專(zhuān)利名稱(chēng)：人參四逆顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是對(duì)古方“人參四逆湯”藥物劑型的改進(jìn)，進(jìn)一步講是公開(kāi)了人參四逆顆粒劑，同時(shí)還提供了其制備方法，屬于中醫(yī)藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人參四逆湯又稱(chēng)“回陽(yáng)飲”，在四逆湯(附子、甘草、干姜)的基礎(chǔ)上添加人參組成的，出自醫(yī)圣張仲景《傷寒論》霍亂病篇，又稱(chēng)“回陽(yáng)飲”是歷代醫(yī)家推崇的回陽(yáng)救逆的著名方劑。具有回陽(yáng)救逆，益氣生津之功效。現(xiàn)代藥理研究表明該方對(duì)腸道因素引起的休克、 動(dòng)物失血性休克、內(nèi)毒性休克、缺氧性休克、橄欖油所引起的栓塞性休克和因冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所導(dǎo)致的心源性休克均有明顯的對(duì)抗作用。中醫(yī)臨床應(yīng)用有治療少陰病陽(yáng)虛，陰陽(yáng)兩虛癥的報(bào)道?！秱摗酚涊d人參四逆湯提取方法為甘草(炙，二兩)附子(去皮，破八片，一枚)干姜(一兩半)人參(一兩)上四味，以水三升，煮取一升二合，去滓，分溫再服。其提取簡(jiǎn)單，雜質(zhì)較多，服用不方便，不能長(zhǎng)期保存，不適合大型工業(yè)生產(chǎn)，且服用量較大。而人參四逆顆粒是通過(guò)新的提取方法提取有效組分，再加工成制劑，其提取工藝合理、先進(jìn)，所得制劑藥效優(yōu)于傳統(tǒng)湯劑，服用量相對(duì)較小，而且加工成制劑后，適合工業(yè)化生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定可控，可長(zhǎng)期保存，服用方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開(kāi)了一種人參四逆顆粒劑的制備方法，該制劑適合大工業(yè)生產(chǎn)，制劑穩(wěn)定，質(zhì)量可控，服用方便，適合慢性心衰疾病患者服用。本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下
按比例稱(chēng)取下列藥物人參10 20、附子20 35、炙甘草25 35、干姜20 30 ；取附子、炙甘草加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1. 20 (60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用；取人參， 加水10倍量，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1.20 (60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，至無(wú)醇味，上已處理好的D21大孔吸附樹(shù)脂柱，去離子水洗至無(wú)色，續(xù)用70%乙醇洗脫至無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮備用；取干姜，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次0. 5小時(shí)，合并醇液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用，合并各濃縮液，減壓干燥至相對(duì)密度1. 10-1. 20(60°C)，加可溶性淀粉和糊精(1 :1)，混勻，減壓干燥，制粒，分裝。
本發(fā)明的積極效果在于對(duì)方中各藥物有效組分分別進(jìn)行了提取分離，提取工藝與藥效相互結(jié)合，得到的工藝更加合理，通過(guò)藥效試驗(yàn)表明人參四逆顆粒劑較原人參四逆湯療效更佳，藥效更加明確，質(zhì)量控制更加嚴(yán)謹(jǐn)。本發(fā)明顆粒劑服用量小，服用方便，能長(zhǎng)期保存。
具體實(shí)施方式
人參四逆顆粒劑的制備實(shí)施例1
取附子25g、炙甘草31g加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1.20 (60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇， 濃縮備用；取人參15g，加水10倍量，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1.10-1. 20 ( 60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，至無(wú)醇味，上已處理好的D21大孔吸附樹(shù)脂柱，去離子水洗至無(wú)色，續(xù)用70%乙醇洗脫至無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮備用；取干姜23g，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次
0.5小時(shí)，合并醇液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用，合并各濃縮液，減壓干燥至相對(duì)密度
1.10-1.20 (60°C)，加適量輔料可溶性淀粉和糊精(1 :1)，混勻，減壓干燥，制粒，分裝。實(shí)施例2
取附子20g、炙甘草25g加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1.20 (60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇， 濃縮備用；取人參10g，加水10倍量，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1. 20 ( 60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，至無(wú)醇味，上已處理好的D21大孔吸附樹(shù)脂柱，去離子水洗至無(wú)色，續(xù)用70%乙醇洗脫至無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮備用；取干姜20g，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次
0.5小時(shí)，合并醇液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用，合并各濃縮液，減壓干燥至相對(duì)密度
1.10-1.20 (60°C)，加適量輔料可溶性淀粉和糊精(1 :1)，混勻，減壓干燥，制粒，分裝。實(shí)施例3
取附子35g、炙甘草35g加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1.20 (60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇， 濃縮備用；取人參20g，加水10倍量，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1.20 ( 60°C)，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，至無(wú)醇味，上已處理好的D21大孔吸附樹(shù)脂柱，去離子水洗至無(wú)色，續(xù)用70%乙醇洗脫至無(wú)色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮備用；取干姜30g，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次
