專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及磺胺甲惡唑類(lèi)藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole)分子式為CltlH11N3O3S,為白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭，味微苦，屬中效磺胺類(lèi)藥物，具廣譜抗菌作用，對(duì)非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲(chóng)和鼠弓形蟲(chóng)也有抗微生物活性?；前芳讗哼虺２捎闷瑒┙o藥，其在胃腸道內(nèi)非常容易吸收，而且吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，但吸 收非常緩慢，給藥后的2 4小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰。人們通過(guò)研究，已經(jīng)制成了磺胺甲惡唑類(lèi)藥物的注射劑，該注射液使用大量的乙醇、丙二醇、甲醇等有機(jī)溶劑進(jìn)行助溶，最終形成均一的溶液，但由于該類(lèi)藥物臨床使用單次注射劑量較大，所以現(xiàn)有的注射液需要大量使用，其內(nèi)的甲醇等有機(jī)溶劑存在一定的毒性，動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)高。現(xiàn)有注射液的PH值在8.5 10.5之間，偏堿性，對(duì)于動(dòng)物弱酸性的體質(zhì)來(lái)說(shuō)，存在一定的刺激性?，F(xiàn)有注射液的制備方法復(fù)雜，有機(jī)溶劑在生產(chǎn)中的危險(xiǎn)性也較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、治療效果好、刺激性低、有效含量高、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單的一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于:該注射液pH值為6.5 7.5，每100毫升注射液中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧芐氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑。而且，所述磺胺甲惡唑占溶液總重量的20 40%。而且，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。而且，所述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧節(jié)氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中；⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；⑶繼續(xù)加入酒石酸或乳酸調(diào)pH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續(xù)加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時(shí)ph值為6.5 7.5 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是:本發(fā)明中，將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶聯(lián)合使用，磺胺甲惡唑作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，三甲氧芐氨嘧啶作用于二氫葉酸還原酶，二者使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌效力提高數(shù)十倍，而且制得的成品為中性，性狀穩(wěn)定，不存在現(xiàn)有技術(shù)中的有機(jī)溶劑的毒性問(wèn)題，對(duì)動(dòng)物機(jī)體無(wú)刺激，而且注射給藥后，吸收快速，同時(shí)克服了現(xiàn)有注射液含量低，PH值高、刺激性大、長(zhǎng)期存放易析出結(jié)晶、生產(chǎn)工藝復(fù)雜危險(xiǎn)等問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，本發(fā)明的創(chuàng)新在于:每100毫升注射用水中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧芐氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑?？寡趸瘎榱虼蛩徕c或亞硫酸氫鈉，螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。上述復(fù)方磺胺甲惡唑 注射液的制備方法包括以下步驟:⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧節(jié)氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中；⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；⑶繼續(xù)加入酒石酸或乳酸調(diào)pH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續(xù)加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時(shí)Ph值為6.5 7.5 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。實(shí)施例1⑴將20g磺胺甲惡唑和4g三甲氧芐氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液5ml，調(diào)pH值至12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；⑶繼續(xù)加入5g酒石酸或5ml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續(xù)加入0.4mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)0.22um微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。本實(shí)施例中，有效成分磺胺甲惡唑占注射液總重量的20%，注射液的pH為6.8。
實(shí)施例2⑴將25g磺胺甲惡唑和5g三甲氧芐氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續(xù)加入濃度為0.5mol/l的氫氧化鈉溶液8ml，調(diào)pH值至12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；⑶繼續(xù)加入IOg酒石酸或IOml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續(xù)加入0.5mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)0.22um微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。本實(shí)施例中，有效成分磺胺甲惡唑占注射液總重量的25%，注射液的pH為7.2。實(shí)施例3⑴將30g磺胺甲惡唑和6g三甲氧節(jié)氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續(xù)加入濃度為0.6mol/l的氫氧化鈉溶液5ml，調(diào)pH值至12，使磺胺甲惡唑和 三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；⑶繼續(xù)加入15g酒石酸或15ml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續(xù)加入0.6mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)0.22um微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。本實(shí)施例中，有效成分磺胺甲惡唑占注射液總重量的30%，注射液的pH為7.5。將實(shí)施例1 3的注射液分別按規(guī)定環(huán)境存放，各實(shí)施例的穩(wěn)定性均一致，結(jié)果見(jiàn)表1:
IHl I個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 12個(gè)月 18個(gè)月 24個(gè)月
種 ______
淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶 液無(wú)析出液無(wú)析出液無(wú)析出液無(wú)析出液無(wú)析出液無(wú)析出
__結(jié)晶結(jié)晶結(jié)晶結(jié)晶結(jié)晶結(jié)晶
PH 值 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5
* ■孝示 100.U0O 100.0% 100.0% 100 0% 99.65% 99.62%
小量表1:注射液穩(wěn)定性分析將實(shí)施例1 3的注射液分別按不同劑量進(jìn)行注射，注射的動(dòng)物均無(wú)不良反應(yīng)，結(jié)果見(jiàn)表2:
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于:該注射液pH值為6.5 7.5,每100毫升注射液中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧芐氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于:所述磺胺甲惡唑占溶液總重量的20 40%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于:所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于:所述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。
5.一種如權(quán)利要求1或2或3或4所述復(fù)方磺胺甲惡唑注射液的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: ⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中； ⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶完全溶解； ⑶繼續(xù)加入酒石酸或乳酸調(diào)PH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物； ⑷繼續(xù)加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時(shí)ph值為6.5 7.5 ; (5)加入抗氧化劑； (6)加入螯合劑； ⑴加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后制得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，該注射液pH值為6.5～7.5，每100毫升注射液中含有以下組分磺胺甲惡唑20～40克、三甲氧芐氨嘧啶4～8克、抗氧化劑和螯合劑。本發(fā)明中，將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶聯(lián)合使用，磺胺甲惡唑作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，三甲氧芐氨嘧啶作用于二氫葉酸還原酶，二者使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌效力提高數(shù)十倍，而且制得的成品性狀穩(wěn)定、注射給藥后，吸收快速，同時(shí)克服了現(xiàn)有注射液含量低，pH值高、刺激性大、長(zhǎng)期存放易析出結(jié)晶、生產(chǎn)工藝復(fù)雜危險(xiǎn)等問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P31/04GK103169715SQ20121016770
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者劉鼎闊, 董惠峰, 王立紅, 張俊霞, 張勇 申請(qǐng)人:鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司