專利名稱：化合物美多巴在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種美多巴新型藥品。
背景技術(shù)：
化合物美多巴，又名多巴絲肼，是左旋多巴與節(jié)絲肼復(fù)合物(Levodopa and Benserazid Hydrochloride)，為 3~ (3,4- 二輕苯基-L-丙氨酸與 2_[2，3,4_ 三輕基苯基] 甲基)酰肼-DL-絲氨酸鹽，化學(xué)分子式左旋多巴C9H11NO4,芐絲肼CltlH16ClN3O5,分子量左旋多巴197. 19，芐絲肼293. 7。性狀為白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，無味。美多巴為抗帕金林征藥，臨床用于治療帕金森病及帕金森綜合征。美多巴的藥品制劑有片劑、膠囊劑等。已知的美多巴藥物均是作為化學(xué)治療藥物的用途，是讓化合物美多巴分子進(jìn)入人體(通過口服吸收進(jìn)入血液)，分布至各組織，通過藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用。在現(xiàn)有技術(shù)中美多巴作為化學(xué)治療藥物用途，有著訖今不能克服的缺陷，一是對(duì)人體的毒副作用，其令人討厭的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、直立性低血壓、頭面部舌及上肢和身體上部分的異常不隨意運(yùn)動(dòng)，精神抑郁，排尿困難，高血壓、心律失常；二是治療窗口小，由于存在對(duì)人體的毒副作用，能夠使用的有效劑量很小，限制了治療效果，口服給藥的極量為一次O. 5g，一日 lg，超越極量則可致中毒；三是只有化學(xué)治療藥物一種用途，藥物進(jìn)入人體即被代謝分解或排泄，不能二次應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)化合物美多巴作為化學(xué)治療藥物用途的缺陷，重新發(fā)現(xiàn)一種能夠克服其缺陷的新用途、新方法，創(chuàng)造一種前所未有的新型產(chǎn)品。為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案取新合成的美多巴原料(I)藥(符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn))粉末，也可加入載體輔料， 用微孔載體材料(2)封裝，再置入布有孔隙(5)的容器(4)內(nèi)封裝，在布有孔隙(5)的容器(4)上裝配懸掛件，制成美多巴信息治療藥品劑(12)，治療時(shí)將其置于人體體表面使藥物距皮膚I-IOmm(優(yōu)選2mm)處懸掛(固定)使用，優(yōu)選人體臍部位置，使有孔隙(5)的一面貼皮膚，每日使用一次，每次使用4-6小時(shí)，或每日2次，每次2-3小時(shí)，通過美多巴藥物信息與人體信息受體反應(yīng)，用藥物信息物理治療方法，達(dá)到治療效果，而不是通過美多巴藥物物質(zhì)分子進(jìn)入人體與人體物質(zhì)受體反應(yīng)達(dá)到治療效果。在本發(fā)明中美多巴是作為一種信息治療藥物使用，而不是作為一種化學(xué)治療藥物使用。因此，美多巴作為信息治療藥物使用后，由于作信息藥物治療不消耗美多巴物質(zhì)，不影響美多巴含量，作信息藥物治療使用一個(gè)療程后的藥物原料，還可以第二次作為化學(xué)治療藥物使用，制成常規(guī)的口服制劑、注射劑及透皮吸收等制劑用于化學(xué)治療，具有普通的美多巴制劑的治療效果。本發(fā)明所述的新合成美多巴原料(I)粉末，是指完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的美多巴藥物原料。
本發(fā)明所述的載體輔料，為天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑100nm-10um。本發(fā)明所述的微孔載體材料(2)是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好。本發(fā)明所述的布有孔隙(5)的容器(4)為圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 3-3_。本發(fā)明所述的懸掛件是能夠利用一個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物， 這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。懸掛件是磁懸掛(卡)(8) 或繩(帶)懸掛裝置(11)。所述的磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒的制備方法磁懸掛(卡)
(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm的扁圓形容器(4)盒，容器(4)盒下部的外面布若干直徑O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋(6)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋出)。所述繩(帶)懸掛裝置(11) 是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。本發(fā)明所述的信息治療藥品劑(12)是藥物封裝后讓其距離人體皮膚1-10_，優(yōu)選2_懸空狀使用的劑型，不讓藥物物質(zhì)直接接觸人體皮膚，沒有藥物物質(zhì)成份吸收，只通過藥物信息超導(dǎo)治療疾病。本發(fā)明的制備方法包括①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的美多巴原料(I)藥(含量不低于99. 