專利名稱：一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及智能化微膠囊領(lǐng)域，更具體的說涉及一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊及其 制備方法。
背景技術(shù)：
靶向給藥系統(tǒng)(targeting drug delivery system，TDDS)能夠?qū)⑺幬锿ㄟ^載體定 向輸送到人體或動物體內(nèi)的病變部位，不僅能提高藥物利用率和減少藥物用量，而且能有 效降低甚至消除藥物對其它正常部位的毒副作用。因此，靶向給藥系統(tǒng)是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的 研究熱點之一，作為靶向給藥系統(tǒng)的重要組成部分，靶向藥物載體的選擇和智能化設(shè)計，及 其對藥物靶向輸送和可控釋放的影響已經(jīng)受到了人們的廣泛關(guān)注和重視。微膠囊，因其具有長效、高效、靶向、低副作用等優(yōu)良的控制釋放性能，在靶向藥物 載體領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。從20世紀(jì)80年代開始，“環(huán)境響應(yīng)型微膠囊”作為一種新 型微膠囊已日益受到重視和關(guān)注。其依靠外界環(huán)境刺激而對微膠囊的物理化學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生影 響，從而實現(xiàn)藥物的靶向輸送和可控釋放。此外，環(huán)境響應(yīng)型微膠囊還兼具體積微小、容積 大和比表面積大的優(yōu)點，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。這種藥劑形式被稱為“夢的 藥劑”，并被認(rèn)為是將來人類征服癌癥等疑難雜癥的有力工具。迄今為止，人們已經(jīng)研制出了不同類型的環(huán)境刺激響應(yīng)微膠囊，如溫度、PH值、磁 場、離子、電場和光等感應(yīng)型，但是上述微膠囊都只具備單一環(huán)境刺激響應(yīng)性。但是，實際應(yīng) 用中單一環(huán)境刺激響應(yīng)性的微膠囊往往不能滿足需要，而要求具備響應(yīng)多重刺激的性能， 因此，對多重環(huán)境刺激響應(yīng)微膠囊的研究十分必要。有鑒于此，本發(fā)明人針對現(xiàn)有微膠囊的上述缺陷深入研究，遂有本案產(chǎn)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊，以解決現(xiàn)有技術(shù)微膠囊 無法同時響應(yīng)多重刺激的問題。為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的解決方案是
一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊，其中，包括壁材以及填充在壁材中的溫敏磁性納米微球， 該溫敏磁性納米微球由磁性納米粒子和包覆在磁性納米粒子外表面并可根據(jù)當(dāng)前溫度膨 脹或收縮的溫敏聚合物組成。進(jìn)一步，該磁性納米粒子為!^e2O3、！^e3O4、或MFii2O4 (M=Co, Ni, Zn)磁性粒子。進(jìn)一步，該磁性納米粒子粒徑為7 50nm。進(jìn)一步，該壁材為乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰 苯二甲酸醋酸纖維素。本發(fā)明的第二目的在于提供一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其包括如下 步驟
(1)在惰性氣體保護(hù)下，采用表面改性劑對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾而保證磁性納米粒子的穩(wěn)定分散，表面改性劑的重量為磁性納米粒子重量的5 100% ；
(2)在惰性氣體保護(hù)下，采用自由基聚合技術(shù)，在自由基引發(fā)劑存在下，引發(fā)單體在磁 性納米粒子表面聚合，合成以磁性納米粒子為核，溫敏聚合物為殼的溫敏磁性納米微球；反 應(yīng)溫度50 100°C，單體重量為磁性納米粒子重量的50 1500%，自由基引發(fā)劑重量為單 體重量的1. 0 20. 0% ；