0.5小時(shí)，合并醇液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用，合并各濃縮液，減壓干燥至相對(duì)密度
1.10-1.20 (60°C)，加適量輔料可溶性淀粉和糊精(1 :1)，混勻，減壓干燥，制粒，分裝。試驗(yàn)例
通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)比較本發(fā)明藥物劑型與傳統(tǒng)“人參四逆湯”的醫(yī)療效果一、人參四逆湯兩個(gè)不同提取方法對(duì)阿霉素所致大鼠心衰的影響 1.實(shí)驗(yàn)材料
1. 1動(dòng)物=Wistar大鼠，雌性180_200g，清潔級(jí)，購(gòu)自吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK-2007-0003。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全價(jià)顆粒飼料購(gòu)自吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。1. 2.試驗(yàn)環(huán)境動(dòng)物室溫度19 23°C，相對(duì)濕度45 65%。1. 3.試驗(yàn)藥物本發(fā)明(實(shí)施例廣3)和人參四逆湯(按原古方提取方法水提，取附子、炙甘草、干姜、人參加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，蒸干)。均由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院化學(xué)所提供。芪藶強(qiáng)心膠囊，成分黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮組成。用法用量口服，一次4粒，一日3次。規(guī)格0.3g/粒。 功能主治益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò)，利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽(yáng)氣虛乏，絡(luò)瘀水停者，癥見(jiàn)心慌氣短，動(dòng)則加劇，夜間不能平臥，下肢浮腫，倦態(tài)乏力，小便短少，口唇青紫，畏寒肢冷，咳吐稀白痰等。1.4試劑盒內(nèi)皮素(ET)、心鈉素(ANP)試劑盒購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，試劑盒批號(hào)均為20090325.超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、一氧化氮(NO) —氧化氮合成酶(NOS)購(gòu)自南京建成生物工程研究所，批號(hào)均20090401。1. 5.試劑阿霉素(注射用鹽酸多柔比星)浙江海正藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào) 080304B。IOmg/支。1. 6.儀器ViVid7 Dimension彩色多普勒超聲診斷儀。儀器廠家GE醫(yī)療集團(tuán)。 Model680酶標(biāo)儀，美國(guó)BIO-RAD公司產(chǎn)品。2.試驗(yàn)方法
2. 1.制作模型阿霉素按ang/kg的劑量溶于Iml生理鹽水中，腹腔注射，每周1次，共 6周。正常對(duì)照組注射等體積生理鹽水，共6周。2.2.給藥劑量以原方生藥劑量，按體表面積等效換算，大鼠劑量8. 64g/kg/日。2.3.給藥方法和檢查項(xiàng)目造模結(jié)束后，存活大鼠隨即分四組。模型組每日灌胃 10ml/kg0. 5%羧甲基纖維素鈉；本發(fā)明(實(shí)施例廣3)、人參四逆湯均按8. 64生藥/kg灌胃給藥。每日一次，連續(xù)四周。正常對(duì)照組給予相同體積的生理鹽水。末次給藥后1小時(shí)，戊巴比妥鈉麻醉，用彩色多普勒超聲診斷儀，測(cè)定大鼠室間隔、舒末徑、收末徑、心率、心輸出量、 射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)。試驗(yàn)條件選用淺表器官探頭，探頭頻率為10. 0MHz。首先用二維高頻探頭檢查大鼠的心臟。選擇最佳的二維切面圖像，測(cè)M型，然后凍結(jié)M型，再選用心臟超聲條件，測(cè)心功能的各項(xiàng)指標(biāo)。腹主動(dòng)脈采血，分離血清，按放免法分別測(cè)定心鈉素、內(nèi)皮素；按試劑盒說(shuō)明書(shū)上方法測(cè)定丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮、一氧化氮合成酶、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)指標(biāo)。摘取大鼠心、肝、脾、肺、腎各臟器做組織病理學(xué)檢查。3.結(jié)果見(jiàn)表 1-6。結(jié)果本發(fā)明；人參四逆湯(原方)均效果明顯。表現(xiàn)在心鈉素、丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合成酶含量降低，心率、心輸出量、射血分?jǐn)?shù)、縮短分?jǐn)?shù)、超氧化物歧化酶活性增加。表1人參四逆湯不同提取方法對(duì)心鈉素和內(nèi)皮素的影響
權(quán)利要求
1. 一種人參四逆顆粒劑的提取工藝，包括以下步驟按比例稱(chēng)取下列藥物人參15 20、附子20 30、炙甘草25 35、干姜20 30 ； 取附子、炙甘草加水10倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度 1. 10-1. 20 (600C )，放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用；取人參，加水10倍量，煎煮2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 10-1. 20 (60°C),放冷，加乙醇使醇濃度達(dá)70%，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，至無(wú)醇味，上已處理好的D21大孔吸附樹(shù)脂柱，去離子水洗至無(wú)色，續(xù)用70%乙醇洗脫至無(wú)色，收集乙醇洗脫液， 減壓回收乙醇，濃縮備用；取干姜，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次0. 5小時(shí)，合并醇液， 濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮備用，合并各濃縮液，減壓干燥至相對(duì)密度1. 10-1.20 (60°C)，加可溶性淀粉和糊精(1 1 )，混勻，減壓干燥，制粒，分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了人參四逆顆粒劑及其制備方法，是對(duì)古方“人參四逆湯”藥物劑型的改進(jìn)，對(duì)方中各藥物有效組分分別進(jìn)行了提取分離，提取工藝與藥效相互結(jié)合，得到的工藝更加合理，通過(guò)藥效試驗(yàn)表明人參四逆顆粒劑較原人參四逆湯療效更佳，藥效更加明確，質(zhì)量控制更加嚴(yán)謹(jǐn)。本發(fā)明顆粒劑服用量小，服用方便，能長(zhǎng)期保存。
文檔編號(hào)A61P43/00GK102552861SQ20121004571
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者劉悅, 劉新宇, 司云珊, 徐雅娟, 解生旭, 邸琳 申請(qǐng)人:吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院