專利名稱：一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病(冠狀動脈硬化性心臟病)是一項全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。目前在美國每年死于心臟病的數(shù)百萬人中，至少一半為冠心病。在我國近年來有明顯增多趨勢，據(jù)衛(wèi)生部公布的1998-2006年我國城市和農(nóng)村冠心病病死率的資料表明，8年內(nèi)城市冠心病平均以每年8%以上的速度遞增；農(nóng)村冠心病平均以每年5. 5%以上的速度遞增。流行病學(xué)調(diào)查資料證實，高血壓合并冠心病較血壓正常冠心病患者高2-4倍，高血壓患者中約3% -5%合并冠心病，而且血壓升高水平與冠心病發(fā)生率呈線性相關(guān)。高血壓是冠心病的重要危險因素，各國有關(guān)高血壓的資料均顯示血壓升高與冠心病之間密切相關(guān)性，血壓升高可以加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，積極合理治療高血壓合并冠心病，可以減少冠心病事件，其病死率可以從55%下降到18%。EUR0PA、ACTI0N以及ASCOT等研究證實，降壓達標(biāo)可使冠心病發(fā)病率和死亡率下降20%左右，腦卒中下降30%以上。因此，研究高血壓病合并冠心病的臨床用藥有非常重要的意義。祖國醫(yī)學(xué)里沒有冠心病這個病名，但根據(jù)文獻記載，類似冠心病的癥狀描述卻很多，象“胸痹”、“心胃痛”、“胸痛” “真心痛”和“厥心痛”等。中醫(yī)治療冠心病的歷史悠久， 《靈樞·五味篇》有“心病宜食薤”的記載。漢代張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治第九》篇中對胸痹的輕、重、緩、急的治療作了具體論述，使宣痹通陽法趨于完善。晉代陶弘景以丹參之類活血藥去心腹痛疾。宋代注重方劑的收集和整理，對該病癥的治療方劑宏豐，《太平圣惠方》分別列有“治卒心痹痛諸方”；“治久心痛諸方”；“治心痛徹背諸方”；“治胸痹諸方”；“治胸痹心背痛諸方”；“治心痹諸方”等，其制方特點，以活血通竅、溫通理氣為主。《太平惠民和劑局方》也收集不少有效方，特別是蘇合香丸治卒心痛等癥。元，羅天益 《衛(wèi)生寶鑒》用失笑散治氣痛不可忍。清，王清任以血府逐瘀湯治忽然胸痛等。這些方劑一直治用至今，臨床頗有療效?？傊?，中醫(yī)治療冠心病方法多樣，方劑宏豐，有單方，有成藥，歷史悠久，療效可靠。隨著社會的進步，經(jīng)濟的發(fā)展，治療冠心病的水平亦不斷提高，至明、清時期，許多醫(yī)家已擺脫了真心痛不能救治的說法。中醫(yī)藥學(xué)者從病因、病機、理法方藥等方面對中醫(yī)中藥治療冠心病做了很多研究，取得了可喜成績。大量的研究表明，中醫(yī)中藥在辨證論治基礎(chǔ)上，通過整體調(diào)節(jié)，多環(huán)節(jié)、多途徑發(fā)揮作用。中醫(yī)藥對冠心病治療的療效得到世界醫(yī)學(xué)界的公認。本發(fā)明藥物正是在上述理論指導(dǎo)下，經(jīng)過長期的臨床實踐總結(jié)歸納得來的良方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種適用于各種口服給藥方式，具有起效迅速、生物利用度高優(yōu)點的治療冠心病、高血壓以及高血壓性心臟病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明藥物原料由決明子、丹參、紅花、三七、生蒲黃、赤芍、川牛膝、葛根、海藻、白芷、川芎等11味藥材按一定比例組成，具體比例范圍為決明子25-35份、丹參18-25份、紅花10-15份、三七2-5份、生蒲黃10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、 海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份。經(jīng)過進一步的篩選研究，藥物處方優(yōu)選為決明子30份、丹參20份、紅花12份、三七3份、生蒲黃12份、赤芍12份、川牛膝30份、葛根20 份、海藻20份、白芷8份、川芎12份。其中君藥為決明子、丹參；臣藥為紅花、三七、生蒲黃、 赤芍；佐藥為川牛膝、海藻、葛根、白芷；使藥為川芎。根據(jù)中醫(yī)理論闡述，引起冠心病和高血壓病的病因決非一種，如寒凝血脈、肝陽上亢、痰濁壅盛、飲食誘發(fā)等均可引發(fā)，但就其病機而論，則以本虛標(biāo)實為多見?！氨咎摗币詺馓撃I虧為主；“標(biāo)實”以瘀血、肝風(fēng)多見?；诖苏J識，我們經(jīng)過反復(fù)的臨床驗證，總結(jié)經(jīng)驗，確定了以決明子清肝明目，潤腸通腑；丹參一味功同“四物”，活血涼血，共為君藥，達到清肝活血功效；紅花活血通絡(luò)，祛瘀正痛，三七活血定痛而又兼止血之效，以免破血傷正，生蒲黃活血化瘀，善治心腹諸痛，赤芍涼血活血通絡(luò)，以上四味共助丹參活血化瘀之功而為臣藥；川牛膝活血利水，引血下行，海藻化痰軟堅，以消脈絡(luò)痰擰之滯，葛根具有升陽解肌，除煩止渴之效，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明其具有降壓，緩解心絞痛之功能，且與川牛膝配用以防引血下行太過，白芷辛溫通竅止痛，且反佐丹參、赤芍之寒性太過，因而，四藥作為佐藥使用；川芎乃為血中之氣藥，活血行氣，擅入心包經(jīng)故引諸藥直達心包脈絡(luò)而為使藥。