(3)將上述溫敏磁性納米微球添加到空心微膠囊的聚合物壁材中，制得雙重磁響應(yīng)溫 敏微膠囊，該溫敏磁性納米微球為10 50 % (重量)，該聚合物壁材為50 90 % (重量)。進(jìn)一步，步驟(1)中所述磁性納米粒子為狗203、狗304、或MFii2O4 (M=Co,Ni,Zn)磁 性粒子。進(jìn)一步，該磁性納米粒子粒徑為7 50nm。進(jìn)一步，步驟(1)中所述表面改性劑為油酸或硅烷偶聯(lián)劑KH570、KH560、KH550中 的一種。進(jìn)一步，步驟(2)中所述單體為N-異丙基丙烯酰胺與N' N-亞甲基雙丙基酰胺的 共單體或苯乙烯、甲基丙烯酸、丙烯酸、馬來酸酐、丙烯酰胺中的一種與前述共單體形成的 混合單體。進(jìn)一步，步驟(2)中的所述自由基引發(fā)劑為偶氮二異丁腈。進(jìn)一步，步驟(3)中所述聚合物壁材為乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥 丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素。采用上述結(jié)構(gòu)后，本發(fā)明涉及的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊及其制備方法，該溫 敏聚合物具有最低臨界溫度LCST，該雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊在交變磁場作用下，磁性納米 粒子由于磁滯后效應(yīng)而產(chǎn)生熱量，并使整個微膠囊溫度升高，當(dāng)溫度T大于溫敏聚合物的 最低臨界溫度LCST時，微膠囊壁材內(nèi)會因溫敏磁性納米微球的收縮而形成很多孔穴，這時 藥物分子透過微膠囊壁材的擴(kuò)散阻力較小，釋放速度較快；而在溫度T小于最低臨界溫度 LCST時，由于溫敏磁性納米微球膨脹而使微膠囊壁材中的孔穴被填滿，于是對藥物分子透 過微膠囊壁材的擴(kuò)散阻力變大，從而使釋放速度降低。因此，本發(fā)明能通過調(diào)節(jié)磁性納米粒 子表面溫敏聚合物的溫敏特性結(jié)構(gòu)與交變磁場磁熱效應(yīng)之間的協(xié)同作用，達(dá)到對包埋藥物 的控制釋放；同時由于微膠囊壁材中的磁性納米粒子可以賦予微膠囊良好的磁靶向性能， 從而使制備的微膠囊具備雙重磁響應(yīng)和溫敏控制釋放特性。


圖1為表面經(jīng)油酸改性的四氧化三鐵納米粒子和表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、 N' N-亞甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子的紅外譜圖。
圖2為表面經(jīng)油酸改性的四氧化三鐵納米粒子和表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞 甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子在交變磁場作用下的 發(fā)熱量隨時間的變化曲線。
圖3為表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包 裹的四氧化三鐵納米粒子水溶液濁度隨溫度的變化曲線。 圖4為雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊對藥物的釋放曲線。 圖5A為雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的工作原理示意圖(一)。圖5B為雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的工作原理示意圖(二)。圖中
雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊 100
壁材1溫敏磁性納米微球 2
磁性納米粒子 21 溫敏聚合物22。
具體實施例方式為了進(jìn)一步解釋本發(fā)明的技術(shù)方案，下面通過具體實施例來對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡 述。具體請參閱圖5所示，本發(fā)明涉及的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊100，包括壁材1 以及溫敏磁性納米微球2，該溫敏磁性納米微球2填充在壁材1中，該溫敏磁性納米微球2 由磁性納米粒子21和包覆在磁性納米粒子21外表面并可根據(jù)當(dāng)前溫度膨脹或收縮的溫敏 聚合物22組成。具體的，該磁性納米粒子21可以選自為!^203、！^304、或MFe204 (M=Co, Ni、Zn)磁性粒子，為了讓該磁性納米粒子能具有更佳的順磁性，該磁性納米粒子21粒徑 選自為7 50nm，優(yōu)選為20nm。