技術(shù)特征:
1.一種根據(jù)式IA的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:環(huán)繞的字母B的符號(hào)表示環(huán)B,并且環(huán)B為苯基;n為選自0至3的整數(shù);每個(gè)JB均獨(dú)立地選自鹵素;X選自C-H或N;環(huán)D是在式IA中具有X的6元環(huán);m為選自0至3的整數(shù);每個(gè)JD均為碳原子上的取代基并且獨(dú)立地選自鹵素、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、或4至8元雜環(huán);其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)均含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子;并且每個(gè)RD均獨(dú)立地選自氫、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂環(huán)族環(huán)、4至8元雜環(huán)、苯基或5至6元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5至6元雜芳基環(huán)均含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子;并且其中每個(gè)所述C1-6脂肪族、每個(gè)所述C3-8脂環(huán)族環(huán)、每個(gè)所述4至8元雜環(huán)、每個(gè)所述苯基和每個(gè)所述5至6元雜芳基環(huán)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)R5的實(shí)例取代;每個(gè)Rd均獨(dú)立地選自氫、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂環(huán)族環(huán)、4至8元雜環(huán)、苯基或5至6元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述雜環(huán)和每個(gè)所述雜芳基環(huán)均含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子;并且其中每個(gè)所述C1-6脂肪族、每個(gè)所述C3-8脂環(huán)族環(huán)、每個(gè)所述4至8元雜環(huán)、每個(gè)所述苯基和每個(gè)所述5至6元雜芳基環(huán)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)R5的實(shí)例取代;每個(gè)Rf均獨(dú)立地選自C3-8脂環(huán)族環(huán)、4至8元雜環(huán)、苯基或5至6元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述雜環(huán)和每個(gè)所述雜芳基環(huán)均含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子;并且其中每個(gè)所述C1-6脂肪族、每個(gè)所述C3-8脂環(huán)族環(huán)、每個(gè)所述4至8元雜環(huán)、每個(gè)所述苯基和每個(gè)所述5至6元雜芳基環(huán)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)R5的實(shí)例取代;可選地,連接至JD的同一氮原子的兩個(gè)RD實(shí)例連同JD的所述氮原子一起形成4至8元雜環(huán)或5元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選地含有至多2個(gè)獨(dú)立地選自N、O或S的額外雜原子,并且其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)R5的實(shí)例取代;或者可選地,連接至JD的碳、氧或硫原子的一個(gè)RD實(shí)例和連接至同一JD的氮原子的一個(gè)Rd實(shí)例,連同所述同一JD的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元雜環(huán)或5元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選地含有至多2個(gè)獨(dú)立地選自N、O或S的額外雜原子,并且其中每個(gè)所述4至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)R5的實(shí)例取代;每個(gè)R5均獨(dú)立地選自鹵素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C7-12芳烷基、C3-8環(huán)烷基環(huán)、C1-4鹵代烷基、C1-4氰基烷基、-OR6、-SR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、苯基或氧代基團(tuán);其中每個(gè)所述苯基均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)鹵素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NO2、-CN、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4鹵代烷基)的實(shí)例取代;并且其中每個(gè)所述C7-12芳烷基和每個(gè)所述環(huán)烷基均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)鹵素的實(shí)例取代;每個(gè)R6均獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、苯基、C7-12芳烷基或C3-8環(huán)烷基環(huán);其中每個(gè)所述C1-4烷基、每個(gè)所述苯基、每個(gè)所述C7-12芳烷基和每個(gè