚致病真菌β-CA作為靶標(biāo)，可作為皮膚致病真菌β-CA的抑制藥物，特異識(shí)別中和致病真菌，起到特異的抗真菌作用，由于β-CA不存在于人體，故不會(huì)對(duì)人體相關(guān)機(jī)能造成損害，避免了長期用藥后對(duì)宿主產(chǎn)生毒性，是特異、低毒、高效的理想抗皮膚真菌病藥物，可廣泛應(yīng)用于基層部隊(duì)和廣大群眾，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/433GK102716124SQ20121016788
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者崔文玉, 張雁芳, 李佩堯, 楊永林, 段瑞峰, 汪海, 王尚, 王濤, 王靜, 石永平, 肖忠海, 趙小玲, 龍超良 申請(qǐng)人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所, 北京賽德維康醫(yī)藥研究院