一種桃仁減毒的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種桃仁減毒的藥物組合物，是按質(zhì)量比為100：25～110的比例，由桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物組成。本發(fā)明的組合物是采用地骨皮提取物對桃仁乙醇提取物進行減毒混配，既保證了減毒效果，又不加入毒性成分，同時還保持桃仁原有的活性成分。
【專利說明】
一種桃仁減毒的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于食品領(lǐng)域，涉及藥物減毒保健技術(shù)，特別涉及一種桃仁減毒的藥物組 合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著傳統(tǒng)飲食價值的回歸，具有強大開發(fā)潛能的中藥已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到了藥品和 食品領(lǐng)域，比如藥食兩用桃仁。研究表明，桃仁主要的鎮(zhèn)咳、平喘和止痛成分是含量豐富的 苦杏仁苷。然而，苦杏仁苷在腸道內(nèi)，極易被腸道中菌群產(chǎn)生的葡萄糖苷酶水解，最終生 成氫氰酸，氫氰酸具有較強的呼氣系統(tǒng)毒性，這也是桃仁有毒的原因所在。因此，亟需一種 安全有效的方法來降低桃仁毒性，而藥食同源和可用于保健食品的中藥，展現(xiàn)出了緩解此 問題的可能性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種桃仁減毒的藥物組合物。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0005] 一種桃仁減毒的藥物組合物，按質(zhì)量比為100:25~110的比例，由桃仁乙醇提取物 和地骨皮提取物組成。
[0006] 優(yōu)選地，桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物的質(zhì)量比為100:61。
[0007] 本發(fā)明的優(yōu)點：
[0008] 實驗證明，本發(fā)明的組合物是以地骨皮提取物對桃仁乙醇提取物進行減毒混配， 既保證了減毒效果，又保持了桃仁原有的活性成分。
【附圖說明】
[0009] 圖1為β_葡萄糖苷酶對不同濃度苦杏仁苷的分解率曲線。
[001 0]圖2為不同濃度的地骨皮提取物對β-葡萄糖苷酶的抑制率曲線。
【具體實施方式】
[0011]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。下面的實施例是為了使本領(lǐng)域的 技術(shù)人員能夠更好地理解本發(fā)明，但并不對本發(fā)明作任何限制。
[0012] 本發(fā)明各實施例中桃仁乙醇提取物是用下述方法制成:按比例，取100g粉碎后的 桃仁，加入4000mL乙醇，250W超聲輔助提取45min，提取三次，合并提取液，減壓濃縮至浸膏， 烘干，所得桃仁乙醇提取物中含有24.63 %的苦杏仁苷。
[0013] 本發(fā)明各實施例中地骨皮提取物是用下述方法制成:按比例，取100g粉碎后的地 骨皮，先加入4000mL乙醇，250W超聲輔助提取45min，提取兩次，合并提取液，得乙醇提取液； 再向殘渣中加入4000mL水，250W超聲輔助提取45min，提取兩次，合并提取液，得水提取液； 乙醇提取液和水提取液混合，減壓濃縮至浸膏，烘干。
[0014] 實施例1
[0015] 一種桃仁減毒的藥物組合物，按質(zhì)量比為100:61的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物組成。此條件下，地骨皮提取物對葡萄糖苷酶的抑制率為90%。
[0016] 實施例2
[0017] 一種桃仁減毒的藥物組合物，按質(zhì)量比為100: 25的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物組成。此條件下，地骨皮提取物對葡萄糖苷酶的抑制率為80%。
[0018] 實施例3
[0019] 一種桃仁減毒的藥物組合物，按質(zhì)量比為100:110的比例，由桃仁乙醇提取物和地 骨皮提取物組成。此條件下，地骨皮提取物對葡萄糖苷酶的抑制率為93%。
[0020] 實施例4
[0021 ]篩選具有β-葡萄糖苷酶抑制活性的中藥
[0022]將以下原料:丹參、紫蘇、沙棘、虎杖、丁香、肉桂、血竭、桑枝、桑白皮、山茱萸、赤 芍、白芍、五味子、五倍子、地榆、連翹、青果、牛蒡、白芷、黃連、生地黃、地骨皮、玉竹、黃柏、 白術(shù)、茯苳、艾葉、地錦草、訶子、土荊皮、月季花、射干、淫羊藿、高良姜、菝葜、乳香、杜仲、川 芎、檳榔、絞股藍、知母、甘草、巴戟天、石榴皮、大黃、葛根、雞血藤、鉤藤、黃芪、當(dāng)歸、吳茱 萸、黃精、木瓜、大青葉、王不留行、萊菔子、麻黃、山楂、紅景天、厚樸、番瀉葉、羅漢果、刺五 加、蒼耳子、柴胡、金銀花、天麻，分別對其水提取物和乙醇提取物進行初步體外活性檢測。
[0023] 優(yōu)選出來的射干、赤芍、番瀉葉、雞血藤、當(dāng)歸、艾葉、地榆、檳榔、白芍、山楂、月季 花、麻黃、石榴皮、茯苓、大黃、桑白皮、沙棘、地錦草、丁香、肉桂、土荊皮、山茱萸、高良姜、訶 子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮為繼續(xù)篩選材料，對其水提取物和乙醇提取物進 行IC5Q值的測定。
[0024] 進一步對其中活性較好的訶子、木瓜、青果、五味子、白芷、甘草、地骨皮的乙醇提 取物和丁香、訶子、木瓜、青果、地骨皮的水提取物進行抑制類型的檢測。見表1。
[0025] 表1提取物的提取效率、IC5q值和抑制類型總結(jié)表
[0027] 綜合考慮活性與抑制類型，選取地骨皮提取物為桃仁減毒混配藥物。
[0028] 實施例5
[0029] 底物與抑制劑比例的體外優(yōu)化
