專利名稱：一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物組合物及其制備方法和檢測方法，特別涉及一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)痹證是指人體氣血失調(diào)，肌表、經(jīng)絡(luò)遭受風(fēng)、寒、濕、熱侵襲，氣血經(jīng)絡(luò)為病邪閉阻而引起的經(jīng)脈、肌膚、關(guān)節(jié)、筋骨等疼痛、酸楚麻木、著重、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大、僵直、 畸形，肌肉萎縮，活動(dòng)障礙，嚴(yán)重者影響臟腑。這類疾病是常見病、多發(fā)病，而且纏綿難愈，是醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)攻關(guān)的項(xiàng)目之一。本病癥類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)自身免疫病的風(fēng)濕病范疇。痹證類似于西醫(yī)的風(fēng)濕類疾病，目前西醫(yī)多采用手術(shù)、內(nèi)服或局部注射抗炎劑或麻醉劑，均有一定的療效。其缺點(diǎn)是維持時(shí)間有限，患者不能自行操作，其治療也不夠方便， 或副作用較強(qiáng)。中藥治療此類癥患取得了可喜的療效，治療方法也多種多樣，如內(nèi)服、外敷、熏洗、 穴位注射、熱熨、埋藥等方法。目前外用中成藥制劑雖然多種多樣，但都主治風(fēng)濕痹證，且存在起效慢及存在毒性的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種外用治療痹證的中藥物組合物，該中藥組合物具有通經(jīng)活絡(luò)，祛風(fēng)除濕，散寒止痛的作用。本發(fā)明的目的還在于公開一種外用治療痹證的中藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于公開一種外用治療痹證的中藥物組合物的檢測方法。本發(fā)明的目的在于公開一種外用治療痹證的中藥物組合物在制備用于治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為(按重量份計(jì))
丹參150-250重量份蓽茇75-125重量份
胡椒75-125重量份花椒75-125重量份
伸筋草75-125重量份山柰10-30重量份
樟腦 25-50重量份冰片15-45重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
川牛膝75-125重量份藁本75-125重量份
高良姜10-30重量份丹參180-220重量份胡椒90-110重量份伸筋草90-110重量份樟腦 30-45重量份
蓽茇90-110重量份花椒90-110重量份山柰 15-25重量份冰片20-40重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
丹參190-220重量份胡椒95-105重量份伸筋草95-105重量份
樟腦 35-43重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
丹參 200重量份蓽茇
胡椒 100重量份花椒
伸筋草100重量份山柰
樟腦 40重量份冰片
川牛膝90-110重量份藁本90-110重量份高良姜15-25重量份
蓽茇95-105重量份花椒95-105重量份山柰17-23重量份冰片25-35重量份。
100重量份 100重量份 20重量份 30重量份c
川牛膝95-105重量份藁本95-105重量份高良姜17-23重量份
川牛膝藁本尚良姜
100重量份 100重量份
20重量份本發(fā)明提供一種外用治療骨痛病的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟步驟1、取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉，用乙醇提??；步驟2、收集提取液，減壓回收乙醇至清膏；步驟3、清膏冷卻后加入樟腦、冰片，混勻；加入外用貼膏劑常規(guī)輔料，按照外用貼膏劑常規(guī)工藝，制成臨床或藥劑學(xué)上可接受的外用貼膏劑劑型，包括但不限于軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑。所述制備方法中，步驟1優(yōu)選為用乙醇滲漉提??；步驟1進(jìn)一步優(yōu)選為粗粉滲漉前先用乙醇浸漬；步驟1更優(yōu)選為粗粉用75-95%乙醇浸漬18-36小時(shí)后滲漉；步驟1更優(yōu)選為粗粉，用4-8重量倍75-95%乙醇作溶劑，浸漬18_36小時(shí)后，以每kg粗粉每分鐘1 3ml的速度滲漉；所述制備方法步驟2中清膏的相對(duì)密度60°C測定為1. 08 1. 12。上述藥物組合物橡膠膏劑的制備方法為取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、 伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉，用75-95%乙醇作溶劑，浸漬18-36小時(shí)后，以每kg 粗粉每分鐘1 3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至60°C測定相對(duì)密度為 1. 08 1. 12的清膏，冷卻后加入樟腦、冰片，混勻，另加清膏總量的4. 5 5. 0重量倍量的基質(zhì)，制成膏料，進(jìn)行涂膏、切段、蓋襯，打孔，切片，即得本發(fā)明藥物組合物橡膠膏劑；上述基質(zhì)組成為橡膠15-25重量份，松香10-20重量份，氧化鋅15_25重量份，羊毛脂1-5重量份，凡士林2-6重量份，汽油50-65重量份。
本發(fā)明藥物組合物的檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種A、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過夜，超聲處理，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇使其溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μ 1，對(duì)照品溶液2μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過夜，超聲處理，取甲醇提取液，水浴蒸干， 殘?jiān)哟姿?，分次攪拌溶解，濾過，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1， 對(duì)照品溶液2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm 紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定。自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管， 加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液。另取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中， 加水適量，照揮發(fā)油測定法測定。自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸程為30°C-60°C的石油醚-丙酮90-100 1_10為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定。自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管， 加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品，分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始 100°C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；E、照高效液相色譜法含量測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水為 60-90 20-40為流動(dòng)相，檢測波長為400-500nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于 2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，加入甲醇，稱定重量，加熱回流，冷卻，稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定。