而該壁材1則可以選自乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖 維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素。這樣，本發(fā)明涉及的雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊100在交變磁場作用下，磁性納米粒 子21由于磁滯后效應(yīng)而產(chǎn)生熱量，并使整個微膠囊溫度升高，當(dāng)溫度T大于溫敏聚合物22 的最低臨界溫度LCST時，微膠囊壁材1內(nèi)會因溫敏磁性納米微球2的收縮而形成很多孔 穴，這時藥物分子透過微膠囊壁材1的擴(kuò)散阻力較小，釋放速度較快；而在溫度T小于最低 臨界溫度LCST時，由于溫敏磁性納米微球2膨脹而使微膠囊壁材1中的孔穴被填滿，于是 對藥物分子透過微膠囊壁材1的擴(kuò)散阻力變大，從而使釋放速度降低。因此，本發(fā)明能通過 調(diào)節(jié)磁性納米粒子21表面溫敏聚合物22的溫敏特性結(jié)構(gòu)與交變磁場磁熱效應(yīng)之間的協(xié)同 作用，達(dá)到對包埋藥物的控制釋放；同時由于微膠囊壁材1中的磁性納米粒子21可以賦予 微膠囊良好的磁靶向性能，從而使制備的微膠囊具備雙重磁響應(yīng)和溫敏控制釋放特性。下面以具體實施例的方式對本發(fā)明涉及的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方 法進(jìn)行詳細(xì)闡述
實施例1
在氮氣保護(hù)下，通過共沉淀法制備磁性I^e3O4納米粒子(該納米粒子的粒徑具體采用 20nm)，采用油酸對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾，該油酸的用量為磁性納米粒子的5 100 % (重量)；在氮氣保護(hù)下，表面經(jīng)過修飾的磁性納米粒子與N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞 甲基雙丙基酰胺共單體在自由基引發(fā)劑偶氮二異丁腈存在下進(jìn)行接枝聚合包裹，反應(yīng)溫度 50 100°C，N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺共單體重量為磁性納米粒子重 量的50 1500%，N' N-亞甲基雙丙基酰胺具體為起交聯(lián)劑的作用，偶氮二異丁腈的重量 為N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺共單體重量的1. 0 20. 0%，由此形成溫 敏磁性納米微球；具體的，透射電子顯微鏡的結(jié)果表明，本實施例中溫敏磁性納米粒子的尺 寸為200-300nm，溫敏磁性納米粒子的最低臨界溫度LCST約為33°C。接著，采用乙基纖維 素作為微膠囊的壁材，以CaCO3為模板，采用相分離變溫技術(shù)制備以CaCO3為核、囊壁含溫敏 磁性納米微球的微膠囊，調(diào)節(jié)溫度使得微球表面的溫敏聚合物收縮，利用稀鹽酸溶解、透析除去CaCO3模板，經(jīng)去離子水透析后可得雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊。作為實施例1的擴(kuò)展，該 油酸可以用同等重量的硅烷偶聯(lián)劑KH570、KH560或KH550替代，其亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功 效；而該1 磁性納米粒子則亦可以用F%03、CoFe2O4, NiFe2O4^ ZnFe2O4等來替代，亦可以 實現(xiàn)本發(fā)明的功效；壁材則亦可以用甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二 甲酸醋酸纖維素等來替代乙基纖維素而達(dá)到同樣的效果。需要說明的是，本發(fā)明所涉及的 惰性氣體，其并不僅限于氦、氖、氬、氪、氙及氡，由于上述幾項惰性氣體成本較高，故在實施 時只要具有較高的惰性即可，在本實施例中的氮氣，具體為干燥氮，下述實施例中亦同理而 不進(jìn)行多余描述。當(dāng)然本實施例采用氦、氖、氬、氪、氙及氡等來代替實施亦完全可行。實施例2