)所述環(huán)烷基均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多3個(gè)鹵素的實(shí)例取代;可選地,連接至R5的同一氮原子的兩個(gè)R6實(shí)例連同R5的所述氮原子一起形成5至8元雜環(huán)或5元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述5至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選地含有至多2個(gè)獨(dú)立地選自N、O或S的額外雜原子;或者可選地,連接至R5的氮原子的一個(gè)R6實(shí)例和連接至同一R5的碳或硫原子的一個(gè)R6實(shí)例,連同同一R5的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元雜環(huán)或5元雜芳基環(huán);其中每個(gè)所述5至8元雜環(huán)和每個(gè)所述5元雜芳基環(huán)均任選地含有至多2個(gè)獨(dú)立地選自N、O或S的額外雜原子;RC選自鹵基、-CN、C1-6烷基或環(huán)C;環(huán)C為苯基環(huán)、單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)、單環(huán)3至10元脂環(huán)族環(huán),或單環(huán)4至10元雜環(huán);其中所述單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)或所述單環(huán)4至10元雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;并且其中所述苯基、單環(huán)5至6元雜芳基環(huán)或單環(huán)4至10元雜環(huán)任選且獨(dú)立地經(jīng)至多1個(gè)JC的實(shí)例取代;每個(gè)JC均獨(dú)立地選自鹵素;條件是所述化合物不為下面所示的化合物中的一種:2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JB均獨(dú)立地選自氟或氯。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JB均為氟。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中n為1。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中JB選自氟或氯。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中的任一項(xiàng)所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中式IA的環(huán)D中的X為CH。7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中的任一項(xiàng)所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中式IA的環(huán)D中的X為N。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m為0。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m選自1、2或3的整數(shù),并且每個(gè)JD均獨(dú)立地選自鹵素、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,其中所述鹵素是氟或氯。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JD均獨(dú)立地選自鹵素原子。12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m選自1、2或3的整數(shù),并且每個(gè)JD均獨(dú)立地選自鹵素、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,其中所述鹵素是氟或氯。14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JD均獨(dú)立地選自鹵素原子。15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JD均獨(dú)立地選自-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)Rd均獨(dú)立地選自C1-4烷基或氫并且每個(gè)RD均獨(dú)立地選自氫或C1-4烷基。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物,其中所述C1-4烷基是甲基、乙基、丙基或異丙基。18.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m為1、2或3,并且每個(gè)JD均獨(dú)立地選自氟、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD;其中每個(gè)Rd和每個(gè)RD均獨(dú)立地選自氫或甲基。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中RC為-CN、鹵基或C1-6烷基。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物,其中所述C1-6烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基。21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中RC為環(huán)C,其中環(huán)C為苯基環(huán)、單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)、單環(huán)3至10元脂環(huán)族環(huán)或單環(huán)4至10元雜環(huán);其中所述苯基環(huán)、單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)或單環(huán)4至10元雜環(huán)中的每一個(gè)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多1個(gè)JC的實(shí)例取代。