0% );②選擇性的添加藥物重量1-10%的載體輔料,優(yōu)選的劑量5%,所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉，粒徑IOOnm-IOum ;③投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；@將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包10-50克的重量，優(yōu)選30克的劑量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3) 將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)，每個(gè)容器(4) 內(nèi)裝I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合制成。為了便于理解本發(fā)明，以下對(duì)本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)作進(jìn)一步的解釋。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“信息治療藥物”，是一種非化學(xué)治療的藥物?；瘜W(xué)治療藥物是藥物物質(zhì)成份經(jīng)常規(guī)的途徑包括直接注射進(jìn)入人體血液、口服吸收進(jìn)入血液或者通過皮膚透皮吸收及粘膜吸收進(jìn)入血液，進(jìn)而分布于人體各組織系統(tǒng)，通過藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用，藥物分子在人體內(nèi)被分解、代謝與排泄。而信息治療藥物治療時(shí)不接觸人體也不進(jìn)入人體，不需要消耗藥物物質(zhì)成份，沒藥物分子進(jìn)入人體，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，達(dá)到治療效果，因而在人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中亦檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份。這也一種新的治療方法，即藥物信息物理療法。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“藥物二次應(yīng)用”或“二次使用”是指藥物可以被二次應(yīng)用或二次使用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了常識(shí)無法理解的藥物的信息治療用途，由于用作信息治療藥物沒有藥物物質(zhì)被人體吸收與利用，藥物信息治療只利用于藥物信息，沒有消耗藥物物質(zhì)，藥物的物質(zhì)成份沒有改變，有效含量沒有降低，也就是說藥物仍然符合化學(xué)治療需要的標(biāo)準(zhǔn)，因而用作信息治療用途后還可以二次作化學(xué)有效治療用途，即藥物二次有效應(yīng)用或使用，不影響藥物化學(xué)治療的常規(guī)治療效果。本發(fā)明術(shù)語(yǔ)“治療窗口”，即療效與副作用之比值。對(duì)治療窗口大小的理解，如果藥物對(duì)靶點(diǎn)和副作用位點(diǎn)的親和性相差很大，且對(duì)靶點(diǎn)親和力較強(qiáng)，那么它的“治療窗口”(Therapeutic window)就大。治療窗口足夠大時(shí)，可以把劑量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。理想情況下，作為一個(gè)新藥開發(fā)者、醫(yī)生或病人，你會(huì)希望患者服用藥物在真靶點(diǎn)和其他作用位點(diǎn)之間有100倍或500倍以上的治療窗口。要記住的是，決定對(duì)一大群人的劑量時(shí)，要考慮藥物代謝速度的個(gè)體差異可能高達(dá)10倍，對(duì)某些病人來說，一個(gè)僅為10倍的治療窗口等于沒有窗口。實(shí)際上化合物美多巴的常規(guī)化學(xué)治療藥物治療窗口就很小，化合物美多巴作為化學(xué)藥物治療窗口僅10倍左右，而作為信息治療藥物治療窗口可達(dá)到千倍以上。本發(fā)明臨床增加治療窗口后，治療的疾病包括用于治療帕金森病和腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性帕金森綜合征等。本發(fā)明可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑， 擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗口，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了化合物美多巴作為信息治療藥物的新用途，創(chuàng)造了一種全新的美多巴藥品新劑型，具有十分顯著的進(jìn)步意義I、本發(fā)明極大的擴(kuò)大了美多巴的治療窗口。由于本發(fā)明發(fā)現(xiàn)美多巴信息治療的方法，使用美多巴治療時(shí)沒有美多巴物質(zhì)成份進(jìn)入人體，從而避免了美多巴討厭的毒副作用， 使美多巴的治療窗口從只有10倍可以擴(kuò)大到千倍以上，可提高美多巴的治療效果，克服美多巴的副作用。同時(shí)，在使用已知常規(guī)劑型的美多巴制劑療效不理想時(shí)，增加本發(fā)明的使用，可增強(qiáng)美多巴的療效而不增加其毒副作用，成為美多巴化學(xué)治療的增效劑。2、本發(fā)明破天荒地實(shí)現(xiàn)了美多巴藥物的二次應(yīng)用，美多巴作為信息治療藥物使用，發(fā)揮了有效治療作用，首次有效使用一個(gè)療程(I至2個(gè)月為I個(gè)療程)后，還可以二次使用重新作為化學(xué)治療藥物使用，可以大大降低藥物治療成本，增加藥物的使用價(jià)值。同時(shí)由于對(duì)美多巴的重復(fù)利用，減少藥物浪費(fèi)節(jié)省醫(yī)藥資源，減少制藥工業(yè)帶來的環(huán)境污染。3、本發(fā)明不需要使用現(xiàn)有常規(guī)藥品制劑為了保證藥物成份進(jìn)入人體的穩(wěn)定有效而不得不添加的大量輔料或助劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等非藥物成份，也避免了這些非藥物成份進(jìn)入人體對(duì)人體的不利影響，同時(shí)也節(jié)省大量的輔助材料，減少藥物制劑消耗。4、本發(fā)明使用簡(jiǎn)單、方便、安全、可靠、容易接受。特別是對(duì)于年老、體弱、兒童，或有意識(shí)障礙、智力障礙、行為障礙患者更適用。5、本發(fā)明還可以減少醫(yī)院護(hù)理人員給藥的麻煩，減輕其勞動(dòng)強(qiáng)度，節(jié)省人力資源。


