專利名稱：一種高純度纈沙坦化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及纈沙坦化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心血管疾病，也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人。根據(jù)中國醫(yī)師學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)，我國1991年普查高血壓患病率為11. 26%，與1980年相比，10年間發(fā)病率增加了 25%。2002年的普查顯示， 我國高血壓的患病率已經(jīng)增加到了 18. 8%，患者人數(shù)超過了 1.6億，與1991年相比，患者人數(shù)增加了 31%，所以高血壓病一直是威脅人民健康的首要疾病。纈沙坦
權(quán)利要求
1所述纈沙坦化合物制備步驟如下Trt.'NV.S.γ+,O、t-BuZ Ij- NH2OBrN=N+-Bun-C4H9COCl -^第一步稱取化合物2 化合物3 無機(jī)堿的摩爾比=1 :(1-3) :(1-10)；接著將化合物 3溶在極性非質(zhì)子溶劑中，接著加無機(jī)堿；攪拌0. 5-2小時(shí)，加入化合物2，加入回流，直到反應(yīng)完全，冷卻至室溫，加水和有機(jī)溶劑，分液，有機(jī)相用食鹽水洗、干燥、過濾、旋干即得到化合物4 ；上述無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等；反應(yīng)溶劑采用四氫呋喃、乙腈、DMF、DMSO 等極性非質(zhì)子溶劑；第二步稱取化合物4 正戊酰氯無機(jī)堿的摩爾比=1 :(1-4): (1:15)，將中間體4溶于合適的有機(jī)溶劑中，在-10-50度的范圍內(nèi)，加入堿溶液，在-10-50度滴加正戊酰氯，保持此溫度直到反應(yīng)完全；反應(yīng)液靜置分層，有機(jī)相用水洗，食鹽水洗，硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮，加入有機(jī)溶劑，析出固體；所得固體用乙酸乙酯重結(jié)晶得到化合物5;在上述反應(yīng)中正戊酰氯和堿溶液也可以同時(shí)加入，但要保證反應(yīng)體系處在pH=9-ll條件下，反應(yīng)溶劑采用四氫呋喃、乙腈、DMF、DMSO等極性非質(zhì)子溶劑；第三步稱取化合物5 酸的摩爾比=1:1-200，將中間體5加到酸中，在10-120度下反應(yīng)1-24小時(shí)，直到反應(yīng)完全，減壓蒸出未反應(yīng)的酸，加入乙酸乙酯重結(jié)晶，得纈沙坦。1.式I所示纈沙坦化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述纈沙坦化合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的纈沙坦化合物的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及纈沙坦化合物及其制備方法，具有的優(yōu)點(diǎn)化學(xué)純度99.9%，最大雜質(zhì)小于1‰，光學(xué)純度高達(dá)99.96%ee；穩(wěn)定性好。本發(fā)明所述化合物生產(chǎn)成本低，質(zhì)量穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102250031SQ20111022970
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司