專利名稱：一種纈沙坦的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種纈沙坦的工業(yè)精制方法。
背景技術(shù)：
纈沙坦(化學(xué)名為N-(l-戊?；?-Ν-[4-[2-(1Η-四氮唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸)可用于各種類型高血壓，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可做為常規(guī)使用，可與利尿劑(如氫氯噻嗪)聯(lián)合使用。纈沙坦的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種纈沙坦的精制方法，包括步驟將纈沙坦粗品用醇溶劑或酯溶劑溶解，再加入無機(jī)堿成鹽，離心得纈沙坦的鹽，將所得纈沙坦的鹽加入到酯溶劑中，加入無機(jī)酸的水溶液酸化，分層，酯溶劑層經(jīng)水洗滌后回收干溶劑，再加入酯溶劑溶解物料，溶解后經(jīng)攪拌、降溫結(jié)晶、離心和干燥，制得纈沙坦。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述的醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇中的一種或兩種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述的酯溶劑為甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丁酯中的一種或兩種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述的無機(jī)堿為乙酸鈣或氫氧化鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述的無機(jī)酸為鹽酸或硫酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述的無機(jī)酸的水溶液的質(zhì)量百分濃度為5% 25%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，加入無機(jī)酸的水溶液酸化的程度是至pH = 1-2。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，降溫至-10°C 10°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種纈沙坦的精制方法，包括步驟將纈沙坦粗品用醇溶劑或酯溶劑溶解，再加入無機(jī)堿成鹽，離心得纈沙坦的鹽，將所得纈沙坦的鹽加入到酯溶劑中，加入無機(jī)酸的水溶液酸化，分層，酯溶劑層經(jīng)水洗滌后回收干溶劑，再加入酯溶劑溶解物料，溶解后經(jīng)攪拌、降溫結(jié)晶、離心和干燥，制得纈沙坦。該方法操作簡(jiǎn)單，收率高，成本低，得到的纈沙坦質(zhì)量好，試劑均為一些常用試劑，價(jià)廉易得，同時(shí)有利于環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。得到的纈沙坦的質(zhì)量符合2010版中國藥典的標(biāo)準(zhǔn)，精制質(zhì)量收率達(dá)75％以上。
文檔編號(hào)C07D257/04GK102617497SQ201210045388
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者葉鑫杰, 呂士華, 朱匯鋒, 楊和軍, 肖俊, 胡宇宏, 許永平, 郭擁政 申請(qǐng)人:浙江新賽科藥業(yè)有限公司