圖I填料包示意圖I、原料2、微孔載體材料3、填料包
圖2容器示意圖4、容器5、孔隙6、塑料蓋7、磁片8、磁懸掛(卡)9、子牙柱口10、盒蓋圖3容器頂部?jī)?nèi)面示意4容器頂部外面示意5藥品信息治療藥品劑示意圖11、繩(帶)懸掛裝置12、信息治療藥品劑
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明內(nèi)容。實(shí)施例按以下重量稱取美多巴原料⑴美多巴原料(I)(含量彡99% ) 900克，將原料
(I)投入分裝機(jī)，用微孔透氣紙袋按每袋凈重30克分裝成30袋，熱融封口，制成美多巴藥物信息填料包(3)。同時(shí)，另制作磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒30個(gè)。磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋(6)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器⑷盒與塑料蓋(6)。30個(gè)磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒裝入內(nèi)容物的方法打開容器⑷盒蓋(10)，每個(gè)容器(4)盒裝入一包美多巴藥物信息填料包(3)，蓋上盒蓋(10)并用502膠粘接密封，制成美多巴信息治療藥品劑(12)。臨床使用美多巴信息治療藥品劑(12)與口服美多巴片療效比較觀察，結(jié)果如下I.資料和方法I. I 一般資料選取兩組60例震顫性麻痹癥病人。治療組30例中，男性19例，女性 11例；年齡最小55歲，最大79歲，平均64. 7歲；病程最短3月，最長(zhǎng)15年，平均5. I年；病程程度輕度障礙者9例，中度障礙13例，重度障礙合并高血壓病9例，合并冠心病11例， 合并糖尿病6例，合并高脂血癥17例；腦血流圖檢查示腦動(dòng)脈硬化21例，腦供血不足19 例；頭顱CT檢查示腦萎縮者8例。對(duì)照組30例中，男性20例，女性10例；年齡最小57 歲，最大78歲，平均65. 3歲；病程最短5月，最長(zhǎng)17年,平均5. 4年；病變程度輕度障礙為 8例，中度障礙14例，重度障礙者8例；合并高血壓病11例，合并冠心病13例，合并糖尿病 8例，合并高脂血癥15例；腦血流圖檢查示腦動(dòng)脈硬化19例，腦供血不足17例；頭顱CT 檢查示腦萎縮者10例。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P > O. 05)，具有可比性。
I. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《震顫麻痹證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》擬定。2.治療方法2. I治療組用美多巴信息治療藥品劑(12)治療，使用方法將其懸掛固定于患者臍部，有孔隙(5)的一面貼皮膚，每日2次，每次3小時(shí)。以30天為I療程。 2. 2對(duì)照組美多巴每日的口服劑量從62. 5mg開始漸增，每日2次，每日超過750mg 后兩周增加125mg，超過IOOOmg后每月增加125mg，待癥狀控制后逐步減量至維持量，分2_3 次口服。兩組患有高血壓、糖尿病的病人則采用常規(guī)降壓、降糖藥對(duì)癥治療，連續(xù)治療2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。3.療效觀察3. I觀察方法根據(jù)患者手的功能和書寫能；強(qiáng)直；震顫；面部表情；姿勢(shì)、步態(tài)、皮脂腺分泌；上肢擺動(dòng)；語(yǔ)言；生活自理能力評(píng)判病程輕重程度，按癥狀的變化強(qiáng)度采用記分法，按無、輕、中、重、分別記0、1、2、3分。3. 2療效標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀全部消失，功能恢復(fù)正常者為臨床治愈；治療后總積分較治療前減少50%以上者為顯效；治療后總積分較治療前減少30% -50者為有效；治療后總積分較治療前減少11-29%者為進(jìn)步；治療后總積分較治療前減少10%以下者為無效。3. 3治療結(jié)果見表I。表I兩組治療結(jié)果及療效比較
權(quán)利要求