本發(fā)明藥物組合物的檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種Α、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇100ml，靜置過夜，超聲處理30_50分鐘，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每 Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇100ml，靜置過夜，超聲處理30_50分鐘，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇Iml使溶解，水浴蒸干，殘?jiān)哟姿?0ml，分次攪拌溶解，濾過，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，每次10-20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視； 供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯ani，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定；自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液 1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸程為30°c-60°c的石油醚-丙酮為90-100 1-10 為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定；自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯ani，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品， 分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇 PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始100°C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；
E、含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水 (72 28)為流動(dòng)相，檢測波長為458nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮IIA對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 IOyg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流0. 5-1. 5小時(shí)，冷卻，稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明還進(jìn)一步提供上述中藥物組合物在制備用于治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明組合物的保護(hù)范圍不應(yīng)該僅僅理解為上述組方的組成及配比，根據(jù)下述組方原理的加減替換的等同改變均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明組合物選用丹參以“通”為君藥，是針對(duì)了痹證經(jīng)脈瘀滯閉阻不通的主要病機(jī)；花椒、蓽茇、白胡椒、山柰、高良姜散寒濕之邪，破郁滯之氣，為臣藥；川牛膝散瘀血、補(bǔ)肝腎，主治腰膝骨痛，四肢拘攣、痿痹；藁本治風(fēng)濕痹痛；樟腦通竅止痛；伸筋草舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕；上述四味，均為外用治療風(fēng)濕痹痛的專藥，四者共為佐藥；冰片為使藥。本發(fā)明藥物組合物對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀有明顯改善作用，其治療骨性關(guān)節(jié)炎療效確切，且本藥物組合物無刺激性，也無皮膚過敏反應(yīng)；長期用藥對(duì)主要臟器的功能性及器質(zhì)性方面均無明顯毒性作用。本藥物組合物具有療效確切、使用安全的特點(diǎn)。本發(fā)明所提供的中藥組合物的檢測方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過對(duì)樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測定方法中通過對(duì)樣品、供試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制， 并且用該方法測定的產(chǎn)品相比其他方法測定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下面實(shí)驗(yàn)例、實(shí)施例均用于進(jìn)一步說明但不作為本發(fā)明范圍的限制。下述實(shí)驗(yàn)中丹參通絡(luò)貼膏為實(shí)施例1方法制備。實(shí)驗(yàn)例1 藥效學(xué)研究1. 1實(shí)驗(yàn)材料藥品與試劑本發(fā)明藥物組合物制劑，原料藥組成丹參200g、蓽茇100g、川牛膝IOOg胡椒 100g、花椒100g、藁本100g、伸筋草100g、山柰20g、高良姜20g、樟腦40g、冰片30g ；上述十一味藥，取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉， 用6倍量85%乙醇作溶劑，浸漬M小時(shí)后，以每kg每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.08 1. 12(60°C測定)的清膏，冷卻后加入樟腦、冰片，混勻，得本發(fā)明藥物組合物制劑，每ml含生藥(原料藥材)6. 17g。地塞米松磷酸鈉注射液，5mg/ml (支)，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 0006沈。Freimd's完全佐劑，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所上海西巴斯生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)020618。動(dòng)物SD大鼠，雄性，清潔級(jí)，體重200_240g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證浙醫(yī)動(dòng)字第20012001號(hào)。1. 2實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠70只，雄性，體重200_230g，其中10只留作空白對(duì)照，余60只大鼠左側(cè)足底碘酒消毒后，足跖皮內(nèi)注射Freimd’ s完全左劑50 μ 1致炎，繼續(xù)常規(guī)飼養(yǎng)。在致炎后第 16天用自制的測量尺測定致炎足及對(duì)側(cè)足的足踝周徑，并觀察記錄繼發(fā)病變情況，如尾部炎癥結(jié)節(jié)數(shù)、前足趾和耳部紅腫等，按5級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)前足紅腫程度(0分無紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)紅腫；2分趾關(guān)節(jié)和足趾腫脹；3分踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)。根據(jù)大鼠體重和各種炎癥表現(xiàn)嚴(yán)重程度搭配，分成5組，每組12只。在致炎后第16天完成測量后開始給藥。給藥方法取上述本發(fā)明藥物組合物制劑用橡膠、氧化鋅等制成的基質(zhì)稀釋到相應(yīng)濃度，高、中、低劑量組分別為3. 0、1. 5和0. 75g/kg，按每IOOg體重0. Iml滴加在藥棉上， 外加紗布包敷于致炎足，保持6小時(shí)后拆去，并用濕紗布擦去殘留藥物，防止大鼠舔食。每天同法給藥1次；模型對(duì)照組以相同體積的基質(zhì)代替；陽性對(duì)照組用地塞米松磷酸鈉注射液lmg/kg肌肉注射，隔天1次。每2天上法測量和觀察大鼠的炎癥反應(yīng)。在致炎后第M 天(最后1次給藥后約M小時(shí))測定各指標(biāo)后脫白處死，解剖取胸腺和脾臟稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。以致炎前所測足踝周徑為基數(shù)計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率