諸藥合用，共湊清肝活血、舒心通絡(luò)之效。本發(fā)明藥物的制備工藝為(1)中藥原料決明子25-35份、丹參18_25份、紅花10_15份、三七2_5份、生蒲黃10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、 川芎10-15份；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入一定量的水用超聲波處理后，加熱提取，濾過，濾液加入乙醇使含醇量為一定的濃度，冷藏，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次用一定濃度的乙醇提取，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，回收乙醇，濃縮干燥粉碎后與上述A 中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。具體的制備工藝如下(1)中藥原料決明子25-35份、丹參18-25份、紅花10-15份、三七2_5份、生蒲黃10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、 川芎10-15份；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為8-12倍量的水超聲處理20-40min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為50% -80%,冷藏，靜置24h-4 !后，濾過，濾液留用；
B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為6-10倍量的70 %、70 %、50 %的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。更為詳細的制備工藝如下(1)中藥原料決明子25-35份、丹參18_25份、紅花10_15份、三七2_5份、生蒲黃10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、 川芎10-15份；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70%，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為8倍量的70^^70^^50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。其中最優(yōu)制備工藝為(1)中藥原料決明子30份、丹參20份、紅花12份、三七3份、生蒲黃12份、赤芍 12份、川牛膝30份、葛根20份、海藻20份、白芷8份、川彎12份；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70%，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為8倍量的70^^70^^50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。上述藥物制備成丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑，其中優(yōu)
選為硬膠囊劑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，冠心病的發(fā)病機理多為冠狀動脈粥樣硬化性改變，引起冠脈狹窄或痙攣，冠狀動脈血流量不能滿足心肌代謝的需要，心肌缺血缺氧所致。而冠脈的狹窄和痙攣，可使血流形成渦流，促使血小板粘附、聚集形成血栓。高血壓病則是各種因素綜合影響， 致使血壓的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而產(chǎn)生。本發(fā)明藥物的研制充分考慮上述發(fā)病機理，組方篩選除了遵循中醫(yī)藥理論的教導(dǎo)，還參考了現(xiàn)代藥物研究成果，同時結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗和病情變化規(guī)律，適當(dāng)調(diào)整處方比例，摸索出安全有效的組方配比范圍，在該范圍內(nèi)自由調(diào)節(jié)各藥材比例組合均能產(chǎn)生針對冠心病不同病情的精確處方。為了說明本發(fā)明藥物組合治療疾病的有效性，我們進行了單味藥材現(xiàn)代藥學(xué)、藥理研究結(jié)果歸納總結(jié)以及多配比處方臨床驗證實驗，現(xiàn)詳述如下1.本發(fā)明藥物現(xiàn)代研究總結(jié)
