專利名稱：化合物左乙拉西坦在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種左乙拉西坦新型藥品。
背景技術(shù)：
化合物左乙拉西坦(Levetiratetam),化學(xué)名(S) _a_乙基_2_氧代_1_卩比咯燒乙酰胺，化學(xué)分子式C8H14N2O2，分子量170. 21。性狀為白色結(jié)晶性粉末。左乙拉西坦為抗癲癇藥，臨床用于治療癲癇。左乙拉西坦的藥品制劑有片劑、膠囊劑等。已知的左乙拉西坦藥物均是作為化學(xué)治療藥物的用途，是讓化合物左乙拉西坦分子進(jìn)入人體(通過(guò)口服吸收進(jìn)入血液)，分布至各組織，通過(guò)藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用。在現(xiàn)有技術(shù)中左乙拉西坦作為化學(xué)治療藥物用途，有著訖今不能克服的缺陷，一是對(duì)人體的毒副作用， 其令人討厭的不良反應(yīng)，包括貧血、白細(xì)胞減少、頭痛、眩暈、健忘、共濟(jì)失調(diào)、幻覺、激動(dòng)、淡漠、焦慮、抑郁及腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等；二是治療窗口小，由于存在對(duì)人體的毒副作用，能夠使用的有效劑量很小，限制了治療效果，口服給藥的極量為一次I. 5g，一日3g，超越極量則可致中毒；三是只有化學(xué)治療藥物一種用途，藥物進(jìn)入人體即被代謝分解或排泄，不能二次應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)化合物左乙拉西坦作為化學(xué)治療藥物用途的缺陷，重新發(fā)現(xiàn)一種能夠克服其缺陷的新用途、新方法，創(chuàng)造一種前所未有的新型產(chǎn)品。為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案取新合成的左乙拉西坦原料⑴藥(符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn))粉末，也可加入載體輔料，用微孔載體材料(2)封裝，再置入布有孔隙(5)的容器(4)內(nèi)封裝，在布有孔隙(5)的容器(4)上裝配懸掛件，制成左乙拉西坦信息治療藥品劑(12)，治療時(shí)將其置于人體體表面使藥物距皮膚I-IOmm(優(yōu)選2mm)處懸掛(固定)使用，優(yōu)選人體臍部位置，使有孔隙(5) 的一面貼皮膚，每日使用一次，每次使用4-6小時(shí)，或每日2次，每次2-3小時(shí)，通過(guò)左乙拉西坦藥物信息與人體信息受體反應(yīng)，用藥物信息物理治療方法，達(dá)到治療效果，而不是通過(guò)左乙拉西坦藥物物質(zhì)分子進(jìn)入人體與人體物質(zhì)受體反應(yīng)達(dá)到治療效果。在本發(fā)明中左乙拉西坦是作為一種信息治療藥物使用，而不是作為一種化學(xué)治療藥物使用。因此，左乙拉西坦作為信息治療藥物使用后，由于作信息藥物治療不消耗左乙拉西坦物質(zhì)，不影響左乙拉西坦含量，作信息藥物治療使用一個(gè)療程后的藥物原料，還可以第二次作為化學(xué)治療藥物使用，制成常規(guī)的口服制劑、注射劑及透皮吸收等制劑用于化學(xué)治療，具有普通的左乙拉西坦制劑的治療效果。本發(fā)明所述的新合成左乙拉西坦原料(I)粉末，是指完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的左乙拉西坦藥物原料，按干燥品計(jì)算，含C8H14N2O2不少于99. 0%。本發(fā)明所述的載體輔料，為天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉猛電氣石、I丐鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑100nm-10um。本發(fā)明所述的微孔載體材料(2)是微孔無(wú)紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好。本發(fā)明所述的布有孔隙(5)的容器(4)為圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 3-3_。本發(fā)明所述的懸掛件是能夠利用一個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物， 這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。懸掛件是磁懸掛(卡)(8) 或繩(帶)懸掛裝置(11)。所述的磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒的制備方法磁懸掛(卡)