1.化合物美多巴的新用途，其特征在于可用于制備信息治療藥物，所述的信息治療藥物是一種非化學(xué)治療的藥物，即治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不使藥物分子進(jìn)入人體，不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，用藥物信息物理治療方法，達(dá)到治療效果，在治療時(shí)人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，在治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份；在作為信息治療藥物使用一個(gè)療程后，不改變藥物的成份與含量，還可用作化學(xué)治療藥物制成常規(guī)制劑(如口服制劑、注射劑、透皮吸收制劑)二次有效治療使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，是采用化合物美多巴原料(I)(含量>99.0%)，用微孔載體材料(2)按治療需要以不同重量分裝并熱融封口制成藥物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，懸掛固定在人體皮膚上，優(yōu)選人體臍部位置，有孔隙(5) 的一面貼皮膚，藥物距離皮膚1-lOmm，優(yōu)選2mm，用藥物信息超導(dǎo)治療，避免藥物的毒副作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，制備的信息治療藥物，可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑，擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗口，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。
4.化合物美多巴用于制備信息治療藥物的制備方法，其特征在于①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的美多巴原料(I)藥；②選擇性的添加藥物重量1-10%的載體輔料，優(yōu)選的劑量5%， 所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉，粒徑IOOnm-IOum ;③投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間 30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；@將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包10-50克的重量， 優(yōu)選30克的重量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3) 將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)， 每個(gè)容器(4)內(nèi)I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的美多巴原料(1)，是完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的美多巴藥物原料(I)，按干燥品計(jì)算；所述載體輔料，是天然礦物電氣石功能晶體材料， 包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑 IOOnm-IOum ;所述的微孔載體材料(2)，是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等， 其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好；所述的容器(4)，是圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5) 直徑O. 3-3_;所述的懸掛件，是能夠利用一個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物， 這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。
6.化合物美多巴信息治療藥品劑(12)，其特征在于由美多巴藥物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、懸掛件組成，所述美多巴藥物信息填料包(3)重量為10克-50克， 優(yōu)選30克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5)或一面布有若干孔隙(5)，優(yōu)選容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 2-2_，優(yōu)選Imm;所述的懸掛件，是磁懸掛(卡)(8)或繩(帶)懸掛裝置(11)，磁懸掛(卡)(8)是在容器(4)頂部面內(nèi)凹處裝有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)頂部塑料蓋￠)內(nèi)面凹處裝有500-1500 高斯磁量的磁片(7)，依靠正負(fù)磁極吸力懸掛于人體內(nèi)衣上的裝置；所述繩(帶)懸掛裝置(11)是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物美多巴信息治療藥品劑(12)，臨床應(yīng)用可增加千倍以上治療窗口，治療的疾病包括用于治療帕金森病及腦炎、動(dòng)脈硬化或中毒性的帕金森綜合征等。
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物美多巴在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品，所述的信息治療藥物是治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物信息物理治療，可達(dá)到化學(xué)治療的效果，并擴(kuò)大其治療窗口千倍以上，避免化學(xué)治療的副作用。美多巴用作信息治療藥物使用后，有效成份含量沒有改變，還可用作化學(xué)治療常規(guī)制劑二次有效使用。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102600121SQ201110025380
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月24日
發(fā)明者楊哲, 楊孟君 申請(qǐng)人:北京神農(nóng)潤(rùn)田科技有限公司