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)是噻吩基、噻唑基、噁二唑基、噁唑基、異噁唑基、四唑基、吡咯基、三唑基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基。23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述單環(huán)3至10元脂環(huán)族環(huán)是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C為苯基、單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)、單環(huán)3至6元脂環(huán)族環(huán)或單環(huán)4至6元雜環(huán);所述苯基、單環(huán)5或6元雜芳基環(huán)、單環(huán)3至6元脂環(huán)族環(huán)或單環(huán)4至6元雜環(huán)的每一個(gè)均任選且獨(dú)立地經(jīng)至多1個(gè)JC的實(shí)例取代。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C為單環(huán)3至6元脂環(huán)族環(huán)。26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C為未經(jīng)取代的苯基。27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C經(jīng)1個(gè)JC的實(shí)例取代。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中JC是氟。29.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C為任選地經(jīng)至多1個(gè)JC的實(shí)例取代的5至6元雜芳基環(huán)。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中環(huán)C為未經(jīng)取代的5至6元雜芳基環(huán)。31.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中作為環(huán)C的所述5至6元雜芳基環(huán)選自呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、1,3,4-噁二唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪-3-基。32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中作為環(huán)C的所述5至6元雜芳基環(huán)選自呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基、噻吩-2-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基或嘧啶-4-基;并且任選且獨(dú)立地經(jīng)至多1個(gè)JC的實(shí)例取代。33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其具有式IIA,34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其具有式III或式IV:35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其具有式VA、VC、VD和VF中的一種:36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述化合物選自表Ia或Ib:表Ia表Ib。37.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)JD均獨(dú)立地選自-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD。38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中每個(gè)Rd均獨(dú)立地選自C1-4烷基、甲基、乙基、丙基或異丙基或氫并且每個(gè)RD均獨(dú)立地選自氫或C1-4烷基、甲基、乙基、丙基或異丙基。39.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中m為1、2或3,并且每個(gè)JD均獨(dú)立地選自氟、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD或-N(Rd)C(O)ORD;其中每個(gè)Rd和每個(gè)RD均獨(dú)立地選自氫或甲基。40.權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,在制備用于治療受試者的疾病、健康病狀或病癥的藥物中的用途,其中所述疾病、健康病狀或病癥為:(a)選自以下的外周或心臟血管病癥或健康病狀:肺高血壓、以及相關(guān)的肺血管重構(gòu)、局部化肺血栓形成、右心肥大、肺壓力過高、血栓性肺動(dòng)脈病、致叢性肺動(dòng)脈??;(b)選自以下的與高血壓和冠狀血流量下降有關(guān)的健康病癥:急性和慢性冠狀血壓升高、動(dòng)脈高血壓、由心臟疾病引起的血管病癥、中風(fēng)、或腎衰竭、充血性心力衰竭、血栓栓塞性病癥、缺血、心肌梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、舒張功能障礙、冠狀動(dòng)脈供血不足;(c)動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)或炎癥;(d)肝硬化、肝纖維化、肝星狀細(xì)胞活化、肝纖維膠原和總膠原累積、壞死炎性肝病和/或免疫起源的肝病;或(e)選自以下的泌尿生殖系統(tǒng)病癥:腎纖維化、由慢性腎疾病或功能不全導(dǎo)致的腎衰竭、前列腺肥大、勃起功能障礙、女性性功能障礙和尿失禁。