專利名稱：制備布林唑胺的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及布林唑胺的制備和純化，以及在這類方法中有用的新的化合物。
背景技術：
布林唑胺K4R)-4_(乙氨基)-3，4_ 二氫-2-(3-甲氧基丙基)-2H_噻吩并[3， 2^]-1，2-噻嗪-6-磺酰胺-1，1-二氧化物]是可用于治療青光眼的碳酸酐酶抑制劑。該產(chǎn)品和它的生產(chǎn)描述在例如US 5 240 923, US 5 378703和US 5 461 081中。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人已經(jīng)鑒別出制備和純化布林唑胺的新的方法。此外，發(fā)明人已經(jīng)鑒別出在這類方法中有用的新的化合物。
本發(fā)明的第一個方面涉及制備布林唑胺(VIII)的方法，所述方法包括下述步驟 (a)使化合物(I)與磺化劑、特別是亞硫酸鹽反應，
Ac(P)
cr、s'、ci ⑴
其中Ac(P)是乙酰基，或掩蔽的，例如保護的或還原的乙?；?，得到化合物(II)
權利要求
1.制備布林唑胺的方法，所述方法包括下述步驟 (a)使化合物(I)與磺化劑、尤其是亞硫酸鹽反應，
2.具有結構式(II)的化合物
3.具有結構式(V)的化合物
4.具有結構式(VI)的化合物
5.具有結構式(VII)的化合物
6.如權利要求2-5中任一項所述的化合物用于制備布林唑胺的應用。
7.制備布林唑胺的方法，其中如權利要求2-5中任一項所述的至少一種化合物作為中間體得到。
8.從雜質(zhì)、尤其是從S-對映異構體純化布林唑胺的方法，所述方法包括形成包含粗布林唑胺和手性酒石酸的溶液，從該溶液沉淀出希望的酒石酸布林唑胺，并回收純化的布林唑胺產(chǎn)物。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述手性酒石酸是二-對甲苯基-D-酒石酸(DTPA)。
10.如權利要求8或9所述的方法，其中不希望的S-對映異構體在純化的布林唑胺產(chǎn)物中的含量是0. 50wt-%或更低。
11.布林唑胺與手性酒石酸的鹽，尤其是布林唑胺與DTPA的鹽。
12.從雜質(zhì)、尤其是從S-對映異構體純化布林唑胺的方法，所述方法包括用升高溫度的水處理粗布林唑胺，并回收純化的布林唑胺產(chǎn)物。
13.從雜質(zhì)、尤其是從S-對映異構體純化布林唑胺的方法，所述方法包括在異丙醇中重結晶粗布林唑胺，并回收純化的布林唑胺產(chǎn)物。
14.如權利要求12或13所述的方法，其中不希望的S-對映異構體在純化的布林唑胺產(chǎn)物中的含量是0. 50wt-%或更低。
全文摘要
本發(fā)明涉及布林唑胺的制備和純化，以及在這類方法中有用的新穎的化合物。
文檔編號C07D513/04GK102414192SQ201080018309
公開日2012年4月11日 申請日期2010年3月12日 優(yōu)先權日2009年3月13日
發(fā)明者A·K·索尼, A·拉瑪克里什南, G·斯里尼瓦蘇魯, K·S·勞, S·D·阿德奇卡里, S·保羅 申請人:Azad藥物成分股份公司