(治療后足踝周徑一致炎前足踝周徑) 腫脹度=X 100%
致炎前足踝周徑
(模型組腫脹度一給藥組腫脹度) 腫脹抑制率=X 100%
模型對(duì)照組腫脹度1. 3統(tǒng)計(jì)方法所有計(jì)量數(shù)據(jù)均表示為X士SD，并進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，和模型對(duì)照組相比ZP < 0. 05， **P < 0. 01。1. 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. 4. 1對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響見表1，和非致炎組大鼠相比，福氏完全佐劑致炎后大鼠體重增長速度明顯下降。
和模型組大鼠相比，皮質(zhì)激素則引起大鼠體重增長明顯下降，而本發(fā)明藥物組合物外用對(duì)
體重增長則無明顯影響。大鼠足踝周徑隨體重增長相應(yīng)增加，本發(fā)明藥物組合物不引起大
鼠體重下降，可以保證足踝周徑的降低能客觀反映藥物的功效。
表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)佐劑性繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響(g)
權(quán)利要求
1.一種外用治療痹證的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參150-250重量份蓽茇75-125重量份川牛膝75-125重量份胡椒75-125重量份花椒75-125重量份藁本75-125重量份伸筋草75-125重量份山柰10-30重量份高良姜10-30重量份樟腦 25-50重量份冰片15-45重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參180-220重量份蓽茇90-110重量份川牛膝90-110重量份胡椒90-110重量份花椒90-110重量份藁本90-110重量份伸筋草90-110重量份山柰15-25重量份高良姜15-25重量份樟腦 30-45重量份冰片20-40重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參190-220重量份蓽茇95-105重量份川牛膝95-105重量份胡椒95-105重量份花椒95-105重量份藁本95-105重量份伸筋草95-105重量份山柰 17-23重量份高良姜17-23重量份樟腦 35-43重量份冰片25-35重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參 200重量份蓽茇 100重量份川牛膝100重量份胡椒 100重量份花椒 100重量份藁本 100重量份伸筋草100重量份山柰 20重量份高良姜 20重量份樟腦 40重量份冰片 30重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟A、取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉， 用乙醇提?。徊襟EB、收集提取液，減壓回收乙醇至清膏；步驟C、清膏冷卻后加入樟腦、冰片，混勻；加入外用貼膏劑常規(guī)輔料，按照外用貼膏劑常規(guī)工藝，制成臨床或藥劑學(xué)上可接受的外用貼膏劑劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于該方法步驟A中粗粉用乙醇滲漉提取。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于該方法步驟A中粗粉用75-95%乙醇作溶劑浸漬18-36小時(shí)后滲漉。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述外用貼膏劑劑型為軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物在制備治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物的檢測方法，其特征在于檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種A、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過夜，超聲處理，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇使其溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過夜，超聲處理，取甲醇提取液，水浴蒸干，殘?jiān)哟姿幔执螖嚢枞芙?，濾過，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，合并三氯甲烷液， 水浴蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述供試品溶液5μ 1，對(duì)照品溶液2μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定；自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管，加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，制成供試品溶液；另取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定；自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以沸程為30°C-60°C的石油醚-丙酮90-100 1_10為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm 紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測定法測定；自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管，加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品，分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始 IOO0C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；E、照高效液相色譜法含量測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水為 60-90 20-40為流動(dòng)相，檢測波長為400-500nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于 2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，加入甲醇，稱定重量，加熱回流，冷卻， 稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定。
全文摘要
本發(fā)明公開一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測方法；本發(fā)明中藥物組合物是由丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜、樟腦、冰片組成，本發(fā)明中藥物組合物對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀有明顯改善作用，療效確切，本發(fā)明還提供該組合物制劑的檢測方法，該檢測方法專屬性強(qiáng)，試驗(yàn)穩(wěn)定，經(jīng)濟(jì)適用，結(jié)果快速。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102293977SQ201110271100
公開日2011年12月28日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者李詠水, 陳洛怡 申請人:杭州江南世家藥業(yè)有限公司