(1)決明子大黃素有抑制血小板聚集的作用，決明子低聚糖能顯著地降低實驗性高血壓大鼠的血壓，決明子蒽醌苷能非常顯著地降低實驗性高血壓大鼠的血壓，而決明子蛋白質(zhì)的降壓作用不顯著。有效成分決明子低聚糖、決明子蒽醌苷。(2)丹參抗心肌缺血，擴張冠脈，增加供氧；減慢心率，抑制心力，擴張外周血管， 降低耗氧量；抗脂質(zhì)過氧化，保護心肌。有效成分丹參酮、丹酚酸。(3)三七心臟總皂苷降低心力，減慢心率，有阻鈣作用可以抗心肌缺血，抗心律失常；降壓擴血管降壓，Rbl阻鈣內(nèi)流，Rgl抑制內(nèi)鈣釋放，兩者協(xié)同作用。有效成分三七總皂苷、人參皂苷。(4)紅花抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗藥化作用；擴張冠狀動脈、改善心肌缺血；擴張血管、降低血壓有效成分。有效成分紅花黃色素。(5)生蒲黃增加冠狀動脈血流量，降低心肌攝氧率和心肌耗氧量，對心肌有保護作用。有效成分蒲黃總黃酮。(6)赤芍能擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，對抗急性心肌缺血，降低血壓；抗血栓；抗血小板聚集；通過對凝血系統(tǒng)和血小板功能的影響而產(chǎn)生抗血栓作用；對高粘滯血冠心病病人具有改善血液流變性的作用。有效成分芍藥苷、赤芍總苷、赤芍精(d_兒茶精)O(7)葛根降壓，減慢心率；擴張腦血管，改善腦循環(huán)；可使心率減慢，外周阻力下降，心肌耗氧量下降，并可擴冠，是心肌氧供需平衡，有抗心絞痛作用。有效成分葛根素、葛根總黃酮。(8)川牛膝川牛膝醇提物具有明顯的降壓作用。(9)白芷具有顯著的擴張血管、改善血液循環(huán)的作用，可用于防治高血壓疾病。 有效成分白芷香豆素。(10)海藻對血壓有調(diào)節(jié)作用在較大劑量時對麻醉犬、兔有比較明顯兒持久的降壓作用，水劑較酊劑為強。藻膠酸鈉較大劑量也能使動物血壓短暫下降，中等劑量則是血壓短暫上升。海藻提取物藻酸雙酯鈉可以降低血液粘度。有效成分藻膠酸鈉、藻酸雙酯鈉。(11)川芎抗血小板聚集、抗血栓形成、纖溶與增加血流量作用。阿魏酸能抑制膠原和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制血栓素類物質(zhì)的釋放，防止血栓的形成。川芎嗪能抑制血栓素的生成和活性，有明顯抑制血小板聚集，能增加心收縮力，從而提高心輸出量，而加速循環(huán)速度。有效成分阿魏酸、川芎嗪。2.本發(fā)明藥物治療冠心病、冠心病合并高血壓病的臨床研究西安山海丹醫(yī)院在2006年1月 2010年12月間，應(yīng)用本發(fā)明藥物(藥材提取物干粉直接灌裝膠囊服用)對冠心病合并高血壓患者進行治療，通過檢測血壓、心電圖、血清超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂質(zhì)(LPO)、纖溶系統(tǒng)、血脂、血流變學(xué)特性進行臨床觀察， 145例患者均收到了較理想的療效，且安全性高，現(xiàn)總結(jié)報告如下。(1)資料與方法A —般資料收集本院住院和門診冠心病合并高血壓患者288例，從隨機數(shù)字表中順序抽取隨機數(shù)字若干，分別封于信封中，病人住院或門診時隨機抽取，凡隨機數(shù)字為奇數(shù)者列入對照組，偶數(shù)者列入治療組。其中治療組146例，男71例，女75例，年齡50 76歲，
7平均65. 4歲。所有病例治療前心絞痛癥狀與心電圖改變均按照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷和分型，療效評定依據(jù)全國冠心病、高血壓病修訂標(biāo)準(zhǔn)的要求進行判斷。其中急性心肌梗塞18例，陳舊性心肌梗塞22例，不穩(wěn)定型心絞痛20例，穩(wěn)定性心絞痛40例，心肌缺血46例。對照組142 例，男70例，女72例，年齡49歲 75歲，平均64. 5歲，病情及并發(fā)癥與治療組無明顯差異。B治療方法治療組服用本發(fā)明藥物(由決明子25-35份、丹參18_25份、紅花 10-15份、三七2-5份、生蒲黃10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份組成，根據(jù)患者具體病情在組方范圍內(nèi)適當(dāng)調(diào)配處方服用，由山海丹集團西安中醫(yī)多學(xué)科研究所研制)每次4粒，每日3次。對照組服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。兩組用藥時間均為12周，治療期間詳細記錄病情變化和各種反應(yīng)，停用其他擴血管藥物，根據(jù)病情配以降糖、降脂治療。對于中等重度心絞痛和勞動力性II級以上者，在心絞痛發(fā)作時，可臨時給予硝酸甘油以緩解癥狀。C測定方法治療前后按常規(guī)檢查血壓、心電圖、血流變學(xué)各項指標(biāo)，兩組均在治療前及治療12周后各抽1次靜脈血，分離血清待測。用亞硝酸鹽比色測定血清SOD活力(U/L)；放免法測定血清SOD含量(μυ/L) ；TBA熒光法測定血清LPO含量(mol/L)；纖溶酶特異性的發(fā)色底物分解顯色法測定組織型纖維蛋白溶酶原激活物(tPA)和組織型纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑(PAIl)的活性。開始治療時，每3日測一次血壓，血壓降至 100-140/60-90mmHg 時，改為 1 周測一次。