[0030] 方法：
[0031] 在0.5mL反應(yīng)管中，依次加入200yL磷酸鉀緩沖液化!1=5.0)、5(^1^的0.51]/1111^-葡 萄糖苷酶溶液和50yL待測樣品苦杏仁苷水溶液(濃度分別為：0.75mmol/L、1.5mmol/L、 3mmol/L、4 · 5mmol/L、6mmol/L、7.5mmol/L、9mmol/L、10.5mmol/L、12mmol/L、13 · 5mmol/L、 15111111〇1/1)，在37°(：水浴反應(yīng)301^11，加入10(^1^的1111〇1/1^碳酸鈉水溶液為終止液，終止反 應(yīng)，結(jié)果見圖I?？嘈尤受諠舛仍?.12mmol/L時，苦杏仁苷的分解率為90%。
[0032] 在0.5mL反應(yīng)管中，依次加入150yL磷酸鉀緩沖液化!1=5.0)、5(^1^的0.51]/1111^-葡 萄糖苷酶溶液和50此待測樣品地骨皮提取物加水的混合液(濃度分別為:0. lmg/mL、0.5mg/ mL、lmg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、13mg/mL、16mg/mL)，在37°C 水浴反應(yīng)20min，加入50yL的7.12mmol/L苦杏仁苷水溶液，37 °C水浴反應(yīng)30min，加入IOOyL 的Imol/mL碳酸鈉水溶液為終止液，終止反應(yīng)，結(jié)果見圖2。地骨皮提取物加水的混合液的濃 度為8 · 18mg/mL時，其對β-葡萄糖苷酶的抑制率為90%。（即，7 · 12:8 · 18(mmol/L:mg/mL)為 苦杏仁苷與地骨皮提取物的最佳比例?？嘈尤受盏姆肿淤|(zhì)量為457.43g/mol，所以 8.18mmol/L可換算為3.29mg/mL。經(jīng)測定實驗所得桃仁乙醇提取物中苦杏仁苷的含量為 24.63%，故桃仁乙醇提取物與地骨皮提取物的最佳比例為13.36:8.18(mg/mL:mg/mL)，實 施例1換算后為100:61。同理，實施例2和3的地骨皮提取物加水的混合液濃度分別為3.4mg/ mL和14.8mg/mL，最佳比例換算后分別為100:25和100:110。）
[0033]由圖2中可以得出，地骨皮提取物加水的混合液的濃度在3.4~14.8mg/mL時，其抑 制在90 %附近。在含β-葡萄糖苷酶0.5U/mL的體外反應(yīng)體系中，100:25~110桃仁乙醇提取 物和地骨皮提取物的比例效果較好。
[0034] 實施例6
[0035]減毒效果的體內(nèi)驗證
[0036] 方法：
[0037] 運用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織發(fā)布的 "Guideline for testing of chemicals:Acute oral toxicity-up-and-down procedure"中介紹的"上下法"，求取"桃仁乙醇提取物"和 "本發(fā)明的組合物"的半致死劑量(LD5q):將購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心(北京）的20 ~25g的昆明系小鼠，在22 ± 3°C恒溫和50 ± 10 %濕度條件下，12h光/暗循環(huán)飼養(yǎng)。實驗時， 小鼠禁食3~4h后給藥，連續(xù)觀察前4h狀況，并每隔3h定期觀察24h之內(nèi)的狀況，然后每天觀 察，連續(xù)14天。此法選取5000mg/kg的濃度作為限制測試劑量。以1290mg/kg為檢測初始計 量。而后基于48h內(nèi)觀察結(jié)果，依據(jù)方法規(guī)定在劑量范圍內(nèi)和劑量點上（1290mg/kg、1750mg/ kg、2300mg/kg、3100mg/kg、4100mg/kg、5000mg/kg)依次加減，直到實驗完成。最后比較得 值，驗證效果。結(jié)果見表2。說明地骨皮與桃仁混配后，明顯降低了桃仁的毒性。
[0038]表2桃仁減毒效果的體內(nèi)驗證結(jié)果表
[0040] 注:毒性分級參照美國國家環(huán)境衛(wèi)生研究所，美國國家衛(wèi)生研究院，美國公共衛(wèi)生 服務(wù)、衛(wèi)生和人類服務(wù)部編撰的 "The revised Up-and-Down procedure:A test method for determining the acute oral toxicity of chemicals" 中的"Up-and-Down Procedure(UDP)Peer Panel Report,July 25,2000Meeting"
[0041] 最后說明的是，以上優(yōu)選實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通 過上述優(yōu)選實施例已經(jīng)對本發(fā)明進行了詳細的描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在 形式上和細節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離本發(fā)明權(quán)利要求書所限定的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種桃仁減毒的藥物組合物，其特征是按質(zhì)量比為100:25~110的比例，由桃仁乙醇 提取物和地骨皮提取物組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述桃仁乙醇提取物和地骨皮提取物 的質(zhì)量比為100:61。
【文檔編號】A61K36/815GK105963419SQ201610313037
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】高文遠, 劉超, 李霞, 王娟
【申請人】天津大學(xué)