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的用途,其中所述肺高血壓是原發(fā)性肺高血壓、繼發(fā)性肺高血壓、家族性肺高血壓、散發(fā)性肺高血壓、毛細(xì)血管前肺高血壓、特發(fā)性肺高血壓;與以下相關(guān)或有關(guān)的肺高血壓:左心室功能障礙、低氧血癥、二尖瓣疾病、縮窄性心包炎、主動(dòng)脈狹窄、心肌病、縱隔纖維化、肺纖維化、肺靜脈畸形引流、肺靜脈閉塞性疾病、肺血管炎、膠原血管病、先天性心臟病、肺靜脈高血壓、間質(zhì)性肺疾病、睡眠呼吸紊亂、呼吸暫停、肺泡通氣不足病癥、長(zhǎng)期暴露于高海拔、新生兒肺部疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、鐮狀細(xì)胞病、其他凝血病癥、慢性血栓栓塞、肺栓塞、結(jié)締組織疾病、狼瘡、血吸蟲病、結(jié)節(jié)病、慢性阻塞性肺病、肺氣腫、慢性支氣管炎、肺毛細(xì)血管血管瘤病;組織細(xì)胞增生癥X、淋巴管瘤病和肺血管受壓迫。42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的用途,其中所述肺高血壓包括肺動(dòng)脈高血壓。43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的用途,其中所述缺血包括腦缺血。44.根據(jù)權(quán)利要求40所述的用途,其中所述疾病、健康病狀或病癥為(a)選自以下的外周或心臟血管病癥或健康病狀:肺高血壓、以及相關(guān)的肺血管重構(gòu)、局部化肺血栓形成、右心肥大、肺壓力過高、血栓性肺動(dòng)脈病、致叢性肺動(dòng)脈??;(b)肝硬化,或(c)選自以下的泌尿生殖系統(tǒng)病癥:腎纖維化、由慢性腎疾病或功能不全導(dǎo)致的腎衰竭、勃起功能障礙或女性性功能障礙。45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的用途,其中所述肺高血壓是原發(fā)性肺高血壓、繼發(fā)性肺高血壓、家族性肺高血壓、散發(fā)性肺高血壓、毛細(xì)血管前肺高血壓、特發(fā)性肺高血壓;與以下相關(guān)或有關(guān)的肺高血壓:左心室功能障礙、低氧血癥、二尖瓣疾病、縮窄性心包炎、主動(dòng)脈狹窄、心肌病、縱隔纖維化、肺纖維化、肺靜脈畸形引流、肺靜脈閉塞性疾病、肺血管炎、膠原血管病、先天性心臟病、肺靜脈高血壓、間質(zhì)性肺疾病、睡眠呼吸紊亂、呼吸暫停、肺泡通氣不足病癥、長(zhǎng)期暴露于高海拔、新生兒肺部疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、鐮狀細(xì)胞病、其他凝血病癥、慢性血栓栓塞、肺栓塞、結(jié)締組織疾病、狼瘡、血吸蟲病、結(jié)節(jié)病、慢性阻塞性肺病、肺氣腫、慢性支氣管炎、肺毛細(xì)血管血管瘤??;組織細(xì)胞增生癥X、淋巴管瘤病或肺血管受壓迫。46.根據(jù)權(quán)利要求44所述的用途,其中所述肺高血壓包括肺動(dòng)脈高血壓。47.根據(jù)權(quán)利要求44所述的用途,其中所述疾病、健康病狀或病癥為肺高血壓、以及相關(guān)的肺血管重構(gòu)、局部化肺血栓形成、右心肥大、肺壓力過高、血栓性肺動(dòng)脈病、致叢性肺動(dòng)脈病或慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、腎纖維化、由慢性腎疾病或功能不全導(dǎo)致的腎衰竭、勃起功能障礙或女性性功能障礙。48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的用途,其中所述肺高血壓是原發(fā)性肺高血壓、繼發(fā)性肺高血壓、家族性肺高血壓、散發(fā)性肺高血壓、毛細(xì)血管前肺高血壓或特發(fā)性肺高血壓。49.根據(jù)權(quán)利要求47所述的用途,其中所述肺高血壓包括肺動(dòng)脈高血壓。50.根據(jù)權(quán)利要求47所述的用途,其中所述疾病、健康病狀或病癥為肺高血壓、以及相關(guān)的肺血管重構(gòu)、或肺壓力過高。51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的用途,其中所述肺高血壓是原發(fā)性肺高血壓、繼發(fā)性肺高血壓、家族性肺高血壓、散發(fā)性肺高血壓、毛細(xì)血管前肺高血壓或特發(fā)性肺高血壓。52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的用途,其中所述肺高血壓包括肺動(dòng)脈高血壓。53.根據(jù)權(quán)利要求44-52中的一項(xiàng)所述的用途,所述藥物還包括一種或多種另外的治療劑。54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的用途,其中所述一種或多種另外的治療劑選自內(nèi)皮衍生的釋放因子、NO供體、增加cGMP濃度的物質(zhì)、一氧化氮合酶底物、增加eNOS轉(zhuǎn)錄的化合物、NO非依賴性的血紅素非依賴性sGC活化劑、血紅素依賴性sGC刺激劑;cGMP降解的抑制劑、鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素衍生物、抗高血脂藥、抗凝血?jiǎng)?、抗血小板藥物、ACE抑制劑、補(bǔ)充氧、β阻滯劑、抗心律不齊藥劑、利尿劑、外源性血管舒張劑、支氣管擴(kuò)張劑、皮質(zhì)類固醇、膳食補(bǔ)充劑、PGD2受體拮抗劑、免疫抑制劑、非固醇類抗哮喘藥物、非固醇類抗炎劑、環(huán)氧合酶-2抑制劑或抗糖尿病劑。55.一種藥物組合物,包含權(quán)利要求1所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。