一種鹽酸曲美他嗪分散片及其制備方法
【專利說明】一種鹽酸曲美他嗪分散片及其制備方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及一種鹽酸曲美他嗪分散片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)中較為常見的類型，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。發(fā)生原因是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄，心肌血液供應(yīng)不足，造成心肌需氧與供氧質(zhì)檢的平衡失調(diào)。
[0004]曲美他嗪(Trimetazidine-Vasorel, TMZ)在國外已證實(shí)可在心肌細(xì)胞水平抗缺血而不產(chǎn)生其他影響。曲美他嗪的作用機(jī)制是通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。鹽酸曲美他嗪安全可靠，耐受性好，用于心絞痛的預(yù)防和治療，具有臨床療效顯著、可與其他藥物合用、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，被作為治療心絞痛的一線藥物。目前國內(nèi)鹽酸曲美他嗪制劑皆為普通片劑或膠囊，但心絞痛常發(fā)病突然，患者急性發(fā)病時(shí)極有可能會(huì)發(fā)生吞服藥物困難。分散片作為新興劑型，具有崩解迅速、服用方便的特點(diǎn)，可吞服、咀嚼含吮或以水分散成均勻且口感良好的混懸液服用，尤其適合老人及吞服困難者或者特殊環(huán)境下的患者服用，可增加患者的順應(yīng)性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的提供一種簡便可行的鹽酸曲美他嗪分散片的制備方法。
[0006]本發(fā)明具有配方合理，曲美他嗪的苦味，一般通過常規(guī)的添加甜味劑、香精，很難得到理想的掩味效果。因此，本發(fā)明通過將曲美他嗪分散于水溶性基質(zhì)中從而達(dá)到掩味的目的顯著改善患者服用曲美他嗪分散片口感，且制備工藝簡單易行，操作性強(qiáng)，工藝穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
[0007]本發(fā)明所述水溶性基質(zhì)選自聚乙二醇、聚維酮、糖類和甘露醇。本發(fā)明涉及的聚乙二醇和聚維酮分別為:分子量在4000-10000之間的聚乙二醇、聚維酮kl55、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮k60、聚維酮k90。
[0008]本發(fā)明提供的頭曲美他嗪的分散片，所述填充劑選自微晶纖維素、可壓性淀粉和甘露醇中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素；所述崩解劑選自聚維酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選為聚維酮；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、輕化植物油、硬脂酸中的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸。
[0009]本發(fā)明還涉及曲美他嗪分散片的制備工藝，包括以下步驟:
(1)將水溶性基質(zhì)加熱熔融；
(2)測定曲美他嗪原料粒徑，要求其粒徑d9。小于等于70μπι，過篩，備用； (3)將曲美他嗪分散于水溶性基質(zhì)中，冷卻，粉碎過14目篩；
(4)按重量配比稱取處方中其他賦形劑，并粉碎，過60目篩，制粒，干燥，與曲美他嗪水溶性基質(zhì)混合物混合均勻；
(5)濕法制粒，干法壓片，采用高效包衣機(jī)包衣；
(6)質(zhì)檢合格包裝。
[0010]本發(fā)明采用濕法制粒干法壓片制備的曲美他嗪分散片，制備工藝簡單易行，操作性強(qiáng)，工藝穩(wěn)定。
【具體實(shí)施方式】
[0011]曲美他嗪分散片制備處方曲美他嗪50 g 微晶纖維素 14 g 聚維酮k60 20 g
聚乙二醇3 g
甘露醇I g
硬脂酸20 g
共制成1000片
用聚維酮k60作為水溶性基質(zhì)，首先將20 g聚維酮k60加熱熔融，在熔融狀態(tài)下將小于70 μπι的曲美他嗪原料藥50g分散于其中，冷卻后，粉碎過14目篩，得曲美他嗪水溶性基質(zhì)混合物。再加入賦形劑:微晶纖維素和硬脂酸，粉碎，過60目篩，制粒，干燥，與曲美他嗪水溶性基質(zhì)混合物混合均勻，壓成1000片。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.曲美他嗪分散片，其特征在于所述曲美他嗪分散于水溶性基質(zhì)中。2.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪可以是曲美他嗪的溶劑化物，可以藥用的鹽或者酯。3.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪為鹽酸曲美他嗪、硫Ife曲美他嚷和憐Ife曲美他嚷。4.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪是鹽酸曲美他嗪。5.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述水溶性基質(zhì)選擇聚乙二醇、糖類、聚維酮、甘露醇、木糖醇的一種或幾種。6.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述聚維酮選自聚維酮kl5、聚維酮k25、聚維酮k30、聚維酮k60、聚維酮k90。7.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪水溶性基質(zhì)選擇聚乙二醇、乳糖和甘露醇的混合物。8.如權(quán)利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪水溶性基質(zhì)聚乙二醇分子量在4000-10000之間。9.如權(quán)利要求1-8任一所述的曲美他嗪分散片的制備方法包括: (I)將水溶性基質(zhì)加熱熔融； (2)測定曲美他嗪原料粒徑，要求其粒徑d9。小于等于60μπι，過篩，備用； (3)將曲美他嗪分散于水溶性基質(zhì)中，冷卻，粉碎過14目篩； (4)按重量配比稱取處方中其他賦形劑，并粉碎，過60目篩，制粒，干燥，與曲美他嗪水溶性基質(zhì)混合物混合均勻； (5)濕法制粒，干法壓片，采用高效包衣機(jī)包衣； (6)質(zhì)檢合格包裝。
【專利摘要】本發(fā)明的目的提供一種簡便可行的曲美他嗪分散片的制備方法。該配方合理，能夠有效掩蓋鹽酸曲美他嗪的苦味，本發(fā)明制備的曲美他嗪分散片能夠在短時(shí)間內(nèi)釋放，制備方法是首先將曲美他嗪分散于水溶性基質(zhì)中，再添加適宜的賦形劑制備為分散片。本發(fā)明制備工藝簡便，工藝穩(wěn)定，適宜生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K9/28, A61K47/34, A61K31/495, A61P9/10, A61K47/10, A61K47/26
【公開號(hào)】CN105708816
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410730698
【發(fā)明人】韓永春, 姚艷濤
【申請(qǐng)人】魯艷清