D統(tǒng)計學(xué)處理各參數(shù)以[AKx-D] 士s表示，用藥前后及組間比較用配對及組間t檢驗。(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)所有病例治療前心絞痛癥狀與心電圖改變均按照WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷和分型，療效評定依據(jù)全國冠心病、高血壓病修訂標(biāo)準(zhǔn)的要求進行判斷。A臨床癥狀療效顯效胸悶、氣短、發(fā)作性心前區(qū)疼痛伴有壓榨感、出汗、憋氣、放射性左肩背疼痛，心悸、乏力等癥狀消失；血壓維持在120-130/75-90mmHg(16-17. 3/10-12 kPa)之間。有效上述癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，但仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血壓維持在120-150/75-100mmHg(16-20/10-13. 3kPa)之間。無效癥狀無改善， 有明顯的心絞痛癥狀，仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血壓維持在160-180/90-100mmHg ( 21. 3-24/12-13. 3kPa)之間。B心電圖療效顯效靜息心電圖描記ST-T段缺血性改變恢復(fù)正常，限量運動試驗由陽性轉(zhuǎn)為陰性。改善靜息心電圖描記ST-T段缺血性改變較前明顯好轉(zhuǎn)，或基本恢復(fù)正常。無改變靜息心電圖描記，治療前后無變化。(3)結(jié)果A心絞痛、血壓的改善有胸悶、心悸、氣短、頭痛、頭暈等癥狀的患者，經(jīng)服藥6-12 周后都有不同程度的好轉(zhuǎn)。對心絞痛，經(jīng)8周治療，治療組緩解心絞痛癥狀者有132例， 總有效率90.4%，顯著高于對照組(61.3% )。治療組與對照組相比，具有顯著意義(P < 0. 05)。對高血壓，經(jīng)6周治療后，治療組血壓好轉(zhuǎn)的有112例，總有效率76. 7%，低于對照組(83. 1 % )，經(jīng)12周治療后，治療組血壓好轉(zhuǎn)的有116例，總有效率79. 5%，低于對照組 (85. 9% )，兩組相比差異無顯著性(P > 0. 05)。B心電圖的改變心肌缺血療效主要從治療前后心電圖變化來判定。146例中，心電圖顯著改善者61例，改善者70例，無改變者15例，總有效率89. 7%，而對照組142例，心電圖顯著改善觀例，改善者65例，無改變者49例，總有效率為65. 5%，治療組顯著高于對照組。C血流變的改善146例冠心病患者中，治療前M例血液流變學(xué)特性異常，其中27 例紅細胞比容增高，治療后均下降或恢復(fù)正常，63例全血黏度增高，治療后47例降低或恢復(fù)正常，總有效率為86. 3%。對照組50例血液流變學(xué)特性異常，24例降低或恢復(fù)正常，總有效率為48%。治療組與對照組相比，具有顯著意義(P < 0. 05)。D兩組治療前，SOD及LPO指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后治療組SOD活性為 (107. 1 士8. 5)U/L，對照組為(90.8士8.8”/1，較對照組明顯增高(P < 0. 01)；治療組LPO 含量為G.9±0.9)mol/L，對照組為(6. 1 士 1. 7)mol/L，較對照組顯著下降(P < 0.01)；治療組血清SOD含量為021 士44) μυ/L，對照組為0沈士50) μ U/L，兩組之間無顯著性差異 (P > 0. 05)。E不良反應(yīng)本臨床研究中，15例病人服用硝苯地平片后出現(xiàn)頭痛、面部潮紅反應(yīng)，停服該藥癥狀消失，而本發(fā)明藥物組的服用病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。以上研究結(jié)果表明本發(fā)明藥物對冠心病合并有高血壓病患者的胸悶、胸痛等癥狀有明顯改善作用，可很好地控制心絞痛的發(fā)生，有效率達90. 4%，亦能使SOD活性增高， LPO含量降低，能有效地減輕脂質(zhì)過氧化損傷，具有較好的氧自由基清除作用。同時能改善冠心病患者的纖溶系統(tǒng)功能，防止血栓形成，控制病情發(fā)展。對血壓的控制，治療組的近期療效不如對照組，但遠期療效卻優(yōu)于對照組。臨床研究過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，可以認為本發(fā)明藥物是較可靠的高血壓合并冠心病治療藥物。