在氮氣保護(hù)下，通過共沉淀法制備磁性I^e3O4納米粒子(該納米粒子的粒徑具體采用 20nm)，采用油酸對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾，該油酸的用量為磁性納米粒子的5 100 % (重量);在氮氣保護(hù)下，表面經(jīng)過修飾的磁性納米粒子與N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲 基雙丙基酰胺、甲基丙烯酸混合單體在自由基引發(fā)劑偶氮二異丁腈存在下進(jìn)行接枝聚合包 裹，反應(yīng)溫度50 100°C，上述混合單體重量為磁性納米粒子重量的50 1500%，自由基引 發(fā)劑重量為上述混合單體重量的1. 0 20. 0%，由此形成溫敏磁性納米微球；具體的，透射 電子顯微鏡的結(jié)果表明，本實施例中溫敏磁性納米粒子的尺寸為150-300nm，溫敏磁性納米 粒子的最低臨界溫度LCST約為39°C。接著，采用乙基纖維素作為微膠囊的壁材，以CaCO3 為模板，采用相分離變溫技術(shù)制備以CaCO3為核、囊壁含溫敏磁性納米微球的微膠囊，調(diào)節(jié) 溫度使得微球表面的溫敏聚合物收縮，利用稀鹽酸溶解、透析除去CaCO3模板，經(jīng)去離子水 透析后可得雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊。作為實施例2的擴(kuò)展，該油酸可以用同等重量的硅烷 偶聯(lián)劑KH570、KH560或KH550替代，其亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；而該!^e3O4磁性納米粒子 則亦可以用F%03、COi^204、NiFhO4Jr^e2O4等來替代，亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；壁材則亦 可以用甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素等來替代乙 基纖維素而達(dá)到同樣的效果。實施例3
在氮氣保護(hù)下，通過共沉淀法制備磁性I^e3O4納米粒子(該納米粒子的粒徑具體采用 20nm)，采用油酸對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾，該油酸的用量為磁性納米粒子的5 100 % (重量)；在氮氣保護(hù)下，表面經(jīng)過修飾的磁性納米粒子與N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞 甲基雙丙基酰胺、丙烯酰胺混合單體在自由基引發(fā)劑偶氮二異丁腈存在下進(jìn)行接枝聚合包 裹，反應(yīng)溫度50 100°C，上述混合單體重量為磁性納米粒子重量的50 1500%，自由基引 發(fā)劑重量為單體重量的1. 0 20. 0%，由此形成溫敏磁性納米微球；具體的，透射電子顯微 鏡的結(jié)果表明，本實施例中，溫敏磁性納米粒子的尺寸為100-300nm，溫敏磁性納米粒子的 最低臨界溫度LCST約為38. 5°C。接著，采用乙基纖維素作為微膠囊的壁材，以CaCO3為模 板，采用相分離變溫技術(shù)制備以CaCO3為核、囊壁含溫敏磁性納米微球的微膠囊，調(diào)節(jié)溫度 使得微球表面的溫敏聚合物收縮，利用稀鹽酸溶解、透析除去CaCO3模板，經(jīng)去離子水透析 后可得雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊。作為實施例3的擴(kuò)展，該油酸可以用同等重量的硅烷偶聯(lián) 劑KH570、KH560或KH550替代，其亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；而該!^e3O4磁性納米粒子則亦 可以用 ^203、&) ^204、Ν ^204、ZnFe2O4等來替代，亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；壁材則亦可以 用甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素等來替代乙基纖維素而達(dá)到同樣的效果。實施例4
在氮氣保護(hù)下，通過共沉淀法制備磁性I^e3O4納米粒子(該納米粒子的粒徑具體采用 20nm)，采用油酸對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾，該油酸的用量為磁性納米粒子的5 100 % (重量);在氮氣保護(hù)下，表面經(jīng)過修飾的磁性納米粒子與N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲 基雙丙基酰胺、苯乙烯混合單體在自由基引發(fā)劑偶氮二異丁腈存在下進(jìn)行接枝聚合包裹， 反應(yīng)溫度50 100°C，上述混合單體重量為磁性納米粒子重量的50 1500%，自由基引發(fā) 劑重量為單體重量的1. 0 20. 0%，由此形成溫敏磁性納米微球；具體的，透射電子顯微鏡 的結(jié)果表明，本實施例中溫敏磁性納米粒子的尺寸為100-300nm，溫敏磁性納米粒子的最低 臨界溫度LCST約為32. 5°C。