(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋(6)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋￠)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋(6)。所述繩(帶)懸掛裝置(11) 是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。本發(fā)明所述的信息治療藥品劑(12)是藥物封裝后讓其距離人體皮膚1-10_，優(yōu)選2_懸空狀使用的劑型，不讓藥物物質(zhì)直接接觸人體皮膚，沒有藥物物質(zhì)成份吸收，只通過(guò)藥物信息超導(dǎo)治療疾病。本發(fā)明的制備方法包括①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的左乙拉西坦原料⑴藥 (C8H14N2O2含量不低于99. 0% );②選擇性的添加藥物重量1-10%的載體輔料，優(yōu)選的劑量 5%,所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉,粒徑IOOnm-IOum !③投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；④將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包10-50克的重量，優(yōu)選40克的劑量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3) 將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器
(4)，每個(gè)容器(4)內(nèi)裝I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合制成。為了便于理解本發(fā)明，以下對(duì)本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)作進(jìn)一步的解釋。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“信息治療藥物”，是一種非化學(xué)治療的藥物?；瘜W(xué)治療藥物是藥物物質(zhì)成份經(jīng)常規(guī)的途徑包括直接注射進(jìn)入人體血液、口服吸收進(jìn)入血液或者通過(guò)皮膚透皮吸收及粘膜吸收進(jìn)入血液，進(jìn)而分布于人體各組織系統(tǒng)，通過(guò)藥物分子在人體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥理作用，藥物分子在人體內(nèi)被分解、代謝與排泄。而信息治療藥物治療時(shí)不接觸人體也不進(jìn)入人體，不需要消耗藥物物質(zhì)成份，沒藥物分子進(jìn)入人體，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，達(dá)到治療效果，因而在人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中亦檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份。這也一種新的治療方法，即藥物信息物理療法。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“藥物二次應(yīng)用”或“ 二次使用”是指藥物可以被二次應(yīng)用或二次使用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了常識(shí)無(wú)法理解的藥物的信息治療用途，由于用作信息治療藥物沒有藥物物質(zhì)被人體吸收與利用，藥物信息治療只利用于藥物信息，沒有消耗藥物物質(zhì)，藥物的物質(zhì)成份沒有改變，有效含量沒有降低，也就是說(shuō)藥物仍然符合化學(xué)治療需要的標(biāo)準(zhǔn)，因而用作信息治療用途后還可以二次作化學(xué)有效治療用途，即藥物二次有效應(yīng)用或使用，不影響藥物化學(xué)治療的常規(guī)治療效果。本發(fā)明術(shù)語(yǔ)“治療窗口”，即療效與副作用之比值。對(duì)治療窗口大小的理解，如果藥物對(duì)靶點(diǎn)和副作用位點(diǎn)的親和性相差很大，且對(duì)靶點(diǎn)親和力較強(qiáng)，那么它的“治療窗口”(Therapeutic window)就大。治療窗口足夠大時(shí)，可以把劑量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。理想情況下，作為一個(gè)新藥開發(fā)者、醫(yī)生或病人，你會(huì)希望患者服用藥物在真靶點(diǎn)和其他作用位點(diǎn)之間有100倍或500倍以上的治療窗口。要記住的是，決定對(duì)一大群人的劑量時(shí)，要考慮藥物代謝速度的個(gè)體差異可能高達(dá)10倍，對(duì)某些病人來(lái)說(shuō)，一個(gè)僅為10倍的治療窗口等于沒有窗口。實(shí)際上化合物左乙拉西坦的常規(guī)化學(xué)治療藥物治療窗口就很小，化合物左乙拉西坦作為化學(xué)藥物治療窗口僅10倍左右，而作為信息治療藥物治療窗口可達(dá)到500倍以上。本發(fā)明臨床增加治療窗口后，治療的疾病包括用于治療癲癇病及其他疾病引起的癲癇樣發(fā)作等。本發(fā)明可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑， 擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗口，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了化合物左乙拉西坦作為信息治療藥物的新用途，創(chuàng)造了一種全新的左乙拉西坦藥品新劑型，具有十分顯著的進(jìn)步意義I、本發(fā)明極大的擴(kuò)大了左乙拉西坦的治療窗口。由于本發(fā)明發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦信息治療的方法，使用左乙拉西坦治療時(shí)沒有左乙拉西坦物質(zhì)成份進(jìn)入人體，從而避免了左乙拉西坦討厭的毒副作用，使左乙拉西坦的治療窗口從只有10倍可以擴(kuò)大到500倍以上，可提高左乙拉西坦的治療效果，克服左乙拉西坦的副作用。同時(shí)，在使用已知常規(guī)劑型的左乙拉西坦制劑療效不理想時(shí)，增加本發(fā)明的使用，可增強(qiáng)左乙拉西坦的療效而不增加其毒副作用，成為左乙拉西坦化學(xué)治療的增效劑。 2、本發(fā)明破天荒地實(shí)現(xiàn)了左乙拉西坦藥物的二次應(yīng)用，左乙拉西坦作為信息治療藥物使用，發(fā)揮了有效治療作用，首次有效使用一個(gè)療程(I至2個(gè)月為I個(gè)療程)后，還可以二次使用重新作為化學(xué)治療藥物使用，可以大大降低藥物治療成本，增加藥物的使用價(jià)值。同時(shí)由于對(duì)左乙拉西坦的重復(fù)利用，減少藥物浪費(fèi)節(jié)省醫(yī)藥資源，減少制藥工業(yè)帶來(lái)的環(huán)境污染。3、本發(fā)明不需要使用現(xiàn)有常規(guī)藥品制劑為了保證藥物成份進(jìn)入人體的穩(wěn)定有效而不得不添加的大量輔料或助劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等非藥物成份，也避免了這些非藥物成份進(jìn)入人體對(duì)人體的不利影響，同時(shí)也節(jié)省大量的輔助材料，減少藥物制劑消耗。4、本發(fā)明使用簡(jiǎn)單、方便、安全、可靠、容易接受。特別是對(duì)于年老、體弱、兒童，或有意識(shí)障礙、智力障礙、行為障礙患者更適用。5、本發(fā)明還可以減少醫(yī)院護(hù)理人員給藥的麻煩，減輕其勞動(dòng)強(qiáng)度，節(jié)省人力資源。


圖I填料包示意圖I、原料2、微孔載體材料
3、填料包圖2容器示意圖4、容器5、孔隙6、塑料蓋7、磁片8、磁懸掛(卡)9、子牙柱口10、盒蓋圖3容器頂部?jī)?nèi)面示意4容器頂部外面示意5藥品信息治療藥品劑示意圖11、繩(帶)懸掛裝置12、信息治療藥品劑
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明內(nèi)容。實(shí)施例按以下重量稱取左乙拉西坦原料(I):左乙拉西坦原料(I)(含量彡99% ) 400克， 將原料(I)投入分裝機(jī)，用微孔透氣紙袋按每袋凈重40克分裝成10袋，熱融封口，制成左乙拉西坦藥物信息填料包(3)。同時(shí)，另制作磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒10個(gè)。磁懸掛 (卡)(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生產(chǎn)內(nèi)空直徑5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm 的扁圓形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直徑O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒頂部?jī)?nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒頂部面上另外加一個(gè)相等大小的塑料蓋(6)，塑料蓋(6)內(nèi)面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，與容器(4)盒頂面內(nèi)置入的磁片(7)形成磁吸引力將塑料蓋(6)吸住，在容器(4)盒頂面與塑料蓋(6)內(nèi)設(shè)有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒與塑料蓋(6)。