具體實施例方式以下是本發(fā)明內(nèi)容的具體實施例，用于闡述本申請文件中所要解決技術(shù)問題的具體技術(shù)方案，以助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本發(fā)明內(nèi)容。由于以下實施例能夠在實際的產(chǎn)業(yè)化中放大生產(chǎn)，因此本發(fā)明并不限于這些實施例。實施例1(1)中藥原料決明子30g、丹參20g、紅花12g、三七3g、生蒲黃12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g ；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川彎、海藻3味藥材，加入10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70%，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用8倍量的70%，70%，50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，加入適宜輔料，經(jīng)制粒后裝入膠囊，即得硬膠囊劑。實施例2(1)中藥原料決明子25g、丹參25g、紅花10g、三七5g、生蒲黃15g、赤芍IOgJH 牛膝35g、葛根18g、海藻25g、白芷10g、川芎15g ；
(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入8倍量的水超聲處理20min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為80 %，冷藏，靜置4 后，濾過，濾液留用；B:將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用10倍量的70%，70%，50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，加入適宜輔料，制粒，干燥即得顆粒劑。實施例3(1)中藥原料決明子35g、丹參18g、紅花15g、三七2g、生蒲黃10g、赤芍15g、川牛膝25g、葛根25g、海藻18g、白芷6g、川芎IOg ；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川彎、海藻3味藥材，加入12倍量的水超聲處理40min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為50 %，冷藏，靜置3 后，濾過，濾液留用；B 將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用6倍量的70 %，70 %，50 %的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合后，與100目可壓性淀粉混合，取出15-20%混合粉備用；備用粉加入5 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇液混勻，20目制粒兩次后形成丸芯，上鍋滾動，視濕粒情況撒藥粉成丸，出鍋干燥、篩分，即得丸劑。實施例4(1)中藥原料決明子25g、丹參25g、紅花10g、三七5g、生蒲黃15g、赤芍IOgJH 牛膝35g、葛根18g、海藻25g、白芷10g、川芎15g ；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入8倍量的水超聲處理20min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為60 %，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B:將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用10倍量的90%，75%，50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，加淀粉、滑石粉及硬脂酸鎂適量，制粒，壓制成片，包衣，即得片劑。實施例5(1)中藥原料決明子30g、丹參20g、紅花12g、三七3g、生蒲黃12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g ；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川彎、海藻3味藥材，加入10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70%，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用8倍量
10的80^,60%, 40%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，加入一定量的水溶解后， 再加入適宜防腐劑和矯味劑，加水至全量，即得口服液。實施例6(1)中藥原料決明子30g、丹參20g、紅花12g、三七3g、生蒲黃12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g ；(2)以上11種藥材按以下制備方法操作A 將三七粉碎成細粉后備用；取赤芍、川彎、海藻3味藥材，加入10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70%，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B:將甘油、明膠及水按重量比為0.6 1.0 1.2加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠和水總重量比為2%的二氧化鈦、5%的苯甲酸鈉，除氣，制成膠皮備用；C:將決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用8倍量的70 %，70 %，50 %的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，加入適量大豆油、卵磷脂攪勻得囊液，囊液與上述制得的膠皮，壓制，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物，其特征在于按照重量份計，制成該藥物組合物的原料為決明子25-35份、丹參18-25份、紅花10-15份、三七2_5份、生蒲黃 10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎 10-15 份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物，其特征在于按照重量份計，制成該藥物組合物的原料為決明子30份、丹參20份、紅花12份、三七3份、 生蒲黃12份、赤芍12份、川牛膝30份、葛根20份、海藻20份、白芷8份、川彎12份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為硬膠囊劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物的制備方法，其特征在于它由以下步驟組成A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入一定量的水用超聲波處理后，加熱提取，濾過，濾液加入乙醇使含醇量為一定的濃度，冷藏，濾過，濾液留用；B:將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次用一定濃度的乙醇提取，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，回收乙醇，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物的制備方法，其特征在于它由以下步驟組成A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為8-12倍量的水超聲處理20-40min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為50% -80%，冷藏，靜置24h-4 !后，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為6-10倍量的70 %、70 %、50 %的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述A中的濾液合并，減壓回收乙醇，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物的制備方法，其特征在于它由以下步驟組成A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70 %，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為8倍量的70 %、70 %、50 %的乙醇，加熱回流提取，每次Ih，濾過，濾液與上述A 中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合，并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物的制備方法，其特征在于它由以下步驟組成A 將處方量的三七粉碎成細粉后備用；取處方量的赤芍、川芎、海藻3味藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水超聲處理30min后，加熱煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液并濃縮成稠膏狀，加入乙醇使含醇量為70 %，冷藏，靜置24h后，濾過，濾液留用；B 將處方量的決明子、丹參、紅花、生蒲黃、川牛膝、葛根、白芷7味藥材，依次分別用與藥材重量比為8倍量的70^^70^^50%的乙醇，加熱回流提取，每次lh，濾過，濾液與上述 A中的濾液合并，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮干燥粉碎后與上述A中的三七細粉混合并加入藥劑學(xué)上適宜的輔料制成各種口服制劑，即得。
9.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物在制備冠狀動脈硬化性心臟病、冠狀動脈硬化性心臟病合并高血壓病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的藥物組合物及其制備方法，由決明子、丹參、紅花、三七、生蒲黃、赤芍、川牛膝、葛根、海藻、白芷、川芎11味藥材作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61K36/88GK102274357SQ20111015631
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月13日
發(fā)明者蘇英英 申請人:蘇英英