接著，采用乙基纖維素作為微膠囊的壁材，以CaCO3為模板， 采用相分離變溫技術(shù)制備以CaCO3為核、囊壁含溫敏磁性納米微球的微膠囊，調(diào)節(jié)溫度使 得微球表面的溫敏聚合物收縮，利用稀鹽酸溶解、透析除去CaCO3模板，經(jīng)去離子水透析后 可得雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊。作為實施例4的擴(kuò)展，該油酸可以用同等重量的硅烷偶聯(lián)劑 KH570、KH560或KH550替代，其亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；而該Fii3O4磁性納米粒子則亦可 以用F%03、COi^204、NiFhO4Jr^e2O4等來替代，亦可以實現(xiàn)本發(fā)明的功效；壁材則亦可以用 甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素等來替代乙基纖維 素而達(dá)到同樣的效果。另外，本發(fā)明中的單體還可以為N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺、丙 烯酸混合單體，或者N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺、馬來酸酐混合單體，其 亦能在自由基引發(fā)劑存在下進(jìn)行接枝聚合包裹。為了讓本發(fā)明的效果能更清楚地表達(dá)，下面結(jié)合附圖來進(jìn)行詳細(xì)說明
圖1為表面經(jīng)油酸改性的四氧化三鐵納米粒子和表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞 甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子的紅外譜圖。表面經(jīng)油 酸改性的四氧化三鐵納米粒子的譜圖在四觀和觀56 cm—1處出現(xiàn)了甲基和亞甲基的特征 峰，1708和1623 cm—1處出現(xiàn)了羰基的特征峰，從而證實了四氧化三鐵納米粒子表面油酸的 存在。表面經(jīng)接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子的譜圖在1642和1545 cm—1處出現(xiàn)了 N-H的特征峰，1247和1172 cm—1處出現(xiàn)了羧基的特征，表明N-異丙基丙烯酰胺與甲基丙烯 酸實現(xiàn)了在磁性納米粒子表面的接枝共聚合。圖2為表面經(jīng)油酸改性的四氧化三鐵納米粒子和表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、 N' N-亞甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子在交變磁場 作用下的發(fā)熱量隨時間的變化曲線。圖中的檢測結(jié)果表明，表面經(jīng)油酸改性的四氧化三鐵 納米粒子和表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺與甲基丙烯酸接枝聚合包裹的四氧化三鐵納米粒子 在交變磁場作用下均表現(xiàn)出明顯的磁熱效應(yīng)。圖3為表面經(jīng)N-異丙基丙烯酰胺、N' N-亞甲基雙丙基酰胺與甲基丙烯酸接枝聚 合包裹的四氧化三鐵納米粒子水溶液濁度隨溫度的變化曲線。由圖可得，溫度較低時，溫敏 聚合物大分子鏈上的疏水基團(tuán)與水分子形成氫鍵，大分子鏈因水合而伸展；溫度較高時，氫 鍵解離，大分子鏈上疏水基團(tuán)相互吸引，鏈構(gòu)象收縮，因而導(dǎo)致凝膠脫水，溶脹比下降，濁度 增大。圖4為實施例2所制得雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊對藥物的釋放曲線。從圖中可以看
7出，相對于自然釋放，在交變磁場作用下，微膠囊中藥物的釋放速率明顯提高。這與圖5A和 圖5B中雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的工作原理相一致，當(dāng)溫度T大于溫敏聚合物的最低臨界溫 度LCST時，微膠囊壁材內(nèi)會因溫敏磁性納米微球的收縮而形成很多孔穴(圖5A所示)，這時 藥物分子透過微膠囊壁材的擴(kuò)散阻力較小，釋放速度較快；而在T小于LCST時，由于溫敏磁 性納米微球膨脹而使微膠囊壁材中的孔穴被填滿(圖5B所示)，于是對藥物分子透過囊壁的 擴(kuò)散阻力變大，從而使釋放速度降低。 上述實施例和圖式并非限定本發(fā)明的產(chǎn)品形態(tài)和式樣，任何所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通 技術(shù)人員對其所做的適當(dāng)變化或修飾，皆應(yīng)視為不脫離本發(fā)明的專利范疇。
權(quán)利要求
1.一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊，其特征在于，包括壁材以及填充在壁材中的溫敏磁性 納米微球，該溫敏磁性納米微球由磁性納米粒子和包覆在磁性納米粒子外表面并可根據(jù)當(dāng) 前溫度膨脹或收縮的溫敏聚合物組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊，其特征在于，該磁性納米粒子為 Fe203、Fe3O4^MFe2O4 (M=Co, Ni, Zn)磁性粒子，該磁性納米粒子粒徑為7 50nm。
3.如權(quán)利要求1所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊，其特征在于，該壁材為乙基纖維 素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素。
4.一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)在惰性氣體保護(hù)下，采用表面改性劑對磁性納米粒子進(jìn)行表面修飾而保證磁性納 米粒子的穩(wěn)定分散，表面改性劑的重量為磁性納米粒子重量的5 100% ；(2)在惰性氣體保護(hù)下，采用自由基聚合技術(shù)，在自由基引發(fā)劑存在下，引發(fā)單體在磁 性納米粒子表面聚合，合成以磁性納米粒子為核，溫敏聚合物為殼的溫敏磁性納米微球；反 應(yīng)溫度50 100°C，單體重量為磁性納米粒子重量的50 1500%，自由基引發(fā)劑重量為單 體重量的1. 0 20. 0% ；(3)將上述溫敏磁性納米微球添加到空心微膠囊的聚合物壁材中，制得雙重磁響應(yīng)溫 敏微膠囊，該溫敏磁性納米微球為10 50 % (重量)，該聚合物壁材為50 90 % (重量)。
5.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1) 中所述磁性納米粒子為1 、！^304、或MFii2O4 (M=Co, Ni, Zn)磁性粒子。
6.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，該磁性 納米粒子粒徑為 50nm。
7.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(1) 中所述表面改性劑為油酸或硅烷偶聯(lián)劑KH570、KH560、KH550中的一種。
8.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2) 中所述單體為N-異丙基丙烯酰胺與N' N-亞甲基雙丙基酰胺的共單體或苯乙烯、甲基丙烯 酸、丙烯酸、馬來酸酐、丙烯酰胺中的一種與前述共單體形成的混合單體。
9.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2) 中的所述自由基引發(fā)劑為偶氮二異丁腈。
10.如權(quán)利要求4所述的一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊的制備方法，其特征在于，步驟 (3)中所述聚合物壁材為乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素或鄰苯 二甲酸醋酸纖維素。
全文摘要
本發(fā)明公開一種雙重磁響應(yīng)溫敏微膠囊及其制備方法，在磁性納米粒子表面包裹溫敏聚合物，并再填充到微膠囊的壁材中；在交變磁場作用下，磁粒子由于磁滯后效應(yīng)產(chǎn)生熱量而使其溫度升高，當(dāng)溫度T大于最低臨界溫度LCST時，壁材內(nèi)會因溫敏磁性納米微球的收縮形成很多孔穴，這時藥物分子透過微膠囊壁材的擴(kuò)散阻力較小，釋放速度快；在T<LCST時，由于溫敏磁性納米微球膨脹而填滿微膠囊壁材中孔穴，藥物分子透過微膠囊壁材的擴(kuò)散阻力變大，從而使釋放速度降低。因此，通過調(diào)節(jié)磁性納米粒子表面溫敏聚合物的溫敏特性結(jié)構(gòu)與交變磁場磁熱效應(yīng)之間的協(xié)同作用，達(dá)到對包埋藥物的控制釋放；故本發(fā)明制備的微膠囊具備雙重磁響應(yīng)和溫敏控制釋放特性。
文檔編號A61K9/52GK102125535SQ20111002554
公開日2011年7月20日 申請日期2011年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月24日
發(fā)明者溫裕乾, 王春麗, 蔡力鋒 申請人:莆田學(xué)院