10個(gè)磁懸掛(卡)(8)容器(4)盒裝入內(nèi)容物的方法打開容器(4)盒蓋(10)，每個(gè)容器(4)盒裝入一包左乙拉西坦藥物信息填料包(3)，蓋上盒蓋(10)并用502膠粘接密封，制成左乙拉西坦信息治療藥品劑(12)。臨床使用左乙拉西坦信息治療藥品劑(12)與口服劑增效治療與單用口服左乙拉西坦片療效比較觀察，結(jié)果如下I.資料與方法I. I 一般資料選取成人癲癇患者20例，隨機(jī)分為觀察組(左乙拉西坦信息治療藥品劑組)和對(duì)照組(左乙拉西坦常規(guī)治療組)各10例，以上患者均符合國(guó)際搞癲癇聯(lián)盟對(duì)癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組10例患者中男5例，女5例；年齡19-54歲，平均34. 2歲；病程為1-13年，。3 年；其中單純部分性發(fā)作4例,部分性繼發(fā)全面性發(fā)作5例,復(fù)雜部分性發(fā)作I例,強(qiáng)直一陣攣發(fā)作3例，肌陣攣發(fā)作I例。對(duì)照組10例患者中男6例，女4例；年齡21-56歲，5. 7歲；病程為1-12年，。8年；其中單純部分性發(fā)作I例,部分性繼發(fā)全面性發(fā)作4例,復(fù)雜部分性發(fā)作4例，強(qiáng)直一陣攣發(fā)作I例。兩組22從性別、年齡、病程、發(fā)類型等各方面比較差異不大(P > O. 05),具可比性。I. 2治療方法對(duì)照組10例患者均采用左乙拉西坦Ig/天，分2次服用藥物治療，觀察組10例患者均在用左乙拉西坦，lg/d，分2次服用，在此基礎(chǔ)上，加用左乙拉西坦信息治療藥品劑
(12)，懸掛于患者臍部，有孔隙(5)的一面貼皮膚，每日是2次，每次3小時(shí)。觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。2組治療周期均為8周。I. 3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
控制使用藥物治療期間完全無(wú)發(fā)作；顯效使用藥物治療期間發(fā)作次數(shù)明顯減少，次數(shù)減少> 70%;有效使用藥物治療期間發(fā)作次數(shù)有所減少，但仍時(shí)有發(fā)生，次數(shù)減少彡50%;無(wú)效使用藥藥治療期間發(fā)作次數(shù)減少< 50%甚至加重。
I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本組數(shù)據(jù)均采用X2進(jìn)行檢驗(yàn)，以P < O. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.結(jié)果
2. I治療效果
2組治療效果比較見表I。
表I觀察組和對(duì)照組治療結(jié)果比較[n(% )]
權(quán)利要求
1.化合物左乙拉西坦的新用途，其特征在于可用于制備信息治療藥物，所述的信息治療藥物是一種非化學(xué)治療的藥物，即治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不使藥物分子進(jìn)入人體，不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物分子信息調(diào)節(jié)人體機(jī)能，用藥物信息物理治療方法， 達(dá)到治療效果，在治療時(shí)人體內(nèi)沒有藥物分子代謝，在治療后在人體內(nèi)或人體排泄物中檢測(cè)不到該藥物的物質(zhì)成份；在作為信息治療藥物使用一個(gè)療程后，不改變藥物的成份與含量，還可用作化學(xué)治療藥物制成常規(guī)制劑(如口服制劑、注射劑、透皮吸收制劑)二次有效治療使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，是采用化合物左乙拉西坦原料(I)(含量 ^ 99.0% )，用微孔載體材料(2)按治療需要以不同重量分裝并熱融封口制成藥物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，懸掛固定在人體皮膚上，優(yōu)選人體臍部位置，有孔隙(5)的一面貼皮膚，藥物距離皮膚1-lOmm，優(yōu)選2mm，用藥物信息超導(dǎo)治療，避免藥物的毒副作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的新用途，制備的信息治療藥物，可以直接替代化學(xué)治療藥物治療疾病，還可以作為化學(xué)治療藥物增效劑，擴(kuò)大其化學(xué)藥物治療窗口，增強(qiáng)其化學(xué)治療藥物治療效果而不增加化學(xué)治療藥物毒副作用。
4.化合物左乙拉西坦用于制備信息治療藥物的制備方法，其特征在于①稱取3個(gè)月內(nèi)新合成的左乙拉西坦原料⑴藥(C8H14N2O2含量不低于99.0% ) 選擇性的添加藥物重量1-10%的載體輔料，優(yōu)選的劑量5%，所述的載體輔料為天然礦物電氣石功能晶體材料超微粉，粒徑IOOnm-IOum ;③投入混料機(jī)常溫常壓機(jī)械混合充分，制成藥物信息填料，混合的溫度10-25°C，優(yōu)選20°C，混合的時(shí)間30-60分鐘，優(yōu)選45分鐘；@將混合充分的填料投入粉體分裝機(jī)，按每包10-50克的重量，優(yōu)選40克的重量，將藥物信息填料裝入微孔載體材料(2)袋，用熱融等方式封口，制成一個(gè)個(gè)藥物信息填料包(3);⑤將分包后的藥物信息填料包(3)裝入布有孔隙(5)的容器(4)，每個(gè)容器(4)內(nèi)I包；⑥容器(4)上加懸掛件組合制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左乙拉西坦原料(I)，是完成合成生產(chǎn)時(shí)間在3個(gè)月以內(nèi)的左乙拉西坦藥物原料(I)，按干燥品計(jì)算，含C8H14N2O2不少于99. O 所述載體輔料，是天然礦物電氣石功能晶體材料，包括鎂鐵鋰電氣石、鈉錳電氣石、鈣鎂電氣石、布格電氣石之任一種粉碎至超細(xì)，粒徑IOOnm-IOum ;所述的微孔載體材料(2)，是微孔無(wú)紡布、微孔纖維布、 微孔紙、微孔塑料等，其微孔孔徑與密度以能透氣而不漏粉體為好；所述的容器(4)，是圓形、扁圓型或其他形狀的盒體、袋體或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或幾面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 3-3mm;所述的懸掛件，是能夠利用一個(gè)支點(diǎn)，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物，這些懸掛物或固定物是普通磁片(7)、繩、帶、袋、架、鉤或粘貼等。
6.化合物左乙拉西坦信息治療藥品劑(12)，其特征在于由左乙拉西坦藥物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、懸掛件組成，所述左乙拉西坦藥物信息填料包(3)重量為 10克-50克，優(yōu)選40克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5)或一面布有若干孔隙(5)，優(yōu)選容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直徑O. 2-2_，優(yōu)選 Imm;所述的懸掛件，是磁懸掛(卡)(8)或繩(帶)懸掛裝置(11)，磁懸掛(卡)(8)是在容器(4)頂部面內(nèi)凹處裝有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)頂部塑料蓋￠)內(nèi)面凹處裝有500-1500高斯磁量的磁片(7)，依靠正負(fù)磁極吸力懸掛于人體內(nèi)衣上的裝置；所述繩(帶)懸掛裝置(11)是不安裝磁懸掛(卡)(8)的容器(4)，安裝繩(帶)懸掛裝置(11)連接。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物左乙拉西坦信息治療藥品劑(12)，臨床應(yīng)用可增加 500倍以上治療窗口，治療的疾病包括用于治療癲癇病及其他疾病引起的癲癇樣發(fā)作等。
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物左乙拉西坦在制備信息治療藥物中的用途及制備方法與所制成的新型藥品，所述的信息治療藥物是治療時(shí)不使藥物直接接觸人體，不消耗藥物物質(zhì)成份，只利用藥物信息物理治療，可達(dá)到化學(xué)治療的效果，并擴(kuò)大其治療窗口500倍以上，避免化學(xué)治療的副作用。左乙拉西坦用作信息治療藥物使用后，有效成份含量沒有改變，還可用作化學(xué)治療常規(guī)制劑二次有效使用。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102600133SQ20111002547
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月24日
發(fā)明者楊哲, 楊孟君 申請(qǐng)人:北京神農(nóng)